英: drug-induced hypersensitivity syndrome DIHS
同: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms DRESS，drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome DIDMOS
関: 薬疹

概念

高熱と臓器障害を伴う薬疹で、医薬品中止後も遷延化する。多くの場合、発症後2-3週間後にHHV-6の再活性化を生じる。(参考1)

病因

薬剤アレルギーとHHV-6の再活性化で起こる。

原因薬物

原因薬物としては芳香族抗てんかん薬とスルホンアミド系抗菌薬が最も多い (参考2)

芳香族抗てんかん薬：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール
スルホンアミド系抗菌薬：スルファメトキサゾール STX
非芳香族抗てんかん薬(ラモトリジン、バルプロ酸)
その他：アロプリノール、ミノサイクリン、抗うつ薬、NSAID、ACE阻害薬、βブロッカー)

参考3

carbamazepine、phenytoin、phenobarbital、zonisamide、DDS、salazosulphapyridine、メキシレチン mexiletine、アロプリノール allopurinol、ミノサイクリン minocycline

病態

特定の薬剤を服用した2-6週間後に突然の発熱と紅斑を来たし、ついには紅皮症を呈する。
リンパ節腫脹、血液学的異常、肝機能障害を伴う。
肺炎、腎不全、心筋炎、甲状腺炎、神経学的症状を呈することがある。(参考2)

症状

全身症状：発熱、関節痛
皮膚症状：紅斑・紅皮症

身体所見

顔面浮腫
リンパ節腫脹

検査

血算：白血球増多、異型リンパ球有り、好酸球増多
血清学的検査：IgM-抗HHV-6抗体陽性

検査異常の出現頻度

参考2

肝炎：51%
間質性腎炎：11%
血液学的異常(好酸球増多、異型単核球)：30%

診断基準

参考1

1. 限られた薬剤投与後に遅発性に生じ、急速に拡大する紅斑。多くの場合、紅皮症に移行する
2. 原因薬剤中止後も2週間以上遷延する
3. 38 ℃以上の発熱
4. 肝機能障害
5. 血液学的異常：a、b、c のうち1 つ以上

a. 白血球増多(11,000/mm3 以上)
b. 異型リンパ球の出現(5%以上)
c. 好酸球増多(1,500/mm3 以上)

6. リンパ節腫脹
7. HHV-6 の再活性化

典型DIHS：1 - 7 すべて

非典型DIHS：1 - 5 すべて。ただし4 に関しては、その他の重篤な臓器障害をもって代えることができる。

治療

薬剤の中止、全身ステロイド療法(要するに静注ということか)。(参考1)

予後

完全に治癒する。重症例では生命予後不良。(参考1)

参考

1. 重篤副作用疾患別対応マニュアル薬剤性過敏症症候群

http://www.mhlw.go.jp/topics/2006/11/dl/tp1122-1a09.pdf

2. [charged] Drug eruptions - uptodate [1]

CLASSIC DRUG REACTION PATTERNSの1項目として記載。

3.

www.eiken.co.jp/modern_media/backnumber/pdf/MM1012_01.pdf

国試

104I073

UpToDate Contents

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1. 薬物による過敏症および好酸球増多症（DRESS） drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms dress
2. Eosinophil biology and causes of eosinophilia
3. 薬物アレルギー：分類および臨床的特徴 drug allergy classification and clinical features
4. Tinea capitis
5. 薬疹 drug eruptions

Japanese Journal

S10-3 薬剤性過敏症症候群の診断と治療(S10 薬疹の臨床と薬学的アプローチ,シンポジウム,第23回日本アレルギー学会春季臨床大会)

藤山幹子
アレルギー 60(3・4), 365, 2011-04-10
NAID 110008594266

症例著明な胸水を伴ったサラゾスルファピリジンによる薬剤性過敏症症候群の1例

中村かおり,寺木祐一,伊崎誠一
皮膚科の臨床 53(8), 1143-1145, 2011-08
NAID 40018942663

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化学物質過敏症 runのブログ-58 グレード別対応フローチャート入院後経過及び治療）: 資料6 表2：DIHS（薬剤性過敏症症候群 CEO AYUMI 薬疹の最先端──最新の

★リンクテーブル★

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関連記事	「症候群」「薬剤」「過敏」「群」「薬剤性」

「112D059」

　　[★]

68 歳の男性。発熱と皮疹とを主訴に来院した。5日前から持続する38℃台の発熱と顔面、頸部および体幹を中心に紅斑が出現し、次第に拡大融合したために受診した。三叉神経痛に対し6週間前からカルバマゼピンを内服中であった。体温 38.6℃。脈拍 88/分、整。血圧 140/86mmHg。口腔粘膜と咽頭とに異常を認めなかった。頸部と鼠径部とに径2cmのリンパ節を2個ずつ触知した。肝・脾は触知しなかった。血液所見：赤血球 420万、Hb 14.0g/dL、Ht 43%、白血球 16,000(桿状核好中球7%、分葉核好中球 49%、好酸球 23%、単球6%、リンパ球 12%、異型リンパ球3%)、血小板 34万。血液生化学所見：総ビリルビン 1.0mg/dL、AST 110U/L、ALT 345U/L、γ-GTP 250U/L(基準 8～50)、クレアチニン 1.2mg/dL。免疫血清学所見：CRP 3.1mg/dL、VCA-IgG抗体陰性、抗EBNA抗体陰性、抗ヒトヘルペスウイルス6IgG抗体価 20倍(基準10以下)。体幹部の写真(別冊No. 30)を別に示す。3週間後の採血で、抗ヒトヘルペスウイルス6IgG抗体価は1,280倍であった。
最も考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［112D058］←［国試_112］→［112D060］

「107A025」

　　[★]

53歳の男性。発熱と全身の皮疹とを主訴に来院した。脳腫瘍術後に出現したてんかんに対し1か月前からカルバマゼピン内服を開始した。2日前から顔面と頸部とに紅斑が出現し、全身に拡大した。発熱もみられたため受診した。体温38.5℃。頸部リンパ節腫脹を認める。全身に紅斑を認める。口腔粘膜に異常を認めない。血液所見：赤血球420万、Hb 13.5g/dl、Ht 41%、白血球12,300(好中球59%、好酸球15%、好塩基球1%、単球7%、リンパ球11%、異型リンパ球7%)、血小板13万。血液生化学所見：AST 88IU/l、ALT 91IU/l、LD 425IU/l(基準176～353)。CRP3.3mg/dl。胸腹部の写真(別冊No.5)を別に示す。なお、初診時に比べ、週後の再診時には抗ヒトヘルペスウイルス6 IgG抗体価の有意な上昇を認める。
最も考えられるのはどれか。

a　膿疱性乾癬
b　Gibertばら色粃糠疹
c　Stevens-Johnson症候群
d　ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群
e　薬剤性過敏症症候群(drug-induced hypersensitivity syndrome)

[正答]

※国試ナビ4※　［107A024］←［国試_107］→［107A026］

「104I073」

　　[★]

68歳の女性。発熱と発疹とを主訴に来院した。6日前に淡い紅斑が出現したが、2日で消退した。昨日から39℃台の発熱と全身に点状紅斑とが多数出現している。てんかんのためカルバマゼピンを内服している。白血球 17,000(好酸球24%)。血液生化学所見: AST 80IU/l、ALT 98IU/l, CRP 3.5 mg/dl、粘膜疹を認めない。咽頭培養は陰性。血中抗HHV-6抗体の上昇がみられる。
考えられるのはどれか。