オピオイドとオピオイド受容体 (GOO.552)
| μ受容体 | δ受容体 | κ受容体 | |
| 薬物 | |||
| モルフィン | +++ | + | |
| フェンタニル | +++ | ||
| ブトルファノール | P | +++ | |
| ブプレノルフィン | P | －－ | |
| ナロキソン | －－－ | － | －－ |
| ナロルフィン | －－－ | + | |
| 内因性オピオイドペプチド | |||
| Met-エンケファリン | ++ | +++ | |
| Leu-エンケファリン | ++ | +++ | |
| β-エンドルフィン | +++ | +++ | |
| ダイノルフィンA | ++ | +++ | |
| ダイノルフィンB | + | + | +++ |
オピオイド受容体の生理作用(周術期管理学 091211 III)
| 受容体 | μ | δ | κ | |
| μ1 | μ2 | |||
| 作用 | 鎮痛 | 鎮痛 | 鎮痛 | 鎮痛 |
| 悪心・嘔吐 | 鎮静 | 鎮静 | 身体依存 | |
| 多幸感 | 呼吸抑制 | 身体違和感 | 精神依存 | |
| 掻痒感 | 身体依存 | 気分不快 | 呼吸抑制 | |
| 縮瞳 | 精神依存 | 興奮 | ||
| 尿閉 | 消化器運動抑制 | 幻覚 | ||
| 鎮咳 | 鎮咳 | |||
| 呼吸抑制 | ||||
| 縮瞳 | ||||
| 利尿 | ||||
オピオイド受容体と非麻薬性鎮痛薬について
麻薬拮抗性鎮痛薬とオピオイド受容体
(標準麻酔科学 第2版p.182)
| 受容体 | μ | δ | κ | |
| 作用 | μ1 | μ2 | ||
| 上脊髄性鎮痛 | 幻覚・譫妄 | 脊髄性鎮痛 | ||
| 呼吸抑制 | 呼吸促進 | 呼吸抑制 | ||
| 身体依存性 | 不快感 | 鎮静 | ||
| 徐脈 | 頻脈 | 脈拍不変 | ||
| 縮瞳 | 散瞳 | 痙攣 | ||
| モルヒネ | agonist | - | agonist | |
| ペンタゾシン | antagonist | agonist | agonist | |
| ブプレノルフィン | partial agonist | - | agonist | |
| ブトルファノール | antagonist | - | agonist | |
| ナロキソン | antagonist | antagonist | antagonist | |
身体依存性
- 痛みがある人には精神的依存はきたさない(痛みの有無によらず退薬現象はある)
Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/07/03 06:29:19」(JST)
wiki ja
UpToDate Contents
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- 1. 慢性疼痛の治療の概要 overview of the treatment of chronic pain
- 2. オピオイド乱用および依存：概要および患者評価 opioid abuse and dependence overview and patient evaluation
- 3. 成人におけるオピオイド中毒 opioid intoxication in adults
- 4. そう痒症：マネージメントの概要 pruritus overview of management
- 5. オピオイド系薬剤を用いた癌疼痛のマネージメント：至適鎮痛作用 cancer pain management with opioids optimizing analgesia
Japanese Journal
- 腸管神経叢に発現している消化管運動制御受容体と,それらをターゲットにした消化管機能改善薬 (第1土曜特集 神経消化器病学の進歩) -- (消化管神経系の構造と機能)
- 上園 保仁,須藤 結香
- 医学のあゆみ 238(10), 904-908, 2011-09-03
- NAID 40018962496
- 高用量フェンタニル貼付剤が無効な疼痛へのオキシコドンへのオピオイドローテーション
- 赤司 雅子,有賀 悦子
- Palliative Care Research 6(1), 330-335, 2011
- … また, その背景としてμオピオイド受容体機能の多様性の基礎研究も行われている. …
- NAID 130000858767
- がん疼痛治療薬トラマドール塩酸塩（トラマール®カプセル25 mg·50 mg）の薬理作用と臨床試験成績
- 廣内 雅明,田中 麻美子,西村 健志
- 日本薬理学雑誌 137(4), 189-197, 2011
- … トラマール®カプセル25 mg・50 mg（有効成分：トラマドール塩酸塩）は，「軽度から中等度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛」の効能・効果で2010年7月に承認された．トラマドール塩酸塩はμ-オピオイド受容体を介する作用，ならびにノルアドレナリンやセロトニンの再取り込み系を抑制する作用を有し，これらが抗侵害作用の主たる作用機序と考えられている．軽度から中等度のがん疼痛患者を対象とした臨床試験に …
- NAID 130000654879
- MW8-5 精神的ストレス誘発性喘息の病態とμ-オピオイド受容体の関与(MW8 動物モデルを用いた喘息病態と治療法開発,ミニワークショップ,第60回日本アレルギー学会秋季学術大会)
- 奥山 香織,河野 資,大河原 雄一,曽良 一郎,櫻田 忍,高柳 元明,大野 勲
- アレルギー 59(9・10), 1353, 2010-10-30
- NAID 110008083863
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「麻薬性鎮痛薬」
モルフィン鎮痛薬
内因性オピオイド
外因性オピオイド
合成
- phenylheptylamines
- phenylpiperadines
オピオイド受容体拮抗薬
麻酔薬として
- 心臓手術やハイリスク患者の麻酔に用いる。
- 使用される薬にはクエン酸ファンタネルやモルヒネがある。
- 脳神経に存在する麻酔特有の受容体(オピオイド受容体)をしげきする
- 鎮痛作用は協力
- 麻酔薬なので常習性がある。
- 副作用：呼吸抑制、精神神経作用、消化器症状がある。
- 注意：患者さんの状態に合わせて、睡眠作用のある薬を使用。すなわち、これ単独では眠らない(記憶を失わない)
- ○強力な鎮痛・鎮静。血圧安定
- ×術中覚醒。呼吸抑制。筋硬直。徐脈。術中高血圧
- パンクロニウム(長時間使用で頻脈になる)を併せて使うことがある。
依存性
- 麻薬(オピオイド)には精神依存性・身体依存性がある。
- 慢性的に疼痛が持続しているような癌患者では、κ受容体が賦活され、μ受容体(身体・精神依存性に関与)が抑制されている。このため、依存は起こらない。(SAN.411改変)
副作用
「ジヒドロコデイン」
- 英
- dihydrocodeine
- 化
- リン酸ジヒドロコデイン dihydrocodeine phosphate、ジヒドロコデインリン酸塩 dihydrocodeine phosphate
- 商
- カフコデ(ジプロフィリン、ジヒドロコデイン、dl-メチルエフェドリン、ジフェンヒドラミン、アセトアミノフェン、ブロモバレリル尿素)、セキコデ(ジヒドロコデイン、エフェドリン、塩化アンモニウム、クロフェドリン、ライトゲン、ムコブロチン、ミゼロン、プラコデ、フステン、フスコブロン、ニチコデ、フスコデ(ジヒドロコデイン、dl‐メチルエフェドリン、クロルフェニラミン)、オピセゾールコデイン(キキョウ流、カンゾウ、車前草、シャクヤク、ジヒドロコデイン)
- 関
- モルフィン鎮痛薬、オピオイド受容体。コデイン
特徴
- 麻薬性中枢性鎮咳薬。
- リン酸コデインより強い鎮咳・鎮痛作用を有し、特に鎮咳作用はリン酸コデインの2倍、呼吸抑制作用はモルヒネに比べて弱い。
適応
- 鎮痛 →鎮痛薬
- 鎮静
- 鎮咳 →鎮咳薬
- 止潟
「コデイン」
- 英
- codeine
- 同
- メチルモルヒネ methylmorphine
- 化
- リン酸コデイン コデインリン酸塩 codeine phosphate codeini phosphas、codeine polistirex、codeine sulfate
- 商
- ブロチンコデイン(桜皮、コデイン)、サリパラ・コデイン
- 関
- モルフィン鎮痛薬、オピオイド受容体。ジヒドロコデイン
- アヘンアルカロイド系麻薬
- 麻薬性鎮咳薬
薬理作用
適応
慎重
- 前立腺肥大があると尿閉を来しやすいので使いづらい。 → デキストロメトルファン考慮
- 便秘 → 便秘になることを説明する。重症の便秘の人には使わない。
処方例
- 鎮咳薬:リン酸コデインとして 60mg 分3
「エンケファリン」
- 5残基からなる。C末端のアミノ酸により2種類に分けられる
- 内因性オピオイド = 内因性モルヒネ様ペプチド
種類 (GOO.549)
- メチオニンエンケファリン [Met5]enkephalin
- Y-G-G-F-M
- ロイシンエンケファリン [Leu5]enkephalin
- Y-G-G-F-L
受容体
- enkephalin receptor GOO.149
- 痛覚抑制
作用
- 神経伝達物質
- 修飾物質
脊髄後角、下腸間膜動脈神経節におけるエンケファリンの作用 (SPC.80)
- 図：SPC.80
- 1. 脊髄の側角からエンケファリン作動性ニューロンが交感神経節にはいり、アセチルコリン作動性ニューロン軸索末端に対してシナプス前抑制の伝達物質として働く。
- 2. 脊髄後角において、求心性の感覚入力に対し抑制性の伝達物質として働く。
- 3. 腸管内壁において、アセチルコリンの放出を抑制する物質として働く。
「レミフェンタニル」
- 合成麻薬
- フェニルピペリジン構造(フェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニル)
- 選択的μ受容体アゴニスト
- 脳内への移行が速やかなため、作用発現までの時間が短く、消失も早い。
- 投与中中止後、速やかに血中濃度が低下し、術後呼吸抑制の心配が少ない(SAN.55)
- 血中および組織内の非特異的エステラーゼによって加水分解されるため(腎・肝機能に非依存的)、蓄積性がなく、肝・腎機能障害を有している患者にも有効。
「δオピオイド受容体」
「κオピオイド受容体」
「μオピオイド受容体」
「オピオイド」
- 内因性のオピオイドペプチドが発見され、これらは内因性オピオイドペプチドと呼ばれるようになった。
作用
縮瞳
- モルフィンと多くのμ,κアゴニストは瞳孔の縮小を引き起こす。これは瞳孔を支配する副交感神経の興奮による。μアゴニストを中毒量投与すると縮瞳し、pinpoints pupupilsはpathognomonicである。(GOO.559)
オピオイドとオピオイド類似物質の作用
- GOO.552
| Drugs | RECEPTOR TYPES | ||
| μ受容体 | δ受容体 | κ受容体 | |
| morphine | ＋＋＋ | ＋ | |
| methadone | ＋＋＋ | ||
| etorphine | ＋＋＋ | ＋＋＋ | ＋＋＋ |
| levorphanol | ＋＋＋ | ||
| fentanyl | ＋＋＋ | ||
| sufentanil | ＋＋＋ | ＋ | ＋ |
| DAMGO | ＋＋＋ | ||
| butorphanol | P | ＋＋＋ | |
| buprenorphine | P | ーー | |
| naloxone | ーーー | ー | ーー |
| naltrexone | ーーー | ー | ーーー |
| CTOP | ーーー | ||
| diprenorphine | ーーー | ーー | ーーー |
| β-funaltrexamine | ーーー | ー | ＋＋ |
| naloxonazine | ーーー | ー | ー |
| nalorphine | ーーー | ＋ | |
| pentazocine | P | ＋＋ | |
| nalbuphine | ーー | ＋＋ | |
| naloxone benzoylhydrazone | ーーー | ー | ー |
| bremazocine | ＋＋＋ | ＋＋ | ＋＋＋ |
| ethylketocyclazocine | P | ＋ | ＋＋＋ |
| U50,488 | ＋＋＋ | ||
| U69,593 | ＋＋＋ | ||
| spiradoline | ＋ | ＋＋＋ | |
| nor-Binaltorphimine | ー | ー | ーーー |
| naltrindole | ー | ーーー | ー |
| DPDPE | ＋＋ | ||
| [[［[D-Ala2,Glu4］deltorphin]] | ＋＋ | ||
| DSLET | ＋ | ＋＋ | |
| endogenous Peptides | |||
| met-enkephalin | ＋＋ | ＋＋＋ | |
| leu-enkephalin | ＋＋ | ＋＋＋ | |
| β-endorphin | ＋＋＋ | ＋＋＋ | |
| dynorphin A | ＋＋ | ＋＋＋ | |
| dynorphin B | ＋ | ＋ | ＋＋＋ |
| α-neoendorphin | ＋ | ＋ | ＋＋＋ |
＋アゴニスト ーアンタゴニスト P partial agonist
各鎮痛薬のオピオイド受容体への作用
- μ受容体 κ受容体
- レミフェンタニル ＋＋＋ ー
- フェンタニル ＋＋＋ －
- モルヒネ ＋＋＋ ＋
- ペチジン ＋＋ ＋
- トラマドール ＋ －
- ペンタゾシン ー ＋＋
- ブプレノルフィン Ｐ ー
- ナロキソン ー －
「受容体」
- 図：GOO.27
種類
- イオンチャネル連結型受容体 (イオンチャネル型受容体)
- 酵素連結型受容体
- Gタンパク質共役型受容体 (代謝調節型受容体)
First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199
| 一般的作動薬 | 受容体 | G protein subunit | 作用 |
| アドレナリン ノルアドレナリン |
α1 | Gq | 血管平滑筋収縮 |
| α2 | Gi | 中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制 | |
| β1 | Gs | 心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解 | |
| β2 | 骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出 | ||
| β3 | 肥満細胞脂質分解亢進 | ||
| アセチルコリン | M1 | Gq | 中枢神経 |
| M2 | Gi | 心拍数低下 | |
| M3 | Gq | 外分泌腺分泌亢進 | |
| ドーパミン | D1 | Gs | 腎臓平滑筋弛緩 |
| D2 | Gi | 神経伝達物質放出を調節 | |
| ヒスタミン | H1 | Gq | 鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み |
| H2 | Gs | 胃酸分泌 | |
| バソプレシン | V1 | Gq | 血管平滑筋収縮 |
| V2 | Gs | 腎集合管で水の透過性亢進 |
チャネルの型による分類(SP. 154改変)
イオンチャネル連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体
- ムスカリン受容体
- グルタミン酸受容体
- GABA受容体
- ドーパミン受容体
- アドレナリン受容体
- セロトニン受容体
- ヒスタミン受容体
- ブラジキニン受容体
- プロスタノイド受容体 プロスタグランジン受容体
- プリン受容体