- 錐体外路系の中枢 (B.48)
解剖
機能
- 大脳皮質-基底核ループを構成
- 大脳皮質と黒質から入力を受けて出力を淡蒼球と黒質とに送り、視床を介して大脳皮質に戻る回路
線維連絡
入力線維
出力線維
- 淡蒼球：GABA作動性ニューロン ←主要な出力
- 黒質：GABA作動性ニューロン
疾患関連
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/01 21:35:19」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. ハンチントン病：遺伝学と病因 huntington disease genetics and pathogenesis
- 2. 小児における運動減少性運動障害 bradykinetic movement disorders in children
- 3. 強迫性障害の治療における脳深部刺激療法（DBS） deep brain stimulation for treatment of obsessive compulsive disorder
- 4. 成人における単極性うつ病：外科的アプローチによる治療 unipolar depression in adults treatment with surgical approaches
- 5. パーキンソン病の病因および発症機序 etiology and pathogenesis of parkinson disease
Japanese Journal
- Premium Edition 症例に学ぶ 医師が処方を決めるまで パーキンソン病 : 重症度と合併症を考慮しLドーパとドパミンアゴニストを調節
- 近藤 智善
- 日経ドラッグインフォメーションpremium (169), PE13-16, 2011-11
- … パーキンソン病は、脳の線条体のうち、運動機能と密接に関わる被殻に分布するドパミン神経が変性し、振戦、筋固縮、無動、姿勢調節障害が出現する進行性の疾患である。 …
- NAID 40019060073
- 経過中にカタトニア症状を認めた前頭側頭型認知症の1症例 (特集 症状性を含む器質性精神障害の症例)
- 桑野 信貴,早川 宏平,實松 寛晋 [他]
- 臨床精神医学 40(10), 1287-1295, 2011-10
- NAID 40019022603
- マウス大脳基底核線条体GABAニューロンにおける自発カルシウム濃度変化
- 菊地 琴美,小山内 実,田村 篤史,柳川 右千夫,森 一生,八尾 寛
- 電気学会研究会資料. MBE, 医用・生体工学研究会 2011(112), 71-73, 2011-09-20
- NAID 10029663126
Related Links
- 線条体（せんじょうたい striatum）は、終脳の皮質下構造であり、大脳基底核の主要な構成要素のひとつである。線条体は運動機能への関与が最もよく知られているが、意思決定などその他の神経過程にも関わると考えられている。
- 「線条体」とは - 終脳の皮質下構造であり、大脳基底核の主要な構成要素のひとつ。 運動機能への関与が最もよく知られているが、意思決定などその他の認知過程にも関わると考えられている。線条体を構成するニューロ...
- デジタル大辞泉 線条体の用語解説 - 大脳基底核の一部で、神経細胞が集合し、錐体(すいたい)外路の中枢をなす部位。筋緊張の調整に関与するといわれる。
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「087D009」「108B009」 |
| リンク元 | 「セロトニン受容体」「ハンチントン病」「レボドパ」「尾状核」「GABA受容体」 |
| 拡張検索 | 「線条体投射ニューロン」「上視床線条体静脈」「線条体原基」「下線条体静脈」 |
| 関連記事 | 「体」 |
「087D009」
- 64歳の女性。1年前に脳卒中発作が起き、その後、右顔面と右上肢とに自発痛としびれ感とが持続するので来院した。眼球運動は正常。右上下肢に軽度の筋力低下と腱反射亢進とを認める。手指を広げて上肢前方水平挙上位をとらせると、右手指が不随意に、緩徐に動く。右顔面と見議場使途に表在感覚低下を認める。
- 予想される障害部位はどれ
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
「108B009」
- 脳の前額断面写真 (別冊 No. 1)を別に示す。長方形で囲まれた部位はどれか。
※国試ナビ4※ ［108B008］←［国試_108］→［108B010］
「セロトニン受容体」
- 英
- serotonin receptor
- 同
- 5-HT受容体
- 関
- セロトニン
セロトニン受容体 (GOO.300)
| サブタイプ | シグナル | 局在 | 機能 | 生体反応 | 選択的作動薬 | 選択的阻害薬 |
| 5-HT1A | AC↓ | 縫線核 海馬 |
自己受容体 | 8-OH-DPAT tandospirone |
||
| 5-HT1B | AC↓ | 鉤状回 黒質 |
自己受容体 | |||
| 5-HT1C | AC↓ | 脳血管 | 血管収縮 | |||
| 5-HT1D | AC↓ | 皮質 線条体 |
- | sumatriptan | ||
| 5-HT1E | AC↓ | 脳および末梢 | - | |||
| 5-HT2A | PLC↑ | 血小板 平滑筋 大脳皮質 |
血小板凝集 収縮 神経興奮 |
α-methtl-5-HT, DOI | スピペロン ketanserin | |
| 5-HT2B | PLC↑ | 胃底 | 収縮 | α-methtl-5-HT, DOI | ||
| 5-HT2C | PLC↑ | 脈絡叢 | - | α-methtl-5-HT, DOI | ||
| 5-HT3 | ion channel | 末梢神経 | 神経興奮 | 2-methyl-5-HT | ondansetron tropisetron | |
| 腸神経細胞 | 嘔吐 | |||||
| 最後野 | ||||||
| 5-HT4 | AC↑ | 胃腸管 | 神経興奮 | renzapride | ||
| 海馬 | 認知 | |||||
| 5-HT5A | AC↓ | |||||
| 5-HT5B | ? | 海馬 | ？ | |||
| 5-HT6 | AC↑ | 線条体 | ？ | |||
| 5-HT7 | AC↑ | 脳下垂体 小腸 |
？ |
- 5-HT3受容体はリガンドの結合により開閉してNa+, K+の等価に関わる。ニコチン性受容体に似ている。(GOO.299)
セロトニン受容体
- 5-HT1A
- 鎮静作用をしめすセロトニン作動性ニューロンが存在
- somatodendritic 5-HT1A autoreceptors descrease raphe cell fireing when activated by 5-HT released from axon collaterals of the same or adjacent neurons. (GOO.301)
- 5-HT1B
- 5-HT1C
- 5-HT1D
- 5-HT1E
- 5-HT2A
- 5-HT2B
- 5-HT2C
- 5-HT5A
- 5-HT5B
- 5-HT6受容体
- 5-HT7受容体
「ハンチントン病」
概念
- うつ、進行性痴呆(progressive dementia)、舞踏運動(choreiform movements)、尾状核の萎縮(caudate atrophy)
- 脳のGABA↓、ACh↓
- トリプレットリピート病
- 難病であり、特定疾患治療研究事業の対象疾患
疫学
- (有病率？)欧米では4-8/10万人、日本では1/10万人 (HBN.971)
- 発病する家系の20-50歳で発症。(他の文献では30-40歳代)
- 25-45歳で発症。有病率は2-8人/10万人。(HIM.2561)
病因
- 第4染色体短腕(4p15)に座乗するハンチントン遺伝子のエキソンに存在するCAGリピートの異常反復。正常では7～34回。ハンチントン病では36回以上
- この結果として線条体のGABA作動性ニューロンの脱落。線条体の変性によりドパミン作動性ニューロンが優位となり、不随意運動が起こる(YN.J-122)。
遺伝
病理
- 線条体(特に尾状核)・大脳皮質(特に前頭葉・側頭葉)の萎縮 → 尾状核の萎縮は不随意運動、大脳皮質の萎縮は認知症に繋がるのであろう
- 小型のニューロンの脱落が大型のニューロンに先行している。GABA作動性ニューロンの脱落が顕著である。線維性のグリオーシスが他の疾患で見られるニューロン脱落後のそれよりも顕著。線条体の変性とmotor symptomsの間には相関が見られる。皮質や線条体ニューロンでは核内にユビキチン化されたハンチントン蛋白の封入体が認められる。(BPT.895)
症状
- 運動：舞踏運動。構音障害、歩行障害、眼球運動異常。病気の進展により舞踏運動は目立たなくなり、ジストニア、固縮(rigidity)、動作緩慢(bradykinesia)、ミオクローヌス、spasticityが出現してくる。 → ×運動失調
- 認知：認知症
- 精神：自殺念慮を伴う抑うつ、攻撃的行動、精神病(psychosis)
<youtube>http://www.youtube.com/watch?v=JzAPh2v-SCQ</youtube>
診断
- リピート数の異常伸長
検査
CT
- 側脳室の外側に存在する尾状核の萎縮により側脳室の拡大が認められる。
MRI
- FLAIRでは尾状核と被殻に異常な高信号が認められる。
治療
- HIM.2562
- 舞踏運動：D2受容体拮抗薬(要するに抗精神病薬。ハロペリドール、クロルプロマジン)が効くが、副作用や運動症状を悪化させることを考えると使用しない方がよい。
- 精神症状：抗うつ薬や抗不安薬を処方し、自殺念慮や躁(mania)に対するモニターを行う。精神病に対しては非定型抗精神病薬(クロザピン、クエチアピン、リスペリドン)で治療を行う。
- 認知機能：良い治療法がない。
- 根治療：脳神経を保護する治療はまだ無い。
予後
- 発症後10-20年で感染症、窒息(嚥下困難)で死亡する(YN.J-122)
参考
- 1. CT
- 2. ハンチントン病 - 難病情報センター
- 3. 認定基準 - 難病情報センター
「レボドパ」
- 英
- levodopa
- 同
- L-dopa、L-DOPA、LD、Lドーパ、L-ドーパ、L-ドパ、ドパ、ドーパ、3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン 3,4-dihydroxyphenylalanine、ジヒドロキシフェニルアラニン dihydroxyphenylalanine
- 商
- ドパストン、ドパゾール、ドパール、イーシー・ドパール配合、カルコーパ配合、スタレボ配合、デュオドーパ配合、ドパコール配合、ドパゾール、ネオドパストン配合、ネオドパゾール配合、パーキストン配合、マドパー配合、メネシット配合、レプリントン配合
- ドパミンの前駆体
相互作用
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
| レセルピン製剤 | 脳内ドパミンが減少し本剤の作用が減弱するおそれ | 脳内のドパミンを減少させてパーキンソン症状を悪化させる。 |
| テトラベナジン | ||
| 血圧降下剤（メチルドパ水和物、レセルピン、節遮断剤等） | 血圧降下剤の作用を増強することがある | 機序は不明であるが、レボドパに血圧降下作用があるためと考えられている。 |
| 抗精神病薬（フェノチアジン系薬剤 (クロルプロマジン等) 、 ブチロフェノン系薬剤 (ハロペリドール等)、ペロスピロン等 | 本剤の作用が減弱することがある | これらの薬剤によりドパミン受容体が遮断される。 |
| 全身麻酔剤（ハロタン等） | 不整脈を起こすことがある | ハロタン等は交感神経のα、βレセプターの感受性を高める。一方、レボドパとの併用ではレボドパから転換したドパミンがα、βレセプターに作用して、不整脈を起こす可能性がある。 |
| ピリドキシン | 末梢での本剤の脱炭酸化を促進するため、本剤の作用が減弱することがある | ピリドキシンはレボドパ脱炭酸酵素の補酵素であり、併用によりレボドパの末梢での脱炭酸化を促進し、レボドパの脳内作用部位への到達量を減少させると考えられる。 |
| 抗コリン剤、アマンタジン塩酸塩、ブロモクリプチンメシル酸塩 | 精神神経系の副作用が増強することがある | 併用によりレボドパの効果増加につながるが、同時に精神神経系の副作用が増強される可能性もある。 |
| NMDA受容体拮抗剤（メマンチン塩酸塩等） | 本剤の作用を増強するおそれ | これらの薬剤により、ドパミン遊離が促進する可能性がある。 |
| パパベリン塩酸塩 | 本剤の作用が減弱するおそれ | パパベリン塩酸塩が線条体にあるドパミンレセプターをブロックする可能性がある。 |
| 鉄剤 | 本剤の作用が減弱するおそれ | キレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある。 |
| イソニアジド | 本剤の作用が減弱するおそれ | 機序は不明であるが、イソニアジドによりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている。 |
「尾状核」
- 英
- caudate nucleus (B)
- ラ
- nucleus caudatus
- 関
- 大脳基底核、線条体、レンズ核
ニューロン
- GABAとアセチルコリンのバランスが重要 → くずれると錐体外路症候群(パーキンソン病、パーキン粗にズム)
- GABA作動性ニューロン
- アセチルコリン作動性ニューロン
- 線条体内の伝達に用いられる？
大脳皮質・大脳基底核ループ回路
入力
出力
「GABA受容体」
生理
種類
- 7回膜貫通型
- Gタンパク共役型受容体。Gi/o。
- ①K+の流入↑
- ②Ca2+流入抑制
- GABAC受容体
- 網膜双極細胞のイオンチャネル型受容体