メチルフェニデート (Methylphenidate, MPH) はナルコレプシーならびにADHD患者に対して使われる、アンフェタミンに類似した中枢神経刺激薬である。慢性疲労症候群といった症状に対しても効果があるとされる。日本ではリタリン® (Ritalin®、商標登録番号第439740号) とコンサータ® (Concerta®、商標登録番号第4657942号) がメチルフェニデートを含む医薬品である。日本におけるリタリンの適応症はナルコレプシー、コンサータの適応症はADHD（注意欠陥多動性障害）である。コンサータの適応症は、過去には18歳未満のADHDに限られていたが、2013年12月20日に18歳以上にも適応拡大された^[1]。

1 歴史
- 1.1 世界での歴史
- 1.2 日本での歴史
2 作用
- 2.1 神経薬理学的作用
- 2.2 神経精神科学的作用
3 依存性
4 効果
- 4.1 ADHD
- 4.2 ナルコレプシー
- 4.3 がん患者への緩和医療
- 4.4 IR型とSR型
- 4.5 その他
5 異性体
6 副作用など
- 6.1 長期間の使用による影響
- 6.2 成長に対する影響
- 6.3 死亡の危険
- 6.4 遺伝子への影響・発がん性
7 批判
- 7.1 過剰な処方
8 脚注
9 参考文献
10 関連項目
11 外部リンク

歴史

世界での歴史

リタリンの錠剤

メチルフェニデートの消費量 約85%がアメリカ合衆国で消費されている。単位は100万錠（国連による統計）

メチルフェニデートはスイスのチバ社（Ciba Pharmaceutical Company, 現ノバルティス社 (Novartis)）によって1944年に合成され、1954年に特許が取得され、ドイツで発売された。当初はアメリカにおいて、うつ病、慢性疲労、ナルコレプシーなどの治療薬として定められていた。1960年代の初頭に、当時、多動症や微細脳機能障害 (minimal brain dysfuncton, MBD) として知られていた ADHD の子供に対して使用され始めた。今日ではメチルフェニデートは世界で最も一般的に認められている ADHD の治療薬である。概算ではメチルフェニデートの 75% 以上は子供に処方されており、男児は女児の4倍の量である。1990年代には、特にアメリカ合衆国において、メチルフェニデートの生産量・処方量は著しく上昇した。ADHD がより理解され、医療や精神医療の分野でより一般的に受け入れられるようになったためである。

最も有名な商品であるリタリンはアメリカ合衆国で生産されているが、メチルフェニデートはメキシコやアルゼンチンの契約薬品製造メーカーにおいても製造されており、ノバルティスがリタリンの名で販売している。アメリカ合衆国では、メチリンなど様々なメチルフェニデートのジェネリック医薬品がいくつかの製薬会社によって販売されている。リタリンは日本をはじめ、イギリス、ドイツなどヨーロッパ諸国でも販売されているが、8割以上はアメリカで消費されている^[2]。

2000年4月にアメリカ合衆国で認可されたコンサータ® (Concerta®) は1日1回服用型の徐放性のメチルフェニデート製剤である。研究によって、コンサータのような長期作用型の調合は、速放性の処方と同等かそれ以上の効果があることが示されている^[3]^[4]^[5]^[6]。処方できる医師、調剤できる薬局を限定する登録制にするなど流通を管理する仕組みの導入を完了したことにより、日本においても2007年12月19日よりコンサータがヤンセンファーマより発売開始となった。コンサータのカプセル外皮の一方にはレーザーで開けた孔があり、内部に薬物層2層、孔の反対側にプッシュ層がある。カプセル周囲も薬物でコーティングされている。服用すると間もなく表面コートが溶け出し、素早く血中濃度を上昇させ、次にプッシュ層が水分浸透で膨張し薬物層を穿孔から押し出すことで12時間にわたり持続的に効果を保つしくみである。放出を終えたカプセルは便中に排泄される。

2006年4月7日にアメリカ合衆国にてメチルフェニデート経皮パッチ製剤デイトラーナ(Daytrana®) が承認された^[7]。

日本での歴史

1957年（昭和32年）10月8日にリタリン錠としてうつ病・抑うつ性神経症で承認され、1958年（昭和33年）3月1日にリタリン散としてうつ病・抑うつ性神経症、1978年（昭和53年）10月3日にナルコレプシーにも承認、薬価基準収載日は1961年（昭和36年）11月1日である。1998年（平成10年）9月、再評価結果通知に伴い軽症うつ病、抑うつ神経症を抗うつ薬で効果の不十分な難治性うつ病、遷延性うつ病に対する抗うつ薬との併用に変更になる^[8]。2005年（平成17年）3月6日には厚生労働省告示第107号により1回30日間分までの処方に制限されている。

名古屋市の男性医師によって、十分な診察もせずに処方されたリタリンを服用し続けていた25歳男性が、依存症になった末に2005年（平成17年）に自殺する事件が起きた。2007年（平成19年）9月18日、この事件が報道されたことによってリタリンの問題が知られるようになった^[9]。この報道以前より、リタリンの依存性や不正譲渡、不正販売の事件は起きていた。1998年（平成10年）4月には千葉県八街市の女医が長男の受験勉強用に500錠を不正譲渡^[10]、2002年（平成14年）8月には愛知県女性（19歳）がインターネット経由での不正販売、2003年（平成15年）3月にはインターネットオークションでの競売などがあげられる。^[11]。

一方、新聞・テレビのリタリン報道の姿勢に対する反発の声も出る^[12]。

2007年（平成19年）10月17日、日本精神神経学会の見解によると、ノバルティスファーマからの難治性うつ病、遷延性うつ病を削除の申し出を受けた厚生労働省医薬食品局審査管理課は日本精神神経学会に見解を求める。2005年（平成17年）5月に乱用実態をふまえ、第101回学会総会（埼玉）で討議していること、「難治性うつ病に対する修正型電気刺激療法や気分安定薬併用療法、認知行動療法のほか、ドパミン作動薬でのオーギュメンテイション療法が確立しつつあり、ドパミン再取り込み阻害剤の抗うつ効果の治験も進められているので、本学会理事会としては、リタリンの効能・効果から難治性うつ病、遷延性うつ病の削除については以下の一点を除いて異議はありません。すなわち、進行がんのうつ病・うつ状態に対して、リタリンは有用であります」とのこと、そのほかに規制の方法、コンサータやペモリン（商品名：ベタナミン）の規制の必要性も提言している^[13]。

厚生労働省医薬食品局審査管理課と同省社会・援護局障害保健福祉部精神・障害保健課は2007年（平成19年）10月26日の都道府県あて通知の中にリタリンを服用しているうつ病患者が、今後のことを案じて自殺未遂を図った情報があると記している^[14]。

2007年（平成19年）10月26日に厚生労働省は難治性うつ病、遷延性うつ病をリタリンの適応症から外し、ノバルティスはリタリンの薬物依存を防ぐべく流通を規制する考えを固め、2008年（平成20年）1月以降処方できる医師を専門医のみとする登録制での販売に切り替えた。

ヤンセンファーマより2007年（平成19年）12月19日からコンサータが発売された。

作用

神経薬理学的作用

メチルフェニデートの作用としては、シナプス前DATによる再取り込みを阻害する作用が主だが、前シナプス終末からシナプス間隙へドーパミンの遊離を促進させる作用も持つ。^[15]アンフェタミンと同様に、ドーパミンによる神経伝達に特異的に作用するわけではなく、ほかのモノアミンにも緩やかに影響を与える（DA>NA>>5HT）。また、高用量で、モノアミンオキシダーゼの阻害作用を持つことがin vitroで示されている。^[16]

神経精神科学的作用

血中に入ったメチルフェニデートは、中枢神経に速やかに移行する性質を持ち、シナプスにおけるドーパミン濃度の急上昇と快感をもたらす。そして、活動性が増し、覚醒感を感じ、多弁になる。^[17]これと関連するが、メチルフェニデートにより二次的に大脳皮質でのアセチルコリンの遊離が増加し、躁状態を示す。^[18]経口投与後、効果は20分で現れ、約3時間持続する。反復使用により速やかに耐性が上昇し、薬用量を増やさなければ初回と同様な効果が得られなくなる。徐放剤(コンサータ）に比べ、リタリンのように急激に効果を発する剤形の方が、依存形成しやすい。

略語: DAT=ドーパミントランスポーター; DA=ドーパミン; NA=ノルアドレナリン; 5-HT=セロトニン

依存性

メチルフェニデートは依存形成をきたすことがある。WHO専門委員会（1963）の分類ではアンフェタミン型とされ、精神依存のみであり、身体依存はない。^[19]大量長期間摂取し続けると、統合失調症に酷似した精神病状態を呈することがある。^[20]治療は即時離脱を行なう。薬効の消退に伴って、反跳現象（無欲、疲労、脱力、不快感、抑うつ気分など）が数日間続く。精神症状が激しい時には、対症的にリスペリドンやハロペリドールなどを使用する。

同じく中枢神経興奮作用をもち薬物依存を引き起こすコカインとの比較では、コカインは摂取のたびに高揚感を与えるが、メチルフェニデートでは最初高揚感があってもまもなく消失する傾向がある。両者とも急速に線条体に集中してドーパミントランスポータ再取り込みを阻害するが、コカインはその後すぐに開放してしまうのに対し、メチルフェニデートはドーパミントランスポータを阻害し続けゆるやかに開放するという違いが関係していると考えられる。^[21]

効果

ADHD

メチルフェニデートは中枢神経刺激薬である。ADHD を持つ子供には鎮静効果があり、衝動的行動や行動化の傾向を軽減し、学校生活や他の作業に集中できるようにする。ADHD をもつ大人の多くは、メチルフェニデートによって仕事に集中したり、生活にメリハリをつける能力が向上させることができる。また、ADHDの薬としてストラテラがあるが、実際に感じる効能は、コンサータと全く異なるようである。

メチルフェニデートによる ADHD の症状改善の作用機序は詳しくは知られていない。ADHD は脳内のドパミンの不均衡によって起こると考えられている。メチルフェニデートはドパミンの再吸収阻害剤として働くとされる。すなわち、シナプス間隙からドパミンを神経細胞内に再取り込みするトランスポーターをブロックすることにより、シナプス間隙のドパミンの量を増加させる^[22]。

ナルコレプシー

ナルコレプシーの睡眠発作に効果があり、日中の異常な眠気を抑え正常な日常生活が送れるようにする。ナルコレプシー患者の多くはメチルフェニデートによって日中の異常な眠気・居眠りが抑えることができる。リタリンでの一般臨床試験で有効率は89.6%であった。各症状に対する有効率は

睡眠発作：91.5%
精神活動性減退：90.1%
脱力発作：79.4%
入眠時幻覚：75.2%
睡眠麻痺：79.8%
夜間熟眠困難：57.4%

であった。

がん患者への緩和医療

がん患者の苦痛を和らげる目的でモルヒネが使用されることがあるが、がんによる倦怠感とモルヒネの副作用である眠気の除去（緩和医療）を目的として、以前はリタリンが広く使われていた^[23]^[24]。

IR型とSR型

アメリカ合衆国においては血液中への薬剤の放出が穏やかな徐放型（SR 型）の製剤がよく用いられているが、こちらは濫用性が一般的な錠剤（IR 型）より低いと言われており、覚醒剤などの麻薬類と同様、血中濃度の急激な上昇と濫用の関連が考えられる。日本では現在 IR型の製剤としてリタリン、SR型の製剤としてコンサータが流通している。リタリンでの最高血中濃度到達時間は約2時間で作用発現時間は通常通常30分 - 1時間後、作用持続時間は臨床的には4 - 6時間と考えられている。コンサータでは最高血中濃度到達時間は約7.0 - 7.7時間で服薬後12時間まで効果が持続するよう設計されており、海外での臨床試験では服薬後1.5 - 12時間まで有効性があることが確認されている。

その他

メチルフェニデートはデキストロアンフェタミンに比べ副作用が少ないことが知られている^[25]。

日本ではメチルフェニデートは第1種向精神薬に指定されている。アメリカ合衆国では、医療用途は認められるが、濫用の可能性の高い薬物を示すスケジュール II の規制物質に分類されている。国際的には向精神薬条約 (Convention on Psychotropic Substances) でスケジュール II の薬剤である^[26]。

異性体

リタリンを含む大部分の製品はデキストロメチルフェニデートとレボメチルフェニデートが 50:50 のラセミ体であるが、メチルフェニデートはデキストロ体のみが薬理活性を持つ。一部の国ではフォカリン® (Focalin®) など、純粋なデキストロメチルフェニデートを含む製品も流通している。これは即効性を持ち、異性体の混合物よりもより速く身体に吸収され、ピーク濃度に達する時間や排出時間もより短いと評されている。

薬学的性質や有効性におけるメチルフェニデートのデキストロおよびレボ異性体の関係はアンフェタミンに類似しており、レボアンフェタミンの方がより効果が高いと考えられている。

副作用など

メチルフェニデート服用の一般的な副作用として、不眠傾向、食欲低下、不安増大、神経過敏、消化管症状、眼圧亢進、頭痛、口渇、目のかすみ、嘔気、肝機能障害、中止時の悪性症候群などがある。

長期間の使用による影響

2005年の報告では、ラットに長期間メチルフェニデートを投与すると、投与を中止した後にも報酬に関連した行動に変化がみられ、神経に可塑的な変化が生じていることが推測された^[27]。ヒトにおいても認知機能に対する同様の影響があるかどうかは、2011年現在のところ不明である。

2005年の研究では、2年間の服用によって、成長、バイタルサイン、健康診断（尿検査、血液検査、電解質分析、肝機能検査を含む）などの臨床的所見に大きな影響はみられなかった^[28]。

2002年の研究では、ADHDの小児について10年間にわたり頭部MRIを追跡調査したところ、メチルフェニデート服薬群と非服薬群において大脳皮質の容積に差は生じなかったという^[29]。

成長に対する影響

成長に対する影響に関する調査も行われており、身長の増加率をわずかに減少させることが見出されている^[30]。思春期から青年期には平均に戻るという研究結果もある^[31]^[32]。

2006年5月2日付Health Day Newsでは、過去の文献を再評価した結果、薬の服用停止や年齢と共に成長が取り戻せるかどうか判定できなかったと報じている。

死亡の危険

メチルフェニデートの長期使用による死亡という息子の死亡証明書を受け取ったローレンス・スミスは、ウェブサイト^[33]を作成し、リタリンが死因となっていることを検死官により報告されたことの詳細を説明している。サイトによると、FDA MedWatchに報告された1990年から2000年の間におけるメチルフェニデートによる死亡者は186人である。なお、2006年2月10日付毎日新聞夕刊にて日本で報じられた、FDAに報告された死亡したメチルフェニデート服用者数は、子供19人を含む25人である。

遺伝子への影響・発がん性

2005年、エルゼイン (El-Zein) らは、12人の小児に標準的な量のメチルフェニデートを3か月間投与したところ、全員に染色体の変異が起こされていたと報告し、染色体異常はがんと関連することから、規模が小さすぎるため有意な結論は出せないものの、メチルフェニデートの発がん性について検討が必要であるとしている^[34]。

しかし、上記研究は、規模が極めて小規模である、対照群（非投与群）について検討していないなどの問題を指摘されており、メチルフェニデートの変異原性について否定的な研究結果もあり、発がん性については現段階では推測の域を出ない。2003年の研究では、D-メチルフェニデート、L-メチルフェニデート、DL-メチルフェニデートのマウスに対する発がん性の有無が検討され、これらの化合物はいずれも遺伝毒性および染色体異常誘発性を持たず、人間に対して発がんの危険はないと結論付けられている^[35]。また、143,574人の医療記録に基づいた研究においても、メチルフェニデートによって癌罹患率は増加しないことが報告されている^[36]。

批判

過剰な処方

使用者が年々増加しているため、子供に対して中枢神経刺激薬を使って治療することに対する異論もある。メチルフェニデート投与に批判的な人は、アメリカにおいて特に子供に対して過剰に処方されており、健康な子供の創造性や知性を奪っていると主張している。

しかしながら、メチルフェニデートが過剰処方されているという批判には根拠がない可能性がある。ADHD の発生率は人口の 3 - 5% 程度であり、アメリカでリタリンを服用している子供の数は 1 - 2% と見積もられる^[37]。また、過剰に処方されている場合もあれば、逆に不足している場合もあるという意見もある。すなわち、メチルフェニデートを服用している子供のうちいくらかは投与量が不十分であり、逆に、より多数の子供は服用しなくとも症状が改善されるかもしれない、ということである。

2003年の研究では、メチルフェニデート投与を受けた読字障害の小児は、成人後にアルコールなどの薬物を濫用する割合が、健康な小児と差がないことが示されており^[38]、メチルフェニデートが薬物依存を惹起するという説とは矛盾している。

脚注

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参考文献

医薬品インタビューフォーム「リタリン錠「チバ」、リタリン散「チバ」」　ノバルティスファーマ
医薬品インタビューフォーム「コンサータ錠」　ヤンセンファーマ

外部リンク

ノバルティスによるリタリン添付文書
大人のADHDの体験記:コンサータの使用感

UpToDate Contents

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1. 成人の注意欠陥多動性障害（ADHD）に対する薬物療法 pharmacotherapy for adult adhd
2. 緩和ケア：疲労、脱力および無力症の概要 palliative care overview of fatigue weakness and asthenia
3. 小児および思春期における注意欠陥多動性障害：薬物治療 attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents treatment with medications
4. 成人における単極性うつ病：難治性うつ病の治療 unipolar depression in adults treatment of resistant depression
5. 特発性過眠症 idiopathic hypersomnia

Japanese Journal

注意欠如多動性障害と身体運動 (特集スポーツと精神医学)

堀正士
臨床精神医学 40(9), 1143-1149, 2011-09
NAID 40018986503

小児注意欠陥多動性障害に対するメチルフェニデート徐放剤の効果

石田悠,宮島祐,森地振一郎 [他]
東京医科大学雑誌 69(3), 374-381, 2011-07
NAID 40018965894

ADHD治療薬・抗不安薬・抗精神病薬 (特集エキスパートが教える研修医のための薬の使いかた)

古荘純一
小児科診療 74(5), 799-803, 2011-05
NAID 40018804196

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

中枢神経刺激剤

販売名

コンサータ錠18mg

組成

本剤は、浸透圧を利用した放出制御システム（OROS）を応用した、塩酸メチルフェニデートの放出制御型の徐放錠である。

成分・含量
（1錠中）

塩酸メチルフェニデート18mg含有

添加物

ポリエチレンオキシド200K、ポリエチレンオキシド7000K、酢酸セルロース、ヒプロメロース、塩化ナトリウム、ポビドン、乳糖水和物、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、酸化チタン、コハク酸、トリアセチン、黄色三二酸化鉄、ステアリン酸、マクロゴール400、黒酸化鉄、ジブチルヒドロキシトルエン、リン酸、カルナウバロウ

禁忌

過度の不安、緊張、興奮性のある患者［中枢神経刺激作用により症状を悪化させることがある。］
緑内障のある患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］
甲状腺機能亢進のある患者［循環器系に影響を及ぼすことがある。］
不整頻拍、狭心症のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
運動性チックのある患者、Tourette症候群又はその既往歴・家族歴のある患者［症状を悪化又は誘発させることがある。］
重症うつ病の患者［抑うつ症状が悪化するおそれがある。］
褐色細胞腫のある患者［血圧を上昇させるおそれがある。］
モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤を投与中又は投与中止後14日以内の患者［「相互作用」の項参照］

効能または効果

小児期における注意欠陥/多動性障害（AD/HD）

6歳未満の幼児、13歳以上の小児及び成人における有効性及び安全性は確立していない。［「臨床成績」の項参照］
AD/HDの診断は、米国精神医学会の精神疾患の診断・統計マニュアル（DSM^※）等の標準的で確立した診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。
※Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

通常、小児には塩酸メチルフェニデートとして18mgを初回用量、18?45mgを維持用量として、1日1回朝経口投与する。増量が必要な場合は、1週間以上の間隔をあけて1日用量として9mg又は18mgの増量を行う。なお、症状により適宜増減する。ただし、1日用量は54mgを超えないこと。
本剤は中枢神経刺激作用を有し、その作用は服用後12時間持続するため、就寝時間等を考慮し、午後の服用は避けること。

初回用量

本剤投与前に他の塩酸メチルフェニデート製剤を服用している場合には、その用法・用量を考慮し、本剤の初回用量を18?45mgの範囲で決定する。
ただし、本剤若しくは他の塩酸メチルフェニデート製剤の服用を１ヵ月以上休薬した後に本剤を服用する場合は、18mgを初回用量とすること。
本剤は徐放性製剤であるため分割して投与することは適切でなく、本剤は18mg錠と27mg錠の2種類のみで18mgが最小単位であるため、9mg単位の増減量が必要な場合には錠剤の種類を変更して投与すること。

慎重投与

てんかん又はその既往歴のある患者［痙攣閾値を低下させ、発作を誘発させるおそれがある。］
高血圧、心不全、心筋梗塞を起こしたことのある患者［血圧又は心拍数を上昇させるおそれがある。］
脳血管障害（脳動脈瘤、血管炎、脳卒中等）のある患者又はその既往歴のある患者［これらの症状を悪化又は再発させることがある。］
下記の精神系疾患のある患者［行動障害、思考障害又は躁病エピソードの症状が悪化するおそれがある。］
統合失調症、精神病性障害、双極性障害
薬物依存又はアルコール中毒等の既往歴のある患者［慢性的乱用により過度の耐性及び様々な程度の異常行動を伴う精神的依存を生じる可能性がある。］
心臓に構造的異常又は他の重篤な問題のある患者［因果関係は確立していないが、中枢神経刺激作用を有する薬剤の投与による突然死の報告がある。］
高度な消化管狭窄のある患者［本剤は消化管内でほとんど変形しない錠剤であり、本剤の服用により、まれに閉塞症状が報告されている。（「適用上の注意」の項参照）］

重大な副作用

剥脱性皮膚炎

頻度不明

広範囲の皮膚の潮紅、浸潤、強いそう痒等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

狭心症

頻度不明

症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

悪性症候群（Syndrome malin）

頻度不明

発熱、高度の筋硬直、CK（CPK）上昇等があらわれることがあるので、このような場合には体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。

脳血管障害（血管炎、脳梗塞、脳出血、脳卒中）

頻度不明

症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

AD/HDモデルに対する作用（ラット）^14）

AD/HDのモデル動物である幼若期の脳卒中易発症性自然発症高血圧ラットに塩酸メチルフェニデート0.01?0.1mg/kgを単回腹腔内投与したところ、多動性の指標となる新奇環境における自発運動量の減少が認められた。また、注意力（集中力）の指標としての短期記憶をY字迷路を用いた自発的交替行動法により評価したところ、0.01?1mg/kgにおいて用量依存的に自発的交替行動率の増加が認められ短期記憶の改善が認められた。

作用機序^15）

メチルフェニデートは、ドパミン及びノルアドレナリントランスポーターに結合し再取り込みを抑制することにより、シナプス間隙に存在するドパミン及びノルアドレナリンを増加させて神経系の機能を亢進するものと考えられているが、AD/HDの治療効果における詳細な作用機序は十分に解明されていない。

光学異性体の薬理活性^16）

メチルフェニデートは、d-体とl-体からなるラセミ混合物であり、ドパミントランスポーターに対しd-体はl-体よりも約12倍強い結合能を示した。

有効成分に関する理化学的知見

性状

白色?ほとんど白色の粉末

溶解性

水又はメタノールに溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けやすく、クロロホルム又はアセトンに溶けにくい。

★リンクテーブル★

国試過去問	「105D035」「109D023」「105I017」「108I030」
リンク元	「薬物濫用」「注意欠陥多動性障害」「濫用薬物」「ナルコレプシー」「精神刺激薬」
拡張検索	「デクスメチルフェニデート」「塩酸メチルフェニデート」

「105D035」

メチルフェニデート
IUPAC命名法による物質名
	methyl phenyl(piperidin-2-yl)acetate
臨床データ
胎児危険度分類	C;
法的規制	AU: Controlled (S8); CA: Schedule III; UK: POM; US: Schedule II;
投与方法	Oral, Sublingual, Transdermal, IV, Nasal
薬物動態的データ
生物学的利用能	11–52%
血漿タンパク結合	30%
代謝	Liver
半減期	2–4 hours
排泄	Urine
識別
CAS番号	113-45-1
ATCコード	N06BA04
PubChem	CID 4158
DrugBank	DB00422
ChemSpider	4015
KEGG	D04999
化学的データ
化学式	C14H19NO2
分子量	233.31 g/mol
	SMILES COC(=O)C(C1CCCCN1)c1ccccc1;

　　[★]

15歳の男子。不登校を心配した母親に伴われて来院した。10歳時に急に首を傾けたり、顔をしかめたり、咳払いや「オッ」という声を発作的に発したりするようになった。自分では制御できずに卑猥な言葉も発するようになった。緊張すると顔しかめや発声の発作が増えるため　学校では奇異な目で見られいじめられた。 2年前から欠席が目立ち始め、1か月前から不登校となった。身体所見に異常を認めない。尿、血液および血液生化学所見に異常を認めない。頭部CTと脳波とに異常を認めない。
治療薬として適切なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105D034］←［国試_105］→［105D036］

「109D023」

　　[★]

40歳の女性。「気分の上がり下がり」を主訴に夫とともに来院した。1年前の転居を機に気分が落ち込み、家事が全く手につかず寝込むようになった。家事を夫に任せて生活していたところ2か月前から回復し、この2週間は逆に気分が高揚して多弁で眠らない状態が続いているため受診した。話があちこちに飛び、まとまらない。「以前の調子の悪さが嘘のようで絶好調だ」という。身体所見に異常を認めない。
治療薬として適切なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［109D022］←［国試_109］→［109D024］

「105I017」

　　[★]

睡眠障害と治療薬の組合せで誤っているのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105I016］←［国試_105］→［105I018］

「108I030」

　　[★]

双極性障害〈躁うつ病〉の維持療法の治療薬として適切なのはどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［108I029］←［国試_108］→［108I031］

「薬物濫用」

　　[★]

英: drug abuse, substance abuse
同: 薬物乱用
関: 薬物依存、薬物嗜癖、物質乱用、物質依存症、薬物使用、接着剤吸引

薬物使用が身体に及ぼす効果

濫用 substance abuse：a pattern of abnormal substance use that leads to impairment of occupational, physical, or social functioning(BBS.73)
依存 substance dependence：ub stance abuse puls withdrawal symptoms, tolerance, or a pattern of repetitive use(BBS.73)
離脱 withdrawal：the development of physical or pschological symptoms after the reduction or cessation of intake of a substance(BBS.73)
耐性 tolerance：the need for increased amounts of the substance to achieve the same positive psychological effect(BBS.73)
交差耐性 cross-tolerance：the development of tolerance to one substance as the result of using another substance(BBS.73)

薬物

1. 中枢神経興奮薬(覚醒剤を含む) stimulants　　身体依存はないとされている

カフェイン caffeine
ニコチン nicotine
amphetamines　精神依存有り。身体依存無し

アンフェタミン amphetamine　精神依存有り。身体依存無し。耐性は連用で出現
デキストロアンフェタミン dextroamphetamine Dexedrine
メタンフェタミン methamphetamine Desoxyn speed ice ヒロポン　精神依存有り。身体依存無し。耐性は連用で出現　　←　以前、日本で多く使われた
メチルフェニデート methylphenidate Ritalin
methylene dioxymethamphetamine MDMA ecstasy

コカイン cocaine crack freebase　精神依存有り。身体依存無し　精神依存生じやすい。耐性発現殆ど無し　コカ

2. sedatives

alcohol　　精神依存有り。身体依存有り。
barbiturates
benzodiazepines

⇔flumazenil Mazicon Romazicon

3. opioids

morphine　精神依存・身体依存有り　けし
heroin　精神依存・身体依存が強い。耐性発現早い。離脱症状激しい
codeine
pethidine
fentanyl
methadone
l-alpha-acetylmethadol acetate LAMM
buprenorphine Temgesic

4. hallucinogens and related agents

cannabis(marijuana(tetrahydrocannabinol THC,hashish)　精神依存有り。身体依存無し　精神依存軽度。耐性は長期使用で軽度出現　大麻草
lysergic acid diethylamide LSD
phencyclidine PCP angel dust
psilocybin
mescaline

精神依存、身体依存

	精神依存	身体依存
コカイン、アンフェタミン類(アンフェタミン、メチルフェタミン)、大麻	○
麻薬(モルヒネ、ヘロイン、コデイン)、バルビツール酸系(フェノバルビタール、チオペンタール)、アルコール	○	○

「注意欠陥多動性障害」

　　[★]

英: attention deficit hyperactivity disorder, attention-deficit hyperactivity disorder, attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD
同: 注意欠陥多動障害、注意欠陥・多動性障害、注意欠陥/多動性障害、注意欠陥多動障害; 注意集中困難多動性異常; 多動性障害 hyperkinetic disorder hyperactivity disorder ← ICD-10による定義 F90 Hyperkinetic disorders

診断基準

不注意・多動性・衝動性

疫学

発症年齢：7歳以下　　　←　　「小学生」
性差：男児が多い

有病率：3-5%
一卵性双生児：79%
二卵性双生児：32%

リスクファクター

母胎の喫煙、薬物・アルコール摂取、極低出生体重、頭部外傷、産科的合併症

病因

脳内ドパミン神経系の異常が関与していると言われている。

病態

知能障害はないことが多いが、学習障害はある。
衝動的行動を認める。

治療

薬物療法

メチルフェニデート

参考

uptodate

1. [charged] 小児および思春期における注意欠陥多動性障害：疫学および病因 - uptodate [1]
2. [charged] 小児および思春期における注意欠陥多動性障害：臨床的特徴および評価 - uptodate [2]
3. [charged] 小児および思春期における注意欠陥多動性障害：薬物療法 - uptodate [3]
4. [charged] 小児および思春期における注意欠陥多動性障害の治療および予後の概要 - uptodate [4]
5. [charged] 成人の注意欠陥多動性障害 - uptodate [5]
6. [charged] 患者情報：注意欠陥多動性障害（ADHD）（基礎） - uptodate [6]
7. [charged] 患者情報：小児における注意欠陥多動性障害の治療 (患者向け詳細版) - uptodate [7]
8. [charged] 患者情報：小児における注意欠陥多動性障害の症状および診断 (患者向け詳細版) - uptodate [8]

「濫用薬物」

　　[★]

see 薬物濫用

毒物及び劇薬取締法	毒物	シアン化合物、ヒ素、黄リン、水銀、ニコチン
	劇物	硫酸、硝酸、塩酸、メタノール
	特定毒物	パラチオン、四アルキル鉛、メタノール
	毒薬	アトロピン、ジギタリス配糖体、スコポラミン、ストリキニーネ
	劇薬	カフェイン、プロカイン
麻薬及び向精神薬取締法	麻薬	アヘンアルカロイド、コカイン、合成麻薬、LSD
	第1腫向精神薬	セロバルビタール、メチルフェニデート
	第2腫向精神薬	アキサゾラム、ペンタゾシン、ペントバルビタール
	第3腫向精神薬	アロバルビタール、オキサゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、トリアゾラム、フェノバルビタール、トラゼパム
覚醒剤取締法	覚醒剤	アンフェタミン、メタンフェタミン
大麻取締法	大麻	大麻草及び製品
あへん法	けし属	けし、けしがら、アヘン

「ナルコレプシー」

　　[★]

英: narcolepsy
同: ジェリーノ症候群、居眠り病 Einschlafsucht、眠りの発作 hypnolepsie
関

疫学

1000人に1.2人。HLAの関連が示唆されている(HLA-DR2の90%以上の患者で陽性)。日本人に多い。11-20歳に発症のピーク。

症状

治療

眠気に対しては精神賦活薬

中枢神経刺激薬：ペモリン、メチルフェニデート
モダフィル

情動脱力発作・入眠時幻覚・睡眠麻痺はクロミプラミンを使用する。

三環系抗うつ薬：クロミプラミン、イミプラミン

「精神刺激薬」

　　[★]

英: psychostimulant
同？: 精神賦活薬 psychoactive drug psychic energizer; 中枢神経興奮薬　←使いわけは？、精神賦活薬
関: 向精神薬

[show details]

精神賦活薬 : 約 103,000 件
精神刺激薬 : 約 110,000 件
精神賦活薬 psychoactive : 14 件
精神刺激薬 psychoactive : 32 件

概念

中枢機能を亢進して精神を高揚させる薬物

精神刺激薬

カフェイン

メチルフェニデート：ナルコレプシー
ペモリン：ナルコレプシー

「デクスメチルフェニデート」

　　[★]

同: dexmethylphenidate
同: Focalin

「塩酸メチルフェニデート」

　　[★] メチルフェニデート

[1] “注意欠陥/多動性障害（AD/HD）治療薬「コンサータ®錠」18歳以上の成人期への適応拡大承認取得のお知らせ”. ヤンセンファーマ. 2013年12月29日閲覧。

[2] Diller, L. H., Chervin, R. D., Robison, L. M., Sclar, D. A., Skaer, T. L., Zametkin, A. J., Ernst, M. (1999). Attention-Deficit-Hyperactivity Disorder. NEJM 340: 1766-1767 NEJM Vol.340:1766-1767 June 3, 1999 Num.22 - 1999年時点で9割近くがアメリカで消費されていると「The New England Journal of Medicine」で報告されている。

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[9] 「＜リタリン＞大量処方で幻覚 25歳男性自ら命絶つ名古屋」2007年9月18日9時36分　毎日新聞

[10] 「女医が国家試験受験の長男に向精神薬渡す」asahi.com　1998年4月7日

[11] “リタリン乱用の背景と最近の関連事件”. 2009年2月22日閲覧。

[12] 「新聞・テレビのリタリン叩き　患者の治療手段を奪うな」　JanJan　2007年10月22日　2010年9月15日閲覧

[13] リタリンの難治性うつ病、遷延性うつ病に対する適応取り下げについて―日本精神神経学会の見解－　日本精神神経学会　リタリン特別委員会　2007年10月17日　2010年9月15日閲覧

[14] リタリンを服用しているうつ病患者等への対応について　厚生労働省医薬食品局審査管理課　同省社会・援護局障害保健福祉部精神・障害保健課　平成19年10月26日　2010年9月28日閲覧

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[24] 『臨床緩和ケア』青海社、2004年。ISBN 978-4902249071。の「表4 モルヒネの副作用対策薬剤」に取り上げられている

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[27] Adriani, W. et al. (2005). "Methylphenidate Administration to Adolescent Rats Determines Plastic Changes on Reward-Related Behavior and Striatal Gene Expression". Neuropsychopharmacology advance online publication 23 November 2005. DOI: 10.1038/sj.npp.1300962 PubMed

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[33] ttp://www.ritalindeath.com/

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メチルフェニデート

特徴

構造

作用機序

薬理作用

動態

適応

注意

禁忌

副作用

相互作用

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目次

歴史

世界での歴史

日本での歴史

作用

神経薬理学的作用

神経精神科学的作用

依存性

効果

ADHD

ナルコレプシー

がん患者への緩和医療

IR型とSR型

その他

異性体

副作用など

長期間の使用による影響

成長に対する影響

死亡の危険

遺伝子への影響・発がん性

批判

過剰な処方

脚注

参考文献

関連項目

外部リンク

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薬効分類名

販売名

組成

成分・含量（1錠中）

添加物

禁忌

効能または効果

初回用量

慎重投与

重大な副作用

剥脱性皮膚炎

狭心症

悪性症候群（Syndrome malin）

脳血管障害（血管炎、脳梗塞、脳出血、脳卒中）

薬効薬理

AD/HDモデルに対する作用（ラット）14）

作用機序15）

光学異性体の薬理活性16）

有効成分に関する理化学的知見

性状

溶解性

★リンクテーブル★

「105D035」

「109D023」

「105I017」

「108I030」

「薬物濫用」

薬物使用が身体に及ぼす効果

薬物

精神依存、身体依存

「注意欠陥多動性障害」

診断基準

疫学

成分・含量
（1錠中）

AD/HDモデルに対する作用（ラット）^14）

作用機序^15）

光学異性体の薬理活性^16）