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the 3rd letter of the Roman alphabet (同)c
(music) the keynote of the scale of C major
a general-purpose programing language closely associated with the UNIX operating system
the 1st letter of the Roman alphabet (同)a
the blood group whose red cells carry the A antigen (同)type_A, group A
a river that rises in northeastern Turkey (near the source of the Euphrates) and flows generally eastward through Armenia to the Caspian Sea; ancient name was Araxes (同)Araxes
macaws (同)genus Ara
a constellation in the southern hemisphere near Telescopium and Norma

PrepTutorEJDIC

carbonの化学記号
answer / ampere
cesiumの化学記号

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/13 02:55:24」(JST)

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シタラビン (Cytarabine) とは、抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）の一種。商品名はキロサイド（Cylocide）。

Ara-CまたはAraCという略号で表されることがある。核酸の誘導体である。

効能・効果

急性白血病（赤白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化例を含む）。
消化器癌（胃癌、胆嚢癌、胆道癌、膵癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、肺癌、乳癌、女性性器癌（子宮癌、卵巣癌等）等。

ただし他の抗腫瘍剤と併用する場合に限る。

膀胱腫瘍
シタラビン大量療法（相当のリスクのある治療法）
- 再発又は難治性の下記疾患
- 急性白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病）
- 悪性リンパ腫
- ただし、急性リンパ性白血病及び悪性リンパ腫については他の抗腫瘍剤と併用する場合に限る。

上記のように効能・効果は多数あるが、実際には血液がん中心に使われる。

副作用

骨髄抑制、ショック、シタラビン症候群、急性呼吸窮迫症候群、間質性肺炎、高ビリルビン血症を伴う肝障害、不整脈、心不全､消化管潰瘍や出血や好中球減少性腸炎等の消化管障害､可逆的な言語障害や運動失調や傾眠や昏睡や白質脳症等の中枢神経系障害、肝膿瘍、急性膵炎、肺浮腫、有痛性紅斑、脱毛（症）、発疹、頭痛、活動低下、傾眠、言語障害、食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、ALT (GPT) 上昇、AST (GOT) 上昇、LDH上昇、ビリルビン上昇、肝機能異常、Al-P上昇、γ-GTP上昇、電解質異常、血中尿酸上昇・低下、電解質代謝異常、フィブリノーゲン増加、凝固時間延長・短縮、FDP増加、BUN上昇・低下、尿糖陽性、クレアチニン上昇、尿蛋白陽性、低蛋白血症、結膜炎、体重増加・減少、CK上昇・低下、感染、敗血症、ウロビリノーゲン陽性など多数ある。

作用機序

DNAの合成過程において、CDPレダクターゼおよびDNAポリメラーゼを阻害する。また、白血病細胞の分化を誘導する^[1]。

脚注

^ 医薬品インタビューフォーム-キロサイド注 (PDF) （日本新薬）

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Cytarabine or cytosine arabinoside (Cytosar-U or Depocyt) is a chemotherapy agent used mainly in the treatment of cancers of white blood cells such as acute myeloid leukemia (AML) and non-Hodgkin lymphoma.^[1] It is also known as ara-C (arabinofuranosyl cytidine).^[2] It kills cancer cells by interfering with DNA synthesis.

It is called cytosine arabinoside because it combines a cytosine base with an arabinose sugar. Cytosine normally combines with a different sugar, deoxyribose, to form deoxycytidine, a component of DNA. Certain sponges, where it was originally found, use arabinoside sugars to form a different compound (not part of DNA). Cytosine arabinoside is similar enough to human cytosine deoxyribose (deoxycytidine) to be incorporated into human DNA, but different enough that it kills the cell. This mechanism is used to kill cancer cells. Cytarabine is the first of a series of cancer drugs that altered the sugar component of nucleosides. Other cancer drugs modify the base.^[3]

It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines, a list of the most important medication needed in a basic health system.^[4]

Medical uses

Cytarabine is mainly used in the treatment of acute myeloid leukaemia, acute lymphocytic leukaemia (ALL) and in lymphomas,^[5] where it is the backbone of induction chemotherapy.

Cytarabine also possesses antiviral activity, and it has been used for the treatment of generalised herpesvirus infection. However, cytarabine is not very selective in this setting and causes bone marrow suppression and other severe side effects. Therefore, ara-C is not a useful antiviral agent in humans because of its toxic profile^[6] and actually it is used mainly for the chemotherapy of hematologic cancers.

Cytarabine is also used in the study of the nervous system to control the proliferation of glial cells in cultures, the amount of glial cells having an important impact on neurons.^{[citation needed]}

Side effects

One of the unique toxicities of cytarabine is cerebellar toxicity when given in high doses, which may lead to ataxia. Cytarabine may cause granulocytopenia and other impaired body defenses, which may lead to infection, and thrombocytopenia, which may lead to hemorrhage.

Toxicity: leukopenia, thrombocytopenia, anemia, GI disturbances, stomatitis, conjunctivitis, pneumonitis, fever, and dermatitis, palmar-plantar erythrodysesthesia. Rarely, myelopathy has been reported after high dose or frequent intrathecal Ara-C administration.^[7]

To prevent the side effects and improve the therapeutic efficiency, various derivatives of this drugs (including amino acid, peptide, fatty acid and phosphates) have been evaluated, as well as different delivery systems.^[8]

Mechanism of action

Cytosine arabinoside interferes with the synthesis of DNA. It is an antimetabolic agent with the chemical name of 1β-arabinofuranosylcytosine. Its mode of action is due to its rapid conversion into cytosine arabinoside triphosphate, which damages DNA when the cell cycle holds in the S phase (synthesis of DNA). Rapidly dividing cells, which require DNA replication for mitosis, are therefore most affected. Cytosine arabinoside also inhibits both DNA^[9] and RNA polymerases and nucleotide reductase enzymes needed for DNA synthesis.

When used as an antiviral, cytarabine functions by inhibiting deoxycytidine use.^[10]

Cytarabine is rapidly deaminated in the body into the inactive uracil derivative and therefore is often given by continuous intravenous infusion.

History

Cytarabine was first synthesized in 1959 by Richard Walwick, Walden Roberts, and Charles Dekker at the University of California, Berkeley.^[11]

It was approved by the United States Food and Drug Administration in June 1969, and was initially marketed in the U.S. by Upjohn under the trade name Cytosar-U.

Brand names

Cytosar-U
Tarabine PFS (Pfizer)
Depocyt (longer-lasting liposomal formulation)
AraC

References

^ Wang WS, Tzeng CH, Chiou TJ et al. (June 1997). "High-dose cytarabine and mitoxantrone as salvage therapy for refractory non-Hodgkin's lymphoma". Jpn. J. Clin. Oncol. 27 (3): 154–7. doi:10.1093/jjco/27.3.154. PMID 9255269. ^{[dead link]}
^ Ogbomo H, Michaelis M, Klassert D, Doerr HW, Cinatl J (December 2008). "Resistance to cytarabine induces the up-regulation of NKG2D ligands and enhances natural killer cell lysis of leukemic cells". Neoplasia 10 (12): 1402–10. PMC 2586691. PMID 19048119.
^ Feist, Patty (April 2005). "A Tale from the Sea to Ara C".
^ "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health Organization. October 2013. Retrieved 22 April 2014.
^ Pigneux A, Perreau V, Jourdan E et al. (October 2007). "Adding lomustine to idarubicin and cytarabine for induction chemotherapy in older patients with acute myeloid leukemia: the BGMT 95 trial results". Haematologica 92 (10): 1327–34. doi:10.3324/haematol.11068. PMID 18024370.
^ Lauter, CB.; Bailey, EJ.; Lerner, AM. (Nov 1974). "Assessment of cytosine arabinoside as an antiviral agent in humans.". Antimicrob Agents Chemother 6 (5): 598–602. doi:10.1128/aac.6.5.598. PMID 15825312.
^ Watterson J, Toogood I, Nieder M et al. (December 1994). "Excessive spinal cord toxicity from intensive central nervous system-directed therapies". Cancer 74 (11): 3034–41. doi:10.1002/1097-0142(19941201)74:11<3034::AID-CNCR2820741122>3.0.CO;2-O. PMID 7954266.
^ Chhikara BS, Parang K (2010). "Development of cytarabine prodrugs and delivery systems for leukemia treatment". Expert Opinion on Drug Delivery 7 (12): 1399–1414. doi:10.1517/17425247.2010.527330.
^ Perry, Michael J. (2008). The Chemotherapy source book. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p. 80. ISBN 0-7817-7328-8.
^ Lemke, Thomas L.; Williams, David H.; Foye, William O. (2002). Foye's principles of medicinal chemistry. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 963. ISBN 0-683-30737-1.
^ Sneader, Walter (2005). Drug discovery: a history. New York: Wiley. p. 258. ISBN 0-471-89979-8.

External links

MedlinePlus page on cytarabine
ADAP drugs page on cytarabine
BC Cancer network page on cytarabine
Chembank entry
Sea to Ara C An essay on the history of cytarabine.

UpToDate Contents

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1. 非プラチナ製剤ベースの癌化学療法の神経学的合併症の概要 overview of neurologic complications of non platinum cancer chemotherapy
2. 若年成人における急性骨髄性白血病に対する導入療法 induction therapy for acute myeloid leukemia in younger adults
3. 高齢者における急性骨髄性白血病の治療 treatment of acute myeloid leukemia in older adults
4. 全身化学療法に対する輸注反応 infusion reactions to systemic chemotherapy
5. 軟髄膜転移の治療（癌性髄膜炎） treatment of leptomeningeal metastases carcinomatous meningitis

English Journal

Over-expression of RPL23 in myelodysplastic syndromes is associated with apoptosis resistance of CD34(+) cells and predicts poor prognosis and distinct response to CHG chemotherapy or decitabine.

Wu L, Li X, Xu F, Chang C, He Q, Zhang Z, Zhang Y.SourceHematology Division, Sixth Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai, 200233, China.
Annals of hematology.Ann Hematol.2012 Oct;91(10):1547-54. Epub 2012 May 13.
Ribosomal protein (RP) L23 has been suggested to be a negative regulator of cell apoptosis. In the present study, we analyzed RPL23 expression in 169 patients with myelodysplastic syndrome (MDS) by using real-time PCR. The apoptosis of CD34(+) marrow cells was examined by flow cytometry, and the cor
PMID 22580751

Metabolism and accumulation of the lipophilic deoxynucleoside analogs elacytarabine and CP-4126.

Adema AD, Smid K, Losekoot N, Honeywell RJ, Verheul HM, Myhren F, Sandvold ML, Peters GJ.SourceDepartment of Medical Oncology, VU University Medical Center, PO Box 7057, 1007 MB, Amsterdam, the Netherlands.
Investigational new drugs.Invest New Drugs.2012 Oct;30(5):1908-16. Epub 2011 Oct 15.
Cytarabine (ara-C) and gemcitabine (dFdC) are commonly used anticancer drugs, which depend on the equilibrative (ENT) and concentrative-nucleoside-transporters to enter the cell. To bypass transport-related drug resistance, lipophilic derivatives elacytarabine (CP-4055), ara-C-5'elaidic-acid-ester,
PMID 22002019

Japanese Journal

マントル細胞リンパ腫 (特集リンパ腫診療の基本 : 最良の治療を選ぶための基礎知識) -- (特殊な病型に対する治療)

千原大
内科 110(2), 234-240, 2012-08
NAID 40019390863

Molecular Targeting Therapy Against Promyelocytic Leukemia Protein Using Arsenic Acids in Experimental Intracranial Medulloblastoma

GU Chunyu,YOKOTA Naoki,GAO Yun,AMANO Shinji,KOIZUMI Shinichiro,TOKUYAMA Tsutomu,NAMBA Hiroki
Neurologia medico-chirurgica = 神経外科 52(2), 62-67, 2012-02-15
NAID 10030127244

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関連記事	「C」「A」「Cs」「Cd」「c」

「急性白血病」

Cytarabine
Systematic (IUPAC) name
	4-amino-1-[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5- (hydroxymethyl)oxolan-2-yl] pyrimidin-2-one
Clinical data
Trade names	Cytosar-U
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682222
Pregnancy; category	AU: D; US: D (Evidence of risk);
Legal status	℞ (Prescription only);
Routes of; administration	Injectable (intravenous injection or infusion, intrathecal, or subcutaneously)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	20% oral
Protein binding	13%
Metabolism	Liver
Biological half-life	biphasic: 10 min, 1-3 hr
Excretion	Renal
Identifiers
CAS Registry Number	147-94-4
ATC code	L01BC01
PubChem	CID: 6253
IUPHAR/BPS	4827
DrugBank	DB00987
ChemSpider	6017
UNII	04079A1RDZ
KEGG	D00168
ChEBI	CHEBI:28680
ChEMBL	CHEMBL803
Chemical data
Formula	C9H13N3O5
Molecular mass	243.217 g/mol
	SMILES O=C1/N=C(/N)\C=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]2O)CO ;
	InChI InChI=1S/C9H13N3O5/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8/h1-2,4,6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16)/t4-,6-,7+,8-/m1/s1 ; Key:UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N ;
(what is this?) (verify)

シタラビン
臨床データ
法的規制	?
識別
ATCコード	L01BC01
KEGG	D00168
化学的データ
化学式	C9H13N3O5

　　[★]

英: acute leukemia, AL
関: 白血病、FAB分類

概念

未分化の白血球の腫瘍性増殖

分類

急性リンパ性白血病：MPO染色において(leukemic blastの)3%未満が陽性の場合
急性骨髄性白血病　：MPO染色において(leukemic blastの)3%以上が陽性の場合

FAB分類

M0			minimally differentiated acute myeloblastic leukemia	AML
M1			acute myeloblastic leukemia, without maturation
M2			acute myeloblastic leukemia, with granulocytic maturation
M3			promyelocytic, or acute promyelocytic leukemia	APL
M4		急性骨髄単球性白血病	acute myelomonocytic leukemia	AMMoL
M4	M4eo		myelomonocytic together with bone marrow eosinophilia	AMMoL
M5	M5a	急性単芽球性白血病	acute monoblastic leukemia	AMoL
M5	M5b	急性単球性白血病	acute monocytic leukemia	AMoL
M6	M6a	赤白血病	acute erythroid leukemias, including erythroleukemia
M6	M6b	赤白血病	and very rare pure erythroid leukemia
M7		急性巨核芽球性白血病	acute megakaryoblastic leukemia
M8		急性好塩基球性白血病	acute basophilic leukemia
L1		小細胞型
L2		大細胞型
L3		Burkitt型

病態

白血球系芽球の腫瘍性増殖
骨髄機能障害
腫瘍細胞の臓器浸潤
腫瘍細胞の破壊亢進

徴候

全身：息切れ、全身倦怠感、発熱(免疫力低下による感染症、腫瘍細胞の崩壊)
皮膚：点状出血、紫斑
口腔内：歯肉出血
骨・関節：骨痛、関節痛　　←　腫瘍細胞の関節への浸潤
肝臓・脾臓：肝脾腫
リンパ節：腫脹(頚部リンパ節、鼡径リンパ節)
唾液腺：顎下唾液腺腫大

検査

血算

白血球：増加
血小板：減少
赤血球：減少 (正球性正色素性貧血)

血液生化学

LDH↑
ビタミンB12↑
尿酸↑

治療

小児

化学療法：小児のALLでは著効する
骨髄移植：小児のALLでは再発例に行う

成人

急性骨髄性白血病

化学療法：アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬(イダルビシン、ダウノルビシン, DNA二本鎖の間にintercalateしでDNA,RNAの合成を阻害)　＋　シタラビン(Ara-C, シトシンアナログ, 代謝拮抗薬)

急性前骨髄球性白血病

レチノイン酸(ATRA, all-trans retinoic acid)の経口投与で高い確率で寛解する
白血球や前骨髄球が多い場合には化学療法を併用する：レチノイン酸　＋　アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬(イダルビシン、ダウノルビシン, DNA二本鎖の間にintercalateしでDNA,RNAの合成を阻害)　＋　シタラビン(Ara-C, シトシンアナログ, 代謝拮抗薬)

急性リンパ性白血病

ビンクリスチン　＋　アントラサイクリン系悪性腫瘍薬(ダウノルビシン DNR、ドキソルビシン = アドリアマイシン ADR)　＋　シクロホスファミド　＋　L-アスパラギナーゼ　＋　プレドニゾロン

VACAP

予後

小児急性白血病の予後不良因子

YN.G-44改変

年齢(≦1 y.o. / ≧10 y.o.)、男児、FAB分類 L2,L3、AML、白血球数高値(≧2万/ul)、フィラデルフィア染色体

小児急性白血病の予後不良因子

1. 年齢：1歳以下、10歳以上
2. 男児
3. FAB分類：L2, L3
4. 非リンパ球性
5. WBC：2万以上
6. Ph染色体 t(9;22)　(小児のALLの数%)

成人急性白血病の予後不良因子

YN.G-44改変

高齢、二次性白血病、MDSからの移行、FAB分類 M0,M6,M7、白血球数高値、フィラデルフィア染色体 ALL、中枢神経浸潤

AMLの予後不良因子

染色体核型、年齢、初発時白血球数、FAB分類、3系統の形態異常、二次性白血病

染色体核型：最大の予後因子

NCCNガイドラインに基づくAMLの予後分類

参考1

	染色体核型	遺伝子異常
予後良好群	inv(16), t(8;21), t(15;17)(付加的染色体異常の有無を問わない)	正常核型におけるNPM1のみの異常
中間群	正常核型, +8, t(9;11),その他の予後良好にも不良にも属さない染色体異常	t(8;21), inv(16)患者におけるc-kit異常
予後不良群	複雑核型(3以上の異常), -5, -7, 5q-, 7q-,11q23異常(t(9;11)を除く), inv(3), t(3;3),t(6;9), t(9;22)	正常核型におけるFLT3-ITDのみの異常

参考

1. 造血細胞移植ガイドライン - 急性骨髄性白血病

http://www.jshct.com/guideline/pdf/2009AML.pdf

「急性骨髄性白血病」

　　[★]

英: acute myeloid leukemia AML, acute myelogenous leukemia, acute myelocytic leukemia
同: 急性骨髄芽球性白血病 acute myeloblastic leukemia
関: 骨髄性白血病、白血病、急性白血病。急性非リンパ性白血病、急性非リンパ球性白血病

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see 白血病まとめ.xls

概念

骨髄で分化に異常をきたした白血球系の腫瘍性増殖により、末梢血に幼弱な細胞(未分化な細胞)が出現する病態である。このため、末梢血で幼弱な白血球と成熟した白血球のみしか観察されない(白血球裂孔)。骨髄では病的な白血球の増加により赤血球系、巨核球系の血球の増殖が抑制される。このような急性白血病の病態の中で、MPO染色において(leukemic blastの)3%以上が陽性の場合に急性骨髄性白血病と呼ばれる。

FAB分類

			免疫組織化学			電子顕微鏡	Auer小体	特徴
			MPO	α-naphtol acetate esterase	PAS	MPO	Auer小体	特徴
AML	微分化型急性骨髄性白血病	M0	－	－	－	＋		CD13, CD33が少なくとも一つ陽性。一見無顆粒
	未分化型急性骨髄芽球性白血病	M1	＋	－	－		1	芽球の3%以上MPO陰性、前骨髄球以降の分化無し
	分化型急性骨髄芽球性白血病	M2	＋	－	－		1	前骨髄球以降の分化
	急性前骨髄球性白血病	M3	＋	－	－		多数	異型前骨髄球。ファゴット細胞陽性
	骨髄単球性白血病	M4	＋	＋	－			(骨髄)＞30%芽球、＞20%単球系細胞
	単球性白血病	M5	－	＋	－			(骨髄)単芽球、前単球、単球＞80%
	赤白血病	M6	－	－	－			(骨髄)＞30%芽球、＞50%赤芽球。グリコホリン陽性
	巨核芽球性白血病	M7	－	－	－	＋		CD41陽性, CD42陽性
ALL			－	－	＋

治療

M3とそれ以外で異なる。

M3以外

化学療法

多剤併用化学療法による白血病細胞の完全な消失を目指す。寛解導入療法、地固め療法、維持療法/維持強化療法の段階に分けて治療を勧める。

アントラサイクリン系(イダルビシン IDR、ダウノルビシン DNR) + シタラビン Ara-C

造血幹細胞移植療法

予後不良例など

対症療法

輸血(赤血球、血小板)、G-CSF、利尿薬、アロプリノール、ヘパリン、アンチトロンビン

M3

ATRA(全トランス型レチノイン酸)

参考

1.

http://www.sysmex-tmc.co.jp/cd/rinsyou/demo/VI/HTML/6_2130.HTM

2. がん情報サービス

http://ganjoho.jp/public/cancer/data/AML.html

「慢性骨髄性白血病」

　　[★]

英: chronic myeloid leukemia chronic myelogenous leukemia chronic myelocytic leukemia CML
関: 白血病、染色体異常

血液・造血器 081030I
first aid step1 2006 p.294,303,304,309,310,

概念

造血幹細胞に遺伝子的な変異が生じ、正常な分化能を保持したまま腫瘍性に増殖し、特に顆粒球系の血球の増殖をきたす。
白血球は著増、血小板は増加するが、赤血球は正常もしくは減少する。
慢性に経過するが、急性転化(blastic crisis)により急性白血病と同様の病態をとりうる。

検査

赤血球：→or↓
白血球：↑↑↑
血小板：↑　　　→　急性転化例では↓
好中球アルカリホスファターゼ：低値
NAPスコア：低下　　　　→　急性転化例では↑
血清ビタミンB12、LDH、尿酸、リゾチーム：高値　→　白血球の破壊による
白血病裂孔：なし　→　分化能は保たれているため
染色体：Ph染色体の出現

→　急性転化例では複数のPh染色体、環状Ph¹、形態異常をきたしたPh染色体の出現がみられる(QB.G247)。頻度：複数のPh染色体の出現＞トリソミー＞17番同腕染色体＞19トリソミー？(+19) (WCH.2243)。染色体の変化は血液学的な変化に数ヶ月先だって起こるが、必ずしもblast crisisに繋がるわけではない(WCH.2243)。急性転化例の2/3では骨髄性、1/3でリンパ性にtransformationする。後者の場合、MPO染色陰性、PAS染色陽性、B細胞表面抗原の発現(多くの場合CD10,CD19を発現し,sIgは欠く)、TdT発現(抗体の遺伝子再構成における多様性付与に関与)。(WCH.2243)

骨髄液吸引不能(dry tap)

治療

イマチニブが第一選択となる。適応があれば同種幹細胞移植。

治療に用いる薬物・治療法

イマチニブ
自己幹細胞移植：？
同種幹細胞移植
白血球除去(leukapheresis)・脾摘
インターフェロンα：イマチニブが登場する前は、同種幹細胞移植ができない症例において治療の選択肢の一つであった。
ヒドロキシウレア：。インターフェロンと併用して使われる。代謝拮抗薬。DNA合成を阻害する。骨髄抑制、二次発癌は稀。
シタラビン：Ara-CTPとなり、DNA合成過程のシチジン二リン酸(CDP)還元酵素やDNAポリメラーゼを阻害

ブスルファン？

慢性期

参考2

1. イマチニブ
2. ダサチニブ、ニロチニブ：イマチニブ耐性、不耐容に対し適応有り。
3. 同種幹細胞移植イマチニブ耐性、不耐容に対し適応有り。
4. インターフェロンα＋シタラビン(Ara-C)：イマチニブが投与できない例

移行期

参考2

1. イマチニブ：早めに同種幹細胞移植を考慮。
2. ダサチニブ、ニロチニブ：イマチニブ耐性、不耐容に対して。早めに同種幹細胞移植を考慮。
3. 同種幹細胞移植

急性期

参考2

1. myeloid crisisに対してはAML、lymphoid crisisに対してはALLに対する寛解導入療法に準じた化学療法を行う。
2. 同種幹細胞移植

国試

(治療)099E039
101G034

参考

1. 慢性骨髄性白血病 - がんプロ.com

http://www.gan-pro.com/professional/cancer/child-leukemia/chronic-myelogenous-leukemia.html

2. ISBN 4524253876 p.132

「急性前骨髄球性白血病」

　　[★]

英: acute promyelocytic leukemia, APL
同: M3。急性前骨髄芽球性白血病？
関: 急性骨髄性白血病 AML、白血病。前骨髄球

概念

急性骨髄性白血病の一病型
白血病細胞が前骨髄球の段階で成熟停止を起こした型
FAB分類：M3
アウエル小体が多く認められる。アウエル小体が集積した細胞(鳥の巣細胞、ファゴット細胞)がみられる。
免疫組織化学：MPO陽性(*ミエロペルオキシダーゼ活性はほぼ100%陽性)
異型前骨髄球がみられる。
染色体異常

95%以上の症例：t(15;17)(q22;q21)
全症例：PML遺伝子(chr.15)とRAR-α遺伝子(chr.17)の融合遺伝子の存在

M3と他のAMLを区別するポイント

免疫表現型：CD13(+), CD33(+), HLA-DR(-)。(micro granular cariantの時は)CD34(+), CD2(+)

検査

急性白血病に特徴的：高尿酸血症、LDH上昇
染色体異常：全例にt(15;17)を認め、PML遺伝子とRAR-α遺伝子が誘導したPML-RARA遺伝子を認める。

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合併症

播種性血管内凝固症候群(DIC)

Auer顆粒を豊富に含み、この中にはトロンボプラスチン類似物質を含む。この物質の逸脱により凝固が亢進しDICにつながる
線溶亢進型DICを引きおこし、臓器障害より出血症状が前面にてくる。フィブリノゲン減少、Dダイマー・FDP増加が見られる。

治療

レチノイン酸(ATRA, all-trans retinoic acid)の経口投与で高い確率で寛解する
白血球や前骨髄球が多い場合には化学療法を併用する：レチノイン酸　＋　アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬(イダルビシン、ダウノルビシン, DNA二本鎖の間にintercalateしでDNA,RNAの合成を阻害)　＋　シタラビン(Ara-C, シトシンアナログ, 代謝拮抗薬)