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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2019/12/14 04:17:03」(JST)

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ルキソリチニブ（Ruxolitinib）、開発コード：INC424またはINCB18424）は血液増殖性疾患である骨髄線維症の治療薬であり^[2]^[3]、日本では2014年7月4日に承認された。また「真性多血症」の治療薬として2015年9月に承認された^[4]。商品名ジャカビ、ノバルティス製造販売。そのほか、海外では悪性リンパ腫^[5]、膵癌^[5]、乾癬、円形脱毛症^[6]の臨床試験が実施されている。

国際共同第III相臨床試験（COMFORT-I および COMFORT-II）によって、脾腫の縮小、消耗性の臨床症状の改善および全生存期間の延長が確認された^[7]^[8]^[9]^[10]。

作用機序

ルキソリチニブはヤヌスキナーゼ阻害剤であり、JAK1およびJAK2サブタイプに選択的に作用し^[11]^[12]、骨髄線維症に関する異常なJAKシグナルを阻害する。JAK1およびJAK2はSTATとサイトカイン受容体との結合を仲介し、血球系細胞の増殖にかかわる遺伝子を発現させる。

副作用

重大な副作用として添付文書に記載されているものは、

骨髄抑制（血小板減少症（40.9%）、貧血（37.5%）、好中球減少症（4.3%））、感染症（帯状疱疹（2.6%）、尿路感染（1.9%）、結核（0.2%）等）（10.4%）、出血（脳出血等の頭蓋内出血（0.2%）、胃腸出血（0.8%）、処置後出血（0.2%）、鼻出血（1.7%）、血尿（0.6%）等）、
進行性多巣性白質脳症（頻度不明）、間質性肺疾患（頻度不明）、肝機能障害（AST（GOT）（3.2%）、ALT（GPT）（4.1%）の上昇等）、心不全（0.6%）

である^[13]。

免疫に関する副作用は帯状疱疹（1.9%）ならびに日和見感染症（頻度不明）^[14]
代謝に関する副作用は体重増加（7.1%）
臨床検査値に関する副作用はALT異常（25.2%）、AST異常（17.4%）およびコレステロール増加（頻度不明）

承認取得状況

2011年11月、米国のFDAが承認（原発性骨髄線維症、真性多血症に続発した骨髄線維症、および本態性血小板血症に続発した骨髄線維症を含む、中間リスクまたは高リスクの骨髄線維症）^[15]。

2012年4月、EUのEMAが承認（原発性骨髄線維症（慢性突発性骨髄線維症）、真性多血症後の骨髄線維症、または本態性血小板血症後の骨髄線維症の成人患者における脾腫または諸症状の治療薬）^[16]。

2014年7月、日本の厚生労働省が承認（骨髄線維症）^[17]。

2015年9月、日本で承認（真性多血症（既存治療が効果不十分または不適当な場合に限る））。

出典

^ ^a ^b ^c ^d ^e “Jakafi (ruxolitinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. 2014年2月16日閲覧。
^ Mesa, Ruben A.; Yasothan, Uma; Kirkpatrick, Peter (2012). “Ruxolitinib”. Nature Reviews Drug Discovery 11 (2): 103–4. doi:10.1038/nrd3652. PMID 22293561.
^ Harrison, C; Mesa, R; Ross, D; Mead, A; Keohane, C; Gotlib, J; Verstovsek, S (2013). “Practical management of patients with myelofibrosis receiving ruxolitinib”. Expert Review of Hematology 6 (5): 511–23. doi:10.1586/17474086.2013.827413. PMID 24083419.
^ “医療用薬６製品　新効能などを追加承認”. ミクス (2015年9月28日). 2015年9月28日閲覧。
^ ^a ^b Natoli, Cori Anne (May 5, 2012), “Incyte looks to ride on drug's success”, The News Journal 2012年5月6日閲覧。
^ Xing, Luzhou et al (2014). “Letter, Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition”. Nature Medicine. doi:10.1038/nm.3645. Advance online publication retrieved 17 August 2014
^ “JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis”. N. Engl. J. Med. 366 (9): 787–98. (March 2012). doi:10.1056/NEJMoa1110556. PMID 22375970.
^ “A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis”. N. Engl. J. Med. 366 (9): 799–807. (March 2012). doi:10.1056/NEJMoa1110557. PMC: 4822164. PMID 22375971.
^ “Challenges facing JAK inhibitor therapy for myeloproliferative neoplasms”. N. Engl. J. Med. 366 (9): 844–6. (March 2012). doi:10.1056/NEJMe1115119. PMID 22375977.
^ ASCO Annual Meeting 2011: JAK Inhibitor Ruxolitinib Demonstrates Significant Clinical Benefit in Myelofibrosis Archived 2011年11月21日, at the Wayback Machine.
^ “Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis”. IDrugs 13 (6): 394–403. (June 2010). PMID 20506062.
^ “Targeting myeloproliferative neoplasms with JAK inhibitors”. Curr. Opin. Hematol. 18 (2): 105–10. (March 2011). doi:10.1097/MOH.0b013e3283439964. PMID 21245760.
^ “ジャカビ錠5mg 添付文書” (2015年9月). 2016年7月3日閲覧。
^ Wysham, NG; Allada G; Sullivan DR (2013). “An opportunistic infection associated with ruxolitinib, a novel janus kinase 1,2 inhibitor.”. Chest 143 (5): 1478–9. doi:10.1378/chest.12-1604. PMID 23648912.
^ “ルキソリチニブリンのFDA承認” (プレスリリース), http://www.cancerit.jp/17384.html 2014年9月3日閲覧。
^ “ノバルティスのルキソリチニブ、骨髄線維症の治療薬としてEUにおける承認勧告をCHMPから取得” (プレスリリース) 2014年9月3日閲覧。
^ “抗悪性腫瘍剤「ジャカビ錠5mg」の製造販売承認を取得” (プレスリリース)

UpToDate Contents

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1. 原発性骨髄線維症のマネージメントmanagement of primary myelofibrosis [show details]
…of ruxolitinib. An alternative myelosuppressive therapy (eg, hydroxyurea) may be necessary to control progressive leukocytosis or increasing blasts during withdrawal of ruxolitinib. Ruxolitinib can …
2. 移植片対宿主病の予防および治療に使用される免疫抑制剤の概要overview of immunosuppressive agents used for prevention and treatment of graft versus host disease [show details]
…studies demonstrated significant activity for ruxolitinib in mouse models of GVHD . Small trials and retrospective reviews suggest that the efficacy of ruxolitinib in acute and chronic GVHD is comparable to …
3. 急性移植片対宿主病の治療treatment of acute graft versus host disease [show details]
…when ruxolitinib is discontinued in myelofibrosis . Dose reduction should be gradual rather than abrupt, caution is advised to monitor for a withdrawal-like syndrome, and resumption of ruxolitinib (and …
4. 真性多血症の予後および治療prognosis and treatment of polycythemia vera [show details]
…to ruxolitinib remained on therapy (83 percent); none of the patients assigned to BAT remained on that therapy and 88 percent crossed over to ruxolitinib. The majority of responses with ruxolitinib were …
5. 慢性移植片対宿主病の治療treatment of chronic graft versus host disease [show details]
…when ruxolitinib is discontinued in myelofibrosis . Dose reduction should be gradual rather than abrupt, caution is advised to monitor for a withdrawal-like syndrome, and resumption of ruxolitinib (and …

Japanese Journal

骨髄線維症におけるルキソリチニブによるGvHD治療

森康雄
臨床血液 60(8), 953-959, 2019
<p>移植片対宿主病（GvHD）は同種移植後の非再発死亡の原因としてもっとも頻度が高い。ステロイド不応例の予後は不良であるが，標準的な2次治療は確立していない。GvHDの病態形成に関わるサイトカインを阻害するこれまでの試みは，単一では十分な効果が得られていない。Jak1/2阻害薬であるruxolitinibはIFN-γ，IL-2，IL-6など複数のサイトカインを同時に抑制することが可能 …
NAID 130007702164

JAK阻害薬を中心に (特集骨髄増殖性腫瘍(MPN)の分子病態と診断・治療のup-to-date)

桐戸敬太
最新醫學 = The medical frontline 72(11), 1579-1587, 2017-11
NAID 40021403863

ルキソリチニブとMF (特集血液腫瘍の最近のトピックス : 新たに保険承認されたあるいは適応拡大された造血器腫瘍に対する薬剤)

織谷健司
腫瘍内科 = Clinical oncology 18(6), 605-610, 2016-12
NAID 40021040696

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤
ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤

販売名

ジャカビ錠5mg

組成

成分・含量

1錠中ルキソリチニブリン酸塩6.6mg（ルキソリチニブとして5mg）

添加物

乳糖、セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

効能または効果

骨髄線維症
真性多血症（既存治療が効果不十分又は不適当な場合に限る）

骨髄線維症の場合

患者のリスク分類、脾臓の大きさ等について、臨床成績の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
病理組織学的検査を行い、骨髄線維症と診断された患者に使用すること。

真性多血症の場合

ヒドロキシカルバミドによる適切な治療を行っても十分な効果が認められない場合、又はヒドロキシカルバミドによる治療が不適当と判断される場合に本剤の投与を考慮すること。
臨床試験に組み入れられた患者の脾臓の大きさ等について、臨床成績の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

骨髄線維症の場合
通常、成人には本剤を１日２回、12時間毎を目安に経口投与する。用量は、ルキソリチニブとして１回５mg〜25mgの範囲とし、患者の状態により適宜増減する。
真性多血症の場合
通常、成人にはルキソリチニブとして１回10mgを開始用量とし、１日２回、12時間毎を目安に経口投与する。患者の状態により適宜増減するが、１回25mg１日２回を超えないこと。

全効能共通

他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
十分な効果が認められず、血球数から増量可能と判断できる場合は、1回の投与量を5mgずつ2週間以上の間隔をあけて増量することができる。ただし、本剤の初回投与後、4週間は増量しないこと。
肝機能障害患者又は腎機能障害患者では、未変化体又は活性代謝物の血中濃度が上昇するとの報告があるため、減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。

骨髄線維症の場合

本剤の投与開始にあたっては、血小板数に基づき下記を参考に開始用量を決定すること。

血小板数^注）：20万/mm³超

開始用量：1回20mg 1日2回

血小板数^注）：10万/mm³以上20万/mm³以下

開始用量：1回15mg 1日2回
注）血小板数5万/mm³以上10万/mm³未満の患者に対する開始用量の情報は限られているため、臨床成績の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、本剤の投与の可否を慎重に検討すること。血小板数5万/mm³以上10万/mm³未満の患者に投与可能と判断する場合、1回5mgを1日2回から投与を開始するとともに、観察を十分に行い、有害事象の発現に十分注意すること。血小板数5万/mm³未満の患者に対する投与は避けること。
本剤の投与中に血小板数が減少した場合、下記を参考に減量又は休薬を考慮すること。なお、血小板数が休薬前の数値以上に回復した場合には、1回5mgを1日2回から投与を再開できる。ただし、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。

血小板数：10万/mm³以上12.5万/mm³未満

1回あたりの用量（1日2回）
25mg：20mg
20mg：変更なし
15mg：変更なし
10mg：変更なし
5mg：変更なし

血小板数：7.5万/mm³以上10万/mm³未満

1回あたりの用量（1日2回）
25mg：10mg
20mg：10mg
15mg：10mg
10mg：変更なし
5mg：変更なし

血小板数：5万/mm³以上7.5万/mm³未満

1回あたりの用量（1日2回）
25mg：5mg
20mg：5mg
15mg：5mg
10mg：5mg
5mg：変更なし

血小板数：5万/mm³未満

1回あたりの用量（1日2回）
25mg：休薬
20mg：休薬
15mg：休薬
10mg：休薬
5mg：休薬
本剤の投与中に好中球数が500/mm³未満に減少した場合には休薬すること。なお、好中球数が休薬前の数値以上に回復した場合には、1回5mgを1日2回から投与を再開できる。ただし、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。

真性多血症の場合

血小板数が5万/mm³以上10万/mm³未満の患者における開始用量の情報は得られていないため、臨床成績の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、本剤の投与の可否を慎重に検討すること。血小板数5万/mm³以上10万/mm³未満の患者に投与可能と判断する場合、低用量から投与を開始するとともに、観察を十分に行い、有害事象の発現に十分注意すること。血小板数5万/mm³未満の患者に対する投与は避けること。
本剤の投与中に血小板数又はヘモグロビンが減少した場合、下記を参考に減量又は休薬を考慮すること。減量幅は、1回の投与量として5mgとする。なお、血小板数及びヘモグロビンが休薬前の数値以上に回復した場合には、1回5mg1日2回から投与を再開できる。ただし、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。

血小板数

5万/mm³以上、10万/mm³未満：減量
5万/mm³未満：休薬

ヘモグロビン

8g/dL以上、12g/dL未満：減量
8g/dL未満：休薬
本剤の投与中に好中球数が1,000/mm³未満に減少した場合には休薬すること。なお、好中球数が休薬前の数値以上に回復した場合には、1回5mgを1日2回から投与を再開できる。ただし、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。

慎重投与

重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）のある患者及び透析中の末期腎障害患者〔血中濃度が上昇するおそれがある。〕（【薬物動態】の項参照）
肝機能障害のある患者〔血中濃度が上昇するおそれがある。〕（【薬物動態】の項参照）
結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）〔結核を活動化させるおそれがある。〕（「重要な基本的注意」の項参照）
感染症（敗血症、肺炎、ウイルス感染等）を合併している患者〔免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある。〕（「重要な基本的注意」の項参照）
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

重大な副作用

骨髄抑制

血小板減少症（40.9％）、貧血（37.5％）、好中球減少症（4.3％）があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を実施するなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には休薬、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

感染症（10.4％）

細菌、真菌、ウイルス又は原虫による重篤な感染症（帯状疱疹（2.6％）、尿路感染（1.9％）、結核（0.2％）等）や日和見感染が発現又は悪化することがあり、死亡に至った症例が報告されている。本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には休薬、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

進行性多巣性白質脳症（頻度不明）

進行性多巣性白質脳症があらわれることがあるので、本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合には、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を実施するとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

出血

脳出血等の頭蓋内出血（0.2％）（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）、胃腸出血（0.8％）、処置後出血（0.2％）、鼻出血（1.7％）、血尿（0.6％）等があらわれることがあり、死亡に至った症例が報告されている。本剤投与中は定期的に血液検査を実施するなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺疾患（頻度不明）

間質性肺疾患があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害

AST（GOT）（3.2％）、ALT（GPT）（4.1％）の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあり、死亡に至った症例が報告されている。本剤投与中は定期的に肝機能検査を実施するなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

心不全（0.6％）

心不全があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序

骨髄線維症及び真性多血症の患者では多くの場合、JAK2遺伝子の変異等によるJAK2キナーゼの恒常的な活性化が認められている。ルキソリチニブは、in vitroで野生型及び変異型（V617F）のJAK2活性を阻害し、そのシグナル伝達を抑制した。^20,21）また、骨髄線維症における臨床症状の原因の一つと考えられているIL-6の細胞内シグナル伝達に関わるJAK1の活性を阻害した。^20）変異型JAK2（V617F）を発現させたマウス腫瘍細胞株を移植したマウスにおいて、ルキソリチニブは脾臓重量を減少させ、炎症性サイトカインであるIL-6及びTNF-αの血中濃度の上昇を抑制した。^22,23）変異型JAK2（V617F）を発現するマウス由来骨髄細胞を移植し、赤血球数増加等の真性多血症様の症状を呈したマウスにおいて、ルキソリチニブは赤血球数、白血球数及び脾臓重量を減少させた。^24）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ルキソリチニブリン酸塩（Ruxolitinib Phosphate）

化学名

(3R)-3-Cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrile monophosphate

分子式

C₁₇H₁₈N₆・H₃PO₄

分子量

404.36

性状

白色の粉末である。水にやや溶けやすく、エタノールにやや溶けにくく、アセトニトリルに極めて溶けにくい。

融点

194〜198°C

分配係数

−0.057（1-オクタノール／pH1.0緩衝液）、2.562（1-オクタノール／pH4.3緩衝液）、2.814（1-オクタノール／pH7.4緩衝液）

★リンクテーブル★

リンク元	「真性多血症」「ジャカビ」

「真性多血症」

ルキソリチニブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
臨床データ
販売名	ジャカビ, Jakavi
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a612006
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: C ; US: C ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; CA: ℞-only ; JP: 劇薬、処方箋医薬品 ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与方法	経口、外用(日本では外用は未発売)
薬物動態データ
生物学的利用能	95%
血漿タンパク結合	97%
代謝	肝代謝 (主に CYP3A4による)
半減期	2.8-3 時間
排泄	尿中排泄 (74%), 糞中排泄 (22%)
識別
CAS番号;	941678-49-5
ATCコード	L01XE18 (WHO)
ChemSpider	25027389
UNII	82S8X8XX8H
KEGG	D09959
ChEMBL	CHEMBL1789941
別名	INCB018424, INC424
化学的データ
化学式	C17H18N6
分子量	306.37 g/mol
	SMILES C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3;
	InChI InChI=1S/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/m1/s1 ; Key:HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N ;
	テンプレートを表示

　　[★]

poly(多) + cyt(細胞) + mia(血症) vera(真性？)
ラ: polycythemia vera PCV PV
同: 真性赤血球増加症、真性赤血球増多症; オスラー病 Osler disease，オスラー・ワーケ病オスラー-ヴァケー病 Osler-Vaquez disease，ヴァケー病 Vaquez disease
関: 骨髄増殖性疾患(MPD)

概念

慢性骨髄増殖性疾患の一つ。
多能性血液幹細胞の腫瘍性増殖により、赤血球数の絶対的増加と循環赤血球量の増加を呈する。
赤血球の他に、白血球、血小板も増加するが、リンパ球は増加しない。

病因

多能性幹細胞の異常により、血球が腫瘍性に増殖することが原因とされる。

疫学

新患発生数：100万人対2人/年
50-60歳に多い。

症状

循環赤血球量の増加　→　循環血液量の増加＋血液粘稠度の亢進：循環障害による頭痛、めまい、耳鳴り、倦怠感、知覚異常、呼吸困難など　→　高血圧、狭心症・心筋梗塞、間欠性跛行
血球の増加：脾腫(70%の症例)、赤ら顔(口唇、頬部、鼻尖、耳)　→肝臓や脾臓の腫大は髄外造血による
骨髄

ヒスタミンの放出：皮膚の掻痒感、消化性潰瘍
尿酸の放出増加：高尿酸血症　→　痛風

代謝亢進：発汗、体重減少

検査

血算

赤血球：増加
白血球：増加
血小板：増加
リンパ球：正常

血液生化学

血清尿酸：高値
血清ヒスタミン：高値
血清ビタミンB12：高値　　→　顆粒球増加
エリスロポエチン：低値　　→　二次性ではない
血清鉄：低値
血清フェリチン：低値
好中球アルカリホスファターゼ染色(NAPスコア)：上昇　⇔　慢性骨髄性白血病：低下
SpO2 ：正常

遺伝子検査

JAK2 V617F遺伝子変異解析：骨髄増殖性腫瘍である真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症の患者においてみられるJAK2遺伝子の変異を検出する。JAK2遺伝子のV617F変異は、骨髄増殖性腫瘍のうち真性多血症の患者の97%、原発性骨髄線維症の患者の50-60%、本態性血小板血症の患者の55-65%にみられる変異である。

特殊検査

循環赤血球量：増加(男性36 mL/kg以上、女性32 mL/kg以上)　←　RIを使うはず

骨髄穿刺

過形成
NAP score：増加

骨髄生検

過形成

鉄代謝

PIDT 1/2：低下　　←　　血漿中から骨髄へのFe移動が亢進
%RCU：上昇　　←　　投与された鉄はほとんどが赤血球に分布

診断

循環赤血球量の増加、動脈酸素飽和度が正常であること、脾腫の存在
血小板数の増加、白血球数の増加、白血球アルカリホスファターゼ値の上昇、血清ビタミンB12の高値
血中、尿中のエリスロポエチン値はむしろ低下
受容体の質的異常・量的異常が認められない

インスリン様成長因子Iに対する感受性の亢進、Bcl-2ファミリーに属するBcl-XLの発現亢進、エリスロポエチン受容体の発現パターンの異常、トロンボポエチン受容体の発現低下、チロシンホスファターゼの発現異常、エリスロポエチン受容体遺伝子の異常

診断基準

http://www.med.osaka-cu.ac.jp/labmed/page080.html

2008年WHOによる真性多血症診断基準
大基準	1.　Hb>18.5g/dl(男性）、>16.5/dl（女性）もしくは　年齢、性別、住居している緯度から換算したHbかHtが9.9％以上増加しているもしくは　Hb>17g/dl(男性）、>15g/dl（女性）で鉄欠乏性貧血などの改善以外にHbが本人の基準値よりも2g/dl以上持続上昇しているもしくは　赤血球数が予想値の25％を超えて上昇している
	2. Jak2V617Fかもしくは同様の変異が存在する
小基準	1.　骨髄の3系統が増生を示す
	2.　血清エリスロポイエチンがおおよそ正常値を示す
	3.　内因性の赤芽球コロニー形成を認める

鑑別診断

治療

治療目標：生命予後は良好であり、10年生存率は50%異常が期待できる。合併症となる血栓症の予防が主眼となる。

瀉血：Ht 42-47%　←　血管閉塞症の頻度が低下する

血圧や脈拍の経過を見ながら月1-2回、1回200-400ml程度で行う。

高齢者や心血管障害を有する例では1回100-200ml頻回の瀉血が望ましい

抗血栓療法：血栓症の既往、もしくはリスクが高いときには抗血小板薬を処方。
抗癌薬投与：ヒドロキシウレアが第一選択で、不応例や不耐例の場合はルキソリチニブ。以前は40歳以上ではブスルファンとされていた。
放射性同位体：32P
高尿酸血症を有する場合にはフェブリクやアロプリノールを処方。

血栓症リスク

Barbui T, et al.（J Clin Oncol. 2011 ; 29 : 761）

リスク分類	予後因子
低リスク	年齢＜60歳、かつ血栓症の既往なし
高リスク	年齢≧60歳、または血栓症の既往がある

予後

生存は平均6-10年。5年生存率約75%, 10年生存率約55%
主な死因は、消化管出血や脳血管障害

長期生存

25%の症例で骨髄線維症へ移行
まれに急性白血病を発症。32Pによる治療を受けた患者に多い

USMLE

Q book p.245 32
first aid step1 2006 p.278

国試

101A033

参考

総論 - 造血器腫瘍診療ガイドライン - 造血器腫瘍診療ガイドライン

http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#soron

PV瀉血療法後のHt目標値を45％にすることは勧められるか

http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#cq7

真性多血症の治療ガイド - ノバルティスファーマ株式会社

http://product.novartis.co.jp/jak/tool/JAK00193GG0002.pdf

「ジャカビ」

　　[★]

商品名

ジャカビ

会社名

ノバルティスファーマ

成分

ルキソリチニブリン酸塩

薬効分類

抗悪性腫瘍剤, ヤヌスキナーゼ阻害剤

薬効

骨髄線維症を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

【希少疾病用医薬品】

[MSR-1] “Jakafi (ruxolitinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. 2014年2月16日閲覧。

[2] Mesa, Ruben A.; Yasothan, Uma; Kirkpatrick, Peter (2012). “Ruxolitinib”. Nature Reviews Drug Discovery 11 (2): 103–4. doi:10.1038/nrd3652. PMID 22293561.

[3] Harrison, C; Mesa, R; Ross, D; Mead, A; Keohane, C; Gotlib, J; Verstovsek, S (2013). “Practical management of patients with myelofibrosis receiving ruxolitinib”. Expert Review of Hematology 6 (5): 511–23. doi:10.1586/17474086.2013.827413. PMID 24083419.

[4] “医療用薬６製品　新効能などを追加承認”. ミクス (2015年9月28日). 2015年9月28日閲覧。

[natoli2012-5] Natoli, Cori Anne (May 5, 2012), “Incyte looks to ride on drug's success”, The News Journal 2012年5月6日閲覧。

[6] Xing, Luzhou et al (2014). “Letter, Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition”. Nature Medicine. doi:10.1038/nm.3645. Advance online publication retrieved 17 August 2014

[7] “JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis”. N. Engl. J. Med. 366 (9): 787–98. (March 2012). doi:10.1056/NEJMoa1110556. PMID 22375970.

[8] “A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis”. N. Engl. J. Med. 366 (9): 799–807. (March 2012). doi:10.1056/NEJMoa1110557. PMC: 4822164. PMID 22375971.

[9] “Challenges facing JAK inhibitor therapy for myeloproliferative neoplasms”. N. Engl. J. Med. 366 (9): 844–6. (March 2012). doi:10.1056/NEJMe1115119. PMID 22375977.

[10] ASCO Annual Meeting 2011: JAK Inhibitor Ruxolitinib Demonstrates Significant Clinical Benefit in Myelofibrosis Archived 2011年11月21日, at the Wayback Machine.

[11] “Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis”. IDrugs 13 (6): 394–403. (June 2010). PMID 20506062.

[12] “Targeting myeloproliferative neoplasms with JAK inhibitors”. Curr. Opin. Hematol. 18 (2): 105–10. (March 2011). doi:10.1097/MOH.0b013e3283439964. PMID 21245760.

[13] “ジャカビ錠5mg 添付文書” (2015年9月). 2016年7月3日閲覧。

[14] Wysham, NG; Allada G; Sullivan DR (2013). “An opportunistic infection associated with ruxolitinib, a novel janus kinase 1,2 inhibitor.”. Chest 143 (5): 1478–9. doi:10.1378/chest.12-1604. PMID 23648912.

[15] “ルキソリチニブリンのFDA承認” (プレスリリース), http://www.cancerit.jp/17384.html 2014年9月3日閲覧。

[16] “ノバルティスのルキソリチニブ、骨髄線維症の治療薬としてEUにおける承認勧告をCHMPから取得” (プレスリリース) 2014年9月3日閲覧。

[17] “抗悪性腫瘍剤「ジャカビ錠5mg」の製造販売承認を取得” (プレスリリース)

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 (3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
臨床データ
販売名	ジャカビ, Jakavi
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a612006
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: C US: C
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) CA: ℞-only JP: 劇薬、処方箋医薬品 UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
投与方法	経口、外用(日本では外用は未発売)
薬物動態データ
生物学的利用能	95%^[1]
血漿タンパク結合	97%^[1]
代謝	肝代謝 (主に CYP3A4による)^[1]
半減期	2.8-3 時間^[1]
排泄	尿中排泄 (74%), 糞中排泄 (22%)^[1]
識別
CAS番号	941678-49-5
ATCコード	L01XE18 (WHO)
ChemSpider	25027389
UNII	82S8X8XX8H
KEGG	D09959
ChEMBL	CHEMBL1789941
別名	INCB018424, INC424
化学的データ
化学式	C₁₇H₁₈N₆
分子量	306.37 g/mol
SMILES C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3
InChI InChI=1S/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/m1/s1 Key:HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N
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目次

作用機序

副作用

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薬効分類名

販売名

組成

成分・含量

添加物

禁忌

効能または効果

骨髄線維症の場合

真性多血症の場合

全効能共通

骨髄線維症の場合

血小板数注）：20万/mm3超

血小板数注）：10万/mm3以上20万/mm3以下

血小板数：10万/mm3以上12.5万/mm3未満

血小板数：7.5万/mm3以上10万/mm3未満

血小板数：5万/mm3以上7.5万/mm3未満

血小板数：5万/mm3未満

真性多血症の場合

血小板数

ヘモグロビン

慎重投与

重大な副作用

骨髄抑制

感染症（10.4％）

進行性多巣性白質脳症（頻度不明）

出血

間質性肺疾患（頻度不明）

肝機能障害

心不全（0.6％）

薬効薬理

作用機序

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性状

融点

分配係数

★リンクテーブル★

「真性多血症」

概念

病因

疫学

症状

検査

血算

血液生化学

遺伝子検査

特殊検査

骨髄穿刺

骨髄生検

鉄代謝

診断

診断基準

鑑別診断

治療

血栓症リスク

予後

長期生存

USMLE

国試

参考

「ジャカビ」

商品名

血小板数^注）：20万/mm³超

血小板数^注）：10万/mm³以上20万/mm³以下

血小板数：10万/mm³以上12.5万/mm³未満

血小板数：7.5万/mm³以上10万/mm³未満

血小板数：5万/mm³以上7.5万/mm³未満

血小板数：5万/mm³未満