英: malignant syndrome, neuroleptic malignant syndrome NMS
同: 向精神薬悪性症候群、神経弛緩薬性悪性症候群、神経遮断薬性悪性症候群
関: 抗精神病薬

参考

1. 重篤副作用疾患別対応マニュアル悪性症候群平成２０年４月厚生労働省

http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0804001.pdf

2. 悪性症候群

http://pidbgtsv.ps.noda.tus.ac.jp/fukusayouDB/NMS/NMSmain.htm

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/09/19 02:16:25」(JST)

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UpToDate Contents

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1. 悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome
2. 統合失調症に対する薬物療法：副作用マネージメント pharmacotherapy for schizophrenia side effect management
3. 第一世代（定型）抗精神病剤中毒 first generation typical antipsychotic medication poisoning
4. 薬物熱 drug fever
5. 成人における緊張病：疫学、臨床的特徴、評価、および診断 catatonia in adults epidemiology clinical features assessment and diagnosis

Japanese Journal

ダントロレンの有用性が示唆されたけいれん重積発作の1例

日浅厚則,佐々木良元,竹内敏明 [他]
臨床神経学 51(10), 777-780, 2011-10
NAID 40019031128

精神疾患悪性症候群・セロトニン症候群 (特集救急薬剤プラクティカルガイド) -- (疾患別救急薬剤ベストプラクティス)

岸泰宏
救急医学 35(10), 1473-1476, 2011-09
NAID 40018994447

高プロカルシトニン血症を呈した悪性症候群疑いの一例

谷内仁,池田寿昭,池田一美,須田慎吾
日本集中治療医学会雑誌 = Journal of the Japanese Society of Intensive Care Medicine 18(3), 397-400, 2011-07-01
NAID 10029383368

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★リンクテーブル★

国試過去問	「105B058」「105B057」「113D022」「113F056」「084B090」
リンク元	「ペロスピロン」「横紋筋融解症」「悪性高熱症」「スタレボ配合」「スルピリド」
関連記事	「症候群」「群」「症候」「悪性」

「105B058」

悪性症候群
	分類及び外部参照情報
ICD-10	G21.0
ICD-9	333.92
DiseasesDB	8968
eMedicine	emerg/339 med/2614 ped/1581
MeSH	D009459
	プロジェクト:病気／Portal:医学と医療
	テンプレートを表示

　　[★]

次の文を読み、 56-58の問いに答えよ。
75歳の男性。不穏状態のため家族に伴われて来院した。
現病歴　　　3年前からParkinson病の診断で内服治療中であった。 1週前から水様下痢と微熱とがあり、食欲がなく水分摂取も不十分であった。 3日前から内服をすべて中断している。昨日から39℃台の発熱が出現し、身体が硬くなって起き上がることができなくなった。眼前に小さな虫がいると言い、振り払うような動作を繰り返し、徐々に不穏状態となってきた。
既往歴　　　5年前から脂質異常症で内服治療中。
生活歴　　　72歳の妻との2人暮らし。喫煙は20歳から20本/日を30年間。飲酒は週に1回、日本酒2台程度。
家族歴　　　特記すべきことはない。
現　症　　意識レベルはJCS II-20。身長164cm、体重52kg。体温39.2℃。脈拍124/分、整。血圧86/60mmHg。口腔内は乾燥している。四肢に強い筋強剛があり、右上肢に静止時振戦を認める。腱反射は正常である。
検査所見:血液所見:赤血球 508万、Hb 14.8g/dl、Ht 48%、白血球 9,500、血小板 22万。血液生化学所見:血糖 86mg/dl、HbA1c 5.1%(基準4.3-5.8)、総蛋白 7.2g/dl、アルブミン 3.8g/dl、尿素窒素 56mg/dl、クレアチニン 1.4mg/dl、尿酸 8.9mg/dl、総コレステロール 160mg/dl、トリグリセリド 156mg/dl、総ビリルビン 1.0mg/dl、 AST 86IU/l, ALT 40IU/l、 LD 420IU/l(基準176-353)、ALP 180IU/l(基準115-359)、CK 820IU/l(基準60-196)、Na 147mEq/l、K 4.2mEq/l、Cl 101mEq/l、Ca 9.2mg/dl。CRP 1.2mg/dl。胸部エックス線写真に異常を認めない。

初期対応で適切なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105B057］←［国試_105］→［105B059］

「105B057」

　　[★]

次の文を読み、 56-58の問いに答えよ。
75歳の男性。不穏状態のため家族に伴われて来院した。
現病歴　　　3年前からParkinson病の診断で内服治療中であった。 1週前から水様下痢と微熱とがあり、食欲がなく水分摂取も不十分であった。 3日前から内服をすべて中断している。昨日から39℃台の発熱が出現し、身体が硬くなって起き上がることができなくなった。眼前に小さな虫がいると言い、振り払うような動作を繰り返し、徐々に不穏状態となってきた。
既往歴　　　5年前から脂質異常症で内服治療中。
生活歴　　　72歳の妻との2人暮らし。喫煙は20歳から20本/日を30年間。飲酒は週に1回、日本酒2台程度。
家族歴　　　特記すべきことはない。
現　症　　意識レベルはJCS II-20。身長164cm、体重52kg。体温39.2℃。脈拍124/分、整。血圧86/60mmHg。口腔内は乾燥している。四肢に強い筋強剛があり、右上肢に静止時振戦を認める。腱反射は正常である。
検査所見:血液所見:赤血球 508万、Hb 14.8g/dl、Ht 48%、白血球 9,500、血小板 22万。血液生化学所見:血糖 86mg/dl、HbA1c 5.1%(基準4.3-5.8)、総蛋白 7.2g/dl、アルブミン 3.8g/dl、尿素窒素 56mg/dl、クレアチニン 1.4mg/dl、尿酸 8.9mg/dl、総コレステロール 160mg/dl、トリグリセリド 156mg/dl、総ビリルビン 1.0mg/dl、 AST 86IU/l, ALT 40IU/l、 LD 420IU/l(基準176-353)、ALP 180IU/l(基準115-359)、CK 820IU/l(基準60-196)、Na 147mEq/l、K 4.2mEq/l、Cl 101mEq/l、Ca 9.2mg/dl。CRP 1.2mg/dl。胸部エックス線写真に異常を認めない。

今後、急激に上昇する可能性があるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105B056］←［国試_105］→［105B058］

「113D022」

　　[★]

78歳の女性。繰り返す奇妙な動作を心配した夫に付き添われて来院した。4年前から物忘れが目立つようになり、徐々に買い物や炊事に支障をきたすようになった。2年前にAlzheimer型認知症と診断され、ドネペジルの処方を受けていた。2か月前から、食事中や会話中に突然それまでの動作が止まり、口唇を尖らせた後に1分間くらい口をもぐもぐするようになった。この間、家族が声をかけても返答はなく、視線は宙を見据えている。奇妙な動作中の意識があるかどうかを確認するため詳しく問診しても、認知症のため確かな返答は得られない。意識は清明。体温 36.2℃。脈拍 56/分、整。血圧 126/80mmHg。神経診察では局所神経徴候を示す異常所見を認めない。頭部MRIで海馬の萎縮を認めるが、1年前と比較して新たな病変はみられない。
最も考えられるのはどれか。

a　解離性障害
b　悪性症候群
c　カタレプシー
d　複雑部分発作
e　薬剤性せん妄

[正答]

※国試ナビ4※　［113D021］←［国試_113］→［113D023］

「113F056」

　　[★]

1歳の男児。停留精巣の手術のため手術室に入室した。麻酔はマスクで酸素と揮発性吸入麻酔薬を投与し、ゆっくりと入眠させる緩徐導入で行った。静脈路を確保し、気管挿管のため筋弛緩薬を静注したところ、突然心拍数が120/分から160/分に増加した。気管挿管時に開口障害があり、気管チューブの挿入に難渋した。人工呼吸開始後に尿道カテーテルを挿入したところ、赤褐色の尿が排出された。その後体温は急上昇し37.0℃から40.0℃になった。動脈血ガス分析で代謝性アシドーシスを認めた。
最も考えられるのはどれか。

a　敗血症
b　尿路出血
c　腎盂腎炎
d　悪性高熱症
e　悪性症候群

[正答]

※国試ナビ4※　［113F055］←［国試_113］→［113F057］

「084B090」

　　[★]

向精神薬と副作用との組み合わせで適切なもの。２つ

「ペロスピロン」

　　[★]

英: perospirone
化: ペロスピロン塩酸、塩酸ペロスピロン水和物 perospirone hydrochloride hydrate
商: ルーラン
関: 精神神経用剤

SDA serotonin dopamine antipsychotic

構造

ジベンゾチアゼピン系

作用機序

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

ラット脳内でのドパミン代謝回転又はFos蛋白発現を指標とした作用機序の検討から、錐体外路症状との関連が深いとされている線条体に対する作用選択性がハロペリドールに比べ弱いことが示唆された。17)，18)

薬理作用

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

(1) ドパミン2受容体の遮断により、ラット及びマウスでのメタンフェタミン又はアポモルヒネによる興奮や常同行動等の行動変化並びにラットでの条件回避反応を抑制し、これらの効力はハロペリドールの約1/3～1/5であった。13)，14)
(2) セロトニン2受容体の遮断により、ラットでのトリプタミン又はp-クロロアンフェタミンによる前肢けいれんや体温上昇等の行動変化を抑制し、その効力はハロペリドールに比べ10倍以上強力であった。13)，14)また、ラットでの恐怖条件付けすくみ行動試験（情緒障害モデル）で心理ストレスによるすくみ行動（無動症状）の発現を抑制した。15)
(3) ラット及びマウスでのカタレプシー誘発作用、マウスでのブラジキネジア（寡動）誘発作用はハロペリドールの1/10以下であった。13)，16)

動態

効能又は効果

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

統合失調症

注意

禁忌

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

1. 昏睡状態の患者〔昏睡状態を悪化させるおそれがある。〕
2. バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者〔中枢神経抑制作用が増強される。〕
3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. アドレナリンを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕

副作用

重大な副作用

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

1. 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1～1％未満）

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡することがある。

2. 遅発性ジスキネジア（0.1～1％未満）

長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。

3. 麻痺性イレウス（0.1～1％未満）

腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、本剤は動物実験（イヌ）で制吐作用を有することから、悪心・嘔吐が不顕性化することが考えられるので注意すること。

4. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（0.1～1％未満）

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。なお、抗精神病薬の高用量、長期間投与がSIADH発現の危険因子になるとの報告がある。

5. 痙攣（頻度不明）

痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

6. 横紋筋融解症（頻度不明）

横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

7. *無顆粒球症、白血球減少(頻度不明)

無顆粒球症、白血球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. *高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡(頻度不明)

高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがある。口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照〕

9. **肺塞栓症、深部静脈血栓症(頻度不明)

抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。〔「重要な基本的注意」の項参照〕

相互作用

参考

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179043F1032_2_10/1179043F1032_2_10?view=body

「横紋筋融解症」

　　[★]

英: rhabdomyolysis
関: 横紋筋

原因

also see 研修医直御法度第5版 157

過激な運動
外傷

横紋筋の外傷性挫滅

薬剤

向精神薬、HMG-CoA還元酵素阻害薬
アルコールの過剰摂取

疾患

病態

筋から逸脱したミオグロビンが糸球体で濾過され尿細管へ　→　原尿が酸性の条件下でミオグロビンは尿細管上皮を障害　→　急性尿細管壊死　→　腎性腎不全 (ICU.608)

症状

種々の原因により横紋筋が破壊され、大量のミオグロビン血液中に流出
筋肉痛、脱力感、しびれ
急性尿細管壊死→急性腎不全

検査所見

筋逸脱酵素の上昇(ミオグロビン、クレアチニンキナーゼ、AST、LDH)

血中ミオグロビン↑(80μg/l)、尿中ミオグロビン↑(20μg/l)
CPK：↑

正常の5倍以上あるいは1,000U/LのCKは臨床研究では横紋筋融解を示唆するとされてきた。CK 15,000 U/Lを上回る場合胃、重要の横紋筋融解症とミオグロビン尿性腎不全のリスク上昇を示唆する。(ICU.608)

AST↑
LDH↑

治療

原発疾患の治療
輸液：積極的な輸液がミオグロビン尿性腎不全の予防や進展抑制に繋がる(ICU.609)
重炭酸：尿のアルカリ化による尿細管障害の軽減効果は臨床的に証明されていない。
ループ利尿薬・マニトール：有用性は証明されていない。
血液浄化療法：重症例で。腎障害の進展を防ぐために透析によりヘモグロビン、ミオグロビン、尿酸を透析に除去する目的での透析の使用は証明されていない。(参考2)

研修医直御法度症例帳 145

研修医直御法度第5版 157

ミオグロビン尿による腎前性急性腎不全の予防的治療

1. 生理食塩水 200ml/hr 点滴静注　　←　　尿量は4ml/kg/hr目指す

2. 炭酸水素ナトリウム 100mEq 点滴静注　　←　　まぜるの禁止 (メイロン)

3. ラシックス 40mg 静注　　←　十分に輸液した後

4. マンニトール 25g 点滴静注　　←　十分に輸液した後

参考

1. [charged] Clinical manifestations, diagnosis, and causes of rhabdomyolysis - uptodate [1]
2. [charged] Prevention and treatment of heme pigment-induced acute kidney injury (acute renal failure) - uptodate [2]