ビタミンA

英

vitamin A

同

V. A

商

M.V.I.、M.V.I.-12キット 、エルネオパ1号輸液、オーツカMV、ザーネ、ダイメジン・マルチ、チョコラA、ツインラインNF配合、ツインライン配合、ネオM.V.I.-9、ネオパレン1号輸液、ネオラミン・マルチV、ビタジェクト、フェニルアラニン除去ミルク配合、マルタミン、ラコールNF配合、ラコール配合、ロイシン・イソロイシン・バリン除去ミルク配合

関

ビタミン、レチノール、Aquasol A

概念

• 脂溶性ビタミン
• オプシンやフォトプシンとともに視覚に関与するレチナールの材料となる。

臨床関連

• ビタミンA欠乏症

WordNet

1. the 1st letter of the Roman alphabet (同)a
2. the blood group whose red cells carry the A antigen (同)type_A, group A

PrepTutorEJDIC

1. answer / ampere
2. arsenicの化学記号

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/09/03 23:22:14」(JST)

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ビタミンA

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraen-1-ol (Retinol)
臨床データ
販売名	一般用医薬品検索
Drugs.com	monograph
胎児危険度分類	US: A
法的規制	US: OTC
識別
CAS番号 (MeSH)	68-26-8
ATCコード	V04CB01 (WHO)
PubChem	CID: 445354
DrugBank	DB00162
ChemSpider	393012
KEGG	D06543
ChEBI	CHEBI:17336
ChEMBL	CHEMBL986
NIAID ChemDB	008876
化学的データ
化学式	C20H30O
分子量	286.4516 g/mol
SMILES C\C(=C/CO)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C
InChI InChI=1S/C20H30O/c1-16(8-6-9-17(2)13-15-21)11-12-19-18(3)10-7-14-20(19,4)5/h6,8-9,11-13,21H,7,10,14-15H2,1-5H3/b9-6+,12-11+,16-8+,17-13+  Key:FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N

ビタミンA製剤の雑誌広告。1938年（昭和13年）。

ビタミンA (Vitamin A) とは、レチノール（Retinol、ビタミンAアルコールとも呼ばれる）、レチナール（Retinal、ビタミンAアルデヒドとも）、レチノイン酸（Retinoic Acid、ビタミンA酸とも）（これらをビタミンA₁と呼ぶ）およびこれらの3-デヒドロ体（ビタミンA₂と呼ぶ）と、その誘導体の総称で、ビタミンの中の脂溶性ビタミンに分類される。化学的にはレチノイドと呼ばれる。狭義にはレチノールのみを指してビタミンAと呼ぶこともある。ビタミンAは動物にのみに見られる。なお、β-カロテンなど、動物体内においてビタミンAに変換されるものを総称してプロビタミンAと呼ぶ。プロビタミンAは動植物ともに見られる。

生理活性

ヒト血液中のビタミンAはほとんどがレチノールである。血中濃度は通常0.5 μg/ml程度で、0.3 μg/mlを切るとビタミンA欠乏症状を呈する。

β-カロテンが体内で、小腸の吸収上皮細胞（あるいは肝臓、腎臓）において分解されてビタミン A になる。レチノイドの名前が網膜 (retina) に由来するように、網膜細胞の保護に用いられ、欠乏すると夜盲症などの症状を生じる。また、DNAの遺伝子情報の制御にも用いられる。

人体においては、眼球の網膜上にある視細胞のうち、薄明視に重要な桿状体細胞において、桿体オプシン（蛋白質）とリシン残基を介して結合し、ロドプシンとなる。ビタミンAはロドプシンの発色団となる。ロドプシンは視色素と呼ばれる一群の物質の一つで、視細胞における、光による興奮（視興奮）の引き金機構として重要な物質である。

ロドプシンが視神経に信号を伝えるのは、次の網膜でのメカニズムによる。βカロテンが鎖の真ん中で切断されると、二つのトランス型のレチノールというアルコール型のビタミンAが生成する。レチノールは酸化されてレチナールというアルデヒドになる｡このトランス型のレチナールを､シス型のレチナールに変化させ、タンパク質であるオプシンに収納される。この状態が､ロドプシンである｡このロドプシンへ光が当たるとシス型のレチナールが安定なトランス型に戻り、トランス型レチナール分子は､オプシンに収まらず､はずれてしまう｡この変化が細胞の中に伝えられ､化学的に増幅されて､光が当たった､という信号となって視神経に伝えられる｡トランス型レチナールは､再びイソメラーゼの働きでシス型に折り曲げられてオプシンに収納される｡やがてレチナールは消耗するので､不足した分は､レチノールから酸化して補われる｡このため､網膜にはレチノールをレチナールに酸化するためのアルコール脱水素酵素が豊富に存在する｡ビタミンAであるレチノールが不足すると上記のような役割を担うロドプシンが機能しなくなり、夜盲症が発症する｡

レチノイン酸は、ムコ多糖の生合成を促進して、細胞膜の抵抗性を増強するといわれている。

ビタミンAは、線維芽細胞増殖因子-18 (FGF18) を上昇させ、肺のエラスチンの発現を増やすため、先天性横隔膜ヘルニア (CDH)の治療に使えるのではないかとして研究されている。

構造

図1. レチノールの構造式

右端の-CH₂OH（アルコール形）の部分が、-CHO ならばレチナール（アルデヒド形）、-COOH ならばレチノイン酸（カルボン酸形）である。左側にある環構造の左下の結合が二重結合になったものが3-デヒドロレチノールである。

図2. 上から、レチノールエステル、レチノール、レチナール、レチノイン酸。

合成

1950年代前半に、BASF社によりビニル-β-イオノンとβ-ホルミルクロチルアセテートとのカップリング反応により合成する手法が開発された。β-ホルミルクロチルアセテートは1-ビニルエチレンジアセテートをロジウム触媒を用いてヒドロホルミル化して得られ、リナロールから誘導されるビニル-β-イオノンとカップリング化してビタミンA酢酸エステルへ変換される。エフ・ホフマン・ラ・ロシュ社が開発した合成法もヒドロホルミル化を利用しており、両合成法が年間3000トンのビタミンA生産量の大部分を占める。

物性（レチノール）

• 分子量 286.46
• 紫外線吸収極大 325 nm
• 蛍光波長 励起 325 nm 蛍光 470 nm
• 水に不溶。
• 酸化を受けやすい。
• 乾燥、高温で壊れる。
• アルカリ条件下では比較的安定
• ビタミンEなどの抗酸化剤共存下では安定度を増す。

一日の所要量

単位としては、国際単位 (IU) をかつて用いていた。β-カロテンの場合、生体内におけるレチノールへの変換の際の収率、消化吸収率がレチノールと異なるため、β-カロテン 12 μgがレチノール1 μgに相当する。なお、少し前までビタミンAはビタミンA効力（単位はIU；アイユー）で表されていたが、ビタミンA作用をする量であるレチノール当量 (μg) で表されるようになった。なお、レチノール当量 (RE) 表記では、1 IU = 0.3 μgREとなる。

0〜1歳: 1,000 〜 1,300 IU

1〜5歳: 1,000 〜 1,500 IU

6〜8歳: 1,200 IU

9〜14歳: 1,500 IU

成人男子: 2,000 IU

成人女子: 1,800 IU

授乳婦: 3,200 IU

許容上限摂取量: 成人で5,000 IU

100,000 IU 以上の摂取では過剰障害を起こすことがある。

なお、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（1995年11月23日発行）の報告では、妊娠前後でビタミンA所要量は増加せず、非妊娠時でも妊娠期でも、成人女性の所要量は1,800 IU とされる。そのため、他の栄養素と異なりビタミンAの所要量は増加しないので、妊婦では過剰摂取に特に留意が必要だ、という見解もある。

妊娠中のビタミンA摂取について

日本の厚生労働省では妊婦のビタミンA摂取量は、上限許容量が5000 IUとされている。但し、ビタミンAが含まれている食品は意外と多く、トータルで見ると摂取過剰になると予想される。ビタミンAは1日10000 IU以上を連日摂取してしまうと奇形発生が増加すると考えられる報告がある。妊娠12週までにビタミンAを連日15000 IU以上摂取すると、水頭症や口蓋裂等、胎児奇形発生の危険度がビタミンA摂取量5000 IU未満の妊婦に比して、3.5倍高くなると報告されている。一方で欠乏した場合は未分化性の胎児奇形（単眼症など）のリスクが生じる。近代以前の日本では肉食文化が乏しくビタミンA欠乏が頻繁に見られる現象であったとも考えられており、ビタミンA過剰が過剰分化性の奇形（先述の口蓋裂等）を誘発することとは対照的な問題である。ただし、ビタミンAの過剰摂取による催奇形性の報告は、主にサプリメント由来のビタミンA（レチノイン酸）であり、動物性由来のビタミンA（レチノール）は20000 IU以上摂取しても問題がなかったと言う報告もある。

β-カロテンは体内でビタミンAに変化する前駆体のプロビタミンAである。野菜にはβカロテンの形で含まれている。

• ほうれん草（ゆで）100 g中2900 IU
• 春菊（ゆで）100 g中2600 IU
• コマツナ（ゆで）100 g中2800 IU
• わかめ（乾燥）100 g中4800 IU
• にんじん（水煮）100 g中4600 IU

ビタミンA（レチノール）が動物性食品に多く含まれるのに対し、β-カロテンは緑黄色野菜や海草に多く含まれる色素の一種。体内に入ってビタミンAが十分ならAに変化しない為、量を気にせず摂れ、安心と言われている。

医薬品のビタミンAの場合、妊娠3か月以内、又は妊娠を希望する婦人へのビタミンA 5000 IU/日以上の投与は禁忌（処方してはいけない）とされている。

下記の30歳〜49歳の女性の1日のビタミンの目安摂取量。

• ビタミンA 1800 IU若しくは540 μg（妊婦 2000 IU若しくは600 μg）
• 摂取上限 5000 IU（1500 μg、β-カロテンで摂取する場合、この数値は当てはまらない）

多く含む食品

いずれも表記は100 gあたり。

• 肝油: 100,000 IU
• バター: 有塩バターで1,600 IU
• 牛乳: 120 IU
• チーズ: プロセスチーズで850 IU
• 卵: 鶏卵で460 IU
• 強化マーガリン: ソフトタイプのJIS上級マーガリンで5,500 IU
• 緑黄色野菜: 例として、ほうれん草生葉で、2,100 IU
• レバー: 豚レバーで39,000 IU
• ウナギ: 蒲焼で4,500 IU

日本人におけるビタミンAの供給源の構成は、緑黄色野菜50%、肉類15%、魚介・乳類10%、卵類10%。

摂取時の注意

ビタミンAを簡単にとるには、ビタミンA前駆体のβ-カロテンを多く含む緑黄色野菜、例えばニンジン、ピーマン、ホウレンソウ、コマツナ、カボチャなどをとるとよい。

ビタミンAは高温において酸化・分解を受けやすく、また、油脂に溶ける性質がある。「油を利用して調理したほうが摂取の効率がよいので、短時間で調理でき、たくさん野菜がとれるバター炒めは良い調理法」と広く知れ渡っている。

にんじんなどに関しては「植物が含むビタミンA前駆体のβ-カロテンは、油を使わずに単純に茹でた場合でも細胞中にもともとある脂質分と混ざり合って摂取効率をある程度高めることができる」との説もある。なお、一部の教育現場ではビタミンAの不足を防ぐために、緑黄色野菜の摂取を奨励しているが、実際には動物性食品である鶏卵、牛乳、レバーなどにも多く含まれている。

現在日本では、通常の食生活を送る限り不足になることはあまりないが、授乳婦においては所要量が大幅に増える。また、通常の食事で過剰になることも少ないが、外洋魚の肝臓による過剰摂取に注意すること。過剰摂取によるビタミンA過剰症（軽度であれば下痢などの食中毒様症状、重篤であれば倦怠感・皮膚障害など）がある。後述の医薬品を服用するなどで大量のビタミンAが体内に蓄積された場合、さらに催奇形性（奇形児が生まれる）のリスクが非常に高くなる。食品安全委員会のファクトシート「ビタミンAの過剰摂取による影響」が詳しい。なお、β-カロテンには過剰摂取による障害がない。

医薬品での注意事項

医療用医薬品で夜盲症・くる病等の治療薬として古くから使われるビタミンA油製剤の「チョコラA（エーザイ）」は、1回の服用だけで最低2,000 IU以上のビタミンAを摂取した事になる。ただ、大量・過剰摂取あるいは後述のトレチノイン系製剤との併用をしなければ過剰症に陥る事はない。

「－A」とほぼ同等の症状に適応するOTC医薬品の「チョコラAD」には一日分の用量で4,000 IU含まれるため、サプリメントや食事の兼ね合いに注意が必要である。広く流通されているビタミンB6製剤の「チョコラBB」シリーズには含有されていない。

特にレチノールを化学合成で高濃度化したトレチノインを主成分とした、乾癬治療薬の「チガゾン（ロシュ社）」と、急性前骨髄球性白血病治療薬 (atRA) の「ベサノイド（ロシュ社）」・「タミバロテン（アムノレイク 東光製薬）」では、チョコラAを大幅に上回る量のビタミンA類似成分を摂取する事と、催奇形性が動物実験で明らかとなっている。このため一般生活を送る患者が服薬する「チガゾン」では催奇形性を防ぐ為に、対象患者は男女とも一定期間性交しない事を前提に同意書に署名をして初めて処方される。

一方、atRA製剤の重大な副作用としてレチノイン酸症候群と言う重篤な過剰症があり、これは最悪の場合多臓器不全を起こすものである。緊急処置の体制上、原則入院のうえ処方される。

外用薬（クリーム等）は、日本ではニキビを適応症とした類似化合物の「アダパレン（商品名：ディフェリン）」を除いた製品は未承認薬である。肌のターンオーバーを促進させることから主に美容用途で使われているが、自己責任の上で個人輸入品が扱われている。

乾癬の治療や白血病の治療ではビタミンAのもつ細胞分化作用を用いているがビタミンAにはそれとは別に抗酸化作用があると言われている。低比重リポタンパク質 (LDL) が酸化され動脈硬化が進展するというLDL酸化説という仮説があり、抗酸化作用を持つビタミンAの摂取により動脈硬化を防ぎ、心筋梗塞など動脈硬化性の病気を予防できる可能性が主張されたが、現在の知見ではビタミンAの摂取で心筋梗塞が予防できるという疫学的なデータは存在しない。

「トレチノイン」も参照

疫学研究

1862人の喫煙家に対して、α-トコフェロールを毎日50 mgとβ-カロテンを毎日20 mg（通常所要量の10倍）か、その両方か、偽薬を与え、5.3年追跡したところ、α-トコフェロールやβ-カロテンを摂取した方が死亡率が上昇していた 。

北米とヨーロッパから7つの研究約40万人をもとにした報告では、5種類のカロチノイドの摂取は肺がんのリスクを減らしていた 。ビタミンAは細胞膜の損傷を防ぐ働きをするので、胃癌や肺癌に対する予防効果が注目されていたが、その効果を否定する臨床試験の結果がでた。

欠乏症

• 夜盲症
• 乾燥眼炎
• 感染に対する抵抗力の低下
• 成長不良
• 骨・歯の発育不良と変形
• 皮膚や粘膜の角質化
• 皮膚の異常乾燥、色素沈着。
• 性腺の変性退行

過剰障害・食中毒

過剰障害

• 脳圧亢進
• 激しい頭痛（おもに後頭部）
• 脱毛
• 骨・四肢の痛み
• 不安、易刺激性（不機嫌）
• 吐き気や嘔吐
• 肝機能障害
• 疲労感
• 奇形の発生
• 食欲不振
• 発疹
• 下痢
• 睡眠障害
• 皮膚の荒れ、かゆみ、色素沈着
• めまい
• 鼻血

食中毒症状

イシナギ、サメ、マグロ類などの南方魚や鯨、シロクマの肝臓を食べ過ぎると食中毒として起きる。

中毒症状は食べた後30分〜12時間であるが、ほとんどは短時間でおきる。

• まず、激しい頭痛がある。嘔吐や発熱を呈すこともある。これは早く回復する。
• 次に、1〜6日後に顔面の皮膚が、はがれ落ち、手足、全身に広がる。
• 1か月くらいで全身の皮膚がはがれる。

生化学

β-カロテンは小腸に存在するβ-カロテン-15,15'-ジオキシゲナーゼ (EC 1.14.99.36 (EC 1.13.11.21)) の作用によりレチナールに変換される。

β-カロテン + O₂ -> 2 レチナール

生体内において、レチナールはレチノールデヒドロゲナーゼ (EC 1.1.1.105) の作用により多くはレチノールに還元された状態で存在している（可逆反応）。また、レチナールオキシダーゼ (EC 1.2.3.11) によりレチノイン酸へと代謝（不可逆な反応）される。

レチナール + NAD⁺ -> レチノール + NADH + H⁺

レチナール + O₂ + H₂O -> レチノイン酸 + H₂O₂

レチノールは、肝臓中にパルミチン酸エステルの形で貯蔵され、必要に応じて遊離する。遊離したレチノールはレチノール結合蛋白質 (RBP) と結合し、さらにトランスサイレチン（プレアルブミン・TTR）と複合体を形成して血液中を流通する。なお、生理作用の発現においては、レチノールよりもその代謝産物であるレチナールあるいはレチノイン酸が重要であるといわれている。

関連項目

• 栄養学 - 栄養素
• トレチノイン
• カロテン

外部リンク

• ビタミンA解説 「健康食品」の安全性・有効性情報（国立健康・栄養研究所）
• ビタミンA -「健康食品」の安全性・有効性情報（国立健康・栄養研究所）

UpToDate Contents

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• 1. ビタミンAの概要 overview of vitamin a
• 2. 光による老化 photoaging
• 3. 疾患予防におけるビタミン補給 vitamin supplementation in disease prevention
• 4. シェーグレン症候群におけるドライアイの治療 treatment of dry eyes in sjogrens syndrome
• 5. 鼻腔の腫瘍 tumors of the nasal cavity

Japanese Journal

• ERGから見つける全身疾患 (特集 眼科で見つける!全身疾患)

• Oculista = オクリスタ (50), 61-69, 2017-05
• NAID 40021225419

• 私の経験 自閉症を有する男児のビタミンA欠乏症により角膜潰瘍に至った1例

• 眼科 59(4), 457-462, 2017-04
• NAID 40021196178

• ビタミンAが著効を示した脂漏症の老齢アメリカン・コッカー・スパニエルの1例 (日本獣医師会学会学術誌) -- (小動物臨床関連部門)

• 日本獣医師会雑誌 = Journal of the Japan Veterinary Medical Association 70(4), 235-239, 2017-04
• NAID 40021186017

• Stra6による細胞内へのビタミンA取り込み機構

• ビタミン = Vitamins 91(2), 139-141, 2017-02
• NAID 40021110313

Related Links

• 「健康食品」の安全性・有効性情報

発信者 構築グループ 本文 A．ビタミンAとは？ ビタミンA (レチノール) は脂溶性ビタミンの1つで、主に動物性食品に含まれており、体内ではレチノール・レチナール・レチノイン酸といった3種の活性型で作用しています。

• 【ビタミンAの効果】とサプリメントの選び方。

ビタミンAの効果を解説しています。うなぎなどの食材に多く含まれるビタミンAは、すばらしい効能があります。妊娠中、特に妊娠初期には、食品などからのビタミンA過剰摂取には注意が必要です。

• ビタミンA | 成分情報 | わかさの秘密

ビタミンAの成分情報です。ビタミンAとは?ビタミンAの働きや効果・効能などビタミンAに関する情報を詳しくご紹介します。わかさの秘密はわかさ生活が提供する成分情報サイトです。

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 代謝異常症用特殊粉乳

販売名

フェニルアラニン除去ミルク配合散「雪印」

禁忌

• フェニルケトン尿症以外の患者［フェニルアラニンの不足を生じる可能性がある］

効能または効果

• フェニルケトン尿症
• 通常、本剤を用時に、溶解濃度が15〜20(w/v%)になるように温湯(70〜80℃)に溶解し、よく攪拌後経口投与する。
  本剤の投与量の目安は、乳児期：60〜150g/日、幼児期：150〜200g/日、学童期以後：200〜300g/日とするが、医師の指示により適宜増減する。
  治療開始に際しては、下表の摂取フェニルアラニン量を一応の目安とし、空腹時血中フェニルアラニン濃度が、乳児期〜幼児期前半には2〜4mg/dL、幼児期後半〜小学生前半では3〜6mg/dL、小学生後半では3〜8mg/dLに維持されるように摂取フェニルアラニン量を定める。
  

• 摂取フェニルアラニン量(目安)

年齢	摂取フェニルアラニン量(mg/kg体重/日)
0〜3箇月	70〜50
3〜6箇月	60〜40
6〜12箇月	50〜30
1〜2歳	40〜20
2〜3歳	35〜20
3歳以後	35〜15

• 本剤の計量は、秤を用いて量ることが望ましいが、簡易的に計量する場合は、添付の計量用スプーンを用いる。計量用スプーンの内容量はスリキリ1杯で約3gである。濃度別調製は下表を参照し溶解する。
  
  

調乳濃度(w/v%)	秤とり量	出来上がり(mL)	溶液100mL中の組成 フェニルアラニン(mg)	溶液100mL中の組成 たん白質(g)	溶液100mL中の組成 脂肪(g)	溶液100mL中の組成 炭水化物(g)	溶液100mL中の組成 灰分(g)	溶液100mL中の組成 エネルギー(kcal)
15	15g(スプーン5杯)	100	0	2.37	2.57	9.06	0.55	68.7
16	16g	100	0	2.53	2.74	9.67	0.59	73.3
17	17g	100	0	2.69	2.91	10.27	0.63	77.9
18	18g(スプーン6杯)	100	0	2.84	3.08	10.88	0.66	82.4
19	19g	100	0	3.00	3.25	11.48	0.70	87.0
20	20g	100	0	3.16	3.42	12.09	0.74	91.6

慎重投与

• 血中フェニルアラニン濃度が2mg/dL以下に低下した患者［フェニルアラニン欠乏症状の発現する可能性がある］¹⁾²⁾
• 臨床症状、体重増加、血清たん白濃度、血色素濃度に変動が見られる患者［フェニルアラニン欠乏症状が発現している可能性がある］¹⁾²⁾

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★リンクテーブル★

国試過去問	「106E066」「096I011」「109C016」「101A009」「100H008」「114A005」「111G014」「105G008」「098H064」「095A062」「111G023」「111G008」「095B064」「102I003」「102I028」「101B046」「100G068」「105H007」
リンク元	「薬物性肝障害」「高カルシウム血症」「妊娠」「甲状腺ホルモン」「催奇形因子」
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関連記事	「ビタミン」「A」「Ad」

「106E066」

　　[★]

• 次の文を読み、 64-66の問いに答えよ。

• 22歳の女性。運動時の疲労感と「理由もなく氷が食べたくなる」ことを主訴に受診した。
• 現病歴:受診3か月前の1月から、運動時の疲労感が強いことを自覚するようになった。所属している大学剣道部の最後の大会を夏に控え、特に熱心に練習していたので、そのための疲労感だろうと考えていた。 4月になると、軽い稽古だけで今までよりも強い疲労感を感じるようになったが、 3月にあった春合宿の疲労が残っているものと考えてそのままにしていた。ただ、暑くもないのに氷が食べたくなるときが増えたことは気になっていた。本日、大学内の医務室前を通りがかったとき、偶然「寒い日でも氷が食べたくなったときは医務室へ相談を! 」と書かれたポスターが目に入り、心配になったため受診した。
• 既往歴: 12歳時に虫垂炎の手術を受けた。
• 生活歴　:　喫煙・飲酒はしない。
• 家族歴:母(48歳)が脂質異常症で内服加療中。父(52歳)は高血圧症で内服加療中。妹(18歳)と弟(15歳)とは健康である。
• 月経歴　:初経13歳。周期28日型、整。
• 現　症:意識は清明。身長152cm、体重40kg。体温36.8℃。脈拍96/分、整。血圧100/60mmHg。呼吸数20/分。眼瞼結膜はやや蒼白である。眼球結膜に黄染を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。

• 内服薬による治療を行う場合、同時に摂取することでこの内服薬の生体への吸収効率を上昇させるのはどれか。

• a　ビタミンA
• b　ビタミンB1
• c　ビタミンB12
• d　ビタミンC
• e　ビタミンD

[正答]

D

※国試ナビ4※　［106E065］←［国試_106］→［106E067］

「096I011」

　　[★]

• 26歳の男性。4か月前から頻回の軟便があり、1か月前から1日6、7行の粘血便が出現し来院した。上腹部から左側腹部にかけて圧痛を認める。血液所見：赤血球389万、Hb 11.5g/dl、白血球9,600、血小板39万。血清生化学所見：総蛋白7.0g/dl、アルブミン3.5g/dl、AST(GOT)25単位(基準40以下)、ALT(GPT)22単位(基準35以下)、LDH360単位(基準176～353)。CRP5.6mg/dl (基準0.3以下)。注腸造影写真と下行結腸の内視鏡写真とを以下に示す。
• この疾患で吸収が特に障害されるのはどれか。

• (1)　鉄
• (2)　胆汁酸
• (3)　ビタミンA
• (4)　ナトリウム
• (5)　水分

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

E

※国試ナビ4※　［096I010］←［国試_096］→［096I012］

「109C016」

　　[★]

• 40歳の男性。ふらつきを主訴に来院した。半年前に人間関係のストレスのため退職し引きこもるようになった。食事は即席麺やおにぎり、スナック菓子をスポーツドリンクやビールとともに摂取するのみであった。2か月前から歩行時にふらつくようになり、四肢末端のしびれ感が徐々に増強するため受診した。意識は清明。脈拍68/分、整。血圧 148/86mmHg。Mini-Mental State Examination(MMSE)30点(30点満点)。四肢の腱反射は左右差なく減弱し、手袋靴下型の表在覚と振動覚の低下を認める。
• この患者で欠乏しているのはどれか。

• a　ビタミンA
• b　ビタミンB1
• c　ビタミンB12
• d　ビタミンC
• e　ビタミンD

[正答]

B

※国試ナビ4※　［109C015］←［国試_109］→［109C017］

「101A009」

　　[★]

• 80歳の女性。視力低下を主訴に来院した。最近、身の回りのことができにくくなっている。視力は右眼0.08(0.1×-3.0D)、左眼0.07(0.2×-3.0D)。眼底に異常を認めない。散瞳薬点眼後の右眼の細隙灯顕微鏡写真を以下に示す。
• 左眼にも同様の所見がみられる。対応として最も適切なのはどれか。

• a. 経過観察
• b. 硝子体切除術
• c. ビタミンA内服
• d. 副腎皮質ステロイド薬点眼
• e. 水晶体超音波乳化吸引・眼内レンズ挿入術

[正答]

E

• 老人性白内障

※国試ナビ4※　［101A008］←［国試_101］→［101A010］

「100H008」

　　[★]

• 46歳の男性。1か月前から両足がジンジンしびれ、感覚が次第に鈍くなったため来院した。肺結核の治療で3か月前からリファンピシン、イソニアジド及びエタンブトールを内服している。診察で四肢に深部腱反射の消失と両側下肢に靴下状の全感覚低下とを認める。

• この患者で欠乏しているのはどれか。

• a. ビタミンA
• b. ビタミンB1
• c. ビタミンB6
• d. ビタミンC
• e. ビタミンE

[正答]

C

• 多発神経炎

※国試ナビ4※　［100H007］←［国試_100］→［100H009］

「114A005」

　　[★]

• 病態や疾患と欠乏が疑われる微量元素やビタミンとの組合せで正しいのはどれか。

• a　匙状爪―――銅
• b　味覚異常―――亜鉛
• c　出血傾向―――ビタミンA
• d　ペラグラ―――ビタミンB2
• e　骨軟化症―――ビタミンC

[正答]

B

※国試ナビ4※　［114A004］←［国試_114］→［114A006］

「111G014」

　　[★]

• 栄養素とその欠乏によって起こる病態との組合せで正しいのはどれか。

• a　マグネシウム―――味覚障害
• b　ビタミンA―――ペラグラ
• c　ビタミンC―――出血傾向
• d　カルシウム―――貧血
• e　亜鉛―――夜盲

[正答]

C

※国試ナビ4※　［111G013］←［国試_111］→［111G015］

「105G008」

　　[★]

• 栄養素とその欠乏によって起こる病態との組合せで正しいのはどれか。

• a　マグネシウム－味覚障害
• b　ビタミンA－ペラグラ
• c　ビタミンC－出血傾向
• d　カルシウム－貧血
• e　亜鉛－夜盲

[正答]

C

※国試ナビ4※　［105G007］←［国試_105］→［105G009］

「098H064」

　　[★]

• ビタミン欠乏と症候の組合せで誤っているのはどれか。

• a. ビタミンA － 夜盲
• b. ビタミンB2 － 口角炎
• c. ビタミンC － 壊血病
• d. ビタミンD － 眼球乾燥症
• e. ビタミンK － 出血傾向

[正答]

0

※国試ナビ4※　［098H063］←［国試_098］→［098H065］

「095A062」

　　[★]

• ビタミンと欠乏症の組合せで誤っているのはどれか。

• a. ビタミンA － 夜盲
• b. ビタミンB － 口角炎
• c. ビタミンC － 壊血病
• d. ビタミンD － 眼球乾燥症
• e. ビタミンK － 出血傾向

[正答]

D

※国試ナビ4※　［095A061］←［国試_095］→［095A063］

「111G023」

　　[★]

• 妊娠悪阻に対する糖質輸液療法を行う際、必ず加えるべきなのはどれか。

• a　ビタミンA
• b　ビタミンB1
• c　ビタミンB12
• d　ビタミンC
• e　ビタミンE

[正答]

B

※国試ナビ4※　［111G022］←［国試_111］→［111G024］

「111G008」

　　[★]

• 母体における欠乏によって胎児に二分脊椎が発生しうるビタミンはどれか。

• a　ナイアシン
• b　ビタミンA
• c　ビタミンB1
• d　ビタミンK
• e　葉酸

[正答]

E

※国試ナビ4※　［111G007］←［国試_111］→［111G009］

「095B064」

　　[★]

• 骨粗鬆症の治療薬として適切でないのはどれか。

• a. ビタミンA
• b. 活性型ビタミンD
• c. カルシトニン
• d. エストロゲン
• e. ビスホスフォネート

[正答]

A

※国試ナビ4※　［095B063］←［国試_095］→［095B065］

「102I003」

　　[★]

• 欠乏すると新生児期の頭蓋内出血の原因となるのはどれか。

• a. ビタミンA
• b. ビタミンC
• c. ビタミンD
• d. ビタミンE
• e. ビタミンK

[正答]

E

※国試ナビ4※　［102I002］←［国試_102］→［102I004］

「102I028」

　　[★]

• 過剰症を起こすことがあるのはどれか。2つ選べ。

• a. ナイアシン
• b. ビタミンA
• c. ビタミンB1
• d. ビタミンC
• e. ビタミンD

[正答]

BE

※国試ナビ4※　［102I027］←［国試_102］→［102I029］

「101B046」

　　[★]

• 抗酸化作用の強いビタミンはどれか。2つ選べ。

• a. ビタミンA
• b. ビタミンB1
• c. ビタミンB2
• d. ビタミンC
• e. ビタミンE

[正答]

DE

※国試ナビ4※　［101B045］←［国試_101］→［101B047］

「100G068」

　　[★]

• 二分脊椎の発生予防に効果があるのはどれか。

• a. 葉酸
• b. ビタミンA
• c. ビタミンC
• d. ビタミンE
• e. α-リノレン酸

[正答]

A

※国試ナビ4※　［100G067］←［国試_100］→［100G069］

「105H007」

　　[★]

• 骨形成を促すのはどれか。

• a　ビタミンA
• b　ビタミンB1
• c　ビタミンB12
• d　ビタミンE
• e　ビタミンK

[正答]

E

※国試ナビ4※　［105H006］←［国試_105］→［105H008］

「薬物性肝障害」

　　[★]

英

drug-induced liver injury, drug-induced hepatopathy, drug-induced liver disease

同

薬剤性肝障害

関

薬物性肝炎 drug-induced hepatitis

[show details]

薬剤性肝障害 : 約 26,100 件
薬物性肝障害 : 約 34,900 件

• 090716 III 消化器系

概念

• 薬剤に使用によりもたらされた肝障害

分類

• 中毒性肝障害：薬物が肝細胞を障害
• アレルギー性肝障害：IV型アレルギーの機序により肝細胞が障害

原因薬物

• 抗菌薬(21.9%)が最も多く、抗炎症薬(11.86%)がこれに次ぐ。(第32回日本肝臓学会西部会より)

薬物と障害部位

肝細胞傷害型	肝壊死型	中心帯壊死(zone 3)	四塩化炭素,アセトアミノフェン,ハロタン
		中間帯壊死(zone 2)	フロセミド
		周辺帯壊死(zone 1)	リン,硫酸鉄
	肝炎型		イソニアジド,メチルドパ,ケトコナゾール
	肝線維症型		メトトレキサート,塩化ビニル,ビタミンA
	脂肪肝型	小滴性	テトラサイクリン,バルプロ酸,リン
		大滴性	エタノール,メトトレキサート
		リン脂質症	アミオダロン,DH剤
胆汁うっ滞型	hepatocanalicular		クロルプロマジン,エリスロマイシンエストレート
	canalicular		C-17アルキル化ステロイド,経口避妊薬,シクロスポリンA
	ductular		ベノキサプロフェン
血管障害型	肝静脈血栓		経口避妊薬,抗腫瘍薬
	門脈血栓		経口避妊薬
	静脈閉塞性疾患		蛋白同化ステロイド,経口避妊薬,抗腫瘍薬
	肝紫斑病		蛋白同化ステロイド,経口避妊薬,トロトラスト,アザチオプリン,ファロイジン,塩化ビニル
肉芽腫形成型			アロプリノール,カルバマゼピン
腫瘍形成型	限局性結節性過形成		経口避妊薬
	腺腫		経口避妊薬,蛋白同化ステロイド
	癌腫		経口避妊薬,蛋白同化ステロイド,トロトラスト,塩化ビニル
	血管肉腫		トロトラスト,塩化ビニル,蛋白同化ステロイド

病態

• 投与開始から5-90日の経過で発症し、肝障害に基づく症状・検査値異常をきたす。　　←　　長期間服用(例えば2年)している薬物は除外できる。最近服用を始めた薬物の問診が重要

身体所見

• 肝腫大、圧痛、(アレルギー性)発熱、発疹、掻痒感

症状

• 食欲不振、悪心、腹痛、黄疸

検査

• 肝機能異常、
• (アレルギー性)好酸球増加

治療

• 薬物の中止
• グリチルリチン：トランスアミナーゼ降下を期待。
• プレドニゾロン
• ウルソ：胆汁うっ滞に対して
• フェノバルビタール：胆汁うっ滞に対して

薬物性肝障害判定基準

参考1

表 DDW-J 2004薬物性肝障害ワークショップのスコアリング（肝臓 2005; 46: 85-90より引用）
	肝細胞障害型		胆汁うっ滞または混合型		スコア
1. 発症までの期間	初回投与	再投与	初回投与	再投与
a.投与中の発症の場合 投与開始からの日数	5～90日	1～15日	5～90日	1～90日	2
	＜5日、＞90日	＞15日	＜5日、＞90日	＞90日	1
b.投与中止後の 発症の場合 投与中止後の日数	15日以内	15日以内	30日以内	30日以内	1
	＞15日	＞15日	＞30日	＞30日	0
2. 経過	ALTのピーク値と正常上限との差		ALPのピーク値と正常上限との差
投与中止後のデータ	8日以内に50％以上の減少		（該当なし）		3
	30日以内に50％以上の減少		180日以内に50％以上の減少		2
	（該当なし）		180日以内に50％未満の減少		1
	不明または30日以内に50％未満の減少		不変、上昇、不明		0
	30日後も50％未満の減少か再上昇		（該当なし）		-2
投与続行および不明					0
3. 危険因子	肝細胞障害型		胆汁うっ滞または混合型
	飲酒あり		飲酒または妊娠あり		1
	飲酒なし		飲酒、妊娠なし		0
4. 薬物以外の原因の有無2)	カテゴリー1、2がすべて除外				2
	カテゴリー1で6項目すべて除外				1
	カテゴリー1で4つか5つが除外				0
	カテゴリー1の除外が3つ以下				-2
	薬物以外の原因が濃厚				-3
5. 過去の肝障害の報告	過去の報告あり、もしくは添付文書に記載				1
	なし				0
6.好酸球増多（6％以上）	あり				1
	なし				0
7. DLST	陽性				2
	擬陽性				1
	陰性および未施行				0
8.偶然の再投与が行われた時の反応	肝細胞障害型		胆汁うっ滞または混合型
単独再投与	ALT倍増		ALP(T.Bil)倍増		3
初回肝障害時の併用薬と共に再投与	ALT倍増		ALP(T.Bil)倍増		1
偶然の再投与なし、または判断不能					0
1) 薬物投与前に発症した場合は「関係なし」、発症までの経過が不明の場合は「記載不十分」 と判断して、スコアリングの対象としない。 投与中の発症か、投与中止後の発症化により、a またはb どちらかのスコアを使用する。 2) カテゴリー1：HAV、 HBV、 HCV、 胆道疾患（US）、アルコール、ショック肝 カテゴリー 2：CMV、 EBV． ウイルスはIgM HA 抗体、HBs 抗原、HCV 抗体、IgM CMV 抗体、IgM EB VCA 抗体で判断する。 判定基準：総スコア 2点以下：可能性が低い 3、4点：可能性あり 5点以上：可能性が高い

参考

• 1. 重篤副作用疾患別対応マニュアル　薬物性肝障害　平成２０年４月　厚生労働省

http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0804002.pdf

• 2. 薬物性肝障害スコア計算ソフト　帝京大学医学部内科 滝川一　田辺三菱製薬 提供

http://www.jsh.or.jp/medical/date/scoresoft.xls

• 3. 薬物性肝障害診断基準

http://www.jsh.or.jp/medical/date/dil05.pdf

-薬剤性肝障害

「高カルシウム血症」

　　[★]

英

hypercalcemia

同

高Ca血症

関

カルシウム、低カルシウム血症

研修医当直御法度 症例帳 p.32

• 組織へのカルシウム蓄積を引き起こしうる (BPT.27)

病因

• 1. 原発性副甲状腺機能亢進症(甲状腺腺腫などによるPTHの分泌亢進)
• 2. 腫瘍に随伴

• 2-1. 肺の扁平上皮癌、成人性Ｔ細胞白血病→PTH関連蛋白(PTHrP)の分泌
• 2-2. 腫瘍の骨転移により、破骨細胞が骨破壊。

• 3. サルコイドーシス、肉芽細胞→異所性1,25(OH)2D3が発生する。

• 肉芽の構成成分であるマクロファージがビタミンD3を産生？

• 4. サイアザイド系利尿薬や骨粗しょう症の薬として1,25(OH)2D3製剤。

• 4-1. サイアザイド系利尿薬

• チアジド系利尿薬の慢性使用により体液量が減少し、近位尿細管での再吸収が亢進するため (GOO.755)　？？
• チアジド系利尿薬自体のDCTでの作用による；NCCTを阻害すると細胞内のNa濃度低下、これにより側底膜でのNa+-Ca2+交換系が亢進することでCa2+の再吸収↑ (GOO.755) 　→　ループ利尿薬と違ってチアジド系利尿薬ははCaを排泄しない！！ see.利尿薬

• 5. 家族性低Ca尿性高Ca血症
• 6. その他(リチウム？？？？ (ICU.558))

ECGP.223

• 7. ビタミンA, ビタミンDの中毒
• 8. 腎不全
• 9. 副腎不全

USMLEより

• Caused by calcium ingestion (milk-alkali syndrome), hyperparathyroid, hyperthyroid, iatrogenic (thiazides), multiple myeloma, Paget's disease, Addison's disease, Neoplasms, Zollinger-Ellison syndrome, Excess vitamin D, Excess vitamin A, sarcoidosis.

• Calcium ingestion
• Hyperparathyroid/Hyperthyroid
• Iatrogenic
• Multiplemyeloma
• Paget's disease
• Addison's disease
• Neoplasms
• Zollinger-Ellison syndrome: ZES単独ではなく、MEN Iによるparathyroid tumorに続発した病態
• Excessive vitamin D
• Excessive vitamin A
• Sarcoidosis

定義

• 血清カルシウムが正常上限を超える場合。

• 疑い：常に≧10.3 mg/dl
• 確実：≧10.5 mg/dl

↑

基準値

• 血清総Ca 8.6-10.1 mg/dl(臨床検査法提要第32版)
• 血清Caイオン 1.15-1.30 mmmol/l(臨床検査法提要第32版), 4.6-5.1 mg/dl

症候

軽度(11-11.5 mg/dL)：通常は無症状。(HIM.285)

重度(>12-13 mg/dL)：傾眠、昏迷、昏睡、消化器症状が出現。(HIM.285)

• 精神・神経症状：錯乱、昏迷、昏睡。イライラ感、うつ傾向(QB.D-339)
• 消化器：食欲不振、悪心・嘔吐、便秘。膵炎、消化性潰瘍。腹部膨満(腸管運動抑制による(QB.D-339))

• 消化性潰瘍：高カルシウム血症は胃酸分泌を促進する
• 急性膵炎：高カルシウム血症は膵液の分泌を亢進する。(YN.B-78)　←　過剰に出ちゃうと炎症が起こってしまうらしい

• 泌尿器：多尿、腎結石(血清Ca 12mg/dLでできやすくなるらしい)　←　多尿は浸透圧利尿による(ICU.558)

• 急性腎不全

• 腎不全は一般的に低カルシウム血症となるが、高カルシウム血症に起因する腎不全は例外。

→高カルシウム血症性腎症 hypercalcemic nephropathy

• 腎の石灰化→髄質に蓄積→尿細管圧迫→尿濃縮力障害　←　続発性尿崩症の原因？？？

• 高カルシウム血症は腎の濃縮力を低下させる(HIM.286)　←　腎集合管におけるADHの作用を阻害(QB.D-339)

• 心血管：血管収縮による高血圧(出典不明！！)。徐脈、房室ブロック、QT短縮(HIM.284)。　←　YN.D-147には血圧上昇、ICU.558には低血圧とある。
• 筋　：筋力低下、筋痛
• 全身：易疲労感

• 異所性石灰化 red eye　強膜にカルシウムが沈着
• 多尿による脱水、高血圧、徐脈

心電図

EAB.114 SP.94,524

• QT短縮、ST短縮　←　活動電位持続時間が短縮したことを示す。QRS幅については延長する場合もある(EAB.114)

• ↑細胞外カルシウム濃度→↑内向きカルシウム電流(↑流入速度)→さらに脱分極するように思えるが↑外向きカリウム電流により打ち消される→正味、カルシウムの移動が無くなるまでの時間が早まる→↓活動電位持続時間

• PR間隔延長？？

高カルシウム血症→QT短縮：　←高カリウム血症

低カルシウム血症→QT延長：　←低カリウム血症　低マグネシウム血症

治療

• 症状が出たときか、症状無く血清Ca 14mg/dL以上の場合(ICU.558)

生理食塩水

• 1. 細胞外液の補充
• 2. ナトリウム利尿によるカルシウム排泄の促進

高カルシウム血症の鑑別

		尿中のCa排泄	PTH	PTHrP	1,25(OH)2D3
原発性甲状腺機能亢進症	↑	↑	↓	→　or　↑
腫瘍のPTH関連蛋白分泌	↑	↓	↑	↓
	 腫瘍の骨破壊	↑	↓	↓	↓
	 肉芽腫症		↓	↓	↓	→　or　↑

参考

• http://akimichi.homeunix.net/~emile/aki/html/medical/endocrine/node52.html

国試

• 102G052

「妊娠」

　　[★]

英

pregnancy, gravidity, gestation

関

妊娠週数、妊娠期間、(妊娠週数・妊娠月数の推定)子宮#子宮の大きさ、trimester。妊婦

妊娠x週

x weeks of gestation

妊娠期間 (L.107)

• 最終月経の開始から280日(40週)
• 受精後266日(38週)

妊娠に伴う自覚、検査所見

QB必修

• 尿検査による妊娠反応陽性：4週
• つわり症状　　　　　　　：6週
• 胎動の自覚　　　　　　　：18-20週

検査

超音波検査

• 第5週で胎嚢がみとめられる。

QB必修

• 妊娠4週：胎囊
• 妊娠5週：胎児
• 妊娠6週：胎児心拍
• 妊娠10-12週：ドップラーによる胎児心拍

尿妊娠反応

• 第5-8週で妊娠反応が陽性となる

妊娠による変化

G10M.38 NGY.293-303

• 循環

• 循環血液量増加　→　血漿量の増加が血球成分の増加より著しい　→　血液希釈(赤血球数↓、Hb↓、Ht↓)
• 白血球増加(5000～12000 /ul)。多核白血球優位に増加。
• 凝固能：凝固系亢進、線溶系抑制

• 血液凝固因子：第XI因子、第XIII因子を除き、血液凝固因子の濃度が上昇

• 赤沈 ESR：亢進

• 消化管

• 胃：緊張度と運動性低下。食道括約筋圧低下、妊娠子宮による胃の変異により胃食道逆流が生じやすい(→麻酔管理では妊婦はfull stomach扱い)。

• 呼吸器

• 胸郭弛緩、横隔膜挙上、気道拡張(プロゲステロンによる気管平滑筋弛緩)

→[一回換気量]増加、[予備呼気量]減少、[残気量]減少　→　残気量が減少し、一回換気量が増加　→　分時換気量増加

• 代謝：

• 糖：

• 食後血糖は上昇。空腹時血糖は低下する。また、食後に高インスリン血症が持続する。 (NGY.293)

• 内分泌

• FSH, LH：非妊娠時の基礎値
• hCG：10週前後にピークとなり以降、減少。
• PRL：妊娠末期に向かって増加

妊娠によるエネルギー付加量

NGY.324

• 日本人成人女子の生活活動強度別の栄養所要量(kcal/day)

妊婦 +350

G10M.72

• 付加エネルギー量(/day)

• 妊娠初期：50kcal
• 妊娠中期：250kcal
• 妊娠末期：500kcal
• 授乳中：450kcal

妊娠と服用薬

• 妊婦は以下の機関に相談することを進める。

• 妊娠と薬情報センター - 独立行政法人 国立成育医療研究センター

http://www.ncchd.go.jp/kusuri/index.html

服用薬の影響

• 4週から7週末までは器官形成期であり、催奇形性が確認されているものはワルファリン(鼻奇形、骨形成不全)、メトトレキセート(種々の奇形)、抗てんかん薬(種々の奇形)がある。(参考1)

一般名または薬物群名	報告された催奇形性・胎児毒性
アミノグリコシド系抗菌薬	非可逆的第VIII脳神経障害、先天性聴力障害
アンギオテンシン変換酵素阻害薬 アンギオテンシン受容体拮抗薬	(中・後期)胎児腎障害・無尿・羊水過少、肺低形成、四肢拘縮、頭蓋変形
エトレチナート	催奇形性、皮下脂肪に蓄積されるため継続治療後は年単位で血中に残存
カルバマゼピン	催奇形性
サリドマイド	催奇形性：サリドマイド胎芽病（上肢・下肢形成不全、内臓奇形、他）
シクロホスファミド	催奇形性：中枢神経系、他
ダナゾール	催奇形性：女児外性器の男性化
テトラサイクリン系抗菌薬	(中・後期)歯牙の着色、エナメル質の形成不全
トリメタジオン	催奇形性：胎児トリメタジオン症候群
バルプロ酸ナトリウム	催奇形性：二分脊椎、胎児バルプロ酸症候群
非ステロイド性消炎鎮痛薬	(妊娠後期)動脈管収縮、胎児循環持続症、羊水過少、新生児壊死性腸炎
ビタミンA	催奇形性
フェニトイン	催奇形性：胎児ヒダントイン症候群
フェノバルビタール	催奇形性：口唇裂・口蓋裂、他
ミソプロストール	催奇形性、メビウス症候群 子宮収縮・流早産
メソトレキセート	催奇形性：メソトレキセート胎芽病
ワルファリン	催奇形性：ワルファリン胎芽病、点状軟骨異栄養症、中枢神経系の先天異常

臨床関連

• 子宮外妊娠
• 合併症妊娠

届出

• 妊娠の届出：母子保健法#第15条：妊娠した者が市町村長に速やかに届ける。

参考

• 1. 産婦人科 診療ガイドライン 産科編2008

http://www.jsog.or.jp/activity/pdf/FUJ-FULL.pdf

「甲状腺ホルモン」

　　[★]

英

thyroid hormone, thyroid hormones

関

甲状腺、サイログロブリン、カルシトニン、甲状腺ホルモン製剤

胎児の発育・新生児の生理と適応

• SP.915-

種類

• サイロキシン thyroxine tetraiodothyronine T₄ 3,5,3',5'-tetraiodothyronine
• トリヨードサイロニン triodothyronine T₃ 3,5,3'-triiodothyronine
• リバーストリヨードサイロニン リバースT3 reverse triodothyronine rT₃ 3,3',5'-triiodothyronine

分類

• ステロイドホルモン

性状

• 疎水性アミノ酸

産生組織

• 甲状腺(甲状腺濾胞)

受容体

• 核内甲状腺受容体(甲状腺ホルモン受容体ファミリー)

ステロイドレセプタースーパーファミリーに属する　→ 核内受容体スーパーファミリー

作用

代謝系別

• 1. 熱産生

• 脳、脾臓、睾丸をのぞくすべての組織で酸素消費を高める　←　甲状腺クリーゼによる発熱の原因

• 2. 自律神経系

• カテコラミンの作用を増強する
• 心筋細胞のカテコールアミン受容体を増加　←証明されていない？

• 3. 内分泌

• 成長ホルモンの産生亢進
• コルチゾールの異化亢進

• 甲状腺機能低下症と副腎機能不全が共存する場合、コルチゾールの補充を先行させる

→甲状腺ホルモンの投与によりコルチゾールが減少し副腎クリーゼを誘発

• 4. 呼吸器系

• 呼吸中枢を刺激
• 重症甲状腺機能低下症では中枢性低換気　→　高炭酸ガス血症、低酸素血症

• 5. 造血器系

• エリスロポエチン産生促進　→　赤血球増加
• ヘモグロビンからの酸素解離を促進　→　末梢組織での酸素利用↑

• 6. 骨格筋系作用

• 骨代謝回転を高め、骨形成・骨吸収を促進　(閉経後女性で甲状腺ホルモン多　→　骨塩量減少　→　骨粗鬆症
• グレーブス病では筋肉蛋白の代謝亢進、筋肉量の減少、筋力低下、筋脱力、四肢麻痺

• 7. 糖代謝

• 糖代謝の亢進

• グレーブス病では耐糖能異常を引き起こしうる

• 8. 脂質代謝

• 肝臓におけるコレステロール産生を促進
• 肝臓のトリグリセリドリパーゼ活性を亢進し、コレステロールの代謝を促進

コレステロールが減少　←　総じて分解系の法が作用が強い

• 9. その他

• 1. ビタミンB12の腸管からの吸収↑
• 2. カロチンからビタミンAへの変換

薬理学的作用 (SPC.321)

• 成長と発育

全ての生体の活動に関わる－(不足)→成長停止、身体的・精神的発育停止

• 乳児期における乳児の成長に必須(インスリンと甲状腺ホルモン)

• 熱産生と体温調整

組織の酸素消費を高め、基礎代謝を亢進させる。Na⁺,K⁺-ATApaseの活性刺激や、核内クロマチンに作用してDNA転写を促進する作用による

• 代謝亢進作用

上記の通り

• TSH分泌抑制

ネガティブフィードバック

分泌の調節

• 分泌の制御系

視床下部--(甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン)－→下垂体前葉－－(甲状腺刺激ホルモン)－→甲状腺濾胞細胞－→T₃, T₄－→T₃, T₄は下垂体前葉・視床下部に作用し甲状腺刺激ホルモンの分泌を抑制

• ＋：甲状腺刺激ホルモン TSH、(TSH様作用)ヒト絨毛性ゴナドトロピン hCG
• －：トリヨードサイロニン、サイロキシン

分子機構

• thyroid hormone receptor (TR)
• thyroid hormone response element (TRE)

臨床関連

過多

• 甲状腺機能亢進症

• グレーブス病

欠乏

• 甲状腺機能低下症

• クレチン症(=小人症)

• nonthyroidal illness, euthyroid sick syndrome (異常値の出るメカニズム 第5版 p.296)

• 甲状腺機能検査値の異常を来す病態。ほとんどの場合TSHは正常
• free T₃↓、rT₃↑(重症ではT₄↓、TSH↓

• 低栄養、外傷、感染症、手術、腎不全、肝不全、心不全、悪性腫瘍
• エネルギー消費を減らすための適応かもしれない

以上2007後期生理学授業プリント内分泌(3)

「催奇形因子」

　　[★]

英

teratogen, teratogenic factor

同

催奇形性物質、催奇形物質、奇形発生因子、催奇形剤

L.138

催奇形因子		先天異常
感染因子	風疹	白内障,緑内障,心臓異常,聾,歯異常
	サイトメガロウイルス	小頭症,盲目,精神発達遅滞,胎児死亡
	単純ヘルペスウイルス	小眼球症,小頭症,網膜異形成
	水痘ウイルス	肢低形成,精神発達遅滞,筋萎縮
	HIV	小頭症,発育遅延
	トキソプラズマ症	水頭症,大脳実質石灰化,小眼球症
	梅毒	精神発達遅滞,聾
物理的因子	X線	小頭症,脊椎裂,口蓋裂,四肢の異常
	高熱	無脳症
化学的因子	サリドマイド	四肢の異常,心臓異常
	アミノプテリン	無脳症,水頭症,唇裂と口蓋裂
	ジフェニルヒダントイン(フェニトイン)	胎児性ヒダントイン症候群：顔面異常,精神発達遅滞
	バルプロ酸	神経管異常,心,頭蓋顔面,肢異常
	トリメタジオン	口蓋裂,心臓異常,泌尿生殖器と骨格の異常
	リチウム	心臓異常
	アンフェタミン	唇裂と口蓋裂,心臓異常
	ワルファリン	軟骨形成不全,小預症
	ACE阻害薬	発育遅延,胎児死亡
	コカイン	発育遅延,小頭症,行動異常,腹壁破裂
	アルコール	胎児性アルコール症候群,短眼険裂,上顎骨発育不全,心臓,異常,精神発達遅滞
	イソトレチノイン(ビタミンA)	ビタミンA胚子病：小さい異常な形をした耳,下顎骨発育不全,口蓋裂,心臓異常
	有機水銀	脳性麻痺類似の神経症状
	鉛	発育遅延,神経学的障害
ホルモン	男性化ホルモン(工チステロン,ノル工チステロン)	女性生殖器男性化：陰唇の癒着,陰核肥大
	ジエチルスチルベストロール(DES)	子宮,卵管,および腟上部の異常;腟癌;精巣異常
	母親の糖尿病	さまざまな種類の異常;心臓と神経管の異常が最も一般的

「ビタミンA欠乏症」

　　[★]

英

vitamin A deficiency

関

ビタミンA

症状

• 夜盲、眼球乾燥症、ビトー斑、角膜潰瘍、角膜壊死、角膜軟化症、下痢、赤痢、麻疹、呼吸器疾患、免疫低下

「ビタミンA1」

　　[★]

英

vitamin A1、retinol

関

ビタミンA、レチノール、オールトランスレチノール、11-シスレチノール

「ビタミンA過剰症」

　　[★]

英

hypervitaminosis A, A hypervitaminosis, A-hypervitaminosis

関

ビタミンA、脂溶性ビタミン

「ビタミンA2」

　　[★]

英

vitamin A2、3-dehydroretinol

関

3-デヒドロレチノール

「ビタミンA油」

　　[★]

英

vitamin A oil

• ビタミンA

「ビタミン」

　　[★]

英

vitamin

• ビタミン、生物の生存・生育に必要な栄養素のうち、炭水化物やタンパク質、脂質、ミネラル以外の栄養素であり、微量ではあるが生理作用を円滑に行うために必須な有機化合物の総称 wiki

ビタミン

性状	ビタミン名	化合物名	機能			補酵素名	欠乏症	過剰症
				アミノ酸代謝	補酵素前駆体
水溶性ビタミン	ビタミンB1	チアミン	糖代謝		○	チアミン二リン酸	脚気 (多発性神経炎、脚気心による動悸・息切れ) ウェルニッケ脳症 コルサコフ症候群
	ビタミンB2	リボフラビン	酸化還元反応	アミノ酸オキシダーゼ	○	フラビンアデニンジヌクレオチド	口角炎、舌炎、結膜炎、角膜炎、脂漏性皮膚炎
	ビタミンB6	ピリドキシン	転移反応、脱炭酸反応、離脱反応、ラセミ化	多くのアミノ酸	○	ピリドキサルリン酸	末梢神経障害（INHの副作用)
	ビタミンB12	シアノコバラミン	C1転移	メチオニン、分岐アミノ酸	○	コバルト補酵素	巨赤芽球性貧血
	ビタミンC	アスコルビン酸	抗酸化		○		壊血病 易出血性、骨・筋の脆弱化
	ビタミンB5	パントテン酸	CoAの骨格
	ビタミンB9	葉酸	C1転移	グリシン、セリン	○		巨赤芽球性貧血
	ビタミンB3	ナイアシン ニコチン酸	酸化還元反応		○	ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド	ペラグラ (1)光過敏性皮膚炎、(2)下痢、(3)認知症
	ビタミンB7	ビオチン	炭素固定反応		○	ビオチン酵素	脂漏性皮膚炎、鱗屑状皮膚炎
脂溶性ビタミン	ビタミンA	レチノイド	転写因子、視覚				夜盲症 眼球乾燥症・角膜軟化症(Bitot斑)・毛孔性角化症	脳圧亢進、四肢疼痛性腫脹、肝性皮膚落屑、悪心・嘔吐、食欲不振、催奇形性
	ビタミンD	コレカルシフェロール等	骨形成				くる病、骨軟化症	腎臓・血管壁への石灰沈着、多尿、↑尿Ca、高Ca血症、高P血症
	ビタミンE	トコフェロール	抗酸化				未熟児の溶血性貧血
	ビタミンK	フィロキノン、メナキノン等	血液凝固因子やオステオカルシンの成熟		○		出血傾向	溶血、核黄疸

「A」

　　[★]

• アデニン adenine
• アデノシン adenosine
• アラニン alanine

　 　 　

「Ad」

　　[★]

• アデノウイルス

関

adenoviral、adenovirus