PTHrP

• 副甲状腺ホルモン関連ペプチド parathyroid hormone-related peptide = 副甲状腺ホルモン関連タンパク質 parathyroid hormone-related protein

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Parathyroid hormone-like hormone
PDB rendering based on 1bzg.
Available structures PDB Ortholog search: PDBe, RCSB List of PDB id codes 1BZG, 1M5N, 3FFD, 3H3G
Identifiers
Symbols	PTHLH; BDE2; HHM; PLP; PTHR; PTHRP
External IDs	OMIM: 168470 MGI: 97800 HomoloGene: 2113 GeneCards: PTHLH Gene
Gene Ontology Molecular function • hormone activity • peptide hormone receptor binding Cellular component • extracellular region • extracellular space • nucleus • nucleolus • cytoplasm • Golgi apparatus Biological process • skeletal system development • endochondral ossification • osteoblast development • adenylate cyclase-activating G-protein coupled receptor signaling pathway • cell-cell signaling • endoderm development • female pregnancy • positive regulation of cell proliferation • negative regulation of cell proliferation • epidermis development • regulation of gene expression • protein processing • positive regulation of cAMP biosynthetic process • epithelial cell differentiation • negative regulation of chondrocyte differentiation • surfactant homeostasis • negative regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity • cAMP metabolic process • lung alveolus development • mammary gland bud elongation • nipple sheath formation Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
More reference expression data
Orthologs
Species	Human	Mouse
Entrez	5744	19227
Ensembl	ENSG00000087494	ENSMUSG00000048776
UniProt	P12272	n/a
RefSeq (mRNA)	NM_002820	NM_008970
RefSeq (protein)	NP_002811	NP_032996
Location (UCSC)	Chr 12: 28.11 – 28.13 Mb	Chr 6: 147.25 – 147.26 Mb
PubMed search	[1]	[2]

Parathyroid hormone-related protein (or PTHrP) is a protein member of the parathyroid hormone family. It is occasionally secreted by cancer cells (breast cancer, certain types of lung cancer including squamous cell lung carcinoma). However, it also has normal functions.

Function

PTHrP acts as an endocrine, autocrine, paracrine, and intracrine hormone. It regulates endochondral bone development by maintaining the endochondral growth plate at a constant width. It also regulates epithelial-mesenchymal interactions during the formation of the mammary glands.

Tooth eruption

PTHrP is critical in the intraosseous phase of tooth eruption where it acts as a signalling molecule to stimulate local bone resorption. Without PTHrP, the bony crypt surrounding the tooth follicle will not resorb, and therefore the tooth will not erupt. In the context of tooth eruption, PTHrP is secreted by the cells of the Reduced Enamel Epithelium.

Mammary glands

It aids in normal mammary gland development. It is necessary for maintenance of the mammary bud. Loss of PTHrP or its receptor causes the mammary bud cell fate to change back into epidermis. In lactation, it may regulate in conjunction with the calcium sensing receptor the mobilization and transfer of calcium to the milk, as well as placental transfer of calcium.

Humoral hypercalcemia of malignancy

PTHrP is related in function to the "normal" parathyroid hormone. When a tumor secretes PTHrP, this can lead to hypercalcemia. As this is sometimes the first sign of the malignancy, hypercalcemia caused by PTHrP is considered a paraneoplastic phenomenon. PTHR1 is responsible for most cases of humoral hypercalcemia of malignancy.

PTHrP shares the same N-terminal end as parathyroid hormone and therefore it can bind to the same receptor, the Type I PTH receptor (PTHR1). PTHrP can simulate most of the actions of PTH including increases in bone resorption and distal tubular calcium reabsorption, and inhibition of proximal tubular phosphate transport.

However, PTHrP is less likely than PTH to stimulate 1,25-dihydroxyvitamin D production. Therefore, PTHrP does not increase intestinal calcium absorption.

Genetics

Four alternatively spliced transcript variants encoding two distinct isoforms have been observed. There is also evidence for alternative translation initiation from non-AUG (CUG and GUG) start sites, in-frame and downstream of the initiator AUG codon, to give rise to nuclear forms of this hormone.

Discovery

The protein was first isolated in 1987 by T.J. Martin's team at the University of Melbourne. Miao et al. showed that disruption of the PTHrP gene in mice caused a lethal phenotype and distinct bone abnormalities, suggesting that PTHrP has a physiological function.

Interactions

Parathyroid hormone-related protein has been shown to interact with KPNB1 and Arrestin beta 1.

References

Further reading

• Miao D, Li J, Xue Y, Su H, Karaplis AC, Goltzman D (August 2004). "Parathyroid hormone-related peptide is required for increased trabecular bone volume in parathyroid hormone-null mice". Endocrinology 145 (8): 3554–62. doi:10.1210/en.2003-1695. PMID 15090463. 
• Casey ML, MacDonald PC (1997). "The endothelin-parathyroid hormone-related protein vasoactive peptide system in human endometrium: modulation by transforming growth factor-beta". Hum. Reprod. 11 Suppl 2: 62–82. PMID 8982748. 
• Lam MH, Thomas RJ, Martin TJ et al. (2000). "Nuclear and nucleolar localization of parathyroid hormone-related protein". Immunol. Cell Biol. 78 (4): 395–402. doi:10.1046/j.1440-1711.2000.00919.x. PMID 10947864. 
• Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF (2003). "Minireview: parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor--trafficking mechanisms and functional consequences". Endocrinology 144 (2): 407–11. doi:10.1210/en.2002-220818. PMID 12538599. 
• Jans DA, Thomas RJ, Gillespie MT (2003). "Parathyroid hormone-related protein (PTHrP): a nucleocytoplasmic shuttling protein with distinct paracrine and intracrine roles". Vitam. Horm. Vitamins & Hormones 66: 345–84. doi:10.1016/S0083-6729(03)01010-0. ISBN 978-0-12-709866-1. PMID 12852260. 
• Maioli E, Fortino V, Pacini A (2005). "Parathyroid hormone-related protein in preeclampsia: a linkage between maternal and fetal failures". Biol. Reprod. 71 (6): 1779–84. doi:10.1095/biolreprod.104.030932. PMID 15286039. 
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• Fenton AJ, Kemp BE, Hammonds RG et al. (1991). "A potent inhibitor of osteoclastic bone resorption within a highly conserved pentapeptide region of parathyroid hormone-related protein; PTHrP[107-111]". Endocrinology 129 (6): 3424–6. doi:10.1210/endo-129-6-3424. PMID 1954916. 
• Moniz C, Burton PB, Malik AN et al. (1991). "Parathyroid hormone-related peptide in normal human fetal development". J. Mol. Endocrinol. 5 (3): 259–66. doi:10.1677/jme.0.0050259. PMID 2288637. 
• Hammonds RG, McKay P, Winslow GA et al. (1989). "Purification and characterization of recombinant human parathyroid hormone-related protein". J. Biol. Chem. 264 (25): 14806–11. PMID 2549037. 
• Yasuda T, Banville D, Hendy GN, Goltzman D (1989). "Characterization of the human parathyroid hormone-like peptide gene. Functional and evolutionary aspects". J. Biol. Chem. 264 (13): 7720–5. PMID 2708388. 
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• Mangin M, Webb AC, Dreyer BE et al. (1988). "Identification of a cDNA encoding a parathyroid hormone-like peptide from a human tumor associated with humoral hypercalcemia of malignancy". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (2): 597–601. doi:10.1073/pnas.85.2.597. PMC 279598. PMID 2829195. 
• Moseley JM, Kubota M, Diefenbach-Jagger H et al. (1987). "Parathyroid hormone-related protein purified from a human lung cancer cell line". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (14): 5048–52. doi:10.1073/pnas.84.14.5048. PMC 305244. PMID 2885845. 
• Mangin M, Ikeda K, Dreyer BE, Broadus AE (1989). "Isolation and characterization of the human parathyroid hormone-like peptide gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (7): 2408–12. doi:10.1073/pnas.86.7.2408. PMC 286922. PMID 2928340. 
• Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA et al. (1988). "Human renal carcinoma expresses two messages encoding a parathyroid hormone-like peptide: evidence for the alternative splicing of a single-copy gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (13): 4605–9. doi:10.1073/pnas.85.13.4605. PMC 280483. PMID 3290897. 
• Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE et al. (1987). "A parathyroid hormone-related protein implicated in malignant hypercalcemia: cloning and expression". Science 237 (4817): 893–6. doi:10.1126/science.3616618. PMID 3616618. 
• Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (1995). "Differential expression of RNA transcripts encoding unique carboxy-terminal sequences of human parathyroid hormone-related peptide". Mol. Endocrinol. 8 (12): 1656–66. doi:10.1210/me.8.12.1656. PMID 7708054. 
• Holick MF, Ray S, Chen TC et al. (1994). "A parathyroid hormone antagonist stimulates epidermal proliferation and hair growth in mice". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (17): 8014–6. doi:10.1073/pnas.91.17.8014. PMC 44535. PMID 8058749. 
• Seitz PK, Cooper KM, Ives KL et al. (1993). "Parathyroid hormone-related peptide production and action in a myoepithelial cell line derived from normal human breast". Endocrinology 133 (3): 1116–24. doi:10.1210/en.133.3.1116. PMID 8396010. 
• Li H, Seitz PK, Selvanayagam P et al. (1996). "Effect of endogenously produced parathyroid hormone-related peptide on growth of a human hepatoma cell line (Hep G2)". Endocrinology 137 (6): 2367–74. doi:10.1210/en.137.6.2367. PMID 8641188. 

This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.

UpToDate Contents

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• 1. 悪性腫瘍の高カルシウム血症 hypercalcemia of malignancy
• 2. 高カルシウム血症への診断的アプローチ diagnostic approach to hypercalcemia
• 3. 副甲状腺ホルモンの分泌および作用 parathyroid hormone secretion and action
• 4. 高カルシウム血症の原因 etiology of hypercalcemia
• 5. 肉芽腫性疾患における高カルシウム血症 hypercalcemia in granulomatous diseases

English Journal

• Hypercalcaemia in diffuse large B-cell lymphoma with expression of both parathyroid hormone-related protein and its receptor.

• Nakayama-Ichiyama S, Yokote T, Iwaki K, Takubo T, Tsuji M, Hanafusa T.SourceDepartment of Internal Medicine (I), Osaka Medical College Division of Comprehensive Diagnostic and Therapeutics, Department of Clinical and Laboratory Medicine, Osaka Medical College Division of Surgical Pathology, Osaka Medical College, Takatsuki City, Osaka, Japan. E-mail: 1304@poh.osaka-med.ac.jp.
• British journal of haematology.Br J Haematol.2011 Jul;154(1):2. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08530.x. Epub 2011 Apr 22.
• PMID 21517804

• PTHrP stimulates prostate cancer cell growth and upregulates aldo-keto reductase 1C3.

• Downs TM, Burton DW, Araiza FL, Hastings RH, Deftos LJ.SourceDepartment of Surgery, Veterans Administration San Diego Healthcare System, University of California, 92161, USA.
• Cancer letters.Cancer Lett.2011 Jul 1;306(1):52-9. Epub 2011 Mar 27.
• The aim of the study was to demonstrate the role of parathyroid hormone related protein (PTHrP) in stimulating aldo-keto reductase (AKR) 1C3 expression in prostate cancer (CaP) cells. CaP cell proliferation and resistance to apoptosis was increased by PTHrP transfection. Conversely, reducing AKR1C3
• PMID 21444150

Japanese Journal

• 副甲状腺腫瘍の検査・診断 高カルシウム血症の鑑別 (内分泌腺腫瘍--基礎・臨床研究のアップデート) -- (副甲状腺腫瘍)

• 福本 誠二
• 日本臨床 69(-) (995), 435-439, 2011-03
• NAID 40018749410

• Overexpression of Cortactin Increases Invasion Potential in Oral Squamous Cell Carcinoma.

• Yamada Shin-Ichi,Yanamoto Souichi,Kawasaki Goro,Mizuno Akio,Nemoto Takayuki K
• Pathology oncology research 16(4), 523-531, 2010-12
• … The siRNA of cortactin also reduced PTHrP expression via EGF signaling. …
• NAID 120001860356

Related Links

• PTHrp（MBC）

副甲状腺ホルモン関連蛋白-C末端, PTHrP （parathyroid hormone-related protein-C ） 測定法：IRMA(ビーズ固相法). 外注会社：MBC. 臨床的意義 副甲状腺ホルモン関連 蛋白(Parathyroid hormone-related Peptide; PTH-rP)は141個のアミノ酸から ...

• 副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)

レセプト名：, 副甲状腺ﾎﾙﾓﾝ関連蛋白(PTHrP). 臨床意義. 各種腫瘍から生成分泌され る体液性骨吸収因子に基づく高Ca血症(HHM)の鑑別診断や治療効果の判定. 異常値 を示す病態・疾患. 高C2血症を伴う悪性腫瘍(肺癌,食道癌,口腔・頭頸部癌,子宮癌,乳癌 , ...

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★リンクテーブル★

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「サルコイドーシス」

　　[★]

英

sarcoidosis

同

サルコイド症、ベック病 Boeck disease、ベック類肉腫 Boeck sarcoid Boeck's sarcoid、ベニエー・ベック・シャウマン病 morbus Besnier-Boeck-Schaumann、血管類狼瘡 angio-lupoide

関

難病

概念

• 特定疾患治療研究事業の対象となっている難病である。
• 原因不明の全身性疾患

病因

• P. acnes?が抗原としてTh細胞に提示されるため？
• HLA-DRB1*1101 are assosiated with an increased risk for developing sarcoidosis (HIM.2136)

疫学

• 若年と中年に好発。
• 北に多く南に少ない。黒人に多い。HLAやサイトカイン遺伝子が関与か？

病型

• ヘールフォルト症候群 Heefordt症候群：ぶどう膜炎・耳下腺腫脹・顔面神経麻痺が主徴。微熱を伴って発症。
• ロフグレン症候群 Lofgren症候群：結節性紅斑、BHL、関節痛の三徴候を伴う。急性で白人女性に多い。

病理

• 非乾酪性類上皮細胞肉芽腫
• サルコイド肉芽腫
• 類上皮細胞
• 巨細胞：ラングハンス型巨細胞、異物型巨細胞

• asteroid bodyやSchaumann bodyを含むことがある　→　サルコイドーシスに特異的ではない(結核、らい病、foreign-body reaction, necrobiotic xanthogranuloma)

• 皮膚

• 真皮および皮下組織に、結合組織に被包された類上皮細胞の特徴的な島嶼状結節性の肉芽腫がある。
• 皮膚では複数の類上皮細胞肉芽腫が主に真皮の上中層に生じる。ときに真皮深層、皮下組織、筋層に生じうる。

症候

無症状での検診発見例が大多数。微熱などの症状を出して来院することはまれ。

• 肺病変　：両側肺門リンパ節腫脹(bilateral hilar lymphadenopathy, BHL)：胸部X線所見の割には無症状。
• 眼病変　：両眼性霧視(ぶどう膜炎、硝子体炎)
• 心病変　：心サルコイドーシス。心ブロック、不整脈、Adams-Stokes症候群
• 皮膚病変：2型ある。結節型、びまん浸潤型が多く、古い瘢痕(肘、膝)にサルコイド肉芽腫ができることがある。この肉芽腫を病理診断に使うと浸襲が少ない。

• 肉芽腫病変(皮膚サルコイド)
• 炎症の反応性病変(結節性紅斑)

• 内分泌異常：高ACE活性、高カルシウム血症
• その他・・無痛性表在リンパ節腫大や心病変(まれだが本症の急死の原因)脳神経(致死的)

病変部位の頻度

• 肺（縦隔・肺門リンパ節，肺）95％以上
• 眼（ぶどう膜，網膜，硝子体）30-40％
• 皮膚5-10％

表在リンパ節腫脹のみられることがあり，時に心臓病変がみられる。

YN I-112

• 初発症状：眼(眼前霧視)50%、呼吸器症状15%、皮膚症状5-10%、両側耳下腺腫脹、リンパ節腫脹

検査

• 血算

• リンパ球：減少 (T細胞の減少によるらしい)

• 血液生化学

• カルシウム：上昇(日本人には稀)
• ビタミンD3：上昇(日本人には稀)
• 副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)：上昇(日本人には稀)
• ガンマグロブリン：上昇
• アンジオテンシン転換酵素：上昇
• 血清リゾチーム活性：上昇　　　←　単球の崩壊
• 可溶性インターロイキン2レセプター(sIL-2R)：上昇することがある

• 血清免疫学的検査：

• ツベルクリン反応：70%の症例で陰性化 or 減弱

• 生検：病理的に非乾酪性類上皮細胞肉芽腫を証明する。経気管支的肺生検や前斜角筋生検が行われる。
• 画像検査

• 胸部単純X線写真：両側肺門部リンパ節腫脹(BHL)、びまん性陰影、結節影、空洞病変、網状影、浸潤影、小粒状影

• 分類(I～III型)：(I型)BHL、(II型)BHL+肺野病変、(III型)肺野病変。I型が最多。

• 胸部CT：縦隔リンパ腺腫脹、血管・気管支周囲の肥厚・不整像、胸膜不整像
• ガリウムシンチグラム(67Ga)：病変部に集積。
• テクネシウムシンチグラム(99mTc)：病変部に欠損像
• タリウムシンチグラム(201Tl)：灌流欠損像
• PET：高集積

• 気管支鏡検査：気管分岐部周囲や両主気管支に毛細血管の増生・拡張や腫大したリンパ節による圧排像を認めうる。気管支内にサルコイド結節(肉芽腫)を認めうる。
• 気管支肺胞洗浄

• 細胞数増加
• リンパ球増加
• CD4/CD8比：高値 (喫煙者でも上昇しうる)　　→　　液性免疫優位。血清γグロブリン上昇はこのためか？

• 皮膚生検、皮下結節生検、表在リンパ節生検、前斜角筋リンパ節生検、肝生検、縦隔・肺門部リンパ節生検：非乾酪性類上皮細胞肉芽腫の証明

診断

• 胸部X線像
• 臨床症状
• 組織生検像

診断基準

参考1

• 基準

組織診断群(確実)　　：1-(2)のいずれかの臨床・検査所見があり，1－(3)が陽性。

臨床診断群(ほぼ確実)：1-(2)①，②のいずれかの臨床所見があり，1－(2)③の(a)（ツベリクリン反応）又は(c)（血清ACE）を含む3 項目以上陽性。

• 除外規定

• 1. 原因既知あるいは別の病態の疾患、例えば悪性リンパ腫、結核、肺癌(癌性リンパ管症)、ベリリウム肺、塵肺、過敏性肺炎など。
• 2. 異物、癌等によるサルコイド局所反応。

• 1 主要事項

• (1) 臨床症状：呼吸器症状（咳・息切れ），眼症状（霧視），皮膚症状（丘疹）など。
• (2) 臨床所見・検査所見

• ① 胸郭内病変

• (a) 胸部X 線・CT 所見（両側肺門リンパ節腫脹，びまん性陰影，血管・胸膜の変化など）
• (b) 肺機能所見（％VC・DLco・PaO2 の低下）
• (c) 気管支鏡所見（粘膜下血管のnetwork formation，結節など）
• (d) 気管支肺胞洗浄液所見※1（総細胞数・リンパ球の増加，CD4／8 上昇）
• (e) 胸腔鏡所見（結節，肥厚，胸水など）

• ② 胸郭外病変

• (a) 眼病変（前部ぶどう膜炎，隅角結節，網膜血管周囲炎など）　→　眼サルコイドーシス
• (b) 皮膚病変（結節，局面，びまん性浸潤，皮下結節，瘢痕浸潤）
• (c) 表在リンパ節病変（無痛性腫脹）
• (d) 心病変（伝導障害，期外収縮，心筋障害など）　→　心サルコイドーシス
• (e) 唾液腺病変（耳下腺腫脹，角結膜乾燥，涙腺病変など）
• (f) 神経系病変（脳神経，中枢神経障害など）
• (g) 肝病変（黄疸，肝機能上昇，結節など）
• (h) 骨病変（手足短骨の骨梁脱落など）
• (i) 脾病変（腫脹など）
• (j) 筋病変（腫瘤，筋力低下，萎縮など）
• (k) 腎病変（持続性蛋白尿，高カルシウム血症，結石など）
• (l) 胃病変（胃壁肥厚，ポリープなど）

• ③ 検査所見

• (a) ツベルクリン反応陰性
• (b) γグロブリン上昇
• (c) 血清ACE 上昇
• (d) 血清リゾチーム上昇
• (e) 67Ga 集積像陽性（リンパ節，肺など）
• (f) 気管支肺胞洗浄液の総細胞数・リンパ球増加，CD4／8 上昇

• (3) 病理組織学的所見

• 類上皮細胞からなる乾酪性壊死を伴わない肉芽腫病変生検部位（リンパ節，経気管支肺生検，気管支壁，皮膚，肝，筋肉，心筋，結膜など）。クベイム反応も参考になる

治療

• stage0やⅠ(BHL)では経過観察
• stageⅡ(BHL＋肺陰影)、Ⅲ(肺陰影のみ)、Ⅳ(肺繊維化)では

• 1ステロイド(8割)　2免疫抑制剤メソトレキセート・アザチオプリン(難治性2割に)

予後

• 70%は2年以内に自然寛解。5-10%は難治性に進行。
• 死因の60%は心サルコイドーシスであり、心病変(刺激伝導障害)をきたす。

参考

• 1. サルコイドーシス - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/entry/266

• 2. 認定基準 - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/upload_files/043_s.pdf

• 3. 日本サルコイドーシス学会

http://www.jssog.com/www/top/shindan/shindankijyun.html

「高カルシウム血症」

　　[★]

英

hypercalcemia

同

高Ca血症

関

カルシウム、低カルシウム血症

研修医当直御法度 症例帳 p.32

• 組織へのカルシウム蓄積を引き起こしうる (BPT.27)

病因

• 1. 原発性副甲状腺機能亢進症(甲状腺腺腫などによるPTHの分泌亢進)
• 2. 腫瘍に随伴

• 2-1. 肺の扁平上皮癌、成人性Ｔ細胞白血病→PTH関連蛋白(PTHrP)の分泌
• 2-2. 腫瘍の骨転移により、破骨細胞が骨破壊。

• 3. サルコイドーシス、肉芽細胞→異所性1,25(OH)2D3が発生する。

• 肉芽の構成成分であるマクロファージがビタミンD3を産生？

• 4. サイアザイド系利尿薬や骨粗しょう症の薬として1,25(OH)2D3製剤。

• 4-1. サイアザイド系利尿薬

• チアジド系利尿薬の慢性使用により体液量が減少し、近位尿細管での再吸収が亢進するため (GOO.755)　？？
• チアジド系利尿薬自体のDCTでの作用による；NCCTを阻害すると細胞内のNa濃度低下、これにより側底膜でのNa+-Ca2+交換系が亢進することでCa2+の再吸収↑ (GOO.755) 　→　ループ利尿薬と違ってチアジド系利尿薬ははCaを排泄しない！！ see.利尿薬

• 5. 家族性低Ca尿性高Ca血症
• 6. その他(リチウム？？？？ (ICU.558))

ECGP.223

• 7. ビタミンA, ビタミンDの中毒
• 8. 腎不全
• 9. 副腎不全

USMLEより

• Caused by calcium ingestion (milk-alkali syndrome), hyperparathyroid, hyperthyroid, iatrogenic (thiazides), multiple myeloma, Paget's disease, Addison's disease, Neoplasms, Zollinger-Ellison syndrome, Excess vitamin D, Excess vitamin A, sarcoidosis.

• Calcium ingestion
• Hyperparathyroid/Hyperthyroid
• Iatrogenic
• Multiplemyeloma
• Paget's disease
• Addison's disease
• Neoplasms
• Zollinger-Ellison syndrome: ZES単独ではなく、MEN Iによるparathyroid tumorに続発した病態
• Excessive vitamin D
• Excessive vitamin A
• Sarcoidosis

定義

• 血清カルシウムが正常上限を超える場合。

• 疑い：常に≧10.3 mg/dl
• 確実：≧10.5 mg/dl

↑

基準値

• 血清総Ca 8.6-10.1 mg/dl(臨床検査法提要第32版)
• 血清Caイオン 1.15-1.30 mmmol/l(臨床検査法提要第32版), 4.6-5.1 mg/dl

症候

軽度(11-11.5 mg/dL)：通常は無症状。(HIM.285)

重度(>12-13 mg/dL)：傾眠、昏迷、昏睡、消化器症状が出現。(HIM.285)

• 精神・神経症状：錯乱、昏迷、昏睡。イライラ感、うつ傾向(QB.D-339)
• 消化器：食欲不振、悪心・嘔吐、便秘。膵炎、消化性潰瘍。腹部膨満(腸管運動抑制による(QB.D-339))

• 消化性潰瘍：高カルシウム血症は胃酸分泌を促進する
• 急性膵炎：高カルシウム血症は膵液の分泌を亢進する。(YN.B-78)　←　過剰に出ちゃうと炎症が起こってしまうらしい

• 泌尿器：多尿、腎結石(血清Ca 12mg/dLでできやすくなるらしい)　←　多尿は浸透圧利尿による(ICU.558)

• 急性腎不全

• 腎不全は一般的に低カルシウム血症となるが、高カルシウム血症に起因する腎不全は例外。

→高カルシウム血症性腎症 hypercalcemic nephropathy

• 腎の石灰化→髄質に蓄積→尿細管圧迫→尿濃縮力障害　←　続発性尿崩症の原因？？？

• 高カルシウム血症は腎の濃縮力を低下させる(HIM.286)　←　腎集合管におけるADHの作用を阻害(QB.D-339)

• 心血管：血管収縮による高血圧(出典不明！！)。徐脈、房室ブロック、QT短縮(HIM.284)。　←　YN.D-147には血圧上昇、ICU.558には低血圧とある。
• 筋　：筋力低下、筋痛
• 全身：易疲労感

• 異所性石灰化 red eye　強膜にカルシウムが沈着
• 多尿による脱水、高血圧、徐脈

心電図

EAB.114 SP.94,524

• QT短縮、ST短縮　←　活動電位持続時間が短縮したことを示す。QRS幅については延長する場合もある(EAB.114)

• ↑細胞外カルシウム濃度→↑内向きカルシウム電流(↑流入速度)→さらに脱分極するように思えるが↑外向きカリウム電流により打ち消される→正味、カルシウムの移動が無くなるまでの時間が早まる→↓活動電位持続時間

• PR間隔延長？？

高カルシウム血症→QT短縮：　←高カリウム血症

低カルシウム血症→QT延長：　←低カリウム血症　低マグネシウム血症

治療

• 症状が出たときか、症状無く血清Ca 14mg/dL以上の場合(ICU.558)

生理食塩水

• 1. 細胞外液の補充
• 2. ナトリウム利尿によるカルシウム排泄の促進

高カルシウム血症の鑑別

		尿中のCa排泄	PTH	PTHrP	1,25(OH)2D3
原発性甲状腺機能亢進症	↑	↑	↓	→　or　↑
腫瘍のPTH関連蛋白分泌	↑	↓	↑	↓
	 腫瘍の骨破壊	↑	↓	↓	↓
	 肉芽腫症		↓	↓	↓	→　or　↑

参考

• http://akimichi.homeunix.net/~emile/aki/html/medical/endocrine/node52.html

国試

• 102G052

「副甲状腺ホルモン関連ペプチド」

　　[★]

英

parathyroid hormone-related peptide, PTHrP

同

副甲状腺ホルモン関連タンパク質、副甲状腺ホルモン関連蛋白、副甲状腺ホルモン関連蛋白質、parathyroid hormone-related protein

関

副甲状腺、高カルシウム血症、副甲状腺ホルモン

[show details]

副甲状腺ホルモン関連ペプチド : 約 28,600 件
副甲状腺ホルモン関連タンパク : 55 件
副甲状腺ホルモン関連タンパク質 : 55 件
副甲状腺ホルモン関連蛋白 : 約 24,500 件
副甲状腺ホルモン関連蛋白質 : 44 件

• 悪性腫瘍による高カルシウム血症を引き起こしうる。扁平上皮癌(頭頚部癌、肺癌、皮膚癌)、乳癌、泌尿器系の癌、消化器癌(HIM.618)
• 成人T細胞白血病おける高カルシウム血症はPTHrPによる

臨床検査

PTHrP

• 異常高値：悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症(HHM)、褐色細胞腫

「PTH related protein」

　　[★] 副甲状腺ホルモン関連ペプチド PTHrP

「parathyroid hormone related peptide」

　　[★] 副甲状腺ホルモン関連ペプチド PTHrP

「PTH/PTHrP受容体」

　　[★]

英

PTH/PTHrP receptor

関

副甲状腺ホルモン受容体

「PTH」

　　[★]

• 副甲状腺ホルモン parathyroid hormone
• 輸血後肝炎 post-transfusion hepatitis