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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2018/02/06 08:34:55」(JST)
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- 1. セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）：薬理学、投与、および副作用 serotonin norepinephrine reuptake inhibitors snris pharmacology administration and side effects
- 2. Overview of the treatment of chronic non-cancer pain
- 3. Approach to treating social anxiety disorder in adults
- 4. 成人における抗うつ薬の切り替え switching antidepressant medications in adults
- 5. 成人における抗うつ薬の中止 discontinuing antidepressant medications in adults
Japanese Journal
- 社会性敗北ストレスを用いたトレドミン錠 (Milnacipran) の抗不安効果
- 中谷 晶子,村澤 寛泰,松田 智美,松澤 京子,巽 義美,巽 壮生,豊吉 亨,山口 和政
- 日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology 27(5), 301, 2007-11-25
- NAID 10023964962
- 前立腺癌患者の内分泌療法におけるホットフラッシュに対する塩酸ミルナシプラン(トレドミン錠)の効果の検討
- 鈴木 啓悦,小宮 顕,小島 聡子 [他],戸邉 豊総,植田 健,市川 智彦
- 泌尿器科紀要 53(6), 375-379, 2007-06
- 前立腺癌の内分泌療法後のホットフラッシュに対する, 塩酸ミルナシプランの効果について検討を行った。対象は9例で, 25mg/日投与群5例(A群)と50mg/日投与群4例(B群)に分けて比較した。なお, 全例の投与開始時のホットフラッシュスコアは平均23.2±9.5点, 平均発作回数は4.4±2.3回/日である。ホットフラッシュスコアおよび発作回数は, 投与6週後では2群とも改善傾向を認めた。12週 …
- NAID 120001177875
- 薬歴管理編 初回患者へのアプローチ (Premium Edition 疾患ごとに学ぶPOS薬歴管理(12)うつ・気分障害)
- 早川 達
- 日経ドラッグインフォメーションpremium (101), PE12-15, 2006-03-10
- … 塩酸ミルナシプラン（商品名：トレドミン）にも同様の危険性があるため医師に確認する。 …
- NAID 140000155659
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）
販売名
トレドミン錠12.5mg
組成
成分・含量（１錠中）
- ミルナシプラン塩酸塩 12.5mg
添加物
- 無水リン酸水素カルシウム、カルメロースカルシウム、ヒプロメロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、エチルセルロース、セタノール、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン酸トリエチル、酸化チタン、タルク、カルナウバロウ、三二酸化鉄
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- モノアミン酸化酵素阻害剤を投与中の患者［「使用上の注意 3.相互作用」の項参照］
- 尿閉（前立腺疾患等）のある患者［本剤はノルアドレナリン再取り込み阻害作用を有するため、症状を悪化させるおそれがある。］
効能または効果
- うつ病・うつ状態
- 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。
- 本剤の有効性は、四環系抗うつ薬（ミアンセリン塩酸塩）と同等と判断されているものの、三環系抗うつ薬（イミプラミン塩酸塩）との非劣性は検証されていないため、投与に際しては、リスクとベネフィットを勘案すること。［「臨床成績」の項参照］
- 通常、成人には、ミルナシプラン塩酸塩として１日25mgを初期用量とし、１日100mgまで漸増し、１日２〜３回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
ただし、高齢者には、１日25mgを初期用量とし、１日60mgまで漸増し、１日２〜３回に分けて食後に経口投与する。
慎重投与
- 排尿困難のある患者［本剤はノルアドレナリン再取り込み阻害作用を有するため、症状を悪化させるおそれがある。］
- 緑内障又は眼内圧亢進のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］
- 心疾患のある患者［血圧上昇、頻脈等があらわれ、症状を悪化させるおそれがある。］
- 肝障害のある患者［高い血中濃度が持続するおそれがある。］
- 腎障害のある患者［外国における腎機能障害患者での体内薬物動態試験で、高い血中濃度が持続する傾向が認められているので、投与量を減じて使用すること。］
- てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］
- 躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］
- 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］
- 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］
- ＊衝動性が高い併存障害を有する患者〔精神症状を増悪させることがある。〕
- 小児［「小児等への投与」の項参照］
- 高齢者［「高齢者への投与」の項参照］
重大な副作用
悪性症候群（Syndrome malin）
（0.1％未満）
- 無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる悪性症候群があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。
セロトニン症候群
（頻度不明）
- セロトニン症候群があらわれることがあるので、激越、錯乱、発汗、幻覚、反射亢進、ミオクロヌス、戦慄、頻脈、振戦、発熱、協調異常等が認められた場合には、投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。
痙攣
（0.1％未満）
- 痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
白血球減少
（頻度不明）
- 白血球減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
重篤な皮膚障害
（頻度不明）
- 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）等の重篤な皮膚障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）
（頻度不明）
- 低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれることがあるので、食欲不振、頭痛、嘔気、嘔吐、全身倦怠感等があらわれた場合には電解質の測定を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、水分摂取制限等の適切な処置を行うこと。
肝機能障害、黄疸
（0.1％未満）
- AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
抗うつ作用15)
- ラット及びマウス強制水泳試験において、有意な不動時間短縮作用が認められた（30mg/kg、p.o.）。
作用機序15,16)
- 本剤のうつ病・うつ状態に対する作用機序は、以下の試験結果よりセロトニン及びノルアドレナリン再取り込みの特異的な阻害であると考えられている。
- ラット脳内セロトニン及びノルアドレナリン再取り込み部位に親和性を示し、セロトニン及びノルアドレナリンの取り込みをともに阻害した（in vitro）。
- ラット脳内の細胞外セロトニン及びノルアドレナリン濃度を有意に増加させた（10、30mg/kg、p.o.）。
- 各種神経伝達物質受容体に対してほとんど親和性を示さず、またモノアミン酸化酵素活性にも影響は認められなかった（in vitro）。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ミルナシプラン塩酸塩（milnacipran hydrochloride）
化学名
- (±)-cis-2-aminomethyl-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-carboxamide monohydrochloride
分子式
- C15H22N2O・HCl
分子量
- 282.81
融点
- 約171℃（分解）
性状
- 本品は白色の結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに芳香があり、味は苦い。
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール又はクロロホルムに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、エーテルにほとんど溶けない。
本品の水溶液（１→100）は旋光性がない。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「更年期障害」「精神神経用剤」「ミルナシプラン」 |
「更年期障害」
原因
- 器質的要因、心理的要因
- 閉経の2年前からエストロゲンの分泌低下、FSH・LHの分泌亢進
症状
- 血管運動症状
- のぼせ、熱感、発汗、寝汗、動悸、冷え性、肩凝り
- 精神神経症状
- 頭痛、めまい、不眠、記憶力減退、不安、抑うつ
- 膣・尿道粘膜の萎縮
- 性交障害、膣炎、膀胱炎、頻尿、尿失禁
- 皮膚障害
- 希薄化、乾燥、知覚障害、疼痛、しびれ
- 閉経後骨粗鬆症
- 心血管系疾患のリスクの増大
除外すべき疾患
- 甲状腺機能低下症
- 精神疾患：うつ病
- 耳鼻科：メニエール病
検査
2. 自覚的評価法
- クッパーマン指数 Kuppermann index
- 簡易更年期指数 simplified menopausal index SMI
治療
治療方針
- a. ホルモン補充療法
- b. ホルモン補充療法 ＋ 漢方薬
- c. 漢方薬：
- d. 精神安定薬
- e. 心理療法、カウンセリング、運動療法
1. 薬物療法
- 卵胞ホルモン：結合型エストロゲン、17βエストラジオール(17β-E2)、エストリオール(E3)(萎縮性膣炎)
- 黄体ホルモン：酢酸メドロキシプロゲステロン(MPA)
- 絶対禁忌：エスロトゲン依存性悪性腫瘍(糸球体癌、乳癌)またその疑いのあるもの、重症肝機能障害、血栓疾患
- 相対禁忌：エスロトゲン依存性良性腫瘍(子宮筋腫、子宮内膜症、良性乳腺疾患)、下垂体腫瘍、高血圧、糖尿病、不正性器出血
2. 心理療法 カウンセリング
処方
- 抗鬱症状に自律神経失調症状を伴う場合：SSRI, SNRI
- 不安に自律神経失調症状を伴う場合
- 漢方薬
- 萎縮性膣炎、性交痛
予後
- 通常1-2年程度継続
- 長く続く場合でも4-5年
国試
「精神神経用剤」
- 関
- 抗精神病薬
商品
- アタラックス
- アタラックス-P
- アナフラニール
- アビリット
- アミプリン
- アモキサン
- アロファルム
- アンデプレ
- アンプリット
- イソクリン
- イミドール
- インヴェガ
- インプロメン
- ウインタミン
- エチカーム
- エチセダン
- エチゾラム
- エチゾラン
- エビリファイ
- エビリファイＯＤ
- エミレース
- オーラップ
- カプセーフ
- グペリース
- クレミン
- クロザリル
- クロチアゼパム
- クロフェクトン
- クロルプロマジン塩酸塩
- クロンモリン
- コンサータ
- コントミン
- サインバルタ
- ジェイゾロフト
- ジプレキサ
- ジプレキサザイディス
- スタドルフ
- ストラテラ
- スピロピタン
- スルピリド
- スルモンチール
- セデコパン
- セトウス
- セルマニル
- セレネース
- セロクエル
- ソフミン
- テシプール
- デジレル
- デゾラム
- テトラミド
- デパス
- デフェクトン
- デプロメール
- デムナット
- ドグマチール
- トフラニール
- トリプタノール
- トリフロペラジン
- トリラホン
- トレドミン
- トロペロン
- ナオリーゼ
- ニューレプチル
- ネオペリドール
- ノイオミール
- ノーマルン
- ノバミン
- ノリトレン
- ノンネルブ
- パキシル
- パキシルCR
- ハタナジン
- バチール
- パドラセン
- パルギン
- バルネチール
- パロキセチン
- パロキセチンOD
- ハロステン
- ハロペリドール
- ハロマンス
- ピーゼットシー
- ビソプール
- ヒルナミン
- プリンドリル
- フルデカシン
- フルボキサミンマレイン酸塩
- フルメジン
- プロチアデン
- プロピタン
- ベゲタミン-A配合
- ベタナミン
- ベタマック
- ペロスピロン塩酸塩
- ホーリット
- マプロミール
- ミラドール
- ミルナシプラン塩酸塩
- メジャピン
- メディピース
- モーズン
- モディオダール
- リーゼ
- リーマス
- リスパダール
- リスパダールOD
- リスパダールコンスタ
- リスペリドン
- リスペリドンOD
- リタリン
- リチオマール
- リフレックス
- リリフター
- リントン
- ルーラン
- ルジオミール
- ルナプロン
- ルボックス
- レクサプロ
- レスリン
- レボトミン
- レボホルテ
- レメロン
- レモナミン
- ロシゾピロン
- ロドピン
- ロナセン
- 塩酸クロルプロマジン
- 炭酸リチウム
「ミルナシプラン」
- 抗うつ薬。
- セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 SNRI
- GOO.437t
特徴
- 効果発現が早く、他薬剤との相互作用が少なく安全
- 高齢者にも使用できる
- 抗コリン作用が少ない ← 三環系抗うつ薬は多い
作用機序
- 神経終末のセロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み部位に選択的に結合してそれらの再取り込みを阻害
- シナプスにおけるセロトニン、ノルアドレナリンの濃度を上昇させる