英: nafamostat
化: メシル酸ナファモスタット nafamostat mesilate
商: オプサン、コアヒビター、サメット、ストリーム、ナオタミン、ナファストン、ナファタット、ナモスタット、パスロン、ファモセット、ブイペル、フサン、ブセロン、ベラブ、ロナスタット

分類

蛋白分解酵素阻害薬
膵炎治療薬

膵プロテアーゼ阻害薬

構造

作用機序

トロンビン、活性型凝固因子、カリクレイン、プラスミン、補体、トリプシンなどの蛋白分解酵素を強力に阻害するとともに血小板凝集を抑制

薬理作用

薬効薬理

注射用フサン50

1. 酵素阻害作用18)～25)

本品はトロンビン、活性型凝固因子（XIIa、Xa、VIIa）、カリクレイン、プラスミン、補体（C1r-、C1s-）、トリプシン等の蛋白分解酵素を強力に阻害し、ホスホリパーゼA2に対しても阻害作用を示す。

トロンビンに対する阻害作用は、ATIIIを介さずに発現する。またα2-マクログロブリンに結合したトリプシンを遊離型トリプシンと同様に阻害する（in vitro）。

2. 実験的急性膵炎に対する作用23),26)

本品はトリプシン、エンテロキナーゼ及びエンドトキシンを膵管内に逆行性に注入して惹起した各種実験的膵炎に対し、死亡率を低下させる（ラット、ウサギ）。

3. 血液凝固時間延長作用22),27),28)

本品は各種凝固時間（APTT、PT、TT、LWCT、CCT）を延長させる（in vitro）。

4. 血小板凝集抑制作用27）

本品はトロンビン、アドレナリン、ADP、コラゲン及びエンドトキシンによる血小板凝集を抑制する（in vitro）。

5. 実験的DICに対する作用29)～31）

本品はエンドトキシン投与による実験的DICに対し、各種凝血学的検査値を改善し、腎糸球体のフィブリン血栓形成を抑制する（ラット、ウサギ）。

6. 体外循環路内の抗凝固作用2),17),28)

本剤を血液透析及びプラスマフェレーシスの抗凝固薬として使用したとき、血中濃度に相関した血液凝固時間の延長が体外循環路内にほぼ限局して認められた（ヒト）。

7. カリクレイン-キニン系に対する作用19),32)

本品は静脈内投与後採取した血漿において、ガラス粉によるキニン生成を抑制する（ラット）。本剤を膵炎患者に投与した結果、カリクレインの活性化に基づく総キニノゲン量の減少が改善された。

8. 補体系に対する作用19)

本品は補体溶血反応を抑制する（in vitro）。

動態

適応

膵炎の急性症状の改善、播種性血管内血液凝固症候群(DIC)、出血性病変・出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止

効能又は効果

注射用フサン50

1. 汎発性血管内血液凝固症（DIC）
2. 出血性病変又は出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析及びプラスマフェレーシス）

禁忌

過敏症既往

副作用

ショック、高カリウム血症・低ナトリウム血症

相互作用

添付文書

コアヒビター注射用１０ｍｇ／コアヒビター注射用５０ｍｇ／コアヒビター注射用１００ｍｇ／コアヒビター注射用１５０ｍｇ

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999407D1190_2_02/3999407D1190_2_02?view=body

注射用フサン50

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999407D2021_1_10/3999407D2021_1_10?view=body

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/04/13 19:13:56」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

ナファモスタット（Nafamostat、商品名：フサン）はセリンプロテアーゼ阻害薬の一つであり、抗凝固薬に分類される。急性膵炎の症状改善にも用いられる。即効性の蛋白質分解阻害効果が有り、血液透析に際してフィブリノーゲンが分解してフィブリンとなる事を防ぐ。

効能・効果

日本で承認されている効能・効果は、下記の通りである^[1]。

膵炎の急性症状（急性膵炎、慢性膵炎の急性増悪、術後の急性膵炎、膵管造影後の急性膵炎、外傷性膵炎）の改善
汎発性血管内血液凝固症（DIC）
出血性病変又は出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析及びプラスマフェレーシス）

日本で市販されている後発品は、透析回路中に異物が析出し、効果持続時間が短い（先発品：26.8hr、後発品：14.6hr）事が報告された^[2]が、日本ジェネリック製薬協会は真摯に原因を究明しようという姿勢を見せなかった^[3]。

副作用

重大な副作用として添付文書に挙げられているものは、ショック、アナフィラキシー様症状、高カリウム血症、低ナトリウム血症、血小板減少、白血球減少、肝機能障害、黄疸である^[1]。

先発品と後発品で共にアレルギー症状を呈し、発現機序が異なる事が伺えたが、後発品では原因究明のシステムが構築されておらず、原因を解明出来なかった事例が報告されている^[4]。

参考資料

^ ^a ^b “注射用フサン10 添付文書” (2009年8月). 2015年9月8日閲覧。
^ 赤須晃治、澤田麻衣子、尾田毅ら (2009-02). “急性血液浄化法に用いる抗凝固薬（メシル酸ナファモスタット）の先発品と後発品との薬効の相違について”. ICUとCCU 33 (2): 165-168.
^ “文献調査結果のまとめ（平成21年4月－9月分）”. PMDA. 2015年9月8日閲覧。
^ 濱田哲、松原雄、遠藤修一郎ら (2009-09-15). “メシル酸ナファモスタットの先発医薬品，後発医薬品両者で異なるアレルギー症状を呈した血液透析患者の1例”. 透析会誌 42 (7): 541-5.

この項目は、薬学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:薬学／Portal:医学と医療）。

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. 血液透析中の抗凝固療法 hemodialysis anticoagulation
2. 持続的腎代替療法中の抗凝固療法 anticoagulation for continuous renal replacement therapy
3. 内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）後膵炎 post endoscopic retrograde cholangiopancreatography ercp pancreatitis
4. 腎不全患者における血清酵素 serum enzymes in patients with renal failure

Japanese Journal

経皮的心肺補助併用手術にて救命し得た大量喀血肺癌の1例

蘆田良,重光希公生,横山幸房
日本呼吸器外科学会雑誌 = The journal of the Japanese Association for Chest Surgery 24(6), 980-985, 2010-09-15
… 男性．左肺門部癌に対し，手術待機中に大量喀血した．この気道内出血による呼吸不全に対し経皮的心肺補助（PCPS）を設置した上で左上葉切除＋気管支形成術を施行した．術中の抗凝固剤にメシル酸ナファモスタットを使用した．PCPSからの離脱は術直後に円滑に行えた．術後5日に人工呼吸器から離脱できた．術後14日にPCPSカテーテル留置側の左下肢に深部静脈血栓症を併発したため，下大静脈フィルターを留置した …
NAID 10026639782

OP-173-4 出血性合併症を有する患者に対する体外循環時ヘパリン減量のための工夫 : メシル酸ナファモスタットを併用した抗凝固による体外循環(心臓-1,一般口演,第110回日本外科学会定期学術集会)

坂本敏仁,白坂知識,大村篤史,野村拓生,野村佳克,田中亜紀子,藤田靖之,宗像宏,松森正術,岡隆紀,北川敦士,南一司,長谷川智巳,岡田健次,大北裕
日本外科学会雑誌 111(臨時増刊号_2), 556, 2010-03-05
NAID 110007717261

SF-034-2 ヌードマウス膵臓癌皮下腫瘍モデルに対するメシル酸ナファモスタット単独の抗腫瘍効果の検討(腫瘍基礎-4,サージカルフォーラム,第110回日本外科学会定期学術集会)

古川賢英,矢永勝彦,藤原佑樹,飯田智憲,柴浩明,宇和川匡,大橋十也,大木隆生
日本外科学会雑誌 111(臨時増刊号_2), 226, 2010-03-05
NAID 110007715552

Nafamostat Mesilate（ FUT-175） Inhibits Cell Growth and Invasion of Malignant Pleural Mesothelioma Cell Line, MSTO-211H

Sutoh Takemichi,Fukuda Ikuo,Kimura Daisuke,Tsushima Takao
弘前醫學 61(1), 19-25, 2010
Nafamostat mesilate（ FUT-175）, a synthetic serine protease inhibitor, has been reported to have antitumouractivities toward solid tumours. The objective of this study was to characterize the biologica …
NAID 110007569120

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

蛋白分解酵素阻害剤

販売名

注射用ナファストン１０

組成

有効成分

日局　ナファモスタットメシル酸塩

含量

10mg

添加物

D-マンニトール　　20mg
コハク酸　　適量

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

注射用ナファストン10

膵炎の急性症状（急性膵炎、慢性膵炎の急性増悪、術後の急性膵炎、膵管造影後の急性膵炎、外傷性膵炎）の改善、汎発性血管内血液凝固症（DIC）、出血性病変または出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析およびプラスマフェレーシス）

注射用ナファストン50

汎発性血管内血液凝固症（DIC）、出血性病変または出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析およびプラスマフェレーシス）

・膵炎の急性症状（急性膵炎、慢性膵炎の急性増悪、術後の急性膵炎、膵管造影後の急性膵炎、外傷性膵炎）の改善（注射用ナファストン10）

通常、1回、ナファモスタットメシル酸塩として10mgを5%ブドウ糖注射液500mLに溶解し、約2時間前後かけて1日1?2回静脈内に点滴注入する。
なお、症状に応じ適宜増減する。

・汎発性血管内血液凝固症（DIC）（注射用ナファストン10、注射用ナファストン50）

通常、1日量を5%ブドウ糖注射液1,000mLに溶解し、ナファモスタットメシル酸塩として毎時0.06?0.20mg/kgを24時間かけて静脈内に持続注入する。

・出血性病変または出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析およびプラスマフェレーシス）（注射用ナファストン10、注射用ナファストン50）

通常、体外循環開始に先だち、ナファモスタットメシル酸塩として20mgを生理食塩液500mLに溶解した液で血液回路内の洗浄・充てんを行い、体外循環開始後は、ナファモスタットメシル酸塩として毎時20?50mgを5%ブドウ糖注射液に溶解し、抗凝固剤注入ラインより持続注入する。
なお、症状に応じ適宜増減する。

【注射液の調製法】

本剤の使用にあたっては以下の手順で注射液を調製すること。

膵炎の急性症状の改善に使用する場合

10mgバイアルに1mL以上の5%ブドウ糖注射液または注射用水を加え、完全に溶解する。
溶解した液を5%ブドウ糖注射液に混和する。

汎発性血管内血液凝固症（DIC）に使用する場合

10mgバイアルには1mL以上、50mgバイアルには5mL以上の5%ブドウ糖注射液または注射用水を加え、完全に溶解する。
溶解した液を5%ブドウ糖注射液に混和する。

出血性病変または出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止に使用する場合

血液回路内の洗浄・充てん

10mgバイアルには1mL、50mgバイアルには5mLの5%ブドウ糖注射液または注射用水を加え、完全に溶解する。
ナファモスタットメシル酸塩20mgを含む溶解液を生理食塩液に混和する。

体外循環時

10mgバイアルには1mL、50mgバイアルには5mLの5%ブドウ糖注射液または注射用水を加え、完全に溶解する。
溶解した液を抗凝固剤持続注入器の容量に合わせ、5%ブドウ糖注射液で希釈する。

溶解時の注意

白濁あるいは結晶が析出する場合があるので、生理食塩液または無機塩類を含有する溶液をバイアルに直接加えないこと。

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー様症状（頻度不明）

ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、意識障害、呼吸困難、気管支喘息様発作、喘鳴、胸部不快、腹痛、嘔吐、発熱、冷汗、そう痒感、紅潮、発赤、しびれ等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

高カリウム血症（頻度不明）

高カリウム血症があらわれることがあるので、カリウム含有製剤（輸液等）、カリウム保持性利尿剤等を併用する場合には、特に観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
なお、高カリウム血症の発現によって不整脈を誘発した例が報告されている。

低ナトリウム血症（頻度不明）

低ナトリウム血症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血小板減少（頻度不明）

血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

白血球減少（頻度不明）

白血球減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸（頻度不明）

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ナファモスタットメシル酸塩（Nafamostat Mesilate）

化学名

6-Amidinonaphthalen-2-yl 4-guanidinobenzoate bis(methanesulfonate)

分子式

C₁₉H₁₇N₅O₂・2CH₄O₃S

分子量

539.58

性状

白色の結晶性の粉末である。

ギ酸に溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
0.01mol／L塩酸試液に溶ける。

融点

約262℃（分解）

★リンクテーブル★

リンク元	「他に分類されない代謝性医薬品」「ストリーム」
拡張検索	「ナファモスタットメシル酸塩」

「他に分類されない代謝性医薬品」

ナファモスタット
IUPAC命名法による物質名
	6-[amino(imino)methyl]-2-naphthyl 4-{[amino(imino)methyl]amino}benzoate
臨床データ
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
法的規制	℞ (Prescription only);
投与方法	IV
識別
CAS番号	81525-10-2
ATCコード	無し
PubChem	CID: 4413
IUPHAR/BPS	4262
ChemSpider	4260
UNII	Y25LQ0H97D
KEGG	D01670 en:Template:keggcite
化学的データ
化学式	C19H17N5O2
分子量	347.37 g/mol
	SMILES C1=CC(=CC=C1C(=O)OC2=CC3=C(C=C2)C=C(C=C3)C(=N)N)N=C(N)N ;
	InChI InChI=1S/C19H17N5O2/c20-17(21)14-2-1-13-10-16(8-5-12(13)9-14)26-18(25)11-3-6-15(7-4-11)24-19(22)23/h1-10H,(H3,20,21)(H4,22,23,24) ; Key:MQQNFDZXWVTQEH-UHFFFAOYSA-N ;

　　[★]

商品

「ストリーム」

　　[★]

英: stream
関: 流れ、流動、水流

(商品名)→ナファモスタット

「ナファモスタットメシル酸塩」

　　[★] ナファモスタット

関: 他に分類されない代謝性医薬品

[pi-1] “注射用フサン10 添付文書” (2009年8月). 2015年9月8日閲覧。

[2] 赤須晃治、澤田麻衣子、尾田毅ら (2009-02). “急性血液浄化法に用いる抗凝固薬（メシル酸ナファモスタット）の先発品と後発品との薬効の相違について”. ICUとCCU 33 (2): 165-168.

[3] “文献調査結果のまとめ（平成21年4月－9月分）”. PMDA. 2015年9月8日閲覧。

[4] 濱田哲、松原雄、遠藤修一郎ら (2009-09-15). “メシル酸ナファモスタットの先発医薬品，後発医薬品両者で異なるアレルギー症状を呈した血液透析患者の1例”. 透析会誌 42 (7): 541-5.

匿名

検索

案内

ナファモスタット

分類

構造