Japanese Journal
- マクロファ-ジのリポ多糖受容体 (リポ多糖の生物活性<特集>)
- 西島 正弘
- 医学のあゆみ 175(6), p385-388, 1995-11-11
- NAID 40000116207
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- また、細胞内ドメインはToll/IL-1R相同領域（TIRドメイン）と呼ばれ、インターロイキン-1 ( IL-1) 受容体をはじめ、その他のIL-1受容体ファミリーに属する分子（IL-18受容体など） とも相同性を持つ領域である。また、近年ではTLR4以外に ...
- TLR4（Toll様受容体4、英：Toll-like receptor 4）は病原体に特徴的な分子を認識する Toll様受容体の1つで、グラム陰性菌の外膜の成分であるリポ多糖（LPS）やグラム陽性 菌のペプチドグリカン層にあるリポテイコ酸をリガンドとして認識する受容体である。
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「リポ多糖」「CD14」「lipopolysaccharide receptor」 |
| 関連記事 | 「受容体」「受容」「体」「多糖」 |
「リポ多糖」
- エンドトキシン endotoxinである
- 主にマクロファージを刺激して多彩な生理作用を表す
- グラム陰性菌の細胞成分
- O抗原多糖体-Rコア-リピドA
LPSの生物活性 (SMB.115-117)
- 1. B細胞マイトジェン活性：B細胞の分裂を誘導
- DNA合成の促進
- 2. ポリクローナルB細胞活性化：B細胞を刺激し、抗原非特異的に抗体産生細胞へと分化誘導。IgMクラスの抗体を産生させる。
- 3. マクロファージの活性化：サイトカイン(IL-1、TNF-α、IFN、コロニー刺激因子(CSF)など)、フリーラジカルを放出させる。
- 4. 補体の古典的経路、別経路を活性化
- 5. アラキドン酸代謝経路の刺激：ロイコトリエン、プロスタグランジンの産生亢進
- 6. 白血球との結合：生体ではLPS投与後1時間目に顆粒球減少(白血球凝集や末梢血管への貯留による)。2-4時間後、急激に白血球増加(骨髄の顆粒球の放出や顆粒球産
生の増加による)
- 7. 血小板の活性化と破壊：セロトニン、核酸、血小板因子3などを放出。LPSにより破壊されやすい
- 8. NK細胞やNKT細胞によるIFN-γの産生亢進
リポ多糖の受容体
リポ多糖のクリアランス(SMB.117)
- 血流に入ったLPSは、LPS結合タンパク質(LBP)や遊離CD14と結合し、ついで血清タンパク質(特に高比重リポタンパク質(HDL)と結合し、速やかに主に肝臓に取り込まれる。肝臓、脾臓などのマクロファージ系の貪食細胞がLPSを捕獲し、比較的長い時間かかって分解するらしい。
リポ多糖の臨床的意義 (SMB.117-118)
エンドトキシンショック
- 1. マクロファージ、単球、好中球、NK細胞、血管内皮細胞、線維芽細胞などに作用し、TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8などのサイトカインを誘導
- 2. 1.のサイトカインは、標的細胞に作用し、血小板活性化因子(PAF)、ロイコトリエン、プロスタグランジン、活性酸素、NO、プロテアーゼなどを放出させる。
- 3. 発熱、悪寒、白血球減少、DIC、出血、低血圧、頻脈、アシドーシス、多臓器障害、多臓器不全をもたらす。
抗生物質誘発内毒素遊離
- 内毒素は菌が増殖するときに、外膜より遊離。
- ある種の抗生物質は菌を殺す際、大量の内毒素の遊離を招く
検査
「CD14」
LPSの受容 (SMB.117)
- LPSはマクロファージ、単球、顆粒球、Bリンパ球と反応し、多彩な生物活性を発現する。この反応には細胞表面のToll-like receptor。TLR-4がLPSのレセブタ-としてはたらき, LPSのシグナルを細胞内へと伝達する。このTLR-4の機能不全はLPSに対する応答性を失わせる。 TLR-4のほかに, CD14やMD-2と呼ばれる分子もLPSの認識に関与している。このTLRは分子群を形成し,ペプチドグリカン,リポタンパク質DNAなどの菌体成分を認識し,感染防御に重要なシグナルを伝達する。
発現細胞
- 骨髄性単球細胞
機能
- LPSの直接の受容体であり、Toll-like receptorとともに細胞内へのシグナル伝達に関わる。
- LPS-LBP複合体の受容体 ← 日本語がよく分かりません
「lipopolysaccharide receptor」
「受容体」
- 図：GOO.27
種類
- イオンチャネル連結型受容体 (イオンチャネル型受容体)
- 酵素連結型受容体
- Gタンパク質共役型受容体 (代謝調節型受容体)
First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199
| 一般的作動薬 | 受容体 | G protein subunit | 作用 |
| アドレナリン ノルアドレナリン |
α1 | Gq | 血管平滑筋収縮 |
| α2 | Gi | 中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制 | |
| β1 | Gs | 心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解 | |
| β2 | 骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出 | ||
| β3 | 肥満細胞脂質分解亢進 | ||
| アセチルコリン | M1 | Gq | 中枢神経 |
| M2 | Gi | 心拍数低下 | |
| M3 | Gq | 外分泌腺分泌亢進 | |
| ドーパミン | D1 | Gs | 腎臓平滑筋弛緩 |
| D2 | Gi | 神経伝達物質放出を調節 | |
| ヒスタミン | H1 | Gq | 鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み |
| H2 | Gs | 胃酸分泌 | |
| バソプレシン | V1 | Gq | 血管平滑筋収縮 |
| V2 | Gs | 腎集合管で水の透過性亢進 |
チャネルの型による分類(SP. 154改変)
イオンチャネル連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体
- ムスカリン受容体
- グルタミン酸受容体
- GABA受容体
- ドーパミン受容体
- アドレナリン受容体
- セロトニン受容体
- ヒスタミン受容体
- ブラジキニン受容体
- プロスタノイド受容体 プロスタグランジン受容体
- プリン受容体
受容体とシグナル伝達系
リガンド、受容体、細胞内情報伝達系
PKA,PKC
癌細胞における
「受容」
「体」
「多糖」
- 英
- polysaccharide
- 同
- グリカン glycan
- 関
- 多糖体