- 英
- primary myelofibrosis, PMF
- 同
- 特発性骨髄線維症 idiopathic myelofibrosis IMF, agnogenic myeloid metaplasia
- 関
- 骨髄線維症、原因不明性骨髄様化生、急性骨髄線維症、続発性骨髄線維症。慢性特発性骨髄線維症 CIMF
- 造血系腫瘍、慢性骨髄増殖性疾患 CMPD
検査
- 末梢血塗沫：白赤芽球症 leukoerythroblastosis
- 骨髄生検：線維化
予後予測因子
- 70歳以下のPMF例
- 低リスク：0-1個：10年生存率84%
- 高リスク：2個以上：10年生存率31%
- 1. Hb 10g/dl未満の貧血
- 2. 37.5℃以上の発熱あるいは発熱の持続、あるいは6ヶ月で10%以上の体重減少
- 3. 3ヶ月以上持続する末梢血での芽球の出現
- 4. 男性
治療
- 予後不良因子が存在しなければ治療の必要はなく、10年以上の生命予後が望める。(参考2)
参考
- 1. [charged] 原発性骨髄線維症の臨床症状および診断 - uptodate [1]
- 2. [charged] 原発性骨髄線維症の予後および治療 - uptodate [2]
- 3. [charged] 原発性骨髄線維症における病態 - uptodate [3]
- 4. 骨髄線維症 - 難病情報センター
- 5. 原発性骨髄線維症
- 6. 血液腫瘍画像データベース
国試
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/10/05 05:34:09」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 原発性骨髄線維症の臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of primary myelofibrosis
- 2. Management of primary myelofibrosis
- 3. 原発性骨髄線維症における病態 pathogenetic mechanisms in primary myelofibrosis
- 4. Prognosis of primary myelofibrosis
- 5. 血小板増加症患者に対するアプローチ approach to the patient with thrombocytosis
Japanese Journal
- 骨髄増殖性腫瘍 : ヴェールを脱ぎつつある病態と新しい治療法
- 檀 和夫
- 了徳寺大学研究紀要 (9), 1-10, 2015
- NAID 40020415290
- MPNの診療のエビデンス:―ランドマーク的臨床試験を中心に―
- 山口 博樹
- 臨床血液 56(8), 939-948, 2015
- … 慢性骨髄増殖性腫瘍(cMPN)である真性赤血球増加症の約90%, 本態性血小板血症や原発性骨髄線維症(PMF)の約半数にJAK2V617F変異が発見された。 …
- NAID 130005096295
- 遺伝子変異情報をMPNの診療にどのように活用すべきか
- 枝廣 陽子
- 臨床血液 56(8), 949-955, 2015
- … CALR変異を有する本態性血小板血症の患者は血栓症を併発しにくいことや，CALR変異を有する原発性骨髄線維症の患者は生存期間が長いことなど，遺伝子変異ごとの臨床的特徴も明らかにされてきている。 …
- NAID 130005096294
- 日本におけるフィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性腫瘍の診断の現状と問題点
- 白根 脩一,荒木 真理人,森下 総司 [他],枝廣 陽子,大坂 顯通,小松 則夫
- 臨床血液 56(7), 877-882, 2015
- … WHO2008診断基準に基づき，真性赤血球増加症101例，本態性血小板血症179例，原発性骨髄線維症36例，骨髄増殖性腫瘍分類不能型45例，骨髄異形成症候群4例の診断を確定した。 …
- NAID 130005093120
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- 骨髄線維症とは、骨髄の広い範囲に線維化がみられ、骨髄穿刺で骨髄液が採取 できないのが特徴です。骨髄線維症は、原発性と２次性に分けられます。このうち、原発 性骨髄線維症とは、造血幹細胞の腫瘍性増殖により、骨髄の広汎な線維化と脾腫を 伴う疾患 ...
- 原発性骨髄線維症は骨髄の広範な線維化と骨硬化、髄外造血を特徴とする慢性骨髄 増殖性疾患の一つです。その本態は本態性血小板血症、真性多血症と同様に造血幹 細胞レベルで生じた遺伝子異常であり、造血細胞はモノクローナルに増殖、特に血小板 ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「095G033」「102D047」「105D044」「107A009」「108I032」「089A035」「094A040」 |
| リンク元 | 「真性多血症」「好中球アルカリホスファターゼスコア」「白血球増多症」「骨髄増殖性疾患」「慢性骨髄増殖性疾患」 |
| 関連記事 | 「骨髄線維症」「骨髄」「原発」「原発性」「症」 |
「095G033」
- 56歳の男性。倦怠感と腹部膨満感とを訴えて来院した。6か月前から左上腹部の重圧態を自覚し、少量の摂食で満腹となるようになった。顔色は不良で、るいそうがある。右肋骨弓下に肝を4cm、左肋骨弓下に脾を5cm触知し、いずれも弾性硬で圧痛はない。血液所見：赤血球320万、Hb 9.5 g/dl、Ht31％、網赤血球13‰、白血球23,000(前骨髄球0.5％、好中性骨髄球3.0％、好中性後骨髄球3.5％、桿状核好中球13.0％、分葉核好中球55.0％、好酸球2.0％、好塩基球3.0％、単球4.0％、リンパ球16.0％、赤芽球5個/100白血球)、血小板57万。好中球アルカリホスファターゼスコア320(基準120～320)。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本を以下に示す。
- 最も考えられるのはどれか。
- a. 骨髄異形成症候群
- b. 慢性骨髄性白血病
- c. 本態性血小板血症
- d. 原発性骨髄線維症
- e. hairy cell leukemia
※国試ナビ4※ ［095G032］←［国試_095］→［095G034］
「102D047」
- 56歳の男性。全身倦怠感と腹部膨満とを主訴に来院した。6か月前から左上腹部の重圧感を自覚し、少量の摂食でも満腹になった。顔色は不良でるいそうを認める。右肋骨弓下に肝を4cm、左肋骨弓下に脾を5cm触知し、いずれも弾性硬で圧痛はない。血液所見：赤血球320万、Hb9.5g／dl、Ht31％、網赤血球1.3％、白血球23,000(前骨髄球2％、骨髄球3％、後骨髄球3％、桿状核好中球13％、分葉核好中球55％、好酸球1％、好塩基球3％、単球4％、リンパ球16％、赤芽球4個/100白血球)、血小板62万。好中球アルカリホスファターゼスコア312(基準120～320)。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本を以下に示す。
- 最も考えられるのはどれか。
- a. 原発性骨髄線維症
- b. 骨髄異形成症候群
- c. 慢性骨髄性白血病
- d. 本態性血小板血症
- e. 慢性骨髄単球性白血病
※国試ナビ4※ ［102D046］←［国試_102］→［102D048］
「105D044」
- 67歳の女性。3か月前からの腹部膨満感を主訴に来院した。脈拍76/分、整。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部はやや膨隆し、右肋骨弓下に肝を3cm、左肋骨弓下に脾を5cm触知する。血液所見:赤血球 360万, Hb 10.5g/dl、Ht 32%、白血球 18,700(骨髄芽球1%、好中球58%、好酸球5%、好塩基球1%、単球5%、リンパ球30%、赤芽球4個/100白血球)、血小板65万、末梢血塗抹標本で巨大血小板を認め、骨髄穿刺はdry tapであった。骨髄の生検組織のH-E染色標本(別冊No.18A)と鍍銀染色標本(別冊No.18B)とを別に示す。
- 適切な対応はどれか。
※国試ナビ4※ ［105D043］←［国試_105］→［105D045］
「107A009」
- イマチニブ(イマチニブメシル酸塩)が有効なのはどれか。
※国試ナビ4※ ［107A008］←［国試_107］→［107A010］
「108I032」
- 原発性骨髄線維症の確定診断に有用なのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［108I031］←［国試_108］→［108I033］
「089A035」
- 骨髄巨核球が減少するのはどれ
- (1) 再生不良性貧血
- (2) 急性骨髄性白血病
- (3) 赤白血病
- (4) 原発性骨髄線維症
- (5) 血栓性血小板減少性紫斑病
- a. (1)(2)(3)
- b. (1)(2)(5)
- c. (1)(4)(5)
- d. (2)(3)(4)
- e. (3)(4)(5)
「094A040」
- 巨大な脾腫をきたすのはどれか
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
「真性多血症」
- poly(多) + cyt(細胞) + mia(血症) vera(真性？)
- ラ
- polycythemia vera PCV PV
- 同
- 真性赤血球増加症、真性赤血球増多症
- オスラー病 Osler disease，オスラー・ワーケ病 オスラー-ヴァケー病 Osler-Vaquez disease，ヴァケー病 Vaquez disease
- 関
- 骨髄増殖性疾患(MPD)
概念
- 慢性骨髄増殖性疾患の一つ。
- 多能性血液幹細胞の腫瘍性増殖により、赤血球数の絶対的増加と循環赤血球量の増加を呈する。
- 赤血球の他に、白血球、血小板も増加するが、リンパ球は増加しない。
病因
- 多能性幹細胞の異常により、血球が腫瘍性に増殖することが原因とされる。
疫学
- 新患発生数：100万人対2人/年
- 50-60歳に多い。
症状
- 循環赤血球量の増加 → 循環血液量の増加＋血液粘稠度の亢進：循環障害による頭痛、めまい、耳鳴り、倦怠感、知覚異常、呼吸困難など → 高血圧、狭心症・心筋梗塞、間欠性跛行
- 血球の増加：脾腫(70%の症例)、赤ら顔(口唇、頬部、鼻尖、耳) →肝臓や脾臓の腫大は髄外造血による
- 骨髄
- ヒスタミンの放出：皮膚の掻痒感、消化性潰瘍
- 尿酸の放出増加：高尿酸血症 → 痛風
- 代謝亢進：発汗、体重減少
検査
血算
- 赤血球：増加
- 白血球：増加
- 血小板：増加
- リンパ球：正常
血液生化学
- 血清尿酸：高値
- 血清ヒスタミン：高値
- 血清ビタミンB12：高値 → 顆粒球増加
- エリスロポエチン：低値 → 二次性ではない
- 血清鉄：低値
- 血清フェリチン：低値
- 好中球アルカリホスファターゼ染色(NAPスコア)：上昇 ⇔ 慢性骨髄性白血病：低下
- SpO2 ：正常
遺伝子検査
- JAK2 V617F遺伝子変異解析：骨髄増殖性腫瘍である真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症の患者においてみられるJAK2遺伝子の変異を検出する。JAK2遺伝子のV617F変異は、骨髄増殖性腫瘍のうち真性多血症の患者の97%、原発性骨髄線維症の患者の50-60%、本態性血小板血症の患者の55-65%にみられる変異である。
特殊検査
- 循環赤血球量：増加(男性36 mL/kg以上、女性32 mL/kg以上) ← RIを使うはず
骨髄穿刺
- 過形成
- NAP score：増加
骨髄生検
- 過形成
鉄代謝
診断
- 循環赤血球量の増加、動脈酸素飽和度が正常であること、脾腫の存在
- 血小板数の増加、白血球数の増加、白血球アルカリホスファターゼ値の上昇、血清ビタミンB12の高値
- 血中、尿中のエリスロポエチン値はむしろ低下
- 受容体の質的異常・量的異常が認められない
- インスリン様成長因子Iに対する感受性の亢進、Bcl-2ファミリーに属するBcl-XLの発現亢進、エリスロポエチン受容体の発現パターンの異常、トロンボポエチン受容体の発現低下、チロシンホスファターゼの発現異常、エリスロポエチン受容体遺伝子の異常
診断基準
| 2008年WHOによる真性多血症診断基準 | |
| 大基準 | 1. Hb>18.5g/dl(男性）、>16.5/dl（女性） もしくは 年齢、性別、住居している緯度から換算したHbかHtが9.9％以上増加している もしくは Hb>17g/dl(男性）、>15g/dl（女性）で鉄欠乏性貧血などの改善以外にHbが本人の基準値よりも2g/dl以上持続上昇している もしくは 赤血球数が予想値の25％を超えて上昇している |
| 2. Jak2V617Fかもしくは同様の変異が存在する | |
| 小基準 | 1. 骨髄の3系統が増生を示す |
| 2. 血清エリスロポイエチンがおおよそ正常値を示す | |
| 3. 内因性の赤芽球コロニー形成を認める | |
鑑別診断
治療
- 治療目標：生命予後は良好であり、10年生存率は50%異常が期待できる。合併症となる血栓症の予防が主眼となる。
- 瀉血：Ht 42-47% ← 血管閉塞症の頻度が低下する
- 血圧や脈拍の経過を見ながら月1-2回、1回200-400ml程度で行う。
- 高齢者や心血管障害を有する例では1回100-200ml頻回の瀉血が望ましい
- 抗血栓療法：血栓症の既往、もしくはリスクが高いときには抗血小板薬を処方。
- 抗癌薬投与：ヒドロキシウレアが第一選択で、不応例や不耐例の場合はルキソリチニブ。以前は40歳以上ではブスルファンとされていた。
- 放射性同位体：32P
- 高尿酸血症を有する場合にはフェブリクやアロプリノールを処方。
血栓症リスク
- Barbui T, et al.（J Clin Oncol. 2011 ; 29 : 761）
| リスク分類 | 予後因子 |
| 低リスク | 年齢＜60歳、かつ血栓症の既往なし |
| 高リスク | 年齢≧60歳、または血栓症の既往がある |
予後
- 生存は平均6-10年。5年生存率約75%, 10年生存率約55%
- 主な死因は、消化管出血や脳血管障害
長期生存
- 25%の症例で骨髄線維症へ移行
- まれに急性白血病を発症。32Pによる治療を受けた患者に多い
USMLE
- Q book p.245 32
- first aid step1 2006 p.278
国試
参考
- 総論 - 造血器腫瘍診療ガイドライン - 造血器腫瘍診療ガイドライン
http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#soron
- PV瀉血療法後のHt目標値を45％にすることは勧められるか
http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#cq7
- 真性多血症の治療ガイド - ノバルティスファーマ株式会社
http://product.novartis.co.jp/jak/tool/JAK00193GG0002.pdf
「好中球アルカリホスファターゼスコア」
- 英
- NAP score
- 同
- NAPスコア
- 関
- 好中球アルカリホスファターゼ染色
意義
- アルカリホスファターゼは好中球が細菌などを貪食し殺菌する際に用いられる酵素で、好中球機能と密接に関連する。一般的に好中球が増加するとNAPスコアは上昇する。このため、増加では臨床的意義がそれほど高くないが、低値の場合、CML, PNH, MDSなどを疑う手がかりとなる。
WCH. 19
Low LAP Score (M<15)
- infection or toxic exposure
造血系疾患
- CML
- PNH(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)
- MDS(myelodysplastic syndrome)
- hematologic neoplasm
High LAP Score (M>130)
- 感染症 infection
- growth factor therapy
- 炎症性疾患 inflammatory disorder
- 妊娠、経口避妊薬 pregnancy, oral contraceptive
- ストレス stress
- 薬物 drug(lithium, corticosteroid, estrogen)
造血系疾患
- (慢性)骨髄増殖性疾患 MPD(myeloproliferative disorder) other than CML
- 真性多血症
- 本態性血小板血症(原発性血小板血症)
- 慢性特発性骨髄線維症(原発性骨髄線維症 ← あまり好まれない)
YN.G-48改変
参考
- 1.
- 2.
「白血球増多症」
- 英
- leukocytosis
- 同
- 白血球増加症、(国試)白血球増多
- 関
- 白血球
DIF.294
| V | I | N | D | I | C | A | T | E |
| Vascular | Infection | Neoplasm | Degenerative | Intoxication | Congenital | Auto-immune | Trauma | Endocrinopathy |
| 心筋梗塞 肺梗塞 脳血管障害 血栓性静脈炎 |
細菌による炎症性疾患 寄生虫感染症 重度の真菌感染症 ウイルスでは増えない (例外: 伝染性単核球症) |
急性白血病 慢性白血病 原発性骨髄線維症 |
リチウム中毒 糖質コルチコイド 鉛中毒 |
ダウン症候群 | アナフィラキシーショック 喘息 結節性多発動脈炎 皮膚筋炎 |
熱傷 骨折 大量出血 打撲 contusion |
クッシング症候群 pregnancy tyroid storm diabetic ketoacidosis |
国試
「骨髄増殖性疾患」
- 造血幹細胞レベルで生じたクローン性の疾患
- 真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症は鑑別が難しい
骨髄増殖性疾患
- 急性骨髄増殖性疾患 ← 急性白血病の病型として扱われる。
- 慢性骨髄増殖性疾患 ← 骨髄増殖性疾患といえばこちらを指す
「慢性骨髄増殖性疾患」
慢性骨髄増殖性疾患
HIM.672
「骨髄線維症」
概念
- 骨髄線維症は骨髄に広範なびまん性線維化をきたす疾患の総称である。(参考1)
- 難病に指定されている。
分類
病因による分類
- 特発性
- 慢性特発性骨髄線維症 CIMF ← 骨髄増殖性疾患(MPD)の下位概念
- 二次性
病因
悪性
非悪性
- HIV感染症
- 副甲状腺亢進症
- 腎骨異栄養症
- 全身性エリテマトーデス
- 結核
- ビタミンD不足
- thorium dioxide expose
- gray platelet syndrome
参考
- 1. 骨髄線維症 - 難病情報センター
「骨髄」
- 英
- bone marrow (Z)
- ラ
- medulla ossium
- 関
- 骨髄組織
- 髄腔を埋めるように存在
分類
性状
細胞成分の過少
- 過形成
- 正形成
- 低形成
造血
加齢変化
- 6歳以後は加齢とともに脂肪化が進み、黄色骨髄が増加
- 長管骨の末端から黄色骨髄に置換されていく。成人では脊椎骨、胸骨、肋骨などで造血が起こる
- 乏血、低酸素状態では黄色骨髄が赤色骨髄に置換され、造血ができるようになる。
「原発」
「原発性」
- 他の病気の結果として起こる病気ではなく、その病気自体が原因となる疾患を示す
「症」
- 英
- sis, pathy
- 検査や徴候に加えて症状が出ている状態？