定義
- 組織におけるインスリン作用の発現が十分になされない状態。
病態生理
- インスリン抵抗性はcommon disease発症と関連がある。糖尿病、高脂血症、高血圧、動脈硬化などと関係がある。
- 脂肪細胞によるTNFα過剰分泌やアディポネクチンの分泌低下がインスリン抵抗性と関係があるらしい。
- インスリン抵抗性は高インスリン血症を来す
- 高インスリン血症→交感神経の興奮・血管平滑筋の過形成(インスリンの作用、血管平滑筋のPDGFに対する感受性の増大)→血管抵抗性の増大→高血圧 (PHD.317)
- PDGFには血管平滑筋の成長因子としても作用する (PHD.317)
- インスリン抵抗性は骨格筋や肝臓内の脂肪酸過剰と関係がある。チアゾリジン薬は肝臓の脂肪含量を低下させる作用がある。(DMR.112)
妊娠とインスリン抵抗性 (NGY.297)
- 末梢組織のインスリン抵抗性が上昇する
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/12 10:23:36」(JST)
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- 1. インスリン抵抗性：定義および臨床像 insulin resistance definition and clinical spectrum
- 2. メタボリックシンドローム（インスリン抵抗性症候群またはシンドロームX） the metabolic syndrome insulin resistance syndrome or syndrome x
- 3. 黒色表皮腫 acanthosis nigricans
- 4. 成人心疾患の小児期の予防：健康な生活様式の向上およびリスクのある小児の識別 pediatric prevention of adult cardiovascular disease promoting a healthy lifestyle and identifying at risk children
- 5. 統合失調症に対するクロザピン投与のガイドライン guidelines for prescribing clozapine in schizophrenia
Japanese Journal
- インスリン抵抗性 ―虚血性心疾患から糖尿病発症予防へ―
- 伴野 祥一,Tomono Shoichi
- The Kitakanto medical journal 62(1), 73-74, 2012-02-01
- NAID 120003850427
- P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) 抑制による肥満におけるインスリン抵抗性の改善効果
- 佐藤 千景
- 岡山医学会雑誌 123(3), 177-183, 2011-12-01
- NAID 120003659844
- 空腹時13C-glucose呼気試験を用いた非侵襲肝臓インスリン抵抗性評価法の開発 (第128回成医会総会一般演題)
- 東京慈恵会医科大学雑誌 126(6), 223-223, 2011-11-15
- NAID 120003753083
Related Links
- インスリン抵抗性とは？ 日常的によく使う言葉でも、改めて説明しようとすると、とても難しいことがあります。「インスリン抵抗性」もそうです。インスリンが十分に働かないことは分かりますが、その原因はなんでしょうか？
- インスリン抵抗性 インスリン抵抗性と血糖値 インスリン抵抗性とは、肝臓や筋肉、脂肪細胞などでインスリンが正常に働かなくなった状態のことをいいます。インスリン抵抗性があると、食事で高くなった血糖値を感知して、すい臓 ...
- インスリンの作用不足の理由の一つとして、「インスリンの働きが悪くなる」というものがあります。 「インスリンの働きが悪くなる」とは、インスリンの分泌される量もタイミングも問題がないが、インスリンを受け入れる細胞に ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「113C051」「109B012」 |
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| 関連記事 | 「インスリン」「リン」「抵抗」「抵抗性」 |
「113C051」
- 36歳の初妊婦(1妊0産)。妊娠33週に、倦怠感と口渇のため受診した。
- 現病歴：妊娠前のBMIは20.8であった。これまで毎年受けている健診で異常を指摘されたことはない。妊娠18週で尿糖陽性を指摘されたが、その後妊婦健康診査に行かなくなった。妊娠25週で全身倦怠感が出現した。2日前から倦怠感が増悪し、口渇が出現した。
- 既往歴：特記すべきことはない。
- 生活歴：喫煙歴および飲酒歴はない。
- 家族歴：父が高血圧症。
- 現症：身長 152cm、体重 62kg。体温 37.6℃。脈拍 108/分、整。血圧 112/82mmHg。呼吸数 26/分。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内は乾燥している。心音と呼吸音とに異常を認めない。子宮底長 35cm、腹囲 95cm。腱反射に異常を認めない。眼底に糖尿病網膜症の所見を認めない。
- 検査所見：尿所見：蛋白 (－)、糖 2＋、ケトン体 (－)。血液所見：赤血球 468万、Hb 13.9g/dL、Ht 42%、白血球 10,300(桿状核好中球 30%、分葉核好中球 45%、好酸球 1%、好塩基球 1%、単球 6%、リンパ球 17%)、血小板 21万。血液生化学所見：AST 28U/L、ALT 16U/L、尿素窒素 12mg/dL、クレアチニン 0.6mg/dL、尿酸 4.9mg/dL、血糖 255mg/dL、HbA1c 7.8%(基準 4.6～6.2)、Na 143mEq/L、K 4.9mEq/L。免疫血清学所見：抗GAD抗体 陰性。腹部超音波検査では児の推定体重 2,450g(+2.0SD)。明らかな心疾患を認めない。
- この母体と胎児の状態について正しいのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［113C050］←［国試_113］→［113C052］
「109B012」
- 糖代謝の臨床的評価で正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［109B011］←［国試_109］→［109B013］
「成長ホルモン」
- 英
- growth hormone (Z), GH
- 同？
- ソマトトロピン somatotropin、ソマトトロピックホルモン somatotropic hormone STH
- 関
- 成長ホルモン
基準値
分類
性状
- ペプチド
産生組織
- 好酸性細胞
標的組織
作用
- SP.883
- 1.IGF分泌促進
- 肝臓を含む種々の組織でインスリン様成長因子 IGFの産生を亢進させる。
- インスリン様成長因子-I IGF-I：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用
- インスリン様成長因子-II IGF-II：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用
- 2. 成長促進作用
- 成長を促進：各組織における細胞分裂による増殖(細胞分裂、DNA,RNA,蛋白合成)と細胞の分化
- 3. 中間代謝に対する作用
- 3-1. タンパク同化作用
- GH存在下でアミノ酸が組織に取り込まれ蛋白合成のために用いられる。内臓臓器、骨格筋、皮膚、および結合組織などほとんど全ての組織がGHに反応して肥大。
- 3-2. 糖代謝
- (抗インスリン作用->血糖上昇)筋肉、脂肪へのグルコース取り込みを減少させ、肝臓からのグルコース放出を増加させる。膵臓に作用しインスリン分泌を促進する。 ← GHは何がしたいの？
- 3-3. 脂質代謝
- (中性脂肪分解作用->血中遊離脂肪酸増加)中性脂肪を分解し、末梢血でFFAを増加させ、グルコースの代わりにエネルギー源として利用される。(おそらくFFA増加により)ケトン体が増加する。
- 3-4. 電解質代謝
- (骨形成に向かう反応。リン酸濃度上昇、カルシウム濃度上昇)近位尿細管でのリン酸の再吸収促進、腸からのカルシウム促進。Na,K,Cl濃度増加、細胞外液増加
分泌の調整
| 分泌刺激 | 分泌促進 | 分泌抑制 |
| 神経刺激 | 睡眠(StageIII&IV) | REM睡眠 |
| ストレス | 愛情剥脱 | |
| α受容体刺激薬 | α受容体拮抗薬 | |
| β受容体拮抗薬 | β受容体刺激薬 | |
| ドパミン受容体作動薬 | ||
| アセチルコリン受容体作動薬 | アセチルコリン受容体拮抗薬 | |
| 代謝刺激 | 低血糖 | 高血糖 |
| 絶食、神経性食思不振症 | ||
| 脂肪酸の低下 | 脂肪酸の増加 | |
| アミノ酸 | ||
| コントロール不良糖尿病 | 肥満 | |
| 尿毒症 | ||
| 肝硬変 | ||
| ホルモン | GHRH | |
| IGF-I低値 | IGF-I高値 | |
| エストロゲン | 甲状腺機能低下症 | |
| グルカゴン | グルココルチコイド高値 | |
| ADH(AVP) |
分子機構
臨床関連
- 成長の遅れ：成長ホルモン分泌が低下している場合、3歳頃から身長の伸びが遅れる。
国試
「ビグアナイド系薬物」
- 英
- biguanide,(総称)biguanides, hypoglycemic of biguanide derivative
- 関
- 糖尿病治療薬、薬理学
ビグアナイド系薬
比較
- 糖尿病ガイドライン
| 一般名 | 商品名 | 血中半減期 (hr) |
作用時間 (hr) |
1錠中の 含有量 (mg) |
1日の 使用量 (mg) |
| メトホルミン | グリコラン | 1.5～4.7 | 6～14 | 250 | 500～750 |
| メデット | |||||
| メトグルコ | 2.9 | 6～14 | 250500 | 500～1500 | |
| ブホルミン | ジベトス | 1.5～2.5 | 6～14 | 50 | 50～150 |
| ジベトンS |
特徴
- 2つのグアニジン基を有し、経口糖尿病治療薬として使用されているグアニジン誘導体の総称。
- 安価、エビデンスの蓄積が豊富
- 膵インスリン分泌促進作用は有しないので、低血糖になりづらい。
- 肝の糖新生抑制作用 → 空腹時血糖を下げるのに有利
- 肥満症＋2型糖尿病に有利に働く
スルホニル尿酸系薬とともに使われ、血糖値や血中脂質濃度を下げる
- 単独でも使われる
食事療法やスルホニル尿酸系薬単独で奏功しなかった患者が適応
作用機序
- GOO.1638
- 細胞のAMP kinase(AMPで活性化されるキナーゼ)の活性化→肝臓における糖新生の抑制？？？
薬理作用
- 肝臓糖新生抑制作用
- インスリン抵抗性改善作用？？
- 筋や脂肪でのインスリンの働きを高める
DMR.110
- 肝臓：糖新生の抑制
- 骨格筋：ブドウ糖取り込み増強
- 消化管：ブドウ糖吸収抑制？
- 末梢血：遊離脂肪酸の低下？
ビグアナイド系薬の膵外作用 (授業プリント)
- 1. 好気的代謝の抑制、嫌気性代謝の促進
- 2. 腸管からの糖吸収抑制
- 3. 肝糖新生抑制
- 4. インスリン作用の増強
- 5. 脂肪酸酸化抑制
- 6. 食欲抑制
適応
- 2型糖尿病
注意
- 乳酸アシドーシス 9.6-16.2/10万人
- 肥満を助長しないので、肥満を伴うII型DMで適用
- 肝臓・腎臓障害者×
- 服用中の患者でも下痢、嘔吐、脱水時には中止
- 投与初期に下痢、吐き気、腹痛など30％くらい有り
- 休薬で収まることが多いが、乳酸アシドーシスの初期で起こることがある
禁忌
- GOO. 1638
- 腎障害、肝臓病 ← 血液濃度の上昇により副作用の発現頻度が高まる可能性がある(DMR.110)
- 乳酸アシドーシスの既往(どんな理由であっても)、
- 薬物治療を要する心不全、chronic hypoxic lung disease ← 低酸素血症が乳酸アシドーシスの発症を助長(DMR.110)
- vol.3 No.11 2010/11 レジデント
- 腎機能障害(血清Cr 1.4mg/dl以上もしくはCcr70ml/分以下)
- 血薬物治療を要するうっ血性心不全
- 肝機能障害(ALT, ASTが正常範囲上限の３倍以上)
- 80歳以上の高齢者(Ccr 70ml/分以上であればok)
- 1型糖尿病
- アルコール依存者、アルコール多飲
一時使用中止
- vol.3 No.11 2010/11 レジデント
- 手術
- ヨード造影剤の使用(48時間前より注意)
- 重篤な疾患の合併
副作用
- いったん発症すると死亡率50%
- 年間1000例中0.1例 (GOO. 1638)
- 下痢、食欲不振：少量から投与することで回避可能(DMR.110)
「インスリン抵抗解除薬」
インスリン抵抗性解除薬
- thiazolidinedione系/チアゾリジンジオン誘導体/チアゾリジン薬
「インスリン抵抗性指数」
- 英
- homeostasis model assessment insulin resistance, homeostasis model assessment-insulin resistance
- 同
- HOMA-R、HOMA-IR
- 関
- 糖尿病、HOMA-β
- (HOMA-IR)＝IRI(μU/ml)×空腹時血糖値(mg/dl)/405
- IRI, immunoreactive insulin, 免疫活性インスリン
- HOMA-IR≧2.5：インスリン抵抗性が存在
「インスリン抵抗性改善薬」
- インスリン抵抗性の改善を目的とする。
- 1. ビグアナイド薬(BG薬)
- 2. チアゾリジン誘導体
- BG薬、TZD薬いずれも心不全、重症肝障害・腎障害では使用できない。
「インスリン抵抗性・多嚢胞性卵巣症候群」
「インスリン抵抗性症候群」
「インスリン抵抗性糖尿病」
「インスリン」
- 英
- insulin (Z)
- 同
- immunoreactive insulin IRI ← ELISAを利用して定量されるインスリン(臨床検査医学)
- 関
- インスリン製剤、インスリン受容体
- レギュラーインスリン、1型インスリン
分類
- ペプチド
性状
産生組織
- プレプロインスリンの生合成＠粗面小胞体 → プレプロインスリン －(切断＠小胞体)→ プロインスリンはゴルジ体に輸送 －(切断＠ゴルジ体小胞体)→ インスリン
標的組織
作用
- 全般的な傾向として、同化作用↑、異化作用↓(糖新生↓)
分泌の調節
- インスリン分泌↑
- 血中グルコース濃度↑
- アミノ酸、消化管ホルモン
- アセチルコリン受容体(迷走神経)
- スルホニル尿素
- 血中K濃度↑
- 細胞外K濃度↑→膵臓β細胞脱分極→インスリン分泌↑
- インスリン分泌↓
分泌機構
- 1. グルコース→解糖系→ATP↑→KATP閉鎖→脱分極→VDCC解放→[Ca2+]i↑→インスリン開口分泌*2a. ペプチドホルモン→Gsα活性化→AC↑→cAMP↑→PKA↑→インスリン開口分泌
- 2b. ノルアドレナリン→Giα活性化→AC↓→cAMP↓→PKA↓→インスリン分泌抑制
- 3. アセチルコリン→PLC活性化→
→IP3↑→[Ca2+]i↑→インスリン開口分泌
→DAG↑→PKC活性化→インスリン開口分泌
作用機序
- 受容体型チロシンキナーゼ
臨床関連
- 高血圧とインスリン抵抗性の関連
「リン」
分子量
- 30.973762 u (wikipedia)
- 単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。
基準値
- 血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。
- (serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
- 2.5-4.5 mg/dL (QB)
代謝
- リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
- 骨形成とともに骨に取り込まれる。
- 腎より排泄される。
尿細管での分泌・再吸収
| 近位尿細管 | 70% |
| 遠位尿細管 | 20% |
- 排泄：10%
尿細管における再吸収の調節要素
- パラサイロイドホルモン PTH：排泄↑
- カルシトニン：吸収↑
- ビタミンD：吸収↑
臨床検査
- 無機リンとして定量される。
- 血清や尿(蓄尿)で定量される。
基準範囲
血清
- 基準範囲：2.5-4.5mg/dL
- 小児：4-7mg/dL
- 閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる
尿
- 基準範囲：1g/日
測定値に影響を与える要因
- 食事。食前に測定するのが好ましい。
臨床関連
参考
- 1. wikiepdia