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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/06/02 17:37:40」(JST)

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ボルタレン25mg錠

ジクロフェナク（英: Diclofenac）は非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の一種。主に解熱、鎮痛のために用いられる。

日本では、ナトリウム塩のジクロフェナクナトリウム（英: Diclofenac sodium）が商品名「ボルタレン」（英: Voltaren、ノバルティス）などで処方薬として販売されている。イギリス、アメリカなどでもナトリウム塩が用いられているが、少数の国ではカリウム塩であるジクロフェナクカリウム（英: Diclofenac potassium）も用いられる。いくつかの製剤が後発医薬品として製造されているほか、数カ国では一般用医薬品（OTC医薬品）として承認されている。

ジクロフェナクの安全性はかなり証明されているが、アレルギーを起こす可能性もある。

Diclofenacと言う名前は、2-（2-（2,6-dichlorophenylamino）phenyl）acetic acidから命名された。

作用機構

ジクロフェナクの半減期は短いが、効果は6〜8時間と長く持続する。これは関節液（synovial fluid）の特定の場所のみが高濃度になることによるものである。

ジクロフェナクは、シクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害することによってプロスタグランジン合成を抑制するため、解熱・鎮痛効果があると考えられている。しかし、胃の上皮でも同様の作用がおこるため、胃酸によって胃炎を起こす可能性がある。

また、リポオキシゲナーゼ経路（lipooxygenase pathways）を阻害し、ロイコトリエンの合成を妨げている可能性がある。さらに、ホスホリパーゼ A2を阻害している可能性もあり、これらがジクロフェナクの高い効果の原因であるかもしれないと考えられている。ジクロフェナクの効果はNSAIDsの中でも非常に強力である。

使用対象

現在用いられている用途

ジクロフェナクは、関節炎、痛風、腎結石、尿路結石、片頭痛などの鎮痛目的で使用される。さらに、小規模から中規模な手術後や、外傷、生理痛、歯痛、腰痛、筋肉痛を和らげるためにも使用される。

ジクロフェナクを長期間服用すると胃にダメージを与え、消化性潰瘍を引き起こす可能性がある。これを避けるため、ミソプロストールとジクロフェナクの併合剤（商品名「オルソテック」 Arthrotec）が使用されることもある。

数カ国ではジクロフェナクのジェル剤、および一般用医薬品としての販売が認可されている。

多くの国では、ジクロフェナクの点眼剤が目の急性、及び慢性の非細菌性炎症の治療に用いられている。

調査中の用途

ジクロフェナクは癌による慢性痛や炎症の抑制にも用いられる。その結果、乳癌の骨転移の鎮痛に対して良好な効果があり、オピオイドより優れていることがわかった。

ジクロフェナクはオピオイドと結合させることができる。ジクロフェナクとコデイン（それぞれ50mg）の併合剤は、商品名「コンバレン」 Combarenとしてヨーロッパで癌に対して用いられている。向精神薬であるクロルプロチキセンとアミトリプチリンの組み合わせが、何人かの癌患者に対する試験で効果的であることがわかった。

悪性リンパ肉芽腫の発熱はしばしばジクロフェナクに反応する。放射線療法や化学療法によって発熱が治まった場合はジクロフェナクの投与は中止される。

長期間に渡って少量ずつ投与される場合はアルツハイマー型認知症の発症を抑える可能性がある。

また、ジクロフェナクがMIC 25μg/mLの多剤耐性大腸菌株に対して効果的であることがわかった。そのため、大腸菌による尿路感染症の治療に利用できる可能性がある^[1]。

禁忌事項

以下の場合は原則用いてはならない。ただし、医師、薬剤師の判断で使用される場合もある。

ジクロフェナクに対するアレルギーを持つ場合
アスピリン、もしくはその他のNSAIDsに対するアレルギーを持つ場合
鎮痛薬や解熱薬で喘息を起こしたことのある者。
消化性潰瘍、もしくは胃腸障害がある場合
高齢者には慎重に用いる。
重い肝臓病、心臓病、妊娠後期。
炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）がある場合
腎機能が低下している場合
小児の、インフルエンザや水痘などのウイルス性疾患（サイトカインとの相互作用で重症化するメカニズムが解明された）^[2]

以下の場合は使用に際して注意が必要である。

肝臓ポルフィリン症患者
大きな出血（脳出血など）がある場合

副作用

ジクロフェナクはよく用いられている薬であるが、いくつか副作用がある。長期間服用した場合は20%の患者に副作用が見られ、2%の患者は胃腸障害のため薬の投与を中止しなければならない^[要出典]。

発疹、かゆみ、皮膚障害、胃部不快感、腹痛、まれに間質性肺炎やアナフィラキシー様症状、肝障害や腎障害などが報告されている。また消化管出血、穿孔などを起こすこともあり、注意が必要。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の患者および既往症のある者に対しては、症状を悪化させる可能性があるため充分な注意を必要とする。その他、劇症肝炎の報告や鬱血性心不全も報告されている。
他の薬との飲み合わせに注意が必要。メトトレキサート（抗リウマチ薬）、キノロン系抗菌薬、ワルファリン（抗凝血薬）、チアジド系利尿薬、糖尿病薬その他。
アルコールは肝臓、胃などへの副作用を増幅する。

報告されている副作用

一般的な副作用は次の通りである：吐き気、消化不良、消化器潰瘍・出血、肝臓酵素増大、下痢、ふらつき、塩および体液停留、高血圧。

まれな副作用は次の通りである：食道潰瘍、心不全、高カリウム血症、腎臓障害、昏迷、気管支痙攣、発疹。

心臓

2004年、選択的COX-2阻害剤ロフェコキシブによって心臓発作が起こったため、ジクロフェナクを含む他のNSAIDsの薬剤も同様の副作用を疑われた。2006年4月までの論文と報告を分析した結果、非投与者に比べて心臓病のリスクが1.63倍になることが判明した^[3]。しかし、このリスクより薬が持つ利益の方が大きいため、状況に応じて投与されている。

74,838人のNSAIDs、もしくはコキシブの投与を受けている患者を調査した結果、ジクロフェナクによる心臓病のリスクが上昇しないことが2006年5月に報告された^[4]。

2006年9月、アメリカ食品医薬品局（FDA）のメディカルオフィサーにより、ジクロフェナクが心筋梗塞のリスクを上昇させると結論付けられた^[5]。

胃腸

ジクロフェナクは胃腸に対してダメージを与え、消化性潰瘍を引き起こす恐れがある。このような症状が現れた場合は即座に使用を中止しなければならない。

肝臓

肝臓に対する副作用がごくまれに起こる場合があるが、通常は可逆的である。肝炎が突然発症し、死亡する可能性もごくわずかにある。長期間投与する場合は、肝機能の変化を調べ続けなければならない。ただし、短期間しか使用しない場合はあまり影響しない。

腎臓

パキスタンで、ジクロフェナクに曝露された動物の死体を食べたハゲワシが、急性腎不全を起こして死亡した。

NSAIDsは、薬物に敏感なヒト・動物の腎臓におけるプロスタグランジン合成によって起こる腎臓への影響に関係している^[6]。腎臓ではCOX-1とCOX-2の両方が存在するため、選択的COX-2阻害剤を使ってもこの影響が出てしまう。そのため、薬物に敏感なヒトは選択的COX-2阻害剤を使う場合でも予防措置を取っておかなければならない^[6]。

その他

ごくまれに骨髄への影響（白血球減少、無顆粒球症、血小板減少、再生不良性貧血など）がある。これらは発見が遅れれば、後遺症や命に関わる恐れがある。

環境問題

動物へのジクロフェナクの使用により、インド亜大陸の95%の地域ではハゲワシの個体数が減少した^[7]。これは副作用の腎不全によるものである。ハゲワシは、獣医によってジクロフェナクが投与された家畜の死体を食べる。家畜にはジクロフェナクが蓄積されているため、これを食べたハゲワシが死亡した。2005年3月、インド政府はジクロフェナクを段階的に排除することを発表した^[8]。メロキシカムは高価ではあるが、より安全な代用品として候補に挙がっている^[9]。

インド亜大陸で10年間に数千万羽のハゲタカが死亡したが、これは同時に人間の健康も脅かしていることを意味している^[9]。ハゲワシの数が減少したことで野犬の数が各地で増加した。野犬は狂犬病のキャリアであり、人間へも狂犬病を感染させるため危険視されている。ハゲワシの数が大幅に減少したため、絶滅危惧種に指定されている^[9]。

なお、パンジャーブではジクロフェナクの使用が禁止されたが、徐々にハゲワシの数が回復しつつある。

脚注

[ヘルプ]

^ Mazumdar K, Dutta NK, Dastidar SG, Motohashi N, Shirataki Y (2006). “Diclofenac in the management of E. coli urinary tract infections”. In Vivo 20 (5): 613–9. PMID 17091768.
^ 子どものインフル解熱剤に注意重い脳症誘発の仕組み解明（中日新聞）
^ Kearney P, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson J, Patrono C (2006). “Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials.”. BMJ 332 (7553): 1302-8. PMID 16740558.
^ Solomon D, Avorn J, StÃ¼rmer T, Glynn R, Mogun H, Schneeweiss S (2006). “Cardiovascular outcomes in new users of coxibs and nonsteroidal antiinflammatory drugs: high-risk subgroups and time course of risk.”. Arthritis Rheum 54 (5): 1378-89. PMID 16645966.
^ Graham D (2006). “COX-2 inhibitors, other NSAIDs, and cardiovascular risk: the seduction of common sense”. JAMA 296 (13): 1653-6. doi:10.1001/jama.296.13.jed60058. PMID 16968830.
^ ^a ^b Brater DC (2002). “Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors”. J Pain Symptom Manage 23 (4 Suppl): S15-20; discussion S21-3. PMID 11992745.
^ Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA, Shivaprasad HL, Ahmed S, Chaudhry MJ, Arshad M, Mahmood S, Ali A, Khan AA (2004). “Diclofenac residues as the cause of vulture population decline in Pakistan”. Nature 427 (6975): 630-3. PMID 14745453.
^ “Saving the Vultures from Extiction” (プレスリリース), Press Information Bureau, Government of India, (2005年5月16日) 2006年5月12日閲覧。
^ ^a ^b ^c Swan G, Naidoo V, Cuthbert R, Green RE, Pain DJ, Swarup D, Prakash V, Taggart M, Bekker L, Das D, Diekmann J, Diekmann M, Killian E, Meharg A, Patra RC, Saini M, Wolter K (2006). “Removing the threat of diclofenac to critically endangered Asian vultures”. PLoS Biol 4 (3): e66. PMID 16435886.

外部リンク

ウィキメディア・コモンズには、ジクロフェナクに関連するカテゴリがあります。

ボルタレンホームページ - ノバルティスファーマによるボルタレンの紹介サイト
ジクロフェナクナトリウム - おくすり110番

UpToDate Contents

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1. 変形性関節症の初回薬物療法 initial pharmacologic therapy of osteoarthritis
2. 光線角化症の治療 treatment of actinic keratosis
3. 非選択性非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）：心血管系への有害作用 nonselective nsaids adverse cardiovascular effects
4. COX-2選択的阻害剤：有害な心血管系への影響 cox 2 selective inhibitors adverse cardiovascular effects
5. 非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）（アスピリンを含む）：胃十二指腸障害の一次予防 nsaids including aspirin primary prevention of gastroduodenal toxicity

Japanese Journal

P067 ボルタレンテープによる接触皮膚炎(皮膚アレルギー(アトピー性皮膚炎を除く),ポスターセッション,第24回日本アレルギー学会春季臨床大会)

杉浦真理子,杉浦啓二
アレルギー 61(3・4), 523, 2012-04-10
NAID 110009482936

結紮切除術・術後疼痛に対する芍薬甘草湯のNSAIDs上乗せ鎮痛効果—無作為割付による比較検討—

宮崎道彦,安井昌義,池永雅一,三嶋秀行,中森正二,田中玲子,辻仲利政
日本大腸肛門病学会雑誌 65(6), 2012
… 痛に対して芍薬甘草湯による非ステロイド系鎮痛剤（以下NSAIDs）上乗せ鎮痛効果をみる．対象と方法：2011年8月31日までに結紮切除術（LE）を3ヶ所以上施行した痔核，粘膜脱症例を対象としdiclofenac sodium（ボルタレン<SUP>®</SUP>）75mg/日・分3経口投与に芍薬甘草湯（TJ-68）7.5g/日・分3上乗せ経口投与を無作為に「投与なし」と「投与あり」の2群に分けて行い，prospectiveに検討した．術後に調査表を患者に渡し， …
NAID 130002123685

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

経皮鎮痛消炎剤

販売名

ボルタレンローション１％

組成

成分・含量

1g中ジクロフェナクナトリウム (日局) 10mg

添加物

アジピン酸ジイソプロピル、ヒドロキシエチルセルロース、乳酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、イソプロパノール

禁忌

次の患者には使用しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
アスピリン喘息 (非ステロイド性消炎鎮痛剤等により誘発される喘息発作) 又はその既往歴のある患者〔重症喘息発作を誘発するおそれがある。〕

効能または効果

下記疾患並びに症状の鎮痛・消炎

変形性関節症、肩関節周囲炎、腱・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎 (テニス肘等)、筋肉痛 (筋・筋膜性腰痛症等)、外傷後の腫脹・疼痛

症状により、適量を1日数回患部に塗布する。

慎重投与

次の患者には慎重に使用すること

気管支喘息のある患者〔気管支喘息患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれており、それらの患者では重症喘息発作を誘発するおそれがある。〕

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー

(頻度不明)

ショック、アナフィラキシー (蕁麻疹、血管浮腫、呼吸困難等) があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。

接触皮膚炎

(頻度不明)

本剤使用部位に発赤、紅斑、発疹、そう痒感、疼痛の皮膚症状があらわれ、腫脹、浮腫、水疱・びらん等に悪化し、さらに全身に拡大し重篤化することがあるので、異常が認められた場合には直ちに使用を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗炎症作用

急性炎症

1％ジクロフェナクナトリウム軟膏は、カラゲニン足蹠浮腫(ラット)、紫外線紅斑(モルモット)で、1％インドメタシン軟膏と同程度の抗炎症作用を示す。また、カラゲニン誘発炎症足中(ラット)のプロスタグランジンE₂の産生を有意に抑制する。^{18, 19)}

亜急性・慢性炎症

1％ジクロフェナクナトリウム軟膏は、マスタード足蹠浮腫(ラット)、ペーパーディスク試験(ラット)、アジュバント関節炎(ラット)で、1％インドメタシン軟膏と同程度の抗炎症作用を示す。^{18, 20)}

鎮痛作用

1％ジクロフェナクナトリウム軟膏は、酢酸ライジング疼痛試験(マウス)、イースト疼痛試験(ラット)で、1％インドメタシン軟膏と同程度の疼痛抑制作用を示す。¹⁸⁾

有効成分に関する理化学的知見

13.4〔1-オクタノール／水 (pH7.4のリン酸塩緩衝液)〕

★リンクテーブル★

リンク元	「鎮痛，鎮痒，収歛，消炎剤」「ジクロフェナク」「Voltaren」

「鎮痛，鎮痒，収歛，消炎剤」

ジクロフェナク
IUPAC命名法による物質名
	2-（2-（2,6-dichlorophenylamino）phenyl）acetic acid
臨床データ
胎児危険度分類	A(AU) B（初期）、X（末期）
法的規制	POM (UK) Rx-only、数カ国ではOTC
投与方法	経口、直腸、筋肉注射、静脈注射
薬物動態的データ
生物学的利用能	100%
血漿タンパク結合	99%以上
代謝	肝臓
半減期	1.2-2時間（35%は再流通する）
排泄	胆汁（尿中は1%）
識別
CAS登録番号	15307-86-5
ATCコード	M01AB05 M02AA15 , S01BC03
PubChem	CID 3033
DrugBank	APRD00527
KEGG	D07816
化学的データ
化学式	C14H11Cl2NO2
分子量	296.148g/mol

　　[★]

商品

</rad>

「ジクロフェナク」

　　[★]

英: diclofenac
化: ジクロフェナクナトリウム diclofenac sodium
商: ボルタレン Voltaren、アデフロニック、アナバン、イリナトロン、サフラック、サビスミン、サンナックス、ジクロード、ジクロスター、ジクロフェナック、スタフルミン、ソファリン、ソレルモン、ダイスパス、チカタレン、ナボール、フェナシドン、ブレシン、プロフェナチン、ベギータ、ボナフェック、ボラボミン、ボルマゲン、ボンフェナック、メリカット、ヨウフェナック、レクトス; Cataflam, Voltaren
関: 非ステロイド性抗炎症薬、NSAID。眼科用剤

概念

フェニル酢酸系
酸性非ステロイド性解熱消炎鎮痛薬
薬剤：ジクロフェナクナトリウム
強い抗炎症作用

適応

有痛性・炎症性・有熱性の疾患
リウマチ性疾患

「Voltaren」

　　[★] ジクロフェナク。ボルタレン、diclofenac、diclofenac sodium

[pmid17091768-1] Mazumdar K, Dutta NK, Dastidar SG, Motohashi N, Shirataki Y (2006). “Diclofenac in the management of E. coli urinary tract infections”. In Vivo 20 (5): 613–9. PMID 17091768.

[2] 子どものインフル解熱剤に注意重い脳症誘発の仕組み解明（中日新聞）

[BMJ2006-Kearney-3] Kearney P, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson J, Patrono C (2006). “Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials.”. BMJ 332 (7553): 1302-8. PMID 16740558.

[ArthritisRheum2006-Solomon-4] Solomon D, Avorn J, StÃ¼rmer T, Glynn R, Mogun H, Schneeweiss S (2006). “Cardiovascular outcomes in new users of coxibs and nonsteroidal antiinflammatory drugs: high-risk subgroups and time course of risk.”. Arthritis Rheum 54 (5): 1378-89. PMID 16645966.

[pmid16968830-5] Graham D (2006). “COX-2 inhibitors, other NSAIDs, and cardiovascular risk: the seduction of common sense”. JAMA 296 (13): 1653-6. doi:10.1001/jama.296.13.jed60058. PMID 16968830.

[Brater2002-6] Brater DC (2002). “Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors”. J Pain Symptom Manage 23 (4 Suppl): S15-20; discussion S21-3. PMID 11992745.

[7] Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA, Shivaprasad HL, Ahmed S, Chaudhry MJ, Arshad M, Mahmood S, Ali A, Khan AA (2004). “Diclofenac residues as the cause of vulture population decline in Pakistan”. Nature 427 (6975): 630-3. PMID 14745453.

[PIB2005-8] “Saving the Vultures from Extiction” (プレスリリース), Press Information Bureau, Government of India, (2005年5月16日) 2006年5月12日閲覧。

[Swan2006-9] Swan G, Naidoo V, Cuthbert R, Green RE, Pain DJ, Swarup D, Prakash V, Taggart M, Bekker L, Das D, Diekmann J, Diekmann M, Killian E, Meharg A, Patra RC, Saini M, Wolter K (2006). “Removing the threat of diclofenac to critically endangered Asian vultures”. PLoS Biol 4 (3): e66. PMID 16435886.

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