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1. パーキンソン病の薬理学的治療 pharmacologic treatment of parkinson disease
2. レストレスレッグ症候群 restless legs syndrome
3. ドーパミンの腎臓作用 renal actions of dopamine
4. 乳児および小児における心不全のマネージメント management of heart failure in infants and children
5. 小児におけるむずむず脚（レストレスレッグス）症候群と周期性四肢運動障害 restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in children

Japanese Journal

パーキンソン病の原因・治療について

波田野琢
順天堂医学 = Juntendo medical journal 56(5), 438-443, 2010-10-31
NAID 10029498561

アンチエイジングドラッグの可能性(6)脳機能改善薬--SSRI,アルツハイマー治療薬

篠田雄一,白澤卓二
アンチ・エイジング医学 6(6), 877-881, 2010-12
NAID 40017655580

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★リンクテーブル★

国試過去問	「112A026」「113B035」「096H049」
リンク元	「成長ホルモン」「ドパミン作動薬」「タリペキソール」「ドーパミン受容体作動薬」「dopamine receptor agonist」
関連記事	「ドパミン」「受容体」「作動」「受容体作動薬」「薬」

「112A026」

　　[★]

67歳の女性。不眠を主訴に来院した。1か月前から夜になると両足に虫が這うような不快な感覚を自覚していた。この不快感は安静にしていると増強するが、足を動かすことで軽減する。かかりつけ医からは経過をみるように言われたが良くならず、足を動かしたい欲求が強く寝つけなくなり受診した。四肢の筋トーヌスは正常で筋力低下を認めない。腱反射は正常で、Babinski徴候は陰性である。感覚障害と小脳性運動失調とを認めない。歩行に支障はなく、日常生活動作にも問題はない。血液生化学検査では血清フェリチンを含めて異常を認めない。
適切な治療薬はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［112A025］←［国試_112］→［112A027］

「113B035」

　　[★]

37歳の初産婦(1妊0産)。妊娠30週に両下腿浮腫の増悪を主訴に来院した。これまでの妊娠経過は順調であったが、妊娠27週ころに両下腿浮腫を生じ、28週ころから浮腫の増悪を認めた。意識は清明。脈拍 72/分、整。血圧 160/104mmHg。尿検査で蛋白2＋である。ノンストレステスト(NST)はreactiveで、子宮収縮は認めない。入院後安静にして血圧を再検査したところ、164/106mmHgであった。
投与すべき薬剤はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［113B034］←［国試_113］→［113B036］

「096H049」

　　[★]

Parkinson病に有効なのはどれか。

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

[正答]

※国試ナビ4※　［096H048］←［国試_096］→［096H050］

「成長ホルモン」

　　[★]

英: growth hormone (Z), GH
同？: ソマトトロピン somatotropin、ソマトトロピックホルモン somatotropic hormone STH
関: 成長ホルモン

関: ホルモン、下垂体成長ホルモン、組換え型成長ホルモン

基準値

血清：M:0.4±0.1 ng/ml, F:3.2±0.4 ng/ml　　→　性差(エストロゲンが分泌促進作用を持つため？生物学的意義は？)

分類

下垂体ホルモン

下垂体前葉ホルモン

性状

ペプチド

産生組織

下垂体前葉

好酸性細胞

標的組織

作用

SP.883

1.IGF分泌促進

肝臓を含む種々の組織でインスリン様成長因子 IGFの産生を亢進させる。

インスリン様成長因子-I IGF-I：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用
インスリン様成長因子-II IGF-II：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用

2. 成長促進作用

成長を促進：各組織における細胞分裂による増殖(細胞分裂、DNA,RNA,蛋白合成)と細胞の分化

3. 中間代謝に対する作用

3-1. タンパク同化作用

GH存在下でアミノ酸が組織に取り込まれ蛋白合成のために用いられる。内臓臓器、骨格筋、皮膚、および結合組織などほとんど全ての組織がGHに反応して肥大。

3-2. 糖代謝

(抗インスリン作用->血糖上昇)筋肉、脂肪へのグルコース取り込みを減少させ、肝臓からのグルコース放出を増加させる。膵臓に作用しインスリン分泌を促進する。　←　GHは何がしたいの？

3-3. 脂質代謝

(中性脂肪分解作用->血中遊離脂肪酸増加)中性脂肪を分解し、末梢血でFFAを増加させ、グルコースの代わりにエネルギー源として利用される。(おそらくFFA増加により)ケトン体が増加する。

3-4. 電解質代謝

(骨形成に向かう反応。リン酸濃度上昇、カルシウム濃度上昇)近位尿細管でのリン酸の再吸収促進、腸からのカルシウム促進。Na,K,Cl濃度増加、細胞外液増加

分泌の調整

分泌刺激	分泌促進	分泌抑制
神経刺激	睡眠(StageIII&IV)	REM睡眠
	ストレス	愛情剥脱
	α受容体刺激薬	α受容体拮抗薬
	β受容体拮抗薬	β受容体刺激薬
	ドパミン受容体作動薬
	アセチルコリン受容体作動薬	アセチルコリン受容体拮抗薬
代謝刺激	低血糖	高血糖
	絶食、神経性食思不振症
	脂肪酸の低下	脂肪酸の増加
	アミノ酸
	コントロール不良糖尿病	肥満
	尿毒症
	肝硬変
ホルモン	GHRH
	IGF-I低値	IGF-I高値
	エストロゲン	甲状腺機能低下症
	グルカゴン	グルココルチコイド高値
	ADH(AVP)

分泌促進：成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、グレリン、基礎分泌レベルのコルチゾール、ドパミンアゴニスト(ブロモクリプチン)　　←　　GH産生には甲状腺ホルモンが必須
分泌抑制：過剰量のコルチゾール

分子機構

受容体はG蛋白共役型受容体(Gsαサブユニット)
細胞内シグナル伝達系は成長ホルモン、プロラクチン、サイトカインで似ており、JAK/STATを介する。

臨床関連

巨人症
先端巨大症
下垂体性糖尿症

インスリン抵抗性

成長の遅れ：成長ホルモン分泌が低下している場合、3歳頃から身長の伸びが遅れる。

国試

106G021、095B059

「ドパミン作動薬」

　　[★]

英: dopamine agonist、dopaminergic agonist、dopaminergic agent, dopaminergic drug, dopamine receptor agonist, dopamine receptor stimulant
同: ドパミン作用薬、ドパミン刺激薬、ドパミン受容体作用薬、ドパミン受容体作動薬、ドパミン受容体刺激薬、ドパミンアゴニスト
関: ドパミン

[show details]

ドパミン受容体刺激薬 : 約 19,800 件
ドパミン受容体作動薬 : 約 30,900 件
ドパミン受容体作用薬 : 69 件
ドパミン刺激薬 : 52 件
ドパミン作動薬 : 約 91,100 件
ドパミン作用薬 : 約 10,100 件

ドパミン作動薬：レボドパ、ブロモクリプチン、インスリン、アルギニン、グルカゴン、プロプラノール(QB.D-254)

「タリペキソール」

　　[★]

英: talipexole
化: 塩酸タリペキソール talipexole hydrochloride
商: ドミン
関: パーキンソン病

パーキンソン病治療薬、抗パーキンソン薬

ドパミン受容体作動薬

「ドーパミン受容体作動薬」

　　[★]

英: dopamine receptor agonist
関: ドパミン受容体作動薬、ドパミン受容体刺激薬

「dopamine receptor agonist」

　　[★] ドパミン受容体作動薬

「ドパミン」

　　[★]

英: dopamine DA DOA 3,4-dihydroxyphenethylamine
同: ドーパミン
化: 塩酸ドパミン, dopamine hydrochloride, ドパミン塩酸塩
商: イノバン、イブタント、カコージンD、カコージン、カタボン、ガバンス、クリトパン、ツルドパミ、ドパラルミン、ドミニン、トロンジン、プレドパ、マートバーン、ヤエリスタ
関: ドパミン受容体、カテコラミン。強心剤

概念

カテコラミンの一つ

生合成

チロシン→L-dopa→ドパミン→ノルアドレナリン→アドレナリン
脳、交感神経、交感神経節、副腎皮質のクロム親和性細胞で産生される

視床下部-下垂体系

視床下部弓状核や脳室周辺の隆起漏斗系ドパミンニューロンで産生される。
下垂体のD2受容体を介してホルモン分泌の調節を受けている。　→ e.g. プロラクチン放出抑制ホルモン(PIF)

ドパミン受容体

D₁受容体

低用量での血管拡張はこの受容体を介して起こる (GOO.249)

D₂受容体

中枢神経系に存在

神経伝達物質の薬理 (GOO.324)

神経伝達物質	トランスポーター阻害薬	受容体のサブタイプ	選択的作動薬	選択的阻害薬	受容体と共役する分子
ドパミン	cocaine mazindol nomifensine	D₁			G_s
		D₂	bromocriptine	sulpiride domperidone	G_i
		D₃	7-OH-DPAT
		D₄
		D₅			G_s

薬理学

低濃度

D₁受容体に作用して血管拡張→腎血流量↑→GFP↑→Na排出↑→利尿

やや高濃度

β₁受容体に作用→心拍出量↑・心収縮力↑(頻脈はない)・収縮期圧↑・拡張期圧不変

アドレナリン低用量投与と同じ？

高濃度

α₁受容体に作用→血管平滑筋収縮(→収縮期圧↑、拡張期圧↑？？？)

アドレナリン高用量投与と同じ？

ran]]

(PT.218)

中脳に細胞体を持つものが多く、黒質から線条体に至る黒質線条体系と黒質や腹側被蓋野から報酬系の神経核、辺縁系、前頭葉に至る中脳皮質系がある。視床下部やその周辺にもドーパミン作動性線維の細胞体とその終末があり、隆起漏斗系、隆起下垂体系、不確帯視床下部系、脳室周囲系を形成する。黒質線条体系の変性はパーキンソン病をもたらす。ドーパミン誘導体には幻覚剤となるものがある。ドーパミンの分泌増大や脳のD2受容体の増加は精神分裂病（統合失調症）の発病に関与している可能性がある。モルヒネはドーパミンの分泌を促進する。コカインは輸送体によるドーパミンの取り込みを阻害し作用の持続時間を延長する。一部の覚醒剤中毒はドーパミン輸送体の抑制による。

ホルモンの調節

プロラクチンは視床下部でドパミンの産生を促進　←　プロラクチン抑制因子として作用
ドパミンは視床下部でGnRHの分泌を抑制　→　卵巣機能の抑制
ドパミンは下垂体前葉？でD受容体に作用してプロラクチンを抑制　←　抗精神病薬(D2受容体をブロックする)を使うと高プロラクチン血症となる。

循環不全治療薬として

イノバン

下記のような急性循環不全(心原性ショック、出血性ショック)

(1) 無尿、乏尿や利尿剤で利尿が得られない状態　　←　　低濃度で用いれば、腎血流を増加させ尿量の増加が期待できる　→　ドパミン#薬理学
(2) 脈拍数の増加した状態　　←　　高濃度でなければ、頻脈を起こさず心拍出量を増やす。　→　ドパミン#薬理学
(3) 他の強心・昇圧剤により副作用が認められたり、好ましい反応が得られない状態

「受容体」

　　[★]

英: receptor
同: レセプター、リセプター
関

図：GOO.27

種類

イオンチャネル連結型受容体 (イオンチャネル型受容体)
酵素連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体 (代謝調節型受容体)

First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199

一般的作動薬	受容体	G protein subunit	作用
アドレナリンノルアドレナリン	α1	Gq	血管平滑筋収縮
	α2	Gi	中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制
	β1	Gs	心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解
	β2		骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出
	β3		肥満細胞脂質分解亢進
アセチルコリン	M1	Gq	中枢神経
	M2	Gi	心拍数低下
	M3	Gq	外分泌腺分泌亢進
ドーパミン	D1	Gs	腎臓平滑筋弛緩
ドーパミン	D2	Gi	神経伝達物質放出を調節
ヒスタミン	H1	Gq	鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み
ヒスタミン	H2	Gs	胃酸分泌
バソプレシン	V1	Gq	血管平滑筋収縮
バソプレシン	V2	Gs	腎集合管で水の透過性亢進