関: 精神神経用剤

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/10/13 11:18:39」(JST)

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エスシタロプラム (Escitalopram) とは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) と呼ばれる抗うつ薬の一つである。レクサプロなどの商品名で販売されている。日本では2011年4月より販売されている。薬事法における劇薬である。

エスシタロプラムは、アメリカでは90年代からあるSSRIのシタロプラム（英語版）の光学異性体のうちのS体である。

開発と販売

デンマークのH. Lundbeck A/S社により合成・開発され、2001年にスウェーデンで承認された。

エスシタロプラムシュウ酸塩として、レクサプロ (Lexapro) などの商標で発売されている。日本では2011年4月にレクサプロとして製造承認され、持田製薬製造販売、田辺三菱製薬販売、吉富薬品プロモーション提携として2011年8月より販売されている。

2010年10月現在には世界96ヶ国で使用されており、2010年8月現在で投与された患者数は2億3千万人以上にも上る。

適応

日本での適応は、うつ病・うつ状態、社会不安障害である。

特徴

レクサプロの錠剤

光学分割されたS-シタロプラム（エスシタロプラム）は既存のSSRIのなかで、最も選択的なセロトニン再取り込み阻害作用を有しており、ノルアドレナリンの1,190倍、ドパミンの19,000倍のセロトニン再取り込み阻害作用がin vitroで確認されている。

他にも薬剤開発後に光学分離された薬剤としてオフロキサシンやレボフロキサシン、セチリジン、レボセチリジンなどがあげられる。反対にR-シタロプラムは、エスシタロプラムのセロトニン再取り込み阻害作用を競合的に阻害し、その作用を減弱させる。

他にR-シタロプラムは、ヒスタミンH₁受容体阻害作用やCYP2D6阻害作用を有している。そのため、ヒスタミンH₁受容体を介した傾眠や鎮静、CYP2D6阻害作用による薬物相互作用のような副作用が発現する可能性がある。

有効性

日本うつ病学会のうつ病の診療ガイドラインは、有効性に関する様々な報告を併せて解釈すると、有効性と忍容性において、SSRI、SNRI、ミルタザピンを含む新しい抗うつ薬に優劣はつけられないとしている^[3]。

以下は個々の研究である。

うつ病患者を対象とした各種SSRIの試験をメタアナリシスしたMANGA Studyにおける2009年の報告では、セルトラリンと共に最も有効性、忍容性が高いSSRIとして評価されているが、研究者はセルトラリンを推奨しているという報告がある^[4]。

4つの二重盲検試験をプール解析した報告は、SNRIのベンラファキシンやデュロキセチンと同程度の有効性であるが、重篤な場合に忍容性が良いことを報告した^[5]。コクラン共同計画によるレビューは、治療開始から2週間後の有効性と忍容性において、シタロプラムおよびフルオキセチン、デュロキセチンとの違いを検出している^[6]。

エスシタロプラムは、C型肝炎治療におけるインターフェロン-αに伴う副作用である抑うつを予防するうえで有効と報告された^[7]。

代謝

エスシタロプラムはCYP2C19、CYP2D6、CYP3A4で代謝され、N-脱メチル化が主要代謝経路である。

一次代謝物としてS-demethyl体 (S-DCT) 、二次代謝物にはCYP2D6のみが関与してS-didemethyl体 (S-DDCT) が産生される。

白人の1/20人がCYP2D6を、日本人の1/5人がCYP2C19遺伝子を欠損、あるいは低活性であるとの報告がある。そのため、日本の第I相試験では代謝などの薬物動態を考慮して、CYP2C19遺伝子型が欠損してる群 (PM) と欠損していない群 (EM) の被験者を分けてそれぞれ行った。また、イギリスでもCYP2C19EMの白人のみを対象とした臨床試験が行われたが、日本人とほぼ類似した薬物動態の推移を示した^[8]。しかし、日本人に比べて白人被験者のほうが血中濃度が低かった。これは白人被験者のほうが体重が大きいことに起因する。

単回投与ではCYP2C19PMが同EMに比べ、AUCが2倍以上になったという結果も出ている^[1]。

出典

[ヘルプ]

^ ^a ^b 佐藤宏宣、平安良雄「Escitalopram臨床薬物動態試験――単回投与および反復投与試験（日本）」、『臨床精神薬理』第14巻第5号、2011年5月。
^ “DrugBank: Escitalopram (DB01175)”. 2011年4月27日閲覧。
^ 日本うつ病学会; 気分障害のガイドライン作成委員会 (2012-07-26) (pdf). 日本うつ病学会治療ガイドライン (Report) (2012 Ver.1 ed.). p. 28.
^ Cipriani, Andrea; Furukawa, Toshiaki A; Salanti, Georgia; Geddes, John R; Higgins, Julian PT; Churchill, Rachel; Watanabe, Norio; Nakagawa, Atsuo et al. (2009). “Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis”. The Lancet 373 (9665): 746–758. doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5. PMID 19185342.
^ Kornstein SG, Li D, Mao Y, Larsson S, Andersen HF, Papakostas GI (2009). “Escitalopram versus SNRI antidepressants in the acute treatment of major depressive disorder: integrative analysis of four double-blind, randomized clinical trials”. CNS Spectrums 14 (6): 326–33. PMID 19668123.
^ Cipriani, Andrea; Santilli, Claudio; Furukawa, Toshi A; Signoretti, Alessandra; Nakagawa, Atsuo; McGuire, Hugh; Churchill, Rachel; Barbui, Corrado et al. (2009). “Escitalopram versus other antidepressive agents for depression”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD006532. doi:10.1002/14651858.CD006532.pub2. PMC 4164382. PMID 19370639.
^ Schaefer M, Sarkar R, Knop V, et al. (2012). “Escitalopram for the Prevention of Peginterferon-α2a–Associated Depression in Hepatitis C Virus–Infected Patients Without Previous Psychiatric Disease”. Annals of Internal Medicine 157 (2): 94. doi:10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00006. PMID 22801672.
^ 佐藤宏宣、平安良雄「Escitalopram臨床薬物動態試験―単回投与および反復投与試験（英国）」、『臨床精神薬理』第14巻第5号、2011年5月。

参考文献

Stephen M. Stahl. 精神薬理学エッセンシャルズ神経科学的基本と応用第3版. ISBN 978-4-89592-640-9.

UpToDate Contents

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1. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤：薬理学、投与方法、および副作用 selective serotonin reuptake inhibitors pharmacology administration and side effects
2. Pharmacotherapy for stimulant use disorders in adults
3. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤中毒 selective serotonin reuptake inhibitor poisoning
4. 小児単極性うつ病および薬物療法：薬剤の選択 pediatric unipolar depression and pharmacotherapy choosing a medication
5. 妊娠中の抗うつ薬のリスク：選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） risks of antidepressants during pregnancy selective serotonin reuptake inhibitors ssris

Japanese Journal

新薬くろ~ずあっぷ(130)レクサプロ錠10mg

笠原英城
調剤と情報 18(1), 83-89,96, 2012-01-00
NAID 40019154874

新薬の光と影(第36回)レクサプロ錠10mg「うつ病治療薬」ベタニス錠25mg、50mg「過活動膀胱治療薬」

中原保裕
Nursing today 26(6), 60-64, 2011-12-00
NAID 40019080725

新薬レビューレクサプロ

山本智也
MD 8(10), 33-35, 2011-10-00
NAID 40019017847

Related Pictures

レクサプロ, シュウ酸レクサプロの勉強会がレクサプロ（シュウ酸の製品紹介の中のレクサプロ製剤写真一覧表示ついにレクサプロが処方

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）

販売名

レクサプロ錠10mg

組成

成分・含量

1錠中　エスシタロプラムシュウ酸塩 12.77mg（エスシタロプラムとして 10mg ）

添加物

タルク、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース・軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール400、酸化チタン

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
モノアミン酸化酵素(MAO)阻害剤を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者（「相互作用」の項参照）
ピモジドを投与中の患者（「相互作用」の項参照）
QT延長のある患者（先天性QT延長症候群等）[心室頻拍（torsades　de　pointesを含む）、心電図QT間隔の過度な延長を起こすことがある。]

効能または効果

うつ病・うつ状態
抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。（「その他の注意」の項参照）
通常、成人にはエスシタロプラムとして10mgを1日1回夕食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて行い、1日最高用量は20mgを超えないこととする。
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら投与すること。
肝機能障害患者、高齢者、遺伝的にCYP2C19の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）では、本剤の血中濃度が上昇し、QT延長等の副作用が発現しやすいおそれがあるため、10mgを上限とすることが望ましい。また、投与に際しては患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること。（「慎重投与」「高齢者への投与」及び「薬物動態」の項参照）

慎重投与

著明な徐脈等の不整脈又はその既往歴のある患者、QT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者、うっ血性心不全、低カリウム血症の患者［本剤の投与によりQTが延長する可能性がある。］（「重要な基本的注意」の項参照）
肝機能障害のある患者［本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。］（「薬物動態」の項参照）
高度の腎機能障害のある患者［本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。］（「薬物動態」の項参照）
自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］
躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］
脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状が増悪することがある。］
衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状が増悪することがある。］
てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣発作を起こすことがある。］
出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者［出血傾向が増強するおそれがある。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
小児（「小児等への投与」の項参照）

重大な副作用

痙攣（頻度不明）

痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)（頻度不明）

低ナトリウム血症、頭痛、集中力の欠如、記憶障害、錯乱、幻覚、痙攣、失神等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

セロトニン症候群（頻度不明）

不安、焦燥、興奮、振戦、ミオクローヌス、高熱等のセロトニン症候群があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること（「相互作用」の項参照）。異常が認められた場合には投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

QT延長（頻度不明）、心室頻拍（torsades　de　pointesを含む）（頻度不明）^*

QT延長、心室頻拍（torsades　de　pointesを含む）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
海外市販後での報告のため頻度不明

薬効薬理

本剤は選択的なセロトニン（5-HT）再取り込み阻害作用を示し、脳内での細胞外5-HT濃度を持続的に上昇させることにより5-HT神経系を賦活化し抗うつ作用を示すと考えられる。

抗うつ作用

マウス強制水泳試験において無動時間を短縮した^21,22）。
ラット慢性緩和ストレスモデルにおいて、ストレス負荷により減少したショ糖溶液摂取量をストレス非負荷動物と同程度に回復させた^23,24）。
ラット社会的ストレスモデルにおいて、居住ラットの侵入ラットに対する攻撃行動を単回投与では減少させ、逆に反復投与では増加させた^25）。

セロトニン再取り込み阻害作用

ラット脳シナプトソームを用いたin vitro実験において5-HT取り込みを阻害し（50％抑制濃度は2.1nmol/L）、in vivoにおいてもラット前脳皮質中の細胞外5-HT濃度を上昇させた^26,27）。
ヒトモノアミントランスポータ発現細胞において、本剤の5-HTトランスポータに対する選択性（結合親和性定数の比率）はノルアドレナリントランスポータ及びドパミントランスポータと比較して各々7100倍及び24000倍であった（in vitro）^28）。
脳内5-HT神経系の賦活化により惹起されるマウスの行動変化を増強したが、ノルアドレナリン神経系及びドパミン神経系の賦活化により惹起される行動変化には影響を及ぼさなかった^26,29,30）。
ヒト及び各種動物由来の受容体、イオンチャネル及びトランスポータ（計144種類）を用いた実験において、本剤は高濃度でσ₁受容体に対する結合性が認められたが、その他の各種神経伝達物質の受容体に対してほとんど結合性を示さなかった（in vitro）^22,31）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

エスシタロプラムシュウ酸塩（escitalopram oxalate）

化学名

(1S)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile monooxalate

分子式

C₂₀H₂₁FN₂O・C₂H₂O₄

分子量

414.43

性状

エスシタロプラムシュウ酸塩は白色〜淡黄色の粉末である。本品は、メタノールに溶けやすく、水及びエタノール(95)にやや溶けにくい。

★リンクテーブル★

リンク元	「精神神経用剤」「エスシタロプラム」
関連記事	「プロ」

「精神神経用剤」

エスシタロプラム
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 S(+)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1-(4'-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonnitril
臨床データ
胎児危険度分類	US: C; ;
法的規制	US: ℞-only; 劇薬、処方箋医薬品(日本);
投与方法	経口投与
薬物動態データ
生物学的利用能	80%
血漿タンパク結合	~56%
代謝	CYP2C19; CYP3A4; CYP2D6
半減期	24.6~55.8時間; (20mg, β相, 単回)
排泄	尿中: 35.1%
識別
CAS番号; (MeSH)	128196-01-0 (塩基)
ATCコード	N06AB10 (塩基)
PubChem	CID: 146570
DrugBank	DB01175
ChemSpider	129277
KEGG	D07913
化学的データ
化学式	C20H21FN2O
分子量	324.3919g/mol(塩基)
	SMILES CN(C)CCC[C@]1(OCC2=C1C=CC(=C2)C#N)C1=CC=C(F)C=C1 ;

　　[★]

関: 抗精神病薬

商品

「エスシタロプラム」

　　[★]

英: escitalopram
商: レクサプロ
関: 選択的セロトニン再取り込み阻害剤 SSRI。抗うつ薬

特徴

セロトニントランスポーターヘの選択性が高く、セロトニン以外の神経伝達物質への影響が少ない。
高親和性結合部位(プライマリーサイト)だけでなく、低親和性結合部位(アロステリックサイト)にも結合する。
治療用量である10mg/日から投与を開始できる。

適応症

うつ病・うつ状態

離脱症状

身体症状：しびれ・耳鳴り・めまい・頭痛・吐き気・だるさ
精神症状：イライラ・ソワソワ感・不安・不眠
特徴的な症状：シャンピリ感・ビリビリする
減薬後1-3程度で出現し、2週間の経過で改善する。徐々に半量にし、あとは投与期間を空けてもよい。

「プロ」

　　[★]

英: pro

パーセントを表す独語Prozentの略

[escitalopram-001-1] 佐藤宏宣、平安良雄「Escitalopram臨床薬物動態試験――単回投与および反復投与試験（日本）」、『臨床精神薬理』第14巻第5号、2011年5月。

[escitalopram-002-2] “DrugBank: Escitalopram (DB01175)”. 2011年4月27日閲覧。

[3] 日本うつ病学会; 気分障害のガイドライン作成委員会 (2012-07-26) (pdf). 日本うつ病学会治療ガイドライン (Report) (2012 Ver.1 ed.). p. 28.

[pmid19185342-4] Cipriani, Andrea; Furukawa, Toshiaki A; Salanti, Georgia; Geddes, John R; Higgins, Julian PT; Churchill, Rachel; Watanabe, Norio; Nakagawa, Atsuo et al. (2009). “Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis”. The Lancet 373 (9665): 746–758. doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5. PMID 19185342.

[pmid19668123-5] Kornstein SG, Li D, Mao Y, Larsson S, Andersen HF, Papakostas GI (2009). “Escitalopram versus SNRI antidepressants in the acute treatment of major depressive disorder: integrative analysis of four double-blind, randomized clinical trials”. CNS Spectrums 14 (6): 326–33. PMID 19668123.

[pmid19370639-6] Cipriani, Andrea; Santilli, Claudio; Furukawa, Toshi A; Signoretti, Alessandra; Nakagawa, Atsuo; McGuire, Hugh; Churchill, Rachel; Barbui, Corrado et al. (2009). “Escitalopram versus other antidepressive agents for depression”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD006532. doi:10.1002/14651858.CD006532.pub2. PMC 4164382. PMID 19370639.

[pmid22801672-7] Schaefer M, Sarkar R, Knop V, et al. (2012). “Escitalopram for the Prevention of Peginterferon-α2a–Associated Depression in Hepatitis C Virus–Infected Patients Without Previous Psychiatric Disease”. Annals of Internal Medicine 157 (2): 94. doi:10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00006. PMID 22801672.

[escitalopram-003-8] 佐藤宏宣、平安良雄「Escitalopram臨床薬物動態試験―単回投与および反復投与試験（英国）」、『臨床精神薬理』第14巻第5号、2011年5月。

IUPAC命名法による物質名


IUPAC名 S(+)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1-(4'-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonnitril^[1]
臨床データ
胎児危険度分類	US: C
法的規制	US: ℞-only 劇薬、処方箋医薬品(日本)
投与方法	経口投与
薬物動態データ
生物学的利用能	80%
血漿タンパク結合	~56%
代謝	CYP2C19 CYP3A4 CYP2D6
半減期	24.6~55.8時間 (20mg, β相, 単回)
排泄	尿中: 35.1%
識別
CAS番号 (MeSH)	128196-01-0 (塩基)
ATCコード	N06AB10 (塩基)
PubChem	CID: 146570
DrugBank	DB01175
ChemSpider	129277
KEGG	D07913
化学的データ
化学式	C₂₀H₂₁FN₂O
分子量	324.3919g/mol(塩基)^[2]
SMILES CN(C)CCC[C@]1(OCC2=C1C=CC(=C2)C#N)C1=CC=C(F)C=C1

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