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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/10/22 02:01:00」(JST)

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クロルプロマジン（Chlorpromazine）は、フランスの海軍外科医、生化学者アンリ・ラボリ (Henri Laborit, 1914-1995) が1952年に発見した、フェノチアジン系の抗精神病薬である。精神安定剤としてはメジャートランキライザーに分類される。メチレンブルー同様、フェノチアジン系の化合物である。塩酸塩が医薬品として承認され利用されている。日本においてクロルプロマジンは劇薬に指定されている。

沿革

1950年、フランスの製薬会社ローヌ・プーラン社（Rhône-Poulenc、現サノフィ・アベンティス）により抗ヒスタミン薬として開発されたものの、鎮静作用が強すぎる上、抗ヒスタミン作用が少ないと当時は評価された（整理番号は4560RP）。

ドパミン遮断剤のほか、古くからヒベルナシオン (hivernation) という麻酔前投与剤として知られていた。

1952年2月、外科医であったラボリが麻酔とクロルプロマジンを併用したところ、精神症状の変化に気づき、精神科治療での有用性を示唆した。同年3月に精神疾患患者でのクロルプロマジンの効果がみられ、その後1年の間にフランス全土で統合失調症に用いられるようになった。翌年にはヨーロッパ全土で用いられるようになった^[1]。

クロルプロマジンの薬理作用は、ドパミン遮断効果（その作用機序は、脳内の中枢神経系で、興奮や妄想を生み出すと想定される、神経伝達物質ドパミンのD₂受容体の回路を遮断する事にある）を有することは、ラボリの発見まで知られていなかった。

約12.5 mg程度で、乗物酔の防止効果と悪心の防止効果を生じ、精神神経疾患に対しては、アメリカ合衆国では1日あたりの投与量が 1,000 mg 程度のいわゆる『1キロ投与』が、統合失調症の精神障害者治療に発明当初から広く使用された。ヒベルナシオンとしての麻酔前投与も古くから行なわれ、この用途では前記発明以前から知られていた。日本では、大阪地方裁判所（昭和33年9月11日言渡：判例時報162号23頁）でクロルプロマジンの被告製法が迂回方法にならない（すなわち非侵害）と判断された。吉富製薬がその迂回発明に拠る製法特許を取得し、市場の西半分は「コントミン®」が占有し販売されている。ノバルティスの輸入品は「ウインタミン®」（塩野義製薬取次）の商標を使用している。

クロルプロマジンの発明が精神科病院の閉鎖病棟を開放する大きな動機づけとなったことは良く知られている。^[要出典]ドパミン遮断薬としては最も歴史が古く、その塩の成分により、前者の迂回発明による吉富製薬迂回製法によるクロルプロマジン剤と、塩野義製薬の正規輸入クロルプロマジン剤とで多少の差異があるものの、薬効には差異はみられない。なお、吉富製薬（現「田辺三菱製薬」）は、この当事者系特許侵害訴訟（塩野義製薬が原告で請求棄却）に勝訴し、日本でのクロルプロマジンのシェアを寡占状態近くにまでのばし、旧来の一流製薬企業に比肩することになった。

適応

統合失調症・躁病・神経症における不安・緊張・抑うつ
悪心・嘔吐・吃逆・破傷風に伴う痙攣
麻酔前投薬・人工冬眠
催眠・鎮静・鎮痛剤の効力増強

基本的な注意点

重要な副作用は、パーキンソン症候群である。初期は手がふるえ、綺麗な文字が筆記できなくなり（くずしたような文字になる）、けいれん（振戦）が生じ、横隔膜のけいれん（しゃっくり）なども生ずることが報告されている。美容上では色素沈着などが生じ、その結果そばかす状の汚点などが生じる。眼科では網膜に色素沈着が生ずることも知られている。おおむね、活力が減退し、「意志」の力が減退する。また、外的なストレスに弱くなり、内部に「ストレス」が蓄積される。^[要出典]

抗パーキンソン薬（ビペリデン「biperiden」、商標：アキネトン、タスモリン、ビカモール）をクロルプロマジンと同時に投与（1mg/日、から3-6mg/日）する方法で前記の「パーキンソン症候群」を防止することができるが、最悪は「遅発性ジスキネジア」のビペリデンのリバウンドを防ぐことができないので、「抗パーキンソン薬」を安易に投与せず、投薬量を適量まで減薬し、パーキンソン症候群のリバウンドを生じさせない処方への切り替えが呼びかけられている^[2]^[3]。

副作用

クロルプロマジンの使用で、特に頻繁に遭遇する副作用は以下の通りである。

循環器（血圧降下、頻脈、不整脈、心疾患悪化）
血液（白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少性紫斑病）
消化器（食欲亢進、食欲不振、舌苔、悪心・嘔吐、下痢、便秘）
内分泌（体重増加、女性化乳房、乳汁分泌、射精不能、月経異常、糖尿）
精神神経系（錯乱、不眠、眩暈、頭痛、不安、興奮、易刺激、けいれん）
錐体外路症状（パーキンソン症候群、ジスキネジア、ジストニア、アカシジア）

クロルプロマジンの本来の作用と反対の効果、つまり、易興奮性、筋けいれん等が見られる事があるかもしれない。これを「奇異反応」という。こうした反応があった場合、上記のような副作用が現れた場合には減量又は投与を中止することとなっている。

外来患者にクロルプロマジンを処方する場合、眠気・注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意することとなっている。

制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがある。

抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、不動状態・長期臥床・肥満・脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意が必要である。

睡眠時無呼吸発作を有する患者には、呼吸抑制作用によって呼吸停止と死を招く可能性がある。

重大な副作用

頻度不明となっているが、報告されている重大な副作用は以下の通り。

悪性症候群
横紋筋融解症
麻痺性イレウス
突然死、心室頻拍
肝機能障害、黄疸
肺塞栓症，深部静脈血栓症

過量摂取

クロルプロマジンを過量に摂取した人は、傾眠から昏睡までの中枢神経系の抑制、血圧低下と錐体外路症状等の徴候を示す。その他には、激昂と情緒不安、けいれん、口渇、腸閉塞、心電図変化及び不整脈等があらわれる可能性がある。クロルプロマジンの過量摂取は医学的な緊急事態であり、救急医学関係者による迅速な発見が必要である。処置としては、本質的には対症療法かつ補助療法である。早期の胃洗浄は有効であることが認められている。なおクロルプロマジンは半減期が長いため、対症療法などを続けながらの経過観察が必要とされる。アルコールや中枢神経抑制剤と併用は致死的となる恐れがある。

相互作用

クロルプロマジンを他の薬剤と併用投与する場合、薬理学的な相互作用の可能性に注意を払わなければならない。とりわけバルビツール酸塩・フェノチアジン・麻薬・アルコールなどのクロルプロマジンの効果を高める薬には注意が必要である。

禁忌

クロルプロマジンの禁忌には以下のようなものがある。

絶対禁忌

アドレナリンを投与中
昏睡状態，循環虚脱状態
フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症、アレルギー
バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある場合
皮質下部の脳障害（脳炎，脳腫瘍，頭部外傷後遺症等）の疑いがある

併用禁忌

アドレナリン

アドレナリンの強心作用を逆転させ、重篤な低血圧発作を引き起こすことがある。

アドレナリンはアドレナリン作動性α・β-受容体の両方を作用し効用を発揮するが、クロルプロマジンにはα-受容体遮断作用があり、アドレナリンのβ-受容体への作用が優位となり、重篤な低血圧発作を引き起こすことがある。

慎重投与

肝障害又は血液障害
褐色細胞腫、動脈硬化症あるいは心疾患の疑い
重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等
てんかん等のけいれん性疾患又はこれらの既往歴
高温環境にある者
脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊
幼児、小児 - 処方は、けいれんの治療、および鎮静を除いては通常指示されない。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

クロルプロマジンのアメリカ合衆国アメリカ食品医薬品局 (FDA)・胎児危険度分類 (pregnancy category) はカテゴリー「C」である。これは、これは、動物実験では胎児への有害作用が証明されているが、その薬物の潜在的な利益によって、潜在的なリスクがあるにもかかわらず妊婦への使用が正当化されることがありうることを意味する。しかし動物実験では、胎児死亡、流産、早産等の胎児毒性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある^[4]。

なお、クロルプロマジンは母乳中へ移行することが報告されているため、授乳中の婦人には投与しないことが望ましいとされる。

脚注

^ 高橋一志. 向精神薬の今(1)抗精神薬. 日本医事新報 2014; 4709:14-21.
^ 精神科の薬を知ろうこころの元気＋オンライン　2009年、 NPO法人地域精神保健福祉機構コンボ　（｢こころの元気＋｣ 2005年5月号、特集｢薬を減らして元気になりたい｣からの転載
^ 誤診・誤処方を受けた患者とその家族たち + 笠陽一郎『精神科セカンドオピニオン - 正しい処方と診断を求めて』（シーニュ、2008年7月10日） ISBN 978-4990301415 p.194
^ 独立行政法人医薬品医療機器総合機構コントミン糖衣錠 12.5mg、25mg、50mg、100mg - http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1171001F1073_2_07/

参考文献

厚生労働省添付文書情報『コントミン糖衣錠 12.5mg・25mg・50mg・100mg』http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ph/PDF/400315_1171001F1073_2_06.pdf （2011年4月5日閲覧）
医薬品医療機器情報提供ページ - 独立行政法人医薬品医療機器総合機構

UpToDate Contents

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1. 吃逆の概要 overview of hiccups
2. 第1世代抗精神病剤：薬理学、投与、および副作用の比較 first generation antipsychotic medications pharmacology administration and comparative side effects
3. 成人における片頭痛の急性期治療 acute treatment of migraine in adults
4. 授乳中の乳幼児：物質使用障害による抗精神病薬、リチウム、刺激薬、および薬剤への曝露の安全性 breastfeeding infants safety of exposure to antipsychotics lithium stimulants and medications for substance use disorders
5. 寄生虫妄想症の治療 treatment of delusional parasitosis

Japanese Journal

哺乳類培養細胞に対する塩酸クロルプロマジンと塩酸プロメタジンの突然変異誘発作用

藤岡泰正
歯学 70(5), p943-961, 1983-02
NAID 40001504555

塩酸クロルプロマジンによるヒト赤血球からのグリコホリンAの解離

内田良一,大山邦男,大熊誠一
医学と生物学 106(3), p157-162, 1983-03
NAID 40000110217

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

精神神経用剤

販売名

ウインタミン錠12.5mg

組成

成分・含量：

1錠中
クロルプロマジン塩酸塩12.5mg

添加物：

乳糖水和物，トウモロコシデンプン，メチルセルロース，タルク，ステアリン酸マグネシウム，白糖，ゼラチン，アラビアゴム末，安息香酸ナトリウム，沈降炭酸カルシウム，低置換度ヒドロキシプロピルセルロース，カルナウバロウ，赤色3号，黄色5号

禁忌

昏睡状態，循環虚脱状態にある患者［これらの状態を悪化させるおそれがある。］

バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる。］

アドレナリンを投与中の患者［「相互作用」の項参照］

フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の患者

効能または効果

統合失調症，躁病，神経症における不安・緊張・抑うつ，悪心・嘔吐，吃逆，破傷風に伴う痙攣，麻酔前投薬，人工冬眠，催眠・鎮静・鎮痛剤の効力増強

*通常，成人にはクロルプロマジン塩酸塩として1日30〜100mgを分割経口投与する。
精神科領域において用いる場合には，クロルプロマジン塩酸塩として，通常1日50〜450mgを分割経口投与する。
なお，年齢，症状により適宜増減する。

参考：

小児では，発達段階や症状の程度により，個人差が特に著しいが，多くの場合1回体重1kgあたり0.5〜1mgを，1日3〜4回をめどとし，症状の程度により加減する。
生後6ヵ月未満の乳児への使用は避けることが望ましい。

慎重投与

肝障害又は血液障害のある患者［肝障害又は血液障害を悪化させるおそれがある。］

褐色細胞腫，動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者［血圧の急速な変動がみられることがある。］

重症喘息，肺気腫，呼吸器感染症等の患者［呼吸抑制があらわれることがある。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣閾値を低下させることがある。］

幼児，小児［「小児等への投与」の項参照］

高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

高温環境にある患者［体温調節中枢を抑制するため，環境温度に影響されるおそれがある。］

脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者［Syndrome malin（悪性症候群）が起こりやすい。］

重大な副作用

Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）：無動緘黙，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それに引き続き発熱がみられる場合は，投与を中止し，体冷却，水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。
本症発症時には，白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
なお，高熱が持続し，意識障害，呼吸困難，循環虚脱，脱水症状，急性腎不全へと移行し，死亡した例が報告されている。

突然死，心室頻拍（頻度不明）：血圧降下，心電図異常（QT間隔の延長，T波の平低化や逆転，二峰性T波ないしU波の出現等）に続く突然死，心室頻拍（Torsades de pointesを含む）が報告されているので，特にQT部分に変化があれば投与を中止すること。
また，フェノチアジン系化合物投与中の心電図異常は，大量投与されていた例に多いとの報告がある。

再生不良性貧血，溶血性貧血，無顆粒球症，白血球減少（頻度不明）：再生不良性貧血，溶血性貧血 ²⁾，無顆粒球症，白血球減少があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，減量又は投与を中止すること。

麻痺性イレウス（0.1％未満）：腸管麻痺（食欲不振，悪心・嘔吐，著しい便秘，腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し，麻痺性イレウスに移行することがあるので，腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。
なお，この悪心・嘔吐は，本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

遅発性ジスキネジア（0.1〜5％未満），遅発性ジストニア（頻度不明）：長期投与により，遅発性ジスキネジア，遅発性ジストニア等の不随意運動があらわれ，投与中止後も持続することがある。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（0.1％未満）：低ナトリウム血症，低浸透圧血症，尿中ナトリウム排泄量の増加，高張尿，痙攣，意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので，このような場合には投与を中止し，水分摂取の制限等適切な処置を行うこと ^3),4)。

眼障害（頻度不明）：長期又は大量投与により，角膜・水晶体の混濁，網膜・角膜の色素沈着があらわれることがある。

SLE様症状（頻度不明）：SLE様症状があらわれることがある。

肝機能障害，黄疸（頻度不明）：AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症（頻度不明）：横紋筋融解症があらわれることがあるので，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること。

肺塞栓症，深部静脈血栓症（頻度不明）:抗精神病薬において，肺塞栓症，静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので，観察を十分に行い，息切れ，胸痛，四肢の疼痛，浮腫等が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

薬理作用 ¹³⁾

薬効薬理の表参照

本剤の薬理作用と臨床効果の関係

条件反射抑制作用を含めた抗ドパミン作用は，幻覚・妄想や概念の統合障害等の陽性症状の改善及び悪心・嘔吐の改善に関連する。

自発運動抑制作用を含めた抗ノルアドレナリン作用は，躁状態や緊張状態の改善に関連する。

抗セロトニン作用は，思考の貧困化や感情鈍麻等の陰性症状の改善に関連する。

有効成分に関する理化学的知見

1.

ウインタミン錠
一般的名称：
クロルプロマジン塩酸塩（JAN）［日局］
Chlorpromazine Hydrochloride
化学名：
3-(2-Chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropylamine monohydrochloride
分子式：
C₁₇H₁₉ClN₂S・HCl
分子量：
355.33
化学構造式：
性状：
白色〜微黄色の結晶性の粉末で，においはないか，又はわずかに特異なにおいがある。
水に極めて溶けやすく，エタノール（95）又は酢酸（100）に溶けやすく，無水酢酸にやや溶けにくく，ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
光によって徐々に着色する。
融点：
194〜198℃
分配係数：
134896［1-オクタノール/水］

2.

ウインタミン細粒
一般的名称：
クロルプロマジンフェノールフタリン酸塩（JAN）［局外規］
Chlorpromazine Phenolphthalinate
化学名：
N-[3-(2-Chlorophenothiazin-10-yl)propyl]-N,N-dimethylamine phenolphthalinate
分子式：
C₁₇H₁₉ClN₂S・C₂₀H₁₆O₄
分子量：
639.20
化学構造式：
性状：
白色〜微黄白色の結晶性の粉末で，においはない。
メタノールにやや溶けにくく，エタノール（99.5）又はアセトンに溶けにくく，ジエチルエーテルに極めて溶けにくく，水にほとんど溶けない。
融点：
198〜202℃

★リンクテーブル★

リンク元	「乳糖水和物」「精神神経用剤」「沈降炭酸カルシウム」「ミツロウ」「chlorpromazine hydrochloride」
関連記事	「クロルプロマジン」「酸」「塩酸」「プロ」「プロマジン」

「乳糖水和物」

クロルプロマジン
IUPAC命名法による物質名
	3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethyl-propan-1-amine
臨床データ
胎児危険度分類	C（US）／妊婦又は妊娠している可能性のある婦人、授乳中の婦人には投与しないことが望ましい（日本）;
法的規制	℞ (Prescription only);
投与方法	経口、坐剤、筋注、静注（点滴）
薬物動態データ
生物学的利用能	経口投与で30〜50%（個人差10〜70%）
代謝	肝臓（主にCYP2D6）
半減期	16～30時間。長期連用で自己代謝誘導
排泄	代謝物が胆汁・尿中排泄（未変化体排泄はごくわずか）
識別
CAS番号	50-53-3 (free base); 69-09-0 (hydrochloride)
ATCコード	N05AA01
PubChem	CID: 2726
DrugBank	APRD00482
ChemSpider	2625
KEGG	D00270
化学的データ
化学式	C17H19ClN2S
分子量	318.86 g/mol (free base); 355.33 g/mol (hydrochloride)