STAT

signal transducer and activator of transcription

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/08/06 04:07:25」(JST)

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シグナル伝達兼転写活性化因子あるいは略してSTAT（すたっと－、英: Signal Transducers and Activator of Transcription, Signal Transduction and Activator of Transcription, STAT）は、細胞増殖、分化および生存などの過程を制御するタンパク質であり、その名の通りシグナル伝達と転写活性化の双方において働く分子である。STATは非活性化状態においては細胞質に存在するがJAK（ヤーヌスキナーゼ）が活性化されることによってリン酸化を受け、核内へ移行して目的遺伝子を活性化する転写因子として機能する。この活性化経路はJAK-STAT経路と呼ばれており、JAK-STAT経路の制御不全は悪性腫瘍形成の初期の過程などにしばしば見られ、血管新生や腫瘍の生存延長、免疫抑制などを引き起こす。

STATファミリー

STAT3。

STATタンパク質のドメイン構造および翻訳後修飾。

これまでに同定されたSTATファミリーに属する分子としてSTAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6の7種類が存在している。これらの全ての分子はホモ二量体を形成することができる。また、STAT1/2やSTAT1/3、STAT5A/5Bなどのヘテロ二量体が存在することも知られており、いずれもシグナル伝達に関与している。STATの構造中にはDNA結合ドメインやJAKによりリン酸化された受容体との結合部位に当たるSH2ドメインを有し、カルボキシル基末端側には保存されたチロシン残基が存在してSTAT二量体の形成に関与している。

サイトカイン受容体とSTATとでは数的に1対1で対応しているわけではなく、複数のサイトカイン分子が同一のSTATを活性化しうる。例えばIL-6とインターフェロン-γは共にSTAT1を活性化するが、生理活性は異なる。このことはIL-6がSTAT1以外にSTAT3をも活性化しうるためであることから説明がつき、実際にSTAT3を欠いた細胞においてはIL-6はインターフェロン-γと類似した作用を示す。

活性化

JAK-STAT経路の活性化。左より(1)細胞膜における受容体タンパク質の会合、(2)受容体のチロシン残基自己リン酸化、(3)STAT分子の結合、(4)STAT二量体の核内移行、転写活性化。

サイトカインのシグナル伝達はJAK-STAT経路を介して行われる。細胞膜表面に存在する受容体にリガンドが結合すると受容体タンパク質の細胞内ドメインと会合しているJAKが活性化し、受容体のチロシンリン酸化を行う。このリン酸化を自己リン酸化と呼び、受容体のリン酸化チロシン残基がSTAT分子のSH2ドメインとの結合部位となる。転写因子であるSTATタンパク質はカルボキシル基側のチロシン残基がリン酸化されると共に、SH2ドメインを介した二量体を形成して活性化する。これによって輸送体タンパク質であるインポーチンを介して核内へ移行した後にDNA上のプロモーター領域に結合する。例えばインターフェロン-γによって活性化されるSTAT1ホモ二量体はGASモチーフと呼ばれる配列に、IL-2によって活性化されるSTAT5ホモ二量体はMGFボックスにそれぞれ結合する。このような機構を介して活性化したSTATは転写活性化を引き起こし、種々の生物活性の発現につながる。一度チロシンリン酸化を受けて核内へ移行したSTATがホスファターゼによる脱リン酸化を受けると輸送体タンパク質であるCrm1/RanGTPにより核外輸送を受ける。また、STATのセリン残基のリン酸化はSTATの活性に影響を与えている。JAK-STAT経路の活性化のレベルは通常5-30分でピークに達し、1-4時間で元のラインにまで戻る。

フィードバック

細胞にはサイトカインのシグナルを正または負に制御するシステムが備わっており、恒常性の維持において重要な役割を果たしている。ポジティブフィードバック機構としてはインターフェロン-γによるSTAT1やISG15（IFN-Stimulated Gene 15）の誘導などが知られている。一方、サイトカインシグナルの抑制経路としてタンパク質分解による受容体発現の減少、チロシンホスファターゼであるSHPによるJAKおよびSTATの脱リン酸化、PIASやSOCSと呼ばれるタンパク質によるSTATの機能阻害が挙げられる。サイトカインの刺激により正と負いずれのフィードバック機構が強く誘導されるかは刺激の強さに依存し、大量のサイトカインによって刺激を受けた際には過剰なシグナルを抑制するために負のフィードバック機構が働く。

出典

• 谷口 克、宮坂 昌之 編『標準免疫学 第2版』医学書院 2002年 ISBN 4-260-10452-7
• 今堀 和友、山川 民夫 編集 『生化学辞典 第4版』東京化学同人 2007年 ISBN 978-4-8079-0670-3
• 笹月 健彦 監訳『免疫生物学 原書第5版』南江堂 2003年 ISBN 4-524-23522-1

参考文献

外部リンク

• JAK/STAT シグナルパスウェイ
• シグナル伝達兼転写活性化因子3 - 脳科学辞典

wiki en

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STAT, stat, etc., may refer to:

Abbreviations

• Stat, an abbreviation of photostat
• Stat, an abbreviation of the Latin statim, "immediately", often used in medical contexts such as in hospital emergency rooms
• Stat, an abbreviation of statistic
• Stat, an abbreviation of statistics, more commonly "stats" in British English contexts
• Stat, an abbreviation of Statutory holiday in some countries
• Stat, an abbreviation of thermostat
• Stat., an abbreviation of United States Statutes at Large

Acronyms

• STAT, the Society of Teachers of the Alexander technique
• StAT, a common name for St. Albert Transit in Alberta, Canada
• STAT, Special Tertiary Admissions Test, a set of tests aimed at assessing the critical reasoning abilities of university applicants who lack other formal qualifications
• STAT protein, the "Signal Transducers and Activators of Transcription" protein

Computing

• stat, a command part of the GNU Core Utilities
• stat (system call), a system call on POSIX systems
• STAT ACM, a Quest Software tool

Other

• Stat (TV series), a 1991 U.S. television sitcom

UpToDate Contents

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• 1. 常染色体優性多発性嚢胞腎の遺伝学および嚢胞成長のメカニズム genetics of autosomal dominant polycystic kidney disease and mechanisms of cyst growth
• 2. 自閉症スペクトラム障害：スクリーニングツール autism spectrum disorder screening tools
• 3. 常染色体優性型高IgE症候群 autosomal dominant hyperimmunoglobulin e syndrome
• 4. 成長ホルモンの生理学 physiology of growth hormone
• 5. 原発性骨髄線維症における病態 pathogenetic mechanisms in primary myelofibrosis

English Journal

• Effect of calcium on the kinetics of free fatty acid release during in vitro lipid digestion in model emulsions.

• Ye A, Cui J, Zhu X, Singh H.SourceRiddet Institute, Massey University, Private Bag 11 222, Palmerston North 4442, New Zealand. Electronic address: a.m.ye@massey.ac.nz.
• Food chemistry.Food Chem.2013 Aug 15;139(1-4):681-8. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.02.014. Epub 2013 Feb 16.
• The effects of different calcium salts on in vitro lipid digestion were examined by determining the free fatty acids released from various oil-in-water emulsions. The kinetics of the total and individual free fatty acids released by lipolysis were monitored by the pH-stat method and gas chromatograp
• PMID 23561161

• β-Estradiol-dependent activation of the JAK/STAT pathway requires p/CIP and CARM1.

• Coughlan N, Thillainadesan G, Andrews J, Isovic M, Torchia J.SourceDept. of Oncology, The University of Western Ontario, Canada; Dept. of Biochemistry, The University of Western Ontario, Canada; London Regional Cancer Centre, Canada.
• Biochimica et biophysica acta.Biochim Biophys Acta.2013 Jun;1833(6):1463-75. doi: 10.1016/j.bbamcr.2013.02.009. Epub 2013 Feb 20.
• The steroid receptor coactivator p/CIP, also known as SRC-3, is an oncogene commonly amplified in breast and ovarian cancers. p/CIP is known to associate with coactivator arginine methyltransferase 1 (CARM1) on select estrogen responsive genes. We have shown, using a ChIP-on-chip approach, that in r
• PMID 23434684

• Comprehensive gene expression profiles of NK cell neoplasms identify vorinostat as an effective drug candidate.

• Karube K, Tsuzuki S, Yoshida N, Arita K, Kato H, Katayama M, Ko YH, Ohshima K, Nakamura S, Kinoshita T, Seto M.SourceDivision of Molecular Medicine, Aichi Cancer Center Research Institute, Nagoya, Japan.
• Cancer letters.Cancer Lett.2013 Jun 1;333(1):47-55. doi: 10.1016/j.canlet.2012.12.022. Epub 2013 Jan 21.
• NK cell neoplasms are lymphoid malignancies with an aggressive clinical course. In the present study, we analyzed gene expression profiling of NK cell neoplasms and attempted to identify important molecular pathways and new effective drugs. Pathway analysis of gene expression profiles suggested the
• PMID 23348693

Japanese Journal

• 広域分散ファイルシステムBlobSeer-wan/HGMDSの設計と評価

• 鷹津冬将 ,平賀弘平 ,建部修見 ,GabrielAntoniu
• 情報処理学会研究報告. [ハイパフォーマンスコンピューティング] 2013-HPC-138(22), 1-7, 2013-02-14
• … 遅延が大きい二つの拠点における評価においても,各拠点における性能差が小さいこと,及びクライアントのノード数に比例して BlobSeer-wan/HGMDS の性能が高くなることを示した.拠点ごとのクライアント数が 4 ノードの際における BlobSeer-wan/HGMDS の各拠点の結果の和の値は Gfarm のその値に比べ,Directory Creation で 2.5 倍,Fire Creation で 1.1 倍,Directory stat で 1.5 倍,File stat で 2.5 倍,File removal で 3.7 倍の値を示した. …
• NAID 110009536447

• 高IgE症候群により発症するアトピー性皮膚炎 (特集 特異なアレルギーの発症機序 : 最近の知見)

• 峯岸 克行
• 臨床免疫・アレルギー科 58(6), 667-670, 2012-12
• NAID 40019542020

• IL-4 (特集 アレルギーに対するサイトカイン)

• 中平 雅清,中西 憲司
• アレルギー・免疫 19(12), 1868-1877, 2012-12
• NAID 40019494294

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• 統計局ホームページ

総務省統計局、政策統括官（統計基準担当）、統計研修所の共同運営によるサイトです。国勢の基本に関する統計の企画・作成・提供、国の統計全体の企画及び横断的な調整、また、国及び地方公共団体の統計職員に専門的な研修を ...

• Man page of STAT - JM Project (Japanese)

スティッキー コマンドは Version 32V AT&T UNIX で登場した。 注意 Linux では、 lstat() は一般には自動マウント動作 (automounter action) の きっかけとならないが、 stat() はきっかけとなる (fstatat(2) を参照)。 /proc ディレクトリ以下にある ...

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★リンクテーブル★

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関連記事	「ST」「STA」「STATs」

「成長ホルモン」

　　[★]

英

growth hormone (Z), GH

同？

ソマトトロピン somatotropin、ソマトトロピックホルモン somatotropic hormone STH

関

成長ホルモン

関

ホルモン、下垂体成長ホルモン、組換え型成長ホルモン

基準値

• 血清：M:0.4±0.1 ng/ml, F:3.2±0.4 ng/ml　　→　性差(エストロゲンが分泌促進作用を持つため？生物学的意義は？)

分類

• 下垂体ホルモン

• 下垂体前葉ホルモン

性状

• ペプチド

産生組織

• 下垂体前葉

• 好酸性細胞

作用

SP.883

• 1.IGF分泌促進

• 肝臓を含む種々の組織でインスリン様成長因子 IGFの産生を亢進させる。

• インスリン様成長因子-I IGF-I：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用
• インスリン様成長因子-II IGF-II：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用

• 2. 成長促進作用

• 成長を促進：各組織における細胞分裂による増殖(細胞分裂、DNA,RNA,蛋白合成)と細胞の分化

• 3. 中間代謝に対する作用

• 3-1. タンパク同化作用

• GH存在下でアミノ酸が組織に取り込まれ蛋白合成のために用いられる。内臓臓器、骨格筋、皮膚、および結合組織などほとんど全ての組織がGHに反応して肥大。

• 3-2. 糖代謝

• (抗インスリン作用->血糖上昇)筋肉、脂肪へのグルコース取り込みを減少させ、肝臓からのグルコース放出を増加させる。膵臓に作用しインスリン分泌を促進する。　←　GHは何がしたいの？

• 3-3. 脂質代謝

• (中性脂肪分解作用->血中遊離脂肪酸増加)中性脂肪を分解し、末梢血でFFAを増加させ、グルコースの代わりにエネルギー源として利用される。(おそらくFFA増加により)ケトン体が増加する。

• 3-4. 電解質代謝

• (骨形成に向かう反応。リン酸濃度上昇、カルシウム濃度上昇)近位尿細管でのリン酸の再吸収促進、腸からのカルシウム促進。Na,K,Cl濃度増加、細胞外液増加

分泌の調整

分泌刺激	分泌促進	分泌抑制
神経刺激	睡眠(StageIII&IV)	REM睡眠
	ストレス	愛情剥脱
	α受容体刺激薬	α受容体拮抗薬
	β受容体拮抗薬	β受容体刺激薬
	ドパミン受容体作動薬
	アセチルコリン受容体作動薬	アセチルコリン受容体拮抗薬
代謝刺激	低血糖	高血糖
	絶食、神経性食思不振症
	脂肪酸の低下	脂肪酸の増加
	アミノ酸
	コントロール不良糖尿病	肥満
	尿毒症
	肝硬変
ホルモン	GHRH
	IGF-I低値	IGF-I高値
	エストロゲン	甲状腺機能低下症
	グルカゴン	グルココルチコイド高値
	ADH(AVP)

• 分泌促進：成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、グレリン、基礎分泌レベルのコルチゾール、ドパミンアゴニスト(ブロモクリプチン)　　←　　GH産生には甲状腺ホルモンが必須
• 分泌抑制：過剰量のコルチゾール

分子機構

• 受容体はG蛋白共役型受容体(Gsαサブユニット)
• 細胞内シグナル伝達系は成長ホルモン、プロラクチン、サイトカインで似ており、JAK/STATを介する。

臨床関連

• 巨人症
• 先端巨大症
• 下垂体性糖尿症

• インスリン抵抗性

• 成長の遅れ：成長ホルモン分泌が低下している場合、3歳頃から身長の伸びが遅れる。

• 成長ホルモン分泌不全症
• 成長ホルモン欠乏症
• 成長ホルモン欠損症
• 成長ホルモン分泌低下症

国試

• 106G021、095B059

「ERK」

　　[★]

同

[[]] extracellular-signal-regulated kinase

関

MAPキナーゼスーパーファミリーカスケード

• MAPKファミリーに含まれるERKファミリーを構成
• キナーゼサブドメインVIIIの活性化ループに存在するリン酸化部位の配列がTEY
• セリンスレオニンキナーゼ
• MAPKKであるMEK1,MEK2によってスレオニンとチロシン残基がリン酸化され、活性化される。
• ERK1/2の基質

• 転写因子：Elk-1, Ets1, Sapla, STAT
• キナーゼ：p90rsk(p90 ribosomal S6 kinase), MNK1/MNK2
• cPLA2
• EGF受容体
• Sos
• 細胞骨格構成タンパク質(Map2, Tau)

• ERK1
• ERK2

同

extracellular-signal-regulated kinase

「MAPキナーゼスーパーファミリーカスケード」

　　[★]

層	増殖因子
細胞膜	Grb2 Sos Ras
細胞質
MAPKKKK	PAK3
MAPKKK	Raf-1/A-Raf
MAPKK	B-Raf/Mos
MAPK	MEK1/MEK2
基質	ERK1/ERK2, p90rsk, MNK1/MNK2, Sos, cPLA2, EGFR, Elk-1, Ets1, Sap1a, STAT, Map2, Tau

「シグナル伝達性転写因子」

　　[★]

英

signal transducer and activator of transcription、STAT

「シグナル伝達/転写活性化タンパク」

　　[★]

英

[[]]

同

STAT

関

[[]]

同

STAT

「JAK-STAT系」

　　[★]

英

JAK-STAT pathway

関

JAK-STAT経路

「STAT転写因子」

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英

STAT transcription factor

「ST」

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• ST部分 ST segment
• 洞性頻脈 洞頻脈 sinus tachycardia
• 耐熱性エンテロトキシン heat-stable toxin
• 言語聴覚士 speech-language-hearing therapist
• sensory testing
• 感受性訓練 sensitivity training

「STA」

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• 浅側頭動脈 superficial temporal artery
• サーファクタント？ surfactant？

「STATs」

　　[★]

同

signal transducers and activators of transcription