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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/02/04 21:07:10」(JST)

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パロキセチン（パロキセチン塩酸塩水和物、Paroxetine Hydrochloride Hydrate）は、イギリスのグラクソ・スミスクライン社（旧スミスクライン・ビーチャム）で開発された選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）である。

同社より商品名「パキシル（Paxil）」で発売されている。日本では2000年11月に薬価収載され、販売が開始された。薬事法における劇薬指定。また、グラクソ・スミスクライン社から2012年1月19日に、同年1月18日付で、徐放性製剤である「パキシルCR（Controlled Release）」錠の製造販売承認を取得したことが発表された^[1]。さらに、同年6月22日付の官報で、パキシルCR錠、およびパキシル（パロキセチン）の後発医薬品が薬価収載された。

軽症のうつ病を説明する「心の風邪」というキャッチコピーは、1999年に明治製菓が同社のSSRIであるデプロメールのために最初に用い、特にパキシルを販売するためのグラクソスミスクラインによる強力なマーケティングで使用された^[2]。現在では、軽症のうつ病に対する抗うつ薬の効果には疑問が呈されており、安易な薬物療法は避けるよう推奨されている^[3]。

他害行為と抗うつ剤との因果関係が否定できない症例が確認されたことから、2009年5月に厚生労働省より添付文書の改定を指示され、［重要な基本的注意］「自殺企図」の中に「攻撃性」のリスクが明示された。

パロキセチンの断薬は、危険性の高い中断症候群を引き起こすことがある^[4]^[5]。

概要

適応はうつ病・うつ状態、パニック障害、強迫神経症、社会不安障害^[6]。

その他月経前症候群、摂食障害にも用いられる。

パロキセチンは、脳内セロトニン神経系でセロトニンの再取り込みを阻害することで、脳内シナプス間隙に存在するセロトニン濃度が高まり、神経伝達能力が上がる。その結果、抗うつ作用及び抗不安作用を示すと考えられる。

用法

通常は1日10～20mgから始まり、1週間から2週間ごとに10mgずつ増やす。減らす時はその逆である。減量・中止時には5mgずつ減らしていく場合もある。1日の服用量の上限は、パロキセチンとして、パニック障害では30mg、うつ病・うつ状態では40mg、強迫性障害では50mgであり、毎日夕食後に経口服用する。効果が実感できるようになるまでの期間に個人差が大きく、1週間から1ヶ月程度かかる。強迫神経症や抑うつ性の病気、社会不安障害の人が飲むと、理解や視覚される恐怖が弱まると言う患者もいる。

急に一気に服薬を止めると、気分や体調が悪くなったり、寝込んだり、何らかの拍子にフラッシュバックのような、不安や抑うつなどうつ病が再発したかのような中断症候群が生じる可能性がある。また、不安障害やうつ病の重篤化が懸念されるため、医師の指示なく薬をやめることは危険である。

有効性

うつ病

1998年には、公開された文献をメタアナリシスした結果、パロキセチンを含む16種類の抗うつ薬や精神科の薬は、概してうつ病に対する薬の本来の効果は25%で、残りは偽薬効果や自然経過であることが示された^[7]。

2004年のグラクソスミスクラインによる試験情報の隠ぺいのための裁判の結果、パキシルに関する全臨床試験の情報をインターネットで開示するよう求められた^[8]。未公表データがあることでたくさんのデータを集めて、データを解析しても良い結果に傾いてしまうという出版バイアスを除いてデータを解析することが可能となる。

2008年には、世界保健機関とその関連機関が、制裁によって公開されたパロキセチンに関する未公表の試験を結合し40の計3704人からなる二重盲検試験を解析した結果、パロキセチンの本来の効果は効果全体の17%であり、残りは偽薬効果や自然経過であることが明らかになった^[9]。これは、SSRIのパロキセチンとフルオキセチン、SNRIのベンラファキシン（英語版）、ほかの機序の抗うつ薬のネファゾドン（英語版）の未公表の文献を含めて解析し明らかになった、薬の本来の効果は18%であるとする研究とほぼ一致する^[10]。

副作用

概要（添付文書中に記載のある主なものを、承認時発生頻度順に列記。867例中15.0～1.3%）

嘔気（投与初期に出現、多くは2週間程度でおさまる）
傾眠（日中の倦怠感）　
口渇
めまい
便秘
頭痛
食欲不振

重大な副作用（発生頻度は1%未満または不詳）

セロトニン症候群（錯乱・発熱・発汗・震え・痙攣・ミオクローヌス）
悪性症候群（体の強い硬直・じっとして動かない・震え・意識がはっきりしない・発汗・高熱）
錯乱、幻覚、譫妄、痙攣
肝機能障害（黄疸）

投薬中止時（特に突然の中断時）に以下の報告がある。

めまい
知覚障害
睡眠障害
激越
不安
嘔気
体の震え
発汗等（頭がシャンシャンする、耳鳴りなど）
フラッシュバックのようなうつの再来（揺り戻し）

これらの副作用は以前から報告が有ったが2003年に取り扱い注意項目として追加された。

頭痛や眠気、吐き気などは、アルコールと一緒に飲むと起きやすくなる。服用中は、飲酒を避けることが望ましい。また妊娠中、服用中に妊娠が判明した女性は、必ず医師に伝える。

離脱症候群

「SSRI離脱症候群」も参照

多くの向精神薬は投与の中止時に離脱症候群を引き起こすことがある。パロキセチンはこのカテゴリの薬品では最も高い確率でインシデントを起こし、また深刻な離脱症候群を引き起こすというエビデンスが存在する^[11]。パロキセチンの離脱症候群に共通しているのは吐き気・目眩・立ちくらみ・不眠・悪夢・明晰夢・電気ショック感覚・泣き出しと不安などがある^[12]^[13]。パロキセチンの水溶液を用いることで、非常にゆっくりとした投薬削減が可能であり、それにより断薬症候群を減らすことができるであろう。別の勧告では、一時的にフルオキセチンに切り替える方法であり、それは長い半減期により離脱症候群の重篤度を減少させることができる^[4]^[14]^[15]。

禁忌

以下に当てはまる患者には、投与不可。

パロキセチンに対して過去に過敏症を示した患者
MAO阻害剤を服用中か、服用を中止してから2週間に満たない患者
- 脳内のセロトニン濃度が高まるため
塩酸チオリダジン（商品名：メレリル）投与中の患者
- パロキセチンが薬物代謝酵素の働きを妨げ、チオリダジンの血中濃度が上昇する危険があるため
- 心室性の不整脈や、心電図上でQT時間が延びると言った、心臓の動きにかかわる重い副作用を伴うため
ピモジド（商品名：オーラップ）を服用中の患者
- チオリダジンのケースに同じ

また、パロキセチン服用中は、セイヨウオトギリソウを含む食品を摂取しない様にする事も肝心である。摂取すれば薬の効用を高めてしまう危険性がある。

剤形

パキシル（写真は10mg錠）

錠 — 5mg /10mg / 20mg

日本国外では40mg錠などもあるが、日本国内では使われていない。また、各社から後発品も販売されている。

商品名

主な国々での商品名を挙げる。

Paxil…日本、アメリカ、カナダ、ブラジルなど
Seroxat…オーストリア、ギリシャ、イスラエル、ポーランド、ポルトガル、イギリス、中国など
Aropax…オーストラリア、ニュージーランド、南アフリカ、ブラジルなど
Pondera…ブラジルなど
Deroxat…スイス、フランスなど
Paroxat…ドイツなど
Cebrilin…ラテンアメリカなど

訴訟

10年もの間、グラクソスミスクライン（GSK）は「依存性がない」として薬を販売してきたが、それは多くの専門家ならびに、少なくとも一つの裁判によれば事実に反する^[16]^[17]^[18]。2001年に英国放送協会（BBC）は、世界保健機関が中止が非常に困難な抗うつ薬にパロキセチンを位置付けたと報じた^[19]。2002年にアメリカ食品医薬品局（FDA）は、薬に関する新しい製品警告を公表し、また国際製薬団体連合会（IFPMA）はGSKがパロキセチンに関して市民を欺き、さらに2つの連合における規約基準に違反していたと述べた^[20]。『イギリス医学雑誌』は、Social Audit（社会監査）の代表であるチャールズ・メダワー（Charles Medawar）を引用した：「この薬は長い間、安全で中止が簡単だと宣伝されてきた…依存症の原因となるたぐいの耐えがたい離脱症候群を引き起こすという事実は、患者、医師、投資家また同社にとって極めて重要である。グラクソスミスクラインは、10年以上前にパロキセチンの認可が与えられて以来その問題を回避してきたし、同薬は大ヒットし全収益の約10分の1を生み出している。同社は、あまりにも長い間、直接消費者に対して「非依存性」だとパロキセチンを宣伝してきた^[21]」グラクソスミスクラインが掲示するパロキセチンの処方情報は、重篤な中断症状を含む中断症候群の発生を認めている^[22]。

1992年にパロキセチンがFDAに認可されて以来、およそ5,000人のアメリカ市民がGSKを訴えてきた。これらの人々の大部分は、同薬を非依存性だと明確に宣伝した後、GSKは薬の副作用に先立って—特に上述の議論された離脱症候群を十分に警告していなかったと感じている。

2001年の911事件の後、GSKはアメリカでパキシルのテレビ広告を増やした；2001年10月には、GSKは2000年10月の2倍近くの費用をかけた^[23]。パロキセチンからの離脱の困難さ、さらにGSKによるその隠ぺいは後にABCで報道された^[24]。

イギリスでは2001年以来、セロクサート（イギリスでの商標名）が処方されていた人々を代表して訴訟が起こされた。彼らは、グラクソスミスクラインが患者情報を軽視したが、同薬に重篤な副作用があったと主張している^[25]^[26]。

2004年のはじめに、GSKは消費者による詐欺の訴えを250万ドルで和解することに合意した（当時、年間270億ドルを超えるパキシルの売上のほんの一部である）^[27]。法的証拠開示手続きも、パキシルの不都合な研究結果の意図的で組織的な抑制の証拠を暴いた。あるGSKの内部文書には「[小児における]有効性が証明されなかったという記述を盛り込めば、パロキセチンの評判を傷つけ商業的に歓迎されないだろう」と書かれていた^[28]。

2004年6月には、FDAはパキシルCRの「虚偽あるいは誇大な」テレビ広告に対応して、GSKに対する違反文書を公開した；FDAは、「パキシルCRは、同薬に関連している重大な危険を最小限に抑えているが、[認可された条件を超えて]用途が拡大しているため、この広告は公衆衛生上の懸念がある。^[29]」と述べた。GSKはその広告はあらかじめFDAに審査されたと主張したが、再び放映しないと述べた^[30]。

2007年1月29日、BBCは「パノラマ」という番組で、セロクサートに関するシリーズ4番目のドキュメンタリーを放映した^[31]。タイトルは「臨床試験の秘密」（Secrets of the Drug Trials）で、子供と青年における3つのGSKの小児臨床試験に焦点を当てた。試験のデータは、十代ではセロクサートは効き目がなかったことを示した。また1つの臨床試験は、若年者では服用後に自殺に陥ることが6倍多かったこと示唆した。試験の一つである研究329（Study 329）の結果は^[32] 、パロキセチンの安全性と有効性について読者を誤導するやり方で報告されており、科学文献において小児うつ病の薬物の有用性の評価をたびたび歪曲させた^[33]^{[要高次出典]}。

2008年10月に、裁判所文書が訴訟の1つの結果として公開され、GSK「および/あるいは研究者は、臨床試験の間、自殺の危険性のデータを抑制したか隠していた可能性がある」と記されていた。捜査員の一人、「チャールズネメロフ（英語版）、エモリー大学の精神医学部の前・学部長は、初のビッグネームの「露見」だった…発覚のさなか2008年10月はじめにネメロフは、35,000ドルだと同校には伝えていたが、2006年にGSKから96万ドル以上を受け取っていたことで学部長を辞した。後の捜査は、2000年から2006年の間の製薬会社からの支払いを合計すると250万以上だと暴いたが、それでも公にされたのは極一部であった」^[34]

GSKによるパキシルに関する不都合な研究結果の抑制—さらに法的証拠開示手続きが暴いた—は、Alison Bassによる2008年の著書『副作用—検事、内部告発者、そして審理中にもベストセラーの抗うつ薬』(Side Effects: A Prosecutor, a Whistleblower, and a Bestselling Antidepressant on Trial)の題材である。同書、2人の女性の生活記録—検事と内部告発者—は、パキシルの研究とマーケティングの手口を明るみに出した。同書は、トップアイビーリーグの研究機関である巨大製薬会社グラクソスミスクラインと、市民を保護するために定められた政府機関の間の結び付き—弱い子供たちの健康と安全を間違いなく危険に曝した矛盾した関係を示した。『副作用』は2009年のNASWの社会における科学賞を受賞した^[35]^[36]。

2012年、アメリカ司法省（Justice Department）は、GSKが子供向けにパキシルを販売促進したことを含めた罪状を認め、30億ドルの罰金を支払うことを公表した^[37]。

参考文献

ディヴィド・テイラー，キャロル・ペイトン編『症例で学ぶ精神科薬物療法―向精神薬の使い方』
精神障害の診断と統計の手引き（DSM-IV）日本語版
小野真吾、天保英明「SSRIと他の薬を容易に併用してはいけない!」『治療』85号 673-675頁 2003年
「パキシル錠10mg／パキシル錠20mg」添付文書（2008年5月改訂（第15版））

脚注

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^ [1]
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^ 日本うつ病学会; 気分障害のガイドライン作成委員会 (2012-07-26) (pdf). 日本うつ病学会治療ガイドライン II.大うつ病性障害2012 Ver.1 (Report) (2012 Ver.1 ed.). 日本うつ病学会、気分障害のガイドライン作成委員会. pp. 20-23 2013年1月1日閲覧。.
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^ Thomas, Katie; Schmidt, Michael S. (2012年7月2日). “Glaxo Agrees to Pay $3 Billion in Fraud Settlement”. The New York Times

外部リンク

ウィキメディア・コモンズには、パロキセチンに関連するカテゴリがあります。

グラクソ・スミスクライン - パキシル
グラクソ・スミスクライン - パキシルの安全性の見解
パロキセチン塩酸塩 - おくすり110番
「Paroxetine」 - Medpediaにある「パロキセチン」についての項目。（英語）

UpToDate Contents

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1. 不安障害および物質使用障害を併発した場合の治療 treatment of co occurring anxiety disorders and substance use disorders
2. 成人における双極性障害：抗うつ剤による大うつ病エピソードの治療 bipolar disorder in adults treating major depression with antidepressants
3. 成人における初期治療の効果がない線維筋痛症の治療 treatment of fibromyalgia in adults not responsive to initial therapies
4. I群抗不整脈薬の主な副作用 major side effects of class i antiarrhythmic drugs
5. フェチシズム fetishism

Japanese Journal

パニック障害患者(18歳未満)に対するパロキセチン塩酸塩水和物錠(パキシル錠)の安全性と有効性評価を目的としたレトロスペクティブ調査結果の報告 : 特定使用成績調査より

石田篤子,原輝文,佐藤玲子
臨床精神医学 42(7), 909-919, 2013-07
NAID 40019730647

抗うつ薬「パキシル」など米・司法省製薬会社に30億ドル制裁

食品と暮らしの安全 (280), 15, 2012-08
NAID 40019394448

日本人健康成人男性におけるMSG203錠およびパキシル^【○!R】錠(パロキセチン塩酸塩水和物)の単回経口投与後の生物学的同等性の検討 : CYP2D6 Genotype による詳細比較

内田直樹,小林秀行,戸嶋洋和,三邉武彦,小林真一
臨床薬理 = Japanese journal of clinical pharmacology 43(2), 57-64, 2012-03-31
NAID 10030573903

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

販売名

パキシル錠5mg

組成

1錠中のパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして）含量

5.69mg（5mg）

添加物

デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム水和物、ヒプロメロース、マクロゴール400、ポリソルベート80、酸化チタン、三二酸化鉄

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者（「相互作用」及び「重大な副作用」の項参照）
ピモジドを投与中の患者（「相互作用」の項参照）

効能または効果

うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。（「警告」及び「その他の注意」の項参照）
社会不安障害の診断は、DSM-IV^※に基づき慎重に実施し、診断基準を満たす場合にのみ投与すること。
^※DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

うつ病・うつ状態

通常、成人には1日1回夕食後、パロキセチンとして20〜40mgを経口投与する。投与は1回10〜20mgより開始し、原則として1週ごとに10mg/日ずつ増量する。なお、症状により1日40mgを超えない範囲で適宜増減する。

パニック障害

通常、成人には1日1回夕食後、パロキセチンとして30mgを経口投与する。投与は1回10mgより開始し、原則として1週ごとに10mg/日ずつ増量する。なお、症状により1日30mgを超えない範囲で適宜増減する。

強迫性障害

通常、成人には1日1回夕食後、パロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1回20mgより開始し、原則として1週ごとに10mg/日ずつ増量する。なお、症状により1日50mgを超えない範囲で適宜増減する。

社会不安障害

通常、成人には1日1回夕食後、パロキセチンとして20mgを経口投与する。投与は1回10mgより開始し、原則として1週ごとに10mg/日ずつ増量する。なお、症状により1日40mgを超えない範囲で適宜増減する。
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。なお、肝障害及び高度の腎障害のある患者では、血中濃度が上昇することがあるので特に注意すること。（「薬物動態」の項参照）

慎重投与

躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］
自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］
脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］
衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］
てんかんの既往歴のある患者［てんかん発作があらわれることがある。］
緑内障のある患者［散瞳があらわれることがある。］
抗精神病剤を投与中の患者［悪性症候群があらわれるおそれがある。］（「相互作用」の項参照）
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者［皮膚及び粘膜出血（胃腸出血等）が報告されている。］（「相互作用」の項参照）

重大な副作用

セロトニン症候群

（1%未満）

不安、焦燥、興奮、錯乱、幻覚、反射亢進、ミオクロヌス、発汗、戦慄、頻脈、振戦等があらわれるおそれがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること（「相互作用」の項参照）。異常が認められた場合には、投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

悪性症候群

（1%未満）

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため、特に注意すること。異常が認められた場合には、抗精神病剤及び本剤の投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発現時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

錯乱、幻覚、せん妄、痙攣

（1%未満）

錯乱、幻覚、せん妄、痙攣があらわれることがある。異常が認められた場合には、減量又は投与を中止する等適切な処置を行うこと。

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑

（頻度不明^注1),3)）

中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）

（頻度不明^注1),3)）

主に高齢者において、低ナトリウム血症、痙攣等があらわれることが報告されている。異常が認められた場合には、投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

重篤な肝機能障害

（頻度不明^注1),3)）

肝不全、肝壊死、肝炎、黄疸等があらわれることがある。必要に応じて肝機能検査を行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等適切な処置を行うこと。

薬効薬理

パロキセチン塩酸塩は選択的なセロトニン（5-HT）取り込み阻害作用を示し、神経間隙内の5-HT濃度を上昇させ、反復経口投与によって5-HT_2C受容体のdown-regulationを誘発することにより、抗うつ作用及び抗不安作用を示すと考えられる。

抗うつ作用

マウス強制水泳試験において反復投与により用量依存的な無動時間の短縮作用を示した。
マウス尾懸垂試験において用量依存的な無動時間の短縮作用を示した²⁵⁾。
縫線核破壊ラットのムリサイド行動に対して用量依存的な抑制作用を示した²⁶⁾。

抗不安作用

ラットsocial interaction試験において反復投与によりsocial interaction時間の増加作用を示した²⁷⁾。
ラットVogel型コンフリクト試験において反復投与により抗コンフリクト作用を示した。
ラット高架式十字迷路試験において反復投与によりopen armにおける滞在時間及び進入回数を増加させた²⁸⁾。

抗強迫性障害作用

マウスガラス玉覆い隠し行動試験においてガラス玉覆い隠し行動を抑制した。

作用機序

パロキセチン塩酸塩はin vitroにおいてラット視床下部シナプトソーム分画への5-HT取り込み阻害作用を示した²⁹⁾。Ex vivo試験においても経口投与により5-HT取り込み阻害作用を示し、反復投与しても5-HT取り込み阻害作用は示すものの、ノルアドレナリン取り込み阻害作用は示さず、その5-HT取り込み阻害作用は最終投与24時間後に消失した²⁹⁾。
パロキセチン塩酸塩はラットの背側縫線核及び前頭葉皮質における細胞外5-HT含量を増加させた³⁰⁾。また、ラットにおける5-HTP誘発head twitch行動の増強作用及びPCA誘発自発運動量増加の抑制作用を示したことから³¹⁾、行動薬理学的にも5-HT取り込み阻害作用が示された。
パロキセチン塩酸塩はmCPP誘発自発運動活性減少に対して単回投与では作用を示さなかったが、反復投与で拮抗作用を示したことから、反復投与により5-HT_2C受容体のdown-regulationを誘発することが示された³²⁾。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

パロキセチン塩酸塩水和物（Paroxetine Hydrochloride Hydrate）

化学名

(-)-(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-[(3,4-methylenedioxy)phenoxymethyl]piperidine monohydrochloride hemihydrate

分子式

C₁₉H₂₀FNO₃・HCl・1/2H₂O

分子量

374.83

性状

白色の結晶性の粉末である。
N,N-ジメチルホルムアミド、メタノール又は酢酸(100)に溶けやすく、エタノール(95)又はエタノール(99.5)にやや溶けやすく、水、アセトニトリル、無水酢酸、2-プロパノール又はテトラヒドロフランに溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

★リンクテーブル★

リンク元	「更年期障害」「精神神経用剤」「パロキセチン」「Paxil」

「更年期障害」

パロキセチン
IUPAC命名法による物質名
	（3S-trans）-3-（（1,3-Benzodioxol-5-yloxy）methyl）-; 4-（4-fluorophenyl）-piperidine
臨床データ
ライセンス	US FDA:link
胎児危険度分類	C。胎盤・胎児移行あり（ラット）
法的規制	劇薬指定
投与方法	経口投与
薬物動態的データ
代謝	主に肝臓のCYP2D6
半減期	約14時間
排泄	64%が尿（代謝物として）、35%が糞便
識別
CAS登録番号	61869-08-7
ATCコード	N06AB05
PubChem	CID 43815
DrugBank	APRD00364
KEGG	D02362
化学的データ
化学式	C19H20FNO3
分子量	374.8 g/mol

　　[★]

英: climacteric disturbance, climacteric disturbance disorder
同: 更年期症候群 menopausal syndrome
関: 閉経症候群

原因

器質的要因、心理的要因

閉経の2年前からエストロゲンの分泌低下、FSH・LHの分泌亢進

症状

血管運動症状

のぼせ、熱感、発汗、寝汗、動悸、冷え性、肩凝り

精神神経症状

頭痛、めまい、不眠、記憶力減退、不安、抑うつ

膣・尿道粘膜の萎縮

性交障害、膣炎、膀胱炎、頻尿、尿失禁

皮膚障害

希薄化、乾燥、知覚障害、疼痛、しびれ

閉経後骨粗鬆症
心血管系疾患のリスクの増大

除外すべき疾患

甲状腺機能低下症
精神疾患：うつ病
耳鼻科：メニエール病

検査

2. 自覚的評価法

クッパーマン指数 Kuppermann index
簡易更年期指数 simplified menopausal index SMI

治療

治療方針

a. ホルモン補充療法
b. ホルモン補充療法　＋　漢方薬
c. 漢方薬：
d. 精神安定薬
e. 心理療法、カウンセリング、運動療法

1. 薬物療法

自律神経失調症　→　ホルモン補充療法(HRT)

卵胞ホルモンのみの場合、長期使用時に子宮体癌のリスクがたかまる。このため、卵胞ホルモンと黄体ホルモンの両方が投与される。

卵胞ホルモン：結合型エストロゲン、17βエストラジオール(17β-E2)、エストリオール(E3)(萎縮性膣炎)

黄体ホルモン：酢酸メドロキシプロゲステロン(MPA)

絶対禁忌：エスロトゲン依存性悪性腫瘍(糸球体癌、乳癌)またその疑いのあるもの、重症肝機能障害、血栓疾患

相対禁忌：エスロトゲン依存性良性腫瘍(子宮筋腫、子宮内膜症、良性乳腺疾患)、下垂体腫瘍、高血圧、糖尿病、不正性器出血

心身症　→　漢方薬(当帰芍薬散、加味逍遙散、桂枝茯苓丸)
不定愁訴症候群　→　抗不安薬
使われている薬物は順に、結合型エストロゲン、当帰芍薬散、エストリオール、加味逍遙散、トフィソパム

2. 心理療法カウンセリング

処方

ホットフラッシュを主とした自律神経失調症状

1. 子宮有り

経皮：エストラーナテープ、メノエイドコンビパッチ
経口：ジュリナ、ウェールナラ

2. 子宮無し

ディビゲル、エストラーナテープ

抗鬱症状に自律神経失調症状を伴う場合：SSRI, SNRI

パキシル、トレドミン

不安に自律神経失調症状を伴う場合

メイラックス

漢方薬

当帰芍薬散、桂枝茯苓丸、加味逍遥散

萎縮性膣炎、性交痛

エストリール

予後

通常1-2年程度継続
長く続く場合でも4-5年

国試

103I057

「精神神経用剤」

　　[★]

関: 抗精神病薬

商品

「パロキセチン」

　　[★]

英: paroxetine
化: 塩酸パロキセチン水和物 paroxetine hydrochloride hydrate
商: パキシル, Paxil
関: 精神神経用剤

分類

向精神薬

抗うつ薬

選択的セロトニン再取り込み阻害薬 SSRI

適応

うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害

禁忌

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後２週間以内の患者(「相互作用」及び「重大な副作用」の項参照)
3. チオリダジンを投与中の患者
4. ピモジドを投与中の患者

副作用

うつ病・うつ状態患者、パニック障害患者、強迫性障害患者及び社会不安障害患者を対象とした本邦での臨床試験において、総症例1424例中975例（68.5％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告された。その主なものは、傾眠336例（23.6％）、嘔気268例（18.8％）、めまい186例（13.1％）、頭痛132例（9.3％）、便秘113例（7.9％）であった（承認時）。
うつ病・うつ状態患者、パニック障害患者を対象とした使用成績調査及び強迫性障害患者を対象とした特定使用成績調査において、3239例中503例（15.5％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告された。その主なものは、嘔気157例（4.8％）、傾眠120例（3.7％）、食欲不振42例（1.3％）、めまい42例（1.3％）であった（第13回安全性定期報告時）。

添付文書

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179041F1025_2_23/

「Paxil」

　　[★] パロキセチン。パキシル

[1] [1]

[2] Kathryn Schulz (2004年8月22日). “Did Antidepressants Depress Japan?”. The New York Times 2013年1月10日閲覧。

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[37] Thomas, Katie; Schmidt, Michael S. (2012年7月2日). “Glaxo Agrees to Pay $3 Billion in Fraud Settlement”. The New York Times

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目次

概要

用法

有効性

うつ病

副作用

離脱症候群

禁忌

剤形

商品名

訴訟

関連項目

参考文献

脚注

外部リンク

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

販売名

組成

1錠中のパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして）含量

添加物

禁忌

効能または効果

うつ病・うつ状態

パニック障害

強迫性障害

社会不安障害

慎重投与

重大な副作用

セロトニン症候群

悪性症候群

錯乱、幻覚、せん妄、痙攣

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）

重篤な肝機能障害

薬効薬理

抗うつ作用

抗不安作用

抗強迫性障害作用

作用機序

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性状

★リンクテーブル★

「更年期障害」

原因

症状

除外すべき疾患

検査

2. 自覚的評価法

治療

治療方針

1. 薬物療法

2. 心理療法 カウンセリング

処方

予後

国試

「精神神経用剤」

商品

「パロキセチン」

分類

適応

禁忌

副作用

添付文書

「Paxil」

2. 心理療法カウンセリング