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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/04/25 21:07:32」(JST)

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フェニトイン (phenytoin, PHT) は、ヒダントイン系の抗てんかん薬の一種。1908年にドイツ人化学者のHeinrich Biltzにより初合成された。CAS登録番号は [57-41-0]。IUPAC名は5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione。日本国内では、アレビアチン、ヒダントールという商品名で発売されている。米国ではダイランチン^®等。

適用

脳の神経に作用し、てんかん発作を抑制する。
てんかん発作に効果はあるが、効果があるのは強直間代発作や部分発作のみであり、欠神発作、脱力発作、West症候群に対してはまったく効果がない。

副作用

副作用として歯肉増殖、多毛症、注意力・集中力・反射運動能力の低下、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、SLE様症状、無顆粒球症・血小板減少・巨赤芽球性貧血などの血液障害、催奇形性（胎児フェニトイン症候群：口蓋裂、口唇裂、心奇形）などがある。また、長期間または大量服用などによって、小脳の機能障害･小脳萎縮を起こすこともあり、自立歩行が困難または不能になる場合もあるため、服用中はMRIなどによる画像診断を受け注意を払う必要がある。

血中濃度

血中濃度のコントロールが非常に難しくちょっとした生活習慣の変化でも血中濃度が上下するため慎重な投与が必要となる。またセントジョーンズワートを使用した健康食品を一緒に投与すると効果が落ちる恐れがあるため、セントジョーンズワートを使用した健康食品を服用している人は医師や薬剤師と相談の上で決めること。
血中濃度が20μg/mlを超えると急激に血中濃度が上昇し異常をきたす恐れがあるので注意すること。

外部リンク

大日本住友製薬株式会社アレビアチン錠^®
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UpToDate Contents

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1. フェニトイン中毒 phenytoin poisoning
2. 抗てんかん剤：作用機序、薬理学、および有害事象 antiepileptic drugs mechanism of action pharmacology and adverse effects
3. 小児における痙攣を伴うてんかん重積状態のマネージメント management of convulsive status epilepticus in children
4. 神経疾患を有する手術患者の周術期ケア perioperative care of the surgical patient with neurologic disease
5. 小児における後天性末梢性ニューロパチーの概要 overview of acquired peripheral neuropathies in children

Japanese Journal

症例報告皮疹出現後脳出血をきたした薬剤過敏性症候群の1例

近藤誠,西井正美,水谷仁
臨床皮膚科 64(3), 201-204, 2010-03
NAID 40017017660

注射薬配合変化を考慮した側管投与におけるフラッシング条件の検討(第3報) : アレビアチン^[○!R]注を用いたフラッシング条件の検討

湯本哲郎,宮地正和,笹津備尚,佐藤麻紀,水上義明,町田良治
医療薬学 34(7), 711-717, 2008-07-10
Flushing is performed mainly to avoid compositional changes in the flow passage when drugs are administered by the I. V. push or piggyback infusion methods. This is done by injecting rinsing solutions …
NAID 110006821425

29-P2-37 注射薬配合変化を考慮した側管投与におけるフラッシング条件の検討(第3報) : アレビアチン注射液のフラッシング条件の検討(医薬品適正使用,社会の期待に応える医療薬学を)

宮地正和,佐藤麻紀,笹津備尚,湯本哲郎,水上義明,町田良治
日本医療薬学会年会講演要旨集 17, 254, 2007-09-01
NAID 110006962933

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗てんかん剤

販売名

アレビアチン錠25mg

組成

成分・含量

1錠中フェニトイン25mg

添加物

乳糖水和物，トウモロコシデンプン，結晶セルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，低置換度ヒドロキシプロピルセルロース，ステアリン酸マグネシウム，軽質無水ケイ酸

禁忌

本剤の成分またはヒダントイン系化合物に対し過敏症の患者
タダラフィル（アドシルカ）を投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕

効能または効果

てんかんのけいれん発作
　強直間代発作(全般けいれん発作，大発作)
　焦点発作(ジャクソン型発作を含む)
自律神経発作
精神運動発作
フェニトインとして，通常成人1日200〜300mg，小児には下記用量を毎食後3回に分割経口投与する．
症状，耐薬性に応じて適宜増減する．
　学童　100〜300mg
　幼児　50〜200mg
　乳児　20〜100mg
眼振，構音障害，運動失調，眼筋麻痺等の症状は過量投与の徴候であることが多いので，このような症状があらわれた場合には，至適有効量まで徐々に減量すること．用量調整をより適切に行うためには，本剤の血中濃度測定を行うことが望ましい．〔「薬物動態」の項参照〕

慎重投与

肝障害のある患者〔肝障害の悪化，また，血中濃度上昇のおそれがある．〕
血液障害のある患者〔血液障害が悪化するおそれがある．〕
薬物過敏症の患者
甲状腺機能低下症の患者〔甲状腺機能の異常をきたすおそれがある．〕
糖尿病の患者〔インスリン非依存型糖尿病の患者で，高血糖を起こしたとの報告がある．〕

重大な副作用

皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)，中毒性表皮壊死症(Lyell症候群)

観察を十分に行い，発熱，紅斑，水疱・びらん，そう痒感，咽頭痛，眼充血，口内炎等の異常が認められた場合には，投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと．

過敏症症候群

初期症状として発疹，発熱がみられ，さらにリンパ節腫脹，肝機能障害等の臓器障害，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．なお，ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く，発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること．

SLE様症状

SLE様症状（発熱，紅斑，関節痛，肺炎，白血球減少，血小板減少，抗核抗体陽性等）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．

再生不良性貧血，汎血球減少，無顆粒球症，単球性白血病，血小板減少，溶血性貧血，赤芽球癆

観察を十分に行い，異常が認められた場合には，減量または投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

劇症肝炎，肝機能障害，黄疸

劇症肝炎，著しいAST(GOT)，ALT(GPT)，γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

間質性肺炎

発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部X線異常，好酸球増多等を伴う間質性肺炎(肺臓炎)があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には，投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと．

悪性リンパ腫，リンパ節腫脹

観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には，減量するなど適切な処置を行うこと．

小脳萎縮

長期投与例で，小脳萎縮があらわれることがあり，持続した本剤の血中濃度上昇との関連が示唆されているので，小脳症状(眼振，構音障害，運動失調等)に注意し，定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には，直ちに減量または投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

横紋筋融解症

横紋筋融解症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，筋肉痛，脱力感，CK(CPK)上昇，血中および尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．また，横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること．

急性腎不全，間質性腎炎

急性腎不全，間質性腎炎があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．

悪性症候群

悪性症候群があらわれることがあるので，観察を十分に行い，発熱，意識障害，筋強剛，不随意運動，発汗，頻脈等があらわれた場合には，本剤の投与中止，体冷却，水分補給，呼吸管理等の適切な処置を行うこと．本症発症時には，白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある．

薬効薬理

フェニトインはマウス，ラット等の最小電撃けいれん閾値やペンテトラゾールけいれん閾値に対してほとんど作用を及ぼさないが，最大電撃けいれんに対してそのパターンを変える作用があり，最大電撃けいれんの強直相を強く抑制する^12〜15)．
また，本剤は神経膜を安定化し¹⁶⁾，シナプスにおけるpost-tetanic potentiation(PTP)を抑制する¹⁷⁾．
これらのことから，本剤の抗てんかん作用は，けいれん閾値を上昇させることによってもたらされるのではなく，発作焦点からのてんかん発射のひろがりを阻止することによるものと考えられている^15,18)．

有効成分に関する理化学的知見

一般名

フェニトイン　Phenytoin

化学名

5, 5-Diphenylimidazolidine-2, 4-dione

分子式

C₁₅H₁₂N₂O₂

分子量

252.27

融点

約296℃(分解)

性状

白色の結晶性の粉末または粒で，においおよび味はない．エタノール(95)またはアセトンにやや溶けにくく，ジエチルエーテルに溶けにくく，水にほとんど溶けない．水酸化ナトリウム試液に溶ける．

★リンクテーブル★

リンク元	「薬剤性低血糖」「フェニトイン」「抗てんかん剤」「混注」
拡張検索	「複合アレビアチン配合」

「薬剤性低血糖」

フェニトイン
IUPAC命名法による物質名
	5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione
臨床データ
胎児危険度分類	D
法的規制	℞ Prescription only
識別
CAS登録番号	57-41-0
ATCコード	N03AB02 , N03AB04 , N03AB05
KEGG	D00512
化学的データ
化学式	C15H12N2O2