英: narcolepsy
同: ジェリーノ症候群、居眠り病 Einschlafsucht、眠りの発作 hypnolepsie
関

疫学

1000人に1.2人。HLAの関連が示唆されている(HLA-DR2の90%以上の患者で陽性)。日本人に多い。11-20歳に発症のピーク。

症状

治療

眠気に対しては精神賦活薬

中枢神経刺激薬：ペモリン、メチルフェニデート
モダフィル

情動脱力発作・入眠時幻覚・睡眠麻痺はクロミプラミンを使用する。

三環系抗うつ薬：クロミプラミン、イミプラミン

WordNet

a sleep disorder characterized by sudden and uncontrollable episodes of deep sleep; "he believes that narcolepsy is attributable to an inability to suppress REM sleep during waking"

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/10/18 08:13:12」(JST)

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ナルコレプシー (narcolepsy) とは、日中において場所や状況を選ばず起こる強い眠気の発作を主な症状とする脳疾患（睡眠障害）である。

概要

笑い、喜び、怒りなどの感情が誘因となる情動脱力発作（カタプレキシー）を伴う患者も多いが、その症状が無い患者もいる^[1]。通常であればノンレム期を経た後で発生するレム睡眠が入眠直後に発生してしまい、また入眠時レム睡眠期 (SOREMP) が出現するため、入眠時に金縛り・幻覚・幻聴の症状が発生する。更に夜間はレム睡眠とノンレム睡眠の切り替わりで中途覚醒を起こすため、目は覚めても体を動かそうとする脳の一部が眠っているために金縛りを体験することになる。入眠後から起床時までは、そのような状況のため概して睡眠が浅くなりやすくなり、夢を見る回数が増える。ほとんどが悪夢で、現実とリアルな夢の境目が分からずにうなされる場合が多い。

ナルコレプシーは、睡眠障害の研究・治療が行われていく課程で、イギリス人医師トーマス・ウィリス (Thomas Willis（英語版）) によって最初の報告がされ^[2]、1880年にフランスの医師ジャン＝バティスト＝エドゥアール・ジェリノー (Jean-Baptiste-Édouard Gélineau（英語版）) によって名付けられた^[3]。直訳としては「Narco＝眠り」「Lepsie＝発作」を意味するため、「眠り発作」となる^[4]^[3]。日本では周囲から見た患者の様子から「居眠り病」「過眠症」とも呼ばれる事があるが、他の傾眠傾向の睡眠障害（睡眠時無呼吸症候群など）を一括りに扱うそのような病名は適切ではない。このように一般への知名度が極めて低いうえ、専門医が少ないため、罹患者に対する正しい診断・治療が受けにくいことや、まわりの人間からの理解が得られないなど、罹患者には精神的にも大きな負担がかかっているのが現状である。

発症期は主に15歳前後が多く、40歳以上の発症はまれである^[3]。本病気の症状特性上、病気であること自体に患者本人が気付く場合が少ないため、発症から確定診断までの平均期間が約15年と極めて長期になっている。そのため、日本ナルコレプシー協会は、社会的認知度向上に向けて2009年より全国の各中学校・各高等学校にむけて『ナルコレプシーとは』とのパンフレットを配布しはじめた。現在確定診断を受けた患者数は日本国内においておよそ2000人前後（2009年12月現在）であるが、決して珍しい病気ではなく、日本では600人に1人程度（0.16%）^[5]^[3]は罹患していると想定されている。なお、世界の有病率の平均は2000人に1人程度（0.05%）であり、その4倍近い日本人の有病率は世界最高であるという^[3]。

また、治療を行っていない状態で機械や自動車の運転中などに発作が起こると重大な事故の原因となりうるため、日本睡眠学会では、運転中の居眠りや事故経験によっては、治療によって改善されるまでは車両運転を控えるべきであることを医師が伝える必要があるとしている^[3]。

原因

ナルコレプシーの病因として特定されているものには^[6]、オレキシンの欠乏がある^[3]。オレキシンは視床下部から分泌される神経伝達物質で、1998年に櫻井武（現・金沢大学大学院医学系研究科教授）と柳沢正史（テキサス大学サウスウェスタン医学センター教授）らのグループによって発見された^[7]。オレキシン遺伝子を破壊したマウスにはナルコレプシー症状が現れることが明らかになっている^[8]。また、任意のヒトのナルコレプシー患者においても視床下部のオレキシンを作る神経細胞が消滅していることが明らかにされている^[9]。さらに、オレキシン神経細胞を破壊し人為的にナルコレプシーを引き起こしたマウス^[10]に、オレキシン遺伝子を導入したり、脳内にオレキシンを投与することでナルコレプシー症状が改善されることも明らかにされた^[11]。

オレキシンは覚醒レベルの維持、睡眠・覚醒状態の適切な維持・制御に重要な役割を持っている。ナルコレプシーは、オレキシンの欠損に基づく症状である。^[12]

他に、ナルコレプシーの病因として関連性が注目されているものには、HLAとの関連性がある^[3]。人のナルコレプシーにおいては、HLA-DR2がほぼ全例で陽性であるという調査結果が1983年に発表された^[3]。また、日本人のナルコレプシー患者の間では、ほぼ全例においてHLA-DQ1も陽性であるという調査結果がある^[5]。但し、日本国外、とくに黒人においてはDR2陰性の患者も多く存在するという^[5]。これらのことから、ナルコレプシーが自己免疫疾患である可能性が示唆されているが、2012年現在、証明はされていない^[3]。

睡眠障害国際分類第2版 (ICSD-2) では、睡眠障害の診断名が第1版に比べて細分化されており、ナルコレプシーにおいても「情動脱力発作を伴うナルコレプシー」「情動脱力発作を伴わないナルコレプシー」「身体疾患によるナルコレプシー」「特定不能のナルコレプシー」の4つに細分化されている。このうち、「情動脱力発作を伴うナルコレプシー」と「身体疾患によるナルコレプシー」では、脳脊髄液中のオレキシン1（ヒポクレチン-1）濃度が110pg/mL以下（正常コントロール群平均値の3分の1以下）であることがナルコレプシーの補助診断基準に含められている（前者は第3項、後者は第2項の選択的条件の1つ）^[3]。これには、90%以上の患者で髄液中のオレキシンが低値となること、正常群や他の要因による患者では低値とはならないことに基づく^[3]。逆に、「情動脱力発作を伴わないナルコレプシー」の疫学は判明していないとされている^[3]。

2012年現在、ヒトのナルコレプシーは、オレキシン神経が自己免疫疾患を理由として後天的に損傷を受けたことに伴う神経伝達障害であるとする仮説が有力とされている^[3]。

症状

睡眠発作: 日中、突然に耐え難い眠気に襲われるという発作。
情動脱力発作（カタプレキシー）: 笑い、喜び、あるいは自尊心がくすぐられるなど感情が昂ぶった際、突然に抗重力筋が脱力するという発作。全身にわたり、倒れてしまう発作のほか、膝の力が抜けてしまう、呂律がまわらなくなる、などの部分発作もある。; ナルコレプシーが独立疾患として命名された頃は、睡眠発作と情動脱力発作を明確に区別することはなかったが、20世紀初頭にこれらを区別するようになり、1916年にカタプレキシーと名付けられた^[3]。
入眠時幻覚: 睡眠発作により睡眠に陥った際、及び夜間の入眠時に現実感の強い幻覚を見ることがある。これは、入眠直後にレム睡眠状態になるために非常に現実感を伴った夢をみている状態であると考えられている。寝入り際に幽霊を見たといった類の心霊現象を訴えることがあるが、これも入眠時幻覚によって見ることができる。
睡眠麻痺: いわゆる金縛りと呼ばれる症状。開眼し意識はあるものの随意筋を動かすことができない状態。

以上の4症状は4大症状と呼ばれる。うち、下の3つはREM睡眠と密接に関連しており、REM睡眠関連症状と呼ばれることがある。REM睡眠が発見された1953年から数年後、ナルコレプシーでは入眠時レム睡眠期 (SOREMP) が出現することが1960年に発見され、続いてSOREMPが入眠時幻覚や睡眠麻痺に影響を与えていることが発見された^[3]。

自動症: 眠った感覚がないにもかかわらず、直前に行った行為の記憶がない状態。逆に言えば無意識に寝てしまい、寝ながら行為を続けている状態。
中途覚醒、熟睡困難: 夜間就寝中に頻回に目が覚めたり、幻覚や睡眠麻痺があること、また、睡眠構築の乱れもあるため熟睡が困難である。; 要鑑別疾患; てんかん、びっくり病

治療

他の過眠症同様、まずは夜間の睡眠を十分にとる事が大切とされている^[13]^[14]。

中枢神経刺激薬を使用することで日中の眠気を抑制することができるため、この目的にメチルフェニデート（リタリン）・モダフィニル（モディオダール）・ペモリン（ベタナミン）が主に使用されている^[3]。また、抗うつ薬が情動脱力発作や睡眠麻痺といったREM睡眠関連症状を抑制することから、三環系抗うつ薬やSSRI、SNRIが主に用いられる^[3]。4-Hydroxybutylate (GHB) も治療に使われることがあった。

日中の眠気抑制を目的とした投薬の、2012年現在の主流はモダフィニル（モディオダール）である。これには、メチルフェニデートやペモリンに比べて依存性の問題がないことや肝臓への負担が少ないことなど、副作用が少ないことが挙げられる^[3]。本剤は、ナルコレプシー専用の治療薬として日本国内で承認され、最大30日分まで^[15]処方が可能となっている。血中濃度の半減期が12時間と比較的長く^[3]、朝食後に一回飲むだけで約8時間効果が持続する。

メチルフェニデートは、血中濃度の半減期が7時間ほど、実効時間は4時間ほどであるため、症状によっては1日複数回の服用となる^[3]。日本においては、不正使用や乱用の問題から登録医のみが処方可能となっており（詳細は本剤の記事を参照）、他剤で充分な効果が得られない場合や副作用によって他剤を使用することが困難な場合などに限って使用し、主剤として用いるのは極力避けるべきであると、日本睡眠学会は発表している^[3]。

ペモリンは、モダフィニル同様に血中濃度の半減期が12時間と長く、1日1回の投与で良いとされている。但し、本剤は肝臓への負担が高いとされている^[3]。

これらはいずれも対症的な治療であって根本的な治療ではない。そのため、投薬を中止すると元の眠気水準に戻ってしまうことになる^[3]。また、いずれも夜間の睡眠に悪影響を与えてはいけないことから、夕方までに効果が切れるように処方されることとなり、薬効を翌日に持ち越すことはできない。そのため、毎日服用する必要がある。

上記以外の薬としては、オレキシンがナルコレプシーなどの睡眠障害に対する新規治療薬開発につながることが期待されている。^[16]

昼間に眠くなるその他の病気

睡眠時無呼吸症候群
不眠症
真性過眠症
特発性過眠症
反復性過眠症（周期性過眠症）
覚醒不全症候群
うつ病（双極性）
季節性うつ病
周期性四肢運動障害
むずむず脚症候群
薬物・アルコールの慢性使用
身体疾患・神経疾患の一部

心因性などの精神障害
概日リズム睡眠障害
クライン・レビン症候群

その他

ナルコレプシーを患っている著名人

作家の色川武大（阿佐田哲也）はナルコレプシーに罹患しており^[17]、その体験を元にした作品なども発表している。また、友人である作家の山口瞳の随筆でも色川のナルコレプシーに関する記述が散見される。なお、色川武大がナルコレプシーに悩まされるようになるのは、アウトローの世界から足を洗った後である。

脚注

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^ 睡眠障害国際分類 (ICSD) の診断基準上は、情動脱力発作が見られない場合でも、日中の過度の眠気に加えて、反復睡眠潜時検査でSOREMP（入眠時レム睡眠期）が2回以上かオレキシン（後述）低値の場合にはナルコレプシーと診断される。
^ ナルコレプシーの研究―知られざる睡眠障害の謎本多裕悠飛社 ISBN 9784860300180 p54
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^v ^w ^x “ナルコレプシーの診断・治療ガイドライン項目 (pdf)” (日本語). 2012年3月23日閲覧。
^ ナルコレプシーの研究―知られざる睡眠障害の謎　本多裕　悠飛社　ISBN 9784860300180 p56
^ ^a ^b ^c “睡眠障害 - ナルコレプシー”. 2010年5月5日閲覧。
^ ナルコレプシー厚生労働省
^ Sakurai et al. (1998) Cell 92: 573-585
^ Chemelli et al., (1999) Cell 98: 437-451
^ Peyron et al., (2000) Nature Med 6: 991-997
^ Hara et al., (2001) Neuron 30:345-354
^ Mieda et al., (2004) PNAS 101: 4649-4654
^ 桜井武オレキシンの生理機能の解明
^ ナルコレプシー睡眠異常日本睡眠学会
^ 過眠症 NCNP
^ 平成22年4月1日より適用。新旧対照条文　◎療担規則及び薬担規則並びに療担基準に基づき厚生労働大臣が定める掲示事項等
^ 柳沢正史睡眠障害の謎を解く
^ HMV. “ギャンブル放浪記ランティエ叢書”. 2015年10月17日閲覧。 “昭和43年頃、幻視幻覚症状が甚だしく、神経病の一種ナルコレプシーが嵩じる”

外部リンク

ナルコレプシー厚生労働省
特定非営利活動法人日本ナルコレプシー協会（略称NPOなるこ会）
日本睡眠学会
ナルコレプシー - 脳科学辞典
（百科事典）「Narcolepsy」 - スカラーペディアにある「ナルコレプシー」についての項目。（英語）
「Narcolepsy」 - Medpediaにある「ナルコレプシー」についての項目。（英語）

UpToDate Contents

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1. ナルコレプシーの臨床的特徴および診断 clinical features and diagnosis of narcolepsy
2. ナルコレプシーの治療 treatment of narcolepsy
3. 過度な日中の眠気を有する患者へのアプローチ approach to the patient with excessive daytime sleepiness
4. 特発性過眠症 idiopathic hypersomnia
5. 小児におけるむずむず脚（レストレスレッグス）症候群と周期性四肢運動障害 restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in children

Japanese Journal

オレキシンと睡眠障害 (特集睡眠研究 Up To Date)

桜井武
ねむりと医療 4(2), 79-87, 2011-10
NAID 40019043880

診断の指針・治療の指針睡眠障害--ナルコレプシーの実態

青木公義,小曽根基裕,伊藤洋
綜合臨床 60(9), 1949-1951, 2011-09
NAID 40018976391

過眠症患者に対する治療法 (特集睡眠障害を訴える患者へのアプローチ)

吉田祥
診断と治療 99(8), 1335-1339, 2011-08
NAID 40018952456

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関連記事	「レプ」

「102I051」

ナルコレプシー
分類及び外部参照情報
ICD-10	G47.4
ICD-9	347
OMIM	161400
DiseasesDB	8801
eMedicine	neuro/522
MeSH	D009290

　　[★]

10歳の男児。異常な発作を何度か起こしたため母親に伴われて来院した。数か月前から、急に視線が固定し口をもぐもぐと動かし、無目的に服のボタンをまさぐった。部屋の中を歩き回ったりする発作が数回起こっている。しばらくすると回復するが、発作のことは全く覚えていない。神経学的所見に異常を認めない。
診断はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［102I050］←［国試_102］→［102I052］

「113A012」

　　[★]

ナルコレプシーの患者の訴えと考えられるのはどれか。2つ選べ。

a　｢会議中に突然眠ってしまいます｣
b　｢毎日明け方になるまで眠れません｣
c　｢大笑いすると突然全身の力が抜けます｣
d　｢足がむずむずして動かさずにいられません｣
e　｢毎晩眠れないのではないかと不安になります｣

[正答]

※国試ナビ4※　［113A011］←［国試_113］→［113A013］

「106I038」

　　[★]

ナルコレプシーの患者の訴えと考えられるのはどれか。 2つ選べ。

a　「会議中に突然眠ってしまいます」
b　「足がむずむずしてよく眠れません」
c　「毎日明け方になるまで眠れません」
d　「寝入りばなに誰かに呼ばれる気がします」
e　「毎晩、眠れないのではないかと不安になります」

[正答]

※国試ナビ4※　［106I037］←［国試_106］→［106I039］

「105I017」

　　[★]

睡眠障害と治療薬の組合せで誤っているのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105I016］←［国試_105］→［105I018］

「098G095」

　　[★]

検査と疾患の組合せで誤っているのはどれか。

a. 脳波－ Creutzfeldt-Jakob病
b. Rorschachテスト－神経性食思不振症
c. ポリソムノグラフィー－ナルコレプシー
d. Mini Mental State Examination －広汎性発達障害
e. 新生児マススクリーニング－クレチン症

[正答]

※国試ナビ4※　［098G094］←［国試_098］→［098G096］

「096B043」

　　[★]

病態と脳波所見の組合せで誤っているのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［096B042］←［国試_096］→［096B044］

「106I025」

　　[★]

入眠後2-3時間で出現することが多いのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［106I024］←［国試_106］→［106I026］

「089B066」

　　[★]

疾患と症候との組み合わせで正しいのはどれか？

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

「ヒト白血球抗原」

　　[★]

英: human leucocyte antigen, HLA
同: ヒト白血球型抗原、HLA抗原 HLA antigen、ヒト組織適合性白血球抗原 human histocompatibility leukocyteantigen; 主要組織適合抗原 MHC　←　免疫との関連はこちらを参照
関: 骨髄バンク、HLA抗原

疾患との関連

出典不明

強直性脊椎炎	B27
関節リウマチ	DR4
重症筋無力症	DR9,DQ3
尋常性天疱瘡	A26,DR4
バセドウ病	DR5
I型糖尿病(インスリン依存性糖尿病)	B54,DR4,DR9,DR53,DQ4
グレーブス病	DR5
ベーチェット病	B51
原田病	DR4,DR53
潰瘍性大腸炎	B52,DR2
クローン病	DR4,DQ3
高安病	B52,DR2,DQ1
バージャー病	B52,DR2,DQ1
ナルコレプシー	DR2

first aid step1 2006 p.191

HLA-B27	psoriasis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease, Reiter's syndrome.
HLA-B8	Graves' disease, celiac sprue.
HLA-DR2	multiple sclerosis, hay fever, SLE, Goodpasture's syndrome.
HLA-DR3	diabetes mellitus type 1.
HLA-DR4	rheumatoid arthritis, diabetes mellitus type 1.
HLA-DR5	pernicious anemia → B12 deficiency, Hashimoto's thyroiditis.
HLA-DR7	steroid-responsive nephrotic syndrome.