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wiki en
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Lullan |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Routes of administration |
Oral |
| ATC code |
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| Legal status | |
| Legal status |
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| Pharmacokinetic data | |
| Protein binding | 92%[1] |
| Metabolism | Hepatic[1] |
| Biological half-life | 1.9-2.5 hours[1][2] |
| Excretion | Renal (0.4% as unchanged drug)[1] |
| Identifiers | |
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IUPAC name
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| CAS Number |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ChemSpider |
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| UNII |
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| Chemical and physical data | |
| Formula | C23H30N4O2S |
| Molar mass | 426.57 g/mol |
| 3D model (Jmol) |
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SMILES
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InChI
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| NY (what is this?) (verify) | |
Perospirone (Lullan) is an atypical antipsychotic of the azapirone family.[1] It was introduced in Japan by Dainippon Sumitomo Pharma in 2001 for the treatment of schizophrenia and acute cases of bipolar mania.[3][4]
Contents
- 1 Medical uses
- 1.1 Schizophrenia
- 2 Adverse effects
- 3 Pharmacology
- 4 See also
- 5 References
Medical uses
Its primary uses are in the treatment of schizophrenia and bipolar mania.[3][4]
Schizophrenia
In a clinical trial that compared it to haloperidol in the treatment of schizophrenia it was found to produce significantly superior overall symptom control.[5] In another clinical trial perospirone was compared with mosapramine and produced a similar reduction in total PANSS score, except with respect to the blunted affect part of the PANSS negative score, in which perospirone produced a significantly greater improvement.[6] In an open-label clinical trial comparing aripiprazole with perospirone there was no significant difference between the two treatments discovered in terms of both efficacy and tolerability.[7] In 2009 a clinical trial found that perospirone produced a similar reduction of PANSS score than risperidone and the extrapyramidal side effects was similar in both frequency and severity between groups.[8]
A meta-analysis published in 2013 found that it is statistically significantly less efficacious than other second-generation antipsychotics.[9]
Adverse effects
Has a higher incidence of extrapyramidal side effects than the other atypical antipsychotics, but still less than that seen with typical antipsychotics.[1][10] A trend was observed in a clinical trial comparing mosapramine with perospirone that favoured perospirone for producing less prominent extrapyramidal side effects than mosapramine although statistical significant was not reached.[6] It may produce less QT interval prolongation than zotepine, as in one patient who had previously been on zotepine switching to perospirone corrected their prolonged QT interval.[11] It also tended to produce less severe extrapyramidal side effects than haloperidol in a clinical trial comparing the two (although statistical significance was not reached).[5]
Pharmacology
Perospirone binds to the following receptors with very high affinity (as an antagonist unless otherwise specified):[9][12][13][12][14][15][16]
- 5-HT1A (partial agonist; Ki=2.9 nM)
- 5-HT2A (inverse agonist; Ki=1.3 nM)
- D2 (Ki = 0.6 nM)
and the following receptor with high affinity:[9]
- H1 (inverse agonist)
and the following with moderate affinity:[9]
- D4
- α1 adrenoceptor
and with low affinity for the following receptor:[9]
- D1
See also
- Azapirone
- Blonanserin — another second-generation antipsychotic that's only approved for clinical use in East Asia
- Mosapramine
- Zotepine
References
- ^ a b c d e f Onrust, SV; McClellan, K (2001). "Perospirone". CNS Drugs. 15 (4): 329–37; discussion 338. doi:10.2165/00023210-200115040-00006. PMID 11463136.
- ^ Yasui-Furukori, N; Furukori, H; Nakagami, T; Saito, M; Inoue, Y; Kaneko, S; Tateishi, T (August 2004). "Steady-State Pharmacokinetics of a New Antipsychotic Agent Perospirone and Its Active Metabolite, and Its Relationship". Therapeutic Drug Monitoring. 26 (4): 361–365. doi:10.1097/00007691-200408000-00004. PMID 15257064.
- ^ a b de Paulis, T (January 2002). "Perospirone (Sumitomo Pharmaceuticals)". Current Opinion in Investigational Drugs. 3 (1): 121–9. PMID 12054062.
- ^ a b "Sumitomo Pharmaceuticals 2001 | News Release | Dainippon Sumitomo Pharma".
- ^ a b Murasaki, M; Koyama, T; Machiyama, Y; et al. (1997). "Clinical evaluation of a new antipsychotic, perospirone HCl, on schizophrenia: a comparative double-blind study with haloperidol". Rinsho Hyoka. 24 (2-3): 159–205.
- ^ a b Kudo, Y; Nakajima, T; Saito, M; et al. (1997). "Clinical evaluation of a serotonin-2 and dopamine-2 receptor antagonist (SDA), perospirone HCl on schizophrenia: a comparative double-blind study with mosapramine HCl". Rinsho Hyoka. 24 (2-3): 207–48.
- ^ Takekita, Y; Kato, M; Wakeno, M; Sakai, S; Suwa, A; Nishida, K; Okugawa, G; Kinoshita, T (January 2013). "A 12-week randomized, open-label study of perospirone versus aripiprazole in the treatment of Japanese schizophrenia patients". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 40: 110–114. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.09.010. PMID 23022672.
- ^ Okugawa, G; Kato, M; Wakeno, M; Koh, J; Morikawa, M; Matsumoto, N; Shinosaki, K; Yoneda, H; Kishimoto, T; Kinoshita, T (June 2009). "Randomized clinical comparison of perospirone and risperidone in patients with schizophrenia: Kansai Psychiatric Multicenter Study". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 63 (3): 322–328. doi:10.1111/j.1440-1819.2009.01947.x. PMID 19566763.
- ^ a b c d e Kishi, T; Iwata, N (September 2013). "Efficacy and Tolerability of Perospirone in Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials" (PDF). CNS Drugs. 27 (9): 731–741. doi:10.1007/s40263-013-0085-7. PMID 23812802.
- ^ Perospirone Hydrochloride. Martindale: The Complete Drug Reference. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 23 September 2011. Retrieved 3 November 2013.
- ^ Suzuki, Y; Watanabe, J; Sugai, T; Fukui, N; Ono, S; Tsuneyama, N; Saito, M; Someya T (March 2012). "Improvement in QTc prolongation induced by zotepine following a switch to perospirone". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 66 (3): 244. doi:10.1111/j.1440-1819.2012.02321.x. PMID 22443250.
- ^ a b Hirose, A; Kato, T; Ohno, Y; Shimizu, H; Tanaka, H; Nakamura, M; Katsube, J (July 1990). "Pharmacological actions of SM-9018, a new neuroleptic drug with both potent 5-hydroxytryptamine2 and dopamine2 antagonistic actions". Japanese Journal of Pharmacology. 53 (3): 321–9. doi:10.1254/jjp.53.321. PMID 1975278.
- ^ Roth, BL; Driscol, J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 3 November 2013.
- ^ Kato, T; Hirose, A; Ohno, Y; Shimizu, H; Tanaka, H; Nakamura, M (December 1990). "Binding profile of SM-9018, a novel antipsychotic candidate". Japanese Journal of Pharmacology. 54 (4): 478–81. doi:10.1254/jjp.54.478. PMID 1982326.
- ^ Odagaki, Y; Toyoshima, R (2007). "5-HT1A receptor agonist properties of antipsychotics determined by [35S]GTPgammaS binding in rat hippocampal membranes". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 34 (5–6): 462–6. doi:10.1111/j.1440-1681.2007.04595.x. PMID 17439416.
- ^ Seeman, P; Tallerico, T (March 1998). "Antipsychotic drugs which elicit little or no parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors". Molecular Psychiatry. 3 (2): 123–34. doi:10.1038/sj.mp.4000336. PMID 9577836.
Antipsychotics (neuroleptics) (N05A)
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| Typical |
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| Atypical |
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| Others |
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Adrenergic receptor modulators
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| α1 |
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| α2 |
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| β |
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Dopamine receptor modulators
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| D1-like |
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| D2-like |
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Serotonin receptor modulators
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Piperazines
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|---|---|
| Simple piperazines (no additional rings) |
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| Phenylpiperazines |
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| Benzylpiperazines |
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| Diphenylalkylpiperazines (benzhydrylalkylpiperazines) |
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| Pyrimidinylpiperazines |
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| Pyridinylpiperazines |
|
| Benzo(iso)thiazolylpiperazines |
|
| Tricyclics (piperazine attached via side chain) |
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| Others/Uncategorized |
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English Journal
- Atypical antipsychotic-induced mania/hypomania: a review of recent case reports and clinical studies.
- Benyamina A, Samalin L.SourceINSERM U669, Universit Paris-Sud UMR-SO669, AP-HP Paul Brousse University Hospital, Centre for Training, Research and Treatment in Addictions , 94804 Villejuif.
- International journal of psychiatry in clinical practice.Int J Psychiatry Clin Pract.2012 Mar;16(1):2-7. Epub 2011 Aug 31.
- Abstract Objective. Numerous case reports (53 between 1994 and 2003) caused concern with manic/hypomanic symptoms induced by atypical antipsychotic (AA) drugs. Its clinical relevance and causal link with AA antidepressant properties are largely unknown. Method. We reviewed newly reported cases and
- PMID 22122647
- Relationship between P-glycoprotein and second-generation antipsychotics.
- Moons T, de Roo M, Claes S, Dom G.SourceUniversity Psychiatric Centre, Catholic University Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium. tim.moons@uzleuven.be
- Pharmacogenomics.Pharmacogenomics.2011 Aug;12(8):1193-211.
- The membrane transport protein P-glycoprotein (P-gp) is an interesting candidate for individual differences in response to antipsychotics. To present an overview of the current knowledge of P-gp and its interaction with second-generation antipsychotics (SGAs), an internet search for all relevant Eng
- PMID 21843066
Japanese Journal
- Perospironeへの切り替えが統合失調症の精神症状,心理社会的機能,錐体外路症状を改善する--22例の後方視的検討
- 安部 博史,長友 慶子,安藤 一博 [他]
- 精神科 18(4), 489-494, 2011-04
- NAID 40018787964
- 私の論文から Perospirone, a novel antipsychotic drug, reduces marble-burying behavior via 5-HT1A receptor in mice
- 松下 満彦,江頭 伸昭,藤原 道弘 [他]
- 九州神経精神医学 55(3・4), 185-188, 2009
- NAID 40017075460
Related Links
- Perospirone (Lullan) is an atypical antipsychotic of the azapirone family. It was introduced in Japan ... Perospirone acts as a 5-HT1A receptor partial agonist, 5- HT2A receptor inverse agonist, and D2, D4, and α1-adrenergic receptor antagonist.
- 使用期限を過ぎた製品. は使用しないこと。 抗精神病剤. 〈ペロスピロン塩酸塩製剤〉. PEROSPIRONE HCl. 錠４mg. 錠８mg. 錠16mg. 承認番号 22300AMX00762 22300AMX00763 22300AMX00764. 薬価収載 2011年11月 2011年11月 2011年 11月.
Related Pictures
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「ペロスピロン」 |
「ペロスピロン」
- SDA serotonin dopamine antipsychotic
構造
- ジベンゾチアゼピン系
作用機序
- ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg
- ラット脳内でのドパミン代謝回転又はFos蛋白発現を指標とした作用機序の検討から、錐体外路症状との関連が深いとされている線条体に対する作用選択性がハロペリドールに比べ弱いことが示唆された。17)，18)
薬理作用
- ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg
- (1) ドパミン2受容体の遮断により、ラット及びマウスでのメタンフェタミン又はアポモルヒネによる興奮や常同行動等の行動変化並びにラットでの条件回避反応を抑制し、これらの効力はハロペリドールの約1/3～1/5であった。13)，14)
- (2) セロトニン2受容体の遮断により、ラットでのトリプタミン又はp-クロロアンフェタミンによる前肢けいれんや体温上昇等の行動変化を抑制し、その効力はハロペリドールに比べ10倍以上強力であった。13)，14)また、ラットでの恐怖条件付けすくみ行動試験（情緒障害モデル）で心理ストレスによるすくみ行動（無動症状）の発現を抑制した。15)
- (3) ラット及びマウスでのカタレプシー誘発作用、マウスでのブラジキネジア（寡動）誘発作用はハロペリドールの1/10以下であった。13)，16)
動態
効能又は効果
- ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg
注意
禁忌
- ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg
- 1. 昏睡状態の患者〔昏睡状態を悪化させるおそれがある。〕
- 2. バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者〔中枢神経抑制作用が増強される。〕
- 3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 4. アドレナリンを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕
副作用
重大な副作用
- ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg
- 1. 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1～1％未満）
- 無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡することがある。
- 2. 遅発性ジスキネジア（0.1～1％未満）
- 長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。
- 3. 麻痺性イレウス（0.1～1％未満）
- 腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、本剤は動物実験（イヌ）で制吐作用を有することから、悪心・嘔吐が不顕性化することが考えられるので注意すること。
- 4. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（0.1～1％未満）
- 低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。なお、抗精神病薬の高用量、長期間投与がSIADH発現の危険因子になるとの報告がある。
- 5. 痙攣（頻度不明）
- 痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
- 6. 横紋筋融解症（頻度不明）
- 横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。
- 7. *無顆粒球症、白血球減少(頻度不明)
- 無顆粒球症、白血球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
- 8. *高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡(頻度不明)
- 高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがある。口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照〕
- 9. **肺塞栓症、深部静脈血栓症(頻度不明)
- 抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。〔「重要な基本的注意」の項参照〕
相互作用
参考
- ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg