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1. 肥大型心筋症における内科的治療 medical therapy in hypertrophic cardiomyopathy

Japanese Journal

コハク酸シベンゾリンによる薬剤性肺炎の1例

長谷川大,南須原康行,真木健裕 [他],三浦巧,別役智子,檜澤伸之,西村正治,小野塚久夫,筒井裕之
日本内科学会雑誌 95(7), 1362-1364, 2006-07-10
症例は70歳男性. 発作性心房細動に対し, コハク酸シベンゾリン (シベノール®) の服用を開始したところ, 15日目ごろより労作時呼吸困難を自覚し, 25日目に胸部異常陰影を指摘された. 抗生剤投与にて改善がみられないため, 我々はコハク酸シベンゾリンによる薬剤性肺炎も疑い, 同剤を中止した上でステロイド治療を施行した. 肺炎の改善を認めたが発作性心房細動が再発したため, 慎重な観察の下同剤を再 …
NAID 10018198568

症例報告低血糖性昏睡にて発症したシベンゾリン(シベノール)中毒の1例

石井博,立石博信,八田信朗 [他]
広島医学 59(1), 78-81, 2006
NAID 40007144845

69)一過性の腎機能障害からシベノール過量となり重症筋無力症様症状,呼吸抑制に至ったと考えられる心室頻拍の一例(日本循環器学会第182回関東甲信越地方会)

稲田慶一,関田学,澤城大悟,大谷恵隆,福島和之,竹内弘明,青柳昭彦
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 66(supplenet_II), 908, 2002-04-20
NAID 110002692414

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

不整脈治療剤

販売名

シベノール静注70mg

組成

有効成分（1管5mL中）

日局シベンゾリンコハク酸塩　70mg

添加物

等張化剤、pH調節剤

禁忌

高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者［心停止を起こすおそれがある。]
うっ血性心不全のある患者［心機能抑制作用及び催不整脈作用により、心不全を悪化させるおそれがある。また、循環不全により肝・腎障害があらわれるおそれがある。]
透析中の患者［急激な血中濃度上昇により意識障害を伴う低血糖などの重篤な副作用を起こしやすい。（本剤は透析ではほとんど除去されない。）］
緑内障、尿貯留傾向のある患者［抗コリン作用を有するため症状を悪化させるおそれがある。］
，*バルデナフィル塩酸塩水和物、モキシフロキサシン塩酸塩、トレミフェンクエン酸塩又はフィンゴリモド塩酸塩を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

効能または効果

頻脈性不整脈
通常、成人には1回0.1mL/kg（シベンゾリンコハク酸塩として1.4mg/kg）を必要に応じて生理食塩液又はブドウ糖液にて希釈し、血圧及び心電図監視下2〜5分間かけて静脈内に注射する。
なお、年齢、症状により適宜減量する。

慎重投与

基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者
刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者
著明な洞性徐脈のある患者
重篤な肝機能障害のある患者
腎機能障害のある患者［蓄積しやすい傾向があるので、少量を投与するなど投与量に十分に注意し、慎重に観察しながら投与すること。］
高齢者［腎機能が低下していることが多いので、腎機能障害のある患者に準じて投与すること。（「高齢者への投与」及び「薬物動態」の項参照）］
治療中の糖尿病患者［低血糖があらわれるおそれがあるので、血糖値に注意すること。］
血清カリウム低下のある患者［催不整脈作用が誘発されやすいので、心電図変化に注意すること。］

重大な副作用

催不整脈作用

心室細動（0.1％未満）、心室頻拍（Torsades　de　Pointesを含む）、上室性不整脈（各0.1〜5％未満）があらわれ、心停止に至る場合もあるので、心電図に異常な変動が観察された場合には、投与を中止し、抗不整脈薬を投与するなど適切な処置を行うこと。

ショック

ショック（0.1％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、胸内苦悶、冷汗、呼吸困難、血圧低下、浮腫等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

心不全

心不全、心原性ショック（各0.1％未満）があらわれることがあるので、心機能に異常な変動が観察された場合には、投与を中止し、ドパミンの投与等適切な処置を行うこと。

重篤な肝障害

本剤の心機能抑制作用及び催不整脈作用に起因する循環不全によって重篤な肝障害（トランスアミナーゼ、LDHの急激な上昇を特徴とするショック肝：0.1％未満）があらわれることがある。このような場合には、投与を中止し、早急にドパミンの投与等心機能改善のための処置を行うとともに、必要に応じ肝庇護療法など適切な処置を行うこと。なお、このような症例では、腎障害を伴うことがある。

薬効薬理

不整脈モデルに対する作用

電気刺激による不整脈¹¹⁾¹²⁾

麻酔ネコにおいて、心室細動を生ずる電気刺激閾値を増加させる。また、冠動脈結紮により心筋梗塞を作成したイヌにおいても、電気刺激による心室細動を抑制する。

薬物投与による不整脈¹¹⁾¹³⁾

麻酔ラットないし麻酔イヌにおいて、アコニチン、ウワバイン及びアドレナリンにより惹起された心室性不整脈を抑制する。

冠動脈結紮による不整脈¹¹⁾¹³⁾

イヌにおいて、冠動脈二段階結紮により惹起される心室性不整脈を抑制し、その効果はジソピラミドに比べ強く、持続的である。

電気生理学的作用^11)14)〜16)

ウサギ、イヌ、モルモット及びカエルの各種摘出心筋標本で、Vaughan Williamsらの分類でのクラスI型（心筋活動電位の最大脱分極速度の抑制）の作用を示し、この抑制開始速度のキネティックスは中程度である。なお、活動電位の持続時間の延長及び高濃度において内向きCa²⁺電流の抑制作用を示す。また、低酸素によって惹起される心房活動電位の持続時間の短縮を抑制する。

心筋代謝に対する作用¹⁷⁾

麻酔イヌにおいて、心筋虚血による心筋ATP含量の低下、乳酸含量の増加及び心筋アシド−シスに対して改善作用を示す。

心血行動態に対する作用

抗不整脈作用発現量では血行動態に対して特に障害となる影響を及ぼさない。すなわち麻酔イヌあるいは冠動脈狭窄イヌにおいて心筋収縮力、心拍出量及び左心室仕事量に対する抑制作用はジソピラミドよりも弱く、また、左心室内圧max dp/dtに対して影響を及ぼさない¹⁸⁾。
不整脈患者において、本剤1.4mg/kgを静脈内投与した場合、軽度の心拍数抑制、心係数抑制並びに末梢血管抵抗の上昇がみられるが、他の心血行動態パラメーターに変化は認められない²⁾。