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- 1. 成人のフィラデルフィア染色体陰性急性リンパ芽球性白血病／リンパ腫に行う導入療法induction therapy for philadelphia chromosome negative acute lymphoblastic leukemia lymphoma in adults [show details]
- 2. 慢性骨髄性白血病の分子遺伝学molecular genetics of chronic myeloid leukemia [show details]
- 3. 血液悪性腫瘍およびリンパ悪性腫瘍の遺伝的異常genetic abnormalities in hematologic and lymphoid malignancies [show details]
- 4. 成人におけるフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病に対する導入療法induction therapy for philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia in adults [show details]
- 5. 成人におけるフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病に対する寛解後療法post remission therapy for philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia in adults [show details]
Japanese Journal
- 薬剤師の服薬指導が慢性骨髄性白血病の治療効果を上げる
- 大神 正宏
- ファルマシア 53(10), 1023-1023, 2017
- … 慢性骨髄性白血病は9番染色体と22番染色体の相互転座により形成されるフィラデルフィア(Ph)染色体を特徴とする．Ph染色体上の<i>BCR-ABL1</i>融合遺伝子にコードされて産生されるBCR-ABLチロシンキナーゼにより細胞内基質や自己がリン酸化され，細胞内シグナル伝達が活性化することにより，白血病細胞が増殖する．これまで慢性骨髄性白血病の治療はインターフェロンや造血幹細胞移植が中心であり，5年生存率 …
- NAID 130006110378
- 診療 小児白血病に対するチロシンキナーゼ阻害薬
- 森 麻希子,嶋田 博之
- 小児科 56(6), 839-846, 2015-06
- NAID 40020511968
- チロシンキナーゼ阻害剤による細胞遺伝学的部分寛解期にPh陰性急性骨髄性白血病を発症したminor-BCR/ABL陽性慢性骨髄性白血病
- 藤井 総一郎,三浦 偉久男,田中 英夫
- 臨床血液 56(6), 681-686, 2015
- … Ph染色体と付加的染色体異常を持ち芽球が12%, FISH検査でBCR/ABL融合シグナルを認め，RT-PCR法ではm-BCR/ABLが高値であったためm-BCR/ABL陽性CML（移行期）と診断した。 …
- NAID 130005093102
Related Links
- BCR-ABLキメラ遺伝子 慢性骨髄性白血病とは 9番染色体と22番染色体の相互転座が起こると、Ph染色体と呼ばれる通常よりも短い22 番染色体が形成される。Ph染色体には、9番染色体長腕上のc－ABL遺伝子と22番 ...
- ＊抄録 SCT：造血幹細胞移植，Ph：Ph陽性例，L3：FAB分類L3 yesは上記症例を含む，noは上記症例は除外。 参考文献 1）Takeuchi J et al. Induction therapy by frequent administration of doxorubicin with four other drugs, followed ...
- ヒトの染色体は23対46本ありますが、フィラデルフィア（Ph）染色体は9番目と22番目の染色体が途中から切れて入れ替わり、つながってできたものです（相互転座）。2 ...
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「急性白血病」「慢性骨髄性白血病」「フィラデルフィア染色体」 |
| 関連記事 | 「染色体」「体」「Ph」「P」「PH」 |
「急性白血病」
- 英
- acute leukemia, AL
- 関
- 白血病、FAB分類
概念
- 未分化の白血球の腫瘍性増殖
分類
FAB分類
| M0 | minimally differentiated acute myeloblastic leukemia | AML | ||
| M1 | acute myeloblastic leukemia, without maturation | |||
| M2 | acute myeloblastic leukemia, with granulocytic maturation | |||
| M3 | promyelocytic, or acute promyelocytic leukemia | APL | ||
| M4 | 急性骨髄単球性白血病 | acute myelomonocytic leukemia | AMMoL | |
| M4eo | myelomonocytic together with bone marrow eosinophilia | |||
| M5 | M5a | 急性単芽球性白血病 | acute monoblastic leukemia | AMoL |
| M5b | 急性単球性白血病 | acute monocytic leukemia | ||
| M6 | M6a | 赤白血病 | acute erythroid leukemias, including erythroleukemia | |
| M6b | and very rare pure erythroid leukemia | |||
| M7 | 急性巨核芽球性白血病 | acute megakaryoblastic leukemia | ||
| M8 | 急性好塩基球性白血病 | acute basophilic leukemia | ||
| L1 | 小細胞型 | |||
| L2 | 大細胞型 | |||
| L3 | Burkitt型 | |||
病態
- 白血球系芽球の腫瘍性増殖
- 骨髄機能障害
- 腫瘍細胞の臓器浸潤
- 腫瘍細胞の破壊亢進
徴候
- 全身：息切れ、全身倦怠感、発熱(免疫力低下による感染症、腫瘍細胞の崩壊)
- 皮膚：点状出血、紫斑
- 口腔内：歯肉出血
- 骨・関節：骨痛、関節痛 ← 腫瘍細胞の関節への浸潤
- 肝臓・脾臓：肝脾腫
- リンパ節：腫脹(頚部リンパ節、鼡径リンパ節)
- 唾液腺：顎下唾液腺腫大
検査
- 血算
- 白血球：増加
- 血小板：減少
- 赤血球：減少 (正球性正色素性貧血)
- 血液生化学
- LDH↑
- ビタミンB12↑
- 尿酸↑
治療
小児
- 化学療法：小児のALLでは著効する
- 骨髄移植：小児のALLでは再発例に行う
成人
急性骨髄性白血病
- 化学療法：アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬(イダルビシン、ダウノルビシン, DNA二本鎖の間にintercalateしでDNA,RNAの合成を阻害) ＋ シタラビン(Ara-C, シトシンアナログ, 代謝拮抗薬)
急性前骨髄球性白血病
- レチノイン酸(ATRA, all-trans retinoic acid)の経口投与で高い確率で寛解する
- 白血球や前骨髄球が多い場合には化学療法を併用する：レチノイン酸 ＋ アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬(イダルビシン、ダウノルビシン, DNA二本鎖の間にintercalateしでDNA,RNAの合成を阻害) ＋ シタラビン(Ara-C, シトシンアナログ, 代謝拮抗薬)
急性リンパ性白血病
- VACAP
予後
小児急性白血病の予後不良因子
- YN.G-44改変
- 年齢(≦1 y.o. / ≧10 y.o.)、男児、FAB分類L2,L3、AML、白血球数高値(≧2万/ul)、フィラデルフィア染色体
小児急性白血病の予後不良因子
成人急性白血病の予後不良因子
- YN.G-44改変
AMLの予後不良因子
- 染色体核型、年齢、初発時白血球数、FAB分類、3系統の形態異常、二次性白血病
- 染色体核型：最大の予後因子
NCCNガイドラインに基づくAMLの予後分類
- 参考1
| 染色体核型 | 遺伝子異常 | |
| 予後良好群 | inv(16), t(8;21), t(15;17)(付加的染色体異常の有無を問わない) | 正常核型におけるNPM1のみの異常 |
| 中間群 | 正常核型, +8, t(9;11),その他の予後良好にも不良にも属さない染色体異常 | t(8;21), inv(16)患者におけるc-kit異常 |
| 予後不良群 | 複雑核型(3以上の異常), -5, -7, 5q-, 7q-,11q23異常(t(9;11)を除く), inv(3), t(3;3),t(6;9), t(9;22) | 正常核型におけるFLT3-ITDのみの異常 |
参考
- 1. 造血細胞移植ガイドライン - 急性骨髄性白血病
「慢性骨髄性白血病」
- 血液・造血器 081030I
- first aid step1 2006 p.294,303,304,309,310,
概念
- 造血幹細胞に遺伝子的な変異が生じ、正常な分化能を保持したまま腫瘍性に増殖し、特に顆粒球系の血球の増殖をきたす。
- 白血球は著増、血小板は増加するが、赤血球は正常もしくは減少する。
- 慢性に経過するが、急性転化(blastic crisis)により急性白血病と同様の病態をとりうる。
検査
- 赤血球：→or↓
- 白血球：↑↑↑
- 血小板：↑ → 急性転化例では↓
- 好中球アルカリホスファターゼ：低値
- NAPスコア：低下 → 急性転化例では↑
- 血清ビタミンB12、LDH、尿酸、リゾチーム：高値 → 白血球の破壊による
- 白血病裂孔：なし → 分化能は保たれているため
- 染色体：Ph染色体の出現
- → 急性転化例では複数のPh染色体、環状Ph1、形態異常をきたしたPh染色体の出現がみられる(QB.G247)。頻度：複数のPh染色体の出現＞トリソミー＞17番同腕染色体＞19トリソミー？(+19) (WCH.2243)。染色体の変化は血液学的な変化に数ヶ月先だって起こるが、必ずしもblast crisisに繋がるわけではない(WCH.2243)。急性転化例の2/3では骨髄性、1/3でリンパ性にtransformationする。後者の場合、MPO染色陰性、PAS染色陽性、B細胞表面抗原の発現(多くの場合CD10,CD19を発現し,sIgは欠く)、TdT発現(抗体の遺伝子再構成における多様性付与に関与)。(WCH.2243)
- 骨髄液吸引不能(dry tap)
治療
- イマチニブが第一選択となる。適応があれば同種幹細胞移植。
治療に用いる薬物・治療法
- イマチニブ
- 自己幹細胞移植：？
- 同種幹細胞移植
- 白血球除去(leukapheresis)・脾摘
- インターフェロンα：イマチニブが登場する前は、同種幹細胞移植ができない症例において治療の選択肢の一つであった。
- ヒドロキシウレア：。インターフェロンと併用して使われる。代謝拮抗薬。DNA合成を阻害する。骨髄抑制、二次発癌は稀。
- シタラビン：Ara-CTPとなり、DNA合成過程のシチジン二リン酸(CDP)還元酵素やDNAポリメラーゼを阻害
慢性期
- 参考2
- 1. イマチニブ
- 2. ダサチニブ、ニロチニブ：イマチニブ耐性、不耐容に対し適応有り。
- 3. 同種幹細胞移植イマチニブ耐性、不耐容に対し適応有り。
- 4. インターフェロンα＋シタラビン(Ara-C)：イマチニブが投与できない例
移行期
- 参考2
急性期
- 参考2
- 1. myeloid crisisに対してはAML、lymphoid crisisに対してはALLに対する寛解導入療法に準じた化学療法を行う。
- 2. 同種幹細胞移植
国試
参考
- 1. 慢性骨髄性白血病 - がんプロ.com
- 2. ISBN 4524253876 p.132
「フィラデルフィア染色体」
- 英
- Philadelphia chromosome, Ph
- 同
- Ph染色体, Ph chromosome
- 関
概念
- 転座によりサイズの小さくなった22番染色体
- t(9;22)(q34;q11)
- 小児の急性白血病の予後不良因子となる。
- 急性リンパ性白血病 ALL：(小児)約5%の症例で陽性。(成人)約20-30%の症例で陽性：p190蛋白質が発現
- 急性骨髄性白血病 AML：まれに
- 慢性リンパ性白血病 CLL：なし
- 慢性骨髄性白血病 CML：90%以上の症例：p210蛋白質が発現 ←97%以上の症例で見られるとも
「染色体」
- 英
- chromosome
- 関
- 染色体異常
染色体分析の表記
- ISCN(1995)（An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (1995)）
ヒトの染色体
臨床関連
「体」
「Ph」
「P」