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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/06/28 23:07:15」(JST)

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エチゾラム
形状	白色または微黄色結晶
融点	145–149 °C

デパス 1mg錠

Etilaam 1mg錠

（小さいため写真では分かり難いが割線が入っている）

エチゾラム（英: etizolam）は、チエノジアゼピン系に属する抗不安薬（マイナートランキライザー）。睡眠導入剤として処方されることもある。エチゾラムは多くの後発医薬品が存在する。日本国内の先発品における商品名はデパス。日本国外では、Depas、Sedekopan等の商品名で販売される。他のベンゾジアゼピンと比較しても、乱用されることの多い薬剤である^[1]。

作用機序

チエノジアゼピン系抗不安薬は、ベンゾジアゼピン系抗不安薬とよく似た化学構造と作用機序を持つ。すなわち、シナプス後細胞側に存在するGABA_A受容体に結合することによりCl^-イオンを透過させやすくし、神経細胞の膜電位を負の方向に過分極（活動電位の閾値に到達させる方向とは逆方向）させるので、神経細胞全体としては興奮が起こりにくくなり、結果神経活動全体に対して抑制的に働く。

トリアゾラム（ハルシオン）は、ベンゾジアゼピン誘導体である。
エチゾラム（デパス）は、チエノジアゼピン誘導体である。

説明図

ベンゾジアゼピン作用機序と神経の活動電位

GABA_A受容体は3種類のサブユニットα、β、γが複数ずつ組み合わされて構成されたイオンチャネル共役型受容体であり、そのたんぱく質のモチーフは4回膜貫通型の膜たんぱく質型に分類される。そしてGABA_A受容体の存在する組織の部位によってサブユニット構成が異なることが知られている。GABAがGABA_A受容体に結合することでCl^-イオンチャンネルが開くが、ベンゾジアゼピン結合部位はGABA結合部位とは異なりアロステリック的にGABAの作用を増強するように働く。また、ベンゾジアゼピン類はγサブユニットと関係が深いことが研究により判明している。

GABA_A受容体は小脳などを含めた広く脳全体に分布しているが、特にベンゾジアゼピン類に感受性を持つGABA_A受容体が多いのは視床下部および大脳辺縁系、特に扁桃核である。これらの部位においてチエノジアゼピン系抗不安薬もGABA作用を増強し神経伝達に対して抑制作用を示すことで、不安・緊張などの情動異常を改善する。それ故、中枢神経の他の部位が関与する機能、例えば高次脳機能等に対しては抑制作用が少ない。また、ベンゾジアゼピン系抗不安薬と同様に、睡眠導入および筋弛緩作用も併せ持つ。そして、大量では呼吸抑制を引き起こす。

薬理

エチゾラムはジアゼパムに比べ、強い力価（重量あたりの薬理作用強度）を持つ。すなわち、薬理実験ではベンゾジアゼピンの5 - 6倍の作用を示し、1/4程度の量で作用が期待される。そして、作用発現および持続が短時間（6時間以内）であるという特徴を持ち、服用後約3時間（食後30分経口）で最高血中濃度に到達する。

抗不安薬としては他のマイナートランキライザーと大同小異であるが、作用が強い分だけ連用後の退薬症状（いわゆる禁断症状）が出やすい。すなわち、強い作用と持続が短いという特性から不眠の際に利用される睡眠導入剤の補助（単独での処方ではなく、例えば、トリアゾラムに追加されるなど）として利用される場面が多い。また筋弛緩作用も強いため、肩こりなどの症状にも処方される場合がある。

適用

神経症・心身症・うつ病・パニック障害および統合失調症等の影響による不安・緊張・睡眠障害および胃潰瘍
神経症における軽度のうつ・神経衰弱症状、心身症における軽度のうつ
頸椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛における筋緊張

不眠に対しての短期間治療^[2]
不安とパニック発作の短期間治療（もしベンゾジアゼピンが必要なケースであれば）

用量

神経症、うつ病 - 成人に1日3mgを3回に分けて、経口投与する。
心身症、頚椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛 - 成人に1日1.5mgを3回に分けて、経口投与する。
睡眠障害 - 成人に1日1 - 3mgを就寝前に1回、経口投与する。

いずれの場合にも、年齢、症状により適宜増減する。体内に残存しやすい高齢者は1日1.5mgまでとする。

同効薬 - クロチアゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、ニトラゼパム、エスタゾラム等
併用注意
- 中枢神経抑制剤 - 両薬剤が相加的に作用を発現する。
- MAO阻害剤 - 同剤は肝臓でのエチゾラム代謝を競争的に阻害するため、作用強度が増大したり持続時間の延長がみられることがある。
- フルボキサミン - 同剤は肝臓でのエチゾラム代謝を競争的に阻害するため、作用強度が増大したり持続時間の延長がみられることがある。

これらの薬剤と併用する場合は、投与量を適宜減量する必要がある。

物性

融点 146 - 149℃
デパス及びそのジェネリック製品では、フィルムコート錠となっているが、腸溶錠ではない。エチゾラムは、pH4.0以下の酸性水溶液（胃液）では開環体へと変化し効力が減弱するが、アルカリ性の小腸に達すると再び閉環体に戻り、活性を持って小腸で吸収される。アルカリ水溶液中では37℃で4時間は安定である。
光分解性を有することが知られている。

一般的注意

眠気、注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車や機器の操作運転は従事しない。自分の判断で勝手に服用を中止したりしない。アルコールとの併用は神経抑制作用とアルコールの酩酊作用を増強するため危険。

使用禁忌

急性狭隅角緑内障の患者
重症筋無力症の患者

慎重投与

心障害、肝障害、腎障害のある患者
脳に器質的障害のある患者（作用が強く現れる）
小児および高齢者
中等あるいは重篤な呼吸障害を持つ患者

副作用

精神神経系副作用

ときに眠気、ふらつき、めまい、歩行失調、頭痛・頭重、言語障害、また、まれに不眠感、興奮、焦燥、振戦、眼症状（霧視、調節障害）が現れることがある。

統合失調症等の患者で逆に刺激興奮、錯乱等が現れることがある。
依存性

大量連用により、まれに薬物依存を生じることがある。

また、大量投与または連用中における投与量の急激な減少ないし中止により、まれにけいれん発作、ときにせん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の禁断症状が現れることがある。
肝機能障害

黄疸あるいは血清中の酵素指標の上昇など肝機能障害を示すことがある。
長期間の使用では眼瞼痙攣^[3]

また、以下の少数の副作用が報告されている。

呼吸抑制、炭酸ガスナルコーシス

呼吸抑制が現れることがある。中等あるいは重篤な呼吸障害を持つ患者では炭酸ガスナルコーシスが現れることがある。
悪性症候群

発熱、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球の増加、血清CK（CPK）の上昇等、悪性症候群の症状が現れることがある。
横紋筋融解症

筋肉痛、脱力感、CK（CPK）値上昇、血中および尿中ミオグロビン上昇など横紋筋融解症が現れることがある。
間質性肺炎

発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等、間質性肺炎の症状が現れることがある。この薬剤に対するアレルギー反応が原因と考えられている。
遠心性環状紅斑 skin lesions ^[4]

過剰摂取

ラット：経口LD50→♂3619.4mg/kg，♀3509.4mg/kg
マウス：経口LD50→♂4358.1mg/kg，♀4258.4mg/kg

と基本的には安全な薬である（体重60kg直接換算で半数致死量21万錠(1mg））と思われる^[要出典]。

エチゾラムは、ベンゾジアゼピン系の過剰摂取による自殺の例があり、エチゾラム過剰摂取が致命的であるという証拠が存在する^[5]。また誤投与の5mg単回投与によって、植物状態の例があるため慎重に使いたい^[6]。

乱用

「ベンゾジアゼピン薬物乱用」も参照

エチゾラムは乱用の可能性がある薬物である。エチゾラムは霊長類での実験にて、バルビツール酸の作用に影響を与えることが示されている。^[7]

世界保健機関の薬物依存専門委員会は、エチゾラムの乱用の可能性を中等度と評価しているが、用いられている国が少なく国際的には乱用が問題となっておらず、向精神薬に関する条約におけるスケジュールの指定は行われていない^[8]。ベンゾジアゼピンと非ベンゾジアゼピン系を含めた日本の乱用症例において、3位がエチゾラムであり、乱用リスクの高い薬剤に同定されている^[1]。クロチアゼパムは乱用されにくくはあるがされないということではない^[1]。

耐性と依存、離脱

「ベンゾジアゼピン依存症」および「ベンゾジアゼピン離脱症候群」も参照

他のベンゾジアゼピンと同様、突然または急速な断薬によって反跳性不眠などのベンゾジアゼピン離脱症候群が起こる^[9]。まれに断薬時に悪性症候群を起こすケースがある^[10]。

ベンゾジアゼピン系薬物でも、短時間作用で高力価の薬剤によるものにおいて離脱症状が起こりやすく、エチゾラムはそういった薬剤である^[11]。

商品名

デパスが先発品である。錠剤型のデパス錠0.5mg、デパス錠1mg、また散剤のデパス細粒1%（10mg/g）が存在する。後発品には、アロファルム、「トーワ」、エチセダン、「EMEC」、エチゾラン、エチドラール、カプセーフ、グペリース、サイラゼパム、セデコパン、デゾラム、デムナット、ノンネルブ、パルギン、メディピース、モーズン、「TCK」などがある。エチドラール、セデコパンは、細粒1%の商品も存在する。国外には、エチラームなどがある。

日本での経緯

エチゾラムは、吉冨製薬（現・田辺三菱製薬）が開発し、商品名デパスとして1983年9月に承認され、1984年3月に発売された。多くの後発医薬品が存在し、日本国外でもDepas、Sedekopan等の商品名で販売されている（アメリカ合衆国、カナダでは未認可である）。

承認年月日 1983年9月21日
薬価基準収載日 1984年3月17日

脚注

[ヘルプ]

^ ^a ^b ^c 松本俊彦「処方薬乱用・依存からみた今日の精神科薬物治療の課題：ベンゾジアゼピンを中心に」、『臨床精神薬理』第16巻第6号、2013年6月10日、 803-812頁。
^ Lopedota A, Cutrignelli A, Trapani A, et al. (May 2007). “Effects of different cyclodextrins on the morphology, loading and release properties of poly (DL-lactide-co-glycolide)-microparticles containing the hypnotic agent etizolam”. J Microencapsul 24 (3): 214-24. doi:10.1080/02652040601058152. PMID 17454433.
^ Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (March 2004). “Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm”. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 75 (3): 506-7. doi:10.1136/jnnp.2003.019869. PMC 1738986. PMID 14966178.
^ Kuroda K, Yabunami H, Hisanaga Y (January 2002). “Etizolam-induced superficial erythema annulare centrifugum”. Clin. Exp. Dermatol. 27 (1): 34-6. doi:10.1046/j.0307-6938.2001.00943.x. PMID 11952667.
^ Nakamae T, Shinozuka T, Sasaki C, et al. (November 2008). “Case report: Etizolam and its major metabolites in two unnatural death cases”. Forensic Sci. Int. 182 (1-3): e1-6. doi:10.1016/j.forsciint.2008.08.012. PMID 18976871.
^ 読売新聞2000年6月3日
^ Woolverton WL, Nader MA (December 1995). “Effects of several benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline”. Psychopharmacology (Berl.) 122 (3): 230-6. doi:10.1007/BF02246544. PMID 8748392.
^ 世界保健機関 (1989) (pdf). WHO Expert Committee on Drug Dependence - Twenty-sixth Report / WHO Technical Report Series 787 (Report). World Health Organization. pp. 10-11. ISBN 92-4-120787-6.
^ Hirase M, Ishida T, Kamei C (November 2008). “Rebound insomnia induced by abrupt withdrawal of hypnotics in sleep-disturbed rats”. Eur. J. Pharmacol. 597 (1-3): 46-50. doi:10.1016/j.ejphar.2008.08.024. PMID 18789918.
^ Kawajiri M, Ohyagi Y, Furuya H, et al. (February 2002). “[A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam]” (Japanese). Rinsho Shinkeigaku 42 (2): 136-9. PMID 12424963.
^ 戸田克広「ベンゾジアゼピンによる副作用と常用量依存」、『臨床精神薬理』第16巻第6号、2013年6月10日、 867-878頁。

参考文献

アシュトンマニュアル日本語 (PDF版) - ベンゾジアゼピン - それはどのように作用し、離脱するにはどうすればよいか

外部リンク

アシュトンマニュアル日本語 (PDF版) - ベンゾジアゼピン - それはどのように作用し、離脱するにはどうすればよいか

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1. 小児における急性中耳炎：診断 acute otitis media in children diagnosis
2. 成人における急性中耳炎（化膿性および漿液性） acute otitis media in adults suppurative and serous
3. 慢性化膿性中耳炎（CSOM）：病因、臨床症状、および診断 chronic suppurative otitis media csom pathogenesis clinical manifestations and diagnosis
4. テレビおよびメディアの暴力 television and media violence
5. 成人における慢性中耳炎、真珠腫、および乳様突起炎 chronic otitis media cholesteatoma and mastoiditis in adults

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

精神安定剤

販売名

メディピース錠0.5

組成

メディピース錠0.5は、１錠中に日局エチゾラム0.5mgを含有する。
添加物として、カルナウバロウ、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸Mg、タルク、トウモロコシデンプン、乳糖、ヒプロメロース、マクロゴール6000を含有する。

禁忌

急性狭隅角緑内障の患者〔抗コリン作用により、症状を悪化させるおそれがある。〕
重症筋無力症の患者〔筋弛緩作用により、症状を悪化させるおそれがある。〕

効能または効果

神経症における不安・緊張・抑うつ・神経衰弱症状・睡眠障害
うつ病における不安・緊張・睡眠障害
心身症(高血圧症、胃・十二指腸潰瘍)における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ・睡眠障害
統合失調症における睡眠障害
下記疾患における不安・緊張・抑うつおよび筋緊張
頸椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛
神経症、うつ病の場合
通常、成人にはエチゾラムとして１日３mgを３回に分けて経口投与する。
心身症、頸椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛の場合
通常、成人にはエチゾラムとして１日1.5mgを３回に分けて経口投与する。
睡眠障害に用いる場合
通常、成人にはエチゾラムとして１日１〜３mgを就寝前に１回経口投与する。
なお、いずれの場合も年齢、症状により適宜増減するが、高齢者には、エチゾラムとして１日1.5mgまでとする。

慎重投与

心障害のある患者〔血圧低下があらわれるおそれがあり、心障害のある患者では症状の悪化につながるおそれがある。〕
肝障害、腎障害のある患者〔作用が強くあらわれるおそれがある。〕
脳に器質的障害のある患者〔作用が強くあらわれるおそれがある。〕
小児(「小児等への投与」の項参照)
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
衰弱患者〔作用が強くあらわれるおそれがある。〕
中等度呼吸障害又は重篤な呼吸障害(呼吸不全)のある患者〔呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがある。〕

重大な副作用

依存性：薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。また、投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
呼吸抑制、炭酸ガスナルコーシス：呼吸抑制があらわれることがある。また、呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。
悪性症候群：本剤の投与、又は抗精神病薬等との併用、あるいは本剤の急激な減量・中止により悪性症候群があらわれることがある。発熱、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球の増加、血清CK(CPK)の上昇等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。また、本症候群発症時にはミオグロビン尿を伴う腎機能の低下があらわれることがある。
横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、血清CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常(捻髪音)等が認められた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線等の検査を実施し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
肝機能障害、黄疸：肝機能障害(AST(GOT)、ALT(GPT)、γ‐GTP、LDH、Al‐P、ビリルビン上昇等)、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ベンゾジアゼピン受容体に強い親和性を有し、大脳皮質に影響を及ぼすことなしに、情動と密接な関連を持つ大脳辺縁系と視床、視床下部に選択的に作用し、不安、緊張等に効果をあらわす。
抗不安作用はジアゼパムより５〜６倍強力であることが動物実験により認められている。
鎮静・催眠、筋弛緩作用はジアゼパムよりやや強い。
脳内ノルアドレナリン再取込み抑制に基づく抗うつ作用を有する。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

エチゾラム(Etizolam)

化学名

4‐(2‐Chlorophenyl)‐2‐ethyl‐9‐methyl‐6H‐thieno[3,2‐f][1,2,4]triazolo[4,3‐a][1,4]diazepine

分子式

C₁₇H₁₅ClN₄S

分子量

342.85

融点

146〜149℃

性状

本品は白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。本品はエタノール(99.5)にやや溶けやすく、アセトニトリル又は無水酢酸にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。

★リンクテーブル★

リンク元	「精神神経用剤」「エチゾラム」

「精神神経用剤」

エチゾラム
IUPAC命名法による物質名
	7-(2-chlorophenyl)- 4-ethyl- 13-methyl- 3-thia- 1,8,11,12- tetraazatricyclo [8.3.0.02,6}] trideca- 2(6),4,7,10,12- pentaene
臨床データ
胎児危険度分類	?
法的規制	Schedule IV (US)
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	93%
代謝	肝臓
半減期	約6時間
排泄	腎臓
識別
CAS登録番号	40054-69-1
ATCコード	N05BA19
PubChem	CID 3307
DrugBank	?
KEGG	D01514
化学的データ
化学式	C17H15ClN4S
分子量	342.8

　　[★]

関: 抗精神病薬

商品

「エチゾラム」

　　[★]

英: etizolam
商: アロファルム、エチカーム、エチセダン、エチゾラン、カプセーフ、グペリース、セデコパン、デゾラム、デパス、プロモーション、デムナット、ノンネルブ、パルギン、メディピース、モーズン

[.E4.B9.B1.E7.94.A82013.E8.AB.96.E6.96.87-1] 松本俊彦「処方薬乱用・依存からみた今日の精神科薬物治療の課題：ベンゾジアゼピンを中心に」、『臨床精神薬理』第16巻第6号、2013年6月10日、 803-812頁。

[2] Lopedota A, Cutrignelli A, Trapani A, et al. (May 2007). “Effects of different cyclodextrins on the morphology, loading and release properties of poly (DL-lactide-co-glycolide)-microparticles containing the hypnotic agent etizolam”. J Microencapsul 24 (3): 214-24. doi:10.1080/02652040601058152. PMID 17454433.

[3] Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (March 2004). “Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm”. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 75 (3): 506-7. doi:10.1136/jnnp.2003.019869. PMC 1738986. PMID 14966178.

[4] Kuroda K, Yabunami H, Hisanaga Y (January 2002). “Etizolam-induced superficial erythema annulare centrifugum”. Clin. Exp. Dermatol. 27 (1): 34-6. doi:10.1046/j.0307-6938.2001.00943.x. PMID 11952667.

[5] Nakamae T, Shinozuka T, Sasaki C, et al. (November 2008). “Case report: Etizolam and its major metabolites in two unnatural death cases”. Forensic Sci. Int. 182 (1-3): e1-6. doi:10.1016/j.forsciint.2008.08.012. PMID 18976871.

[6] 読売新聞2000年6月3日

[7] Woolverton WL, Nader MA (December 1995). “Effects of several benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline”. Psychopharmacology (Berl.) 122 (3): 230-6. doi:10.1007/BF02246544. PMID 8748392.

[who.int.dep26-8] 世界保健機関 (1989) (pdf). WHO Expert Committee on Drug Dependence - Twenty-sixth Report / WHO Technical Report Series 787 (Report). World Health Organization. pp. 10-11. ISBN 92-4-120787-6.

[9] Hirase M, Ishida T, Kamei C (November 2008). “Rebound insomnia induced by abrupt withdrawal of hypnotics in sleep-disturbed rats”. Eur. J. Pharmacol. 597 (1-3): 46-50. doi:10.1016/j.ejphar.2008.08.024. PMID 18789918.

[10] Kawajiri M, Ohyagi Y, Furuya H, et al. (February 2002). “[A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam]” (Japanese). Rinsho Shinkeigaku 42 (2): 136-9. PMID 12424963.

[.E6.88.B8.E7.94.B0.E3.83.99.E3.83.B3.E3.82.BE.E3.82.B8.E3.82.A2.E3.82.BC.E3.83.94.E3.83.B3.E5.B8.B8.E7.94.A8.E9.87.8F.E4.BE.9D.E5.AD.98-11] 戸田克広「ベンゾジアゼピンによる副作用と常用量依存」、『臨床精神薬理』第16巻第6号、2013年6月10日、 867-878頁。

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目次

作用機序

薬理

適用

用量

物性

一般的注意

使用禁忌

慎重投与

副作用

過剰摂取

乱用

耐性と依存、離脱

商品名

日本での経緯

脚注

参考文献

関連項目

外部リンク

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薬効分類名

販売名

組成

禁忌

効能または効果

慎重投与

重大な副作用

薬効薬理

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

融点

性状

★リンクテーブル★

「精神神経用剤」

商品

「エチゾラム」