発熱性好中球減少症

英

febrile neutropenia

UpToDate Contents

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• 1. 発熱性好中球減少症症候群の概要 overview of neutropenic fever syndromes
• 2. 好中球減少時に発熱がある成人に対する診断的アプローチ diagnostic approach to the adult presenting with neutropenic fever
• 3. 造血細胞移植を受けた血液悪性腫瘍成人患者（高リスクの患者）における発熱性好中球減少症候群の治療 treatment of neutropenic fever syndromes in adults with hematologic malignancies and hematopoietic cell transplant recipients high risk patients
• 4. 合併症リスクの低い成人癌患者における発熱性好中球減少症候群の治療および予防 treatment and prevention of neutropenic fever syndromes in adult cancer patients at low risk for complications
• 5. 化学療法により好中球減少を起こした高リスクな成人への感染症予防 prophylaxis of infection during chemotherapy induced neutropenia in high risk adults

Japanese Journal

• 日本のFNガイドライン改訂に向けての課題と提言 (第72回日本血液学会学術集会) -- (シンポジウム 発熱性好中球減少症(FN)マネジメントの現状と課題)

• 吉田 稔
• 臨床血液 52(4), 182-189, 2011-04
• NAID 40018817360

• 血液悪性疾患領域にみられる感染症の原因菌および耐性菌の動向 (第72回日本血液学会学術集会) -- (シンポジウム 発熱性好中球減少症(FN)マネジメントの現状と課題)

• 大曲 貴夫
• 臨床血液 52(4), 177-181, 2011-04
• NAID 40018817359

Related Links

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本特集「外来化学療法のための重篤な副作用対応マニュアル」を積極的に活用し，患者にとって役に立つ外来化学療法を展開して頂きたい。 ... 症状 好中球減少患者において発熱が生じた場合には，詳細に身体所見をとる必要がある ...

• 発熱性好中球減少症 - new 臨床便覧2014

This website is the medical digestive review . ... 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia ; FN） 顆粒球減少症は通常、好中球減少症と同義語として用いられており、末梢血中の全白血球数に分葉核好中球と桿状球の比率を乗じた好中球 ...

• 発熱性好中球減少症

発熱性好中球減少症 高松 泰 Key words : Febrile neutropenia, Empiric therapy, Prophylaxis 1．はじめに 好中球は，生体内に侵入した細菌などの異物を貪食・ 殺菌する。炎症巣から出される遊走因子により血管外へ 遊出し，抗体や補体を ...

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★リンクテーブル★

リンク元	「ジーラスタ」「febrile neutropenia」
関連記事	「発熱」「好中球」「症」「好中球減少」「発熱性」

「ジーラスタ」

　　[★]

商品名

• ジーラスタ

会社名

• 協和発酵キリン

成分

• ペグフィルグラスチム

薬効分類

• 持続型G-CSF製剤

薬効

• がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

「febrile neutropenia」

　　[★] 発熱性好中球減少症

• (病名)発熱性好中球減少症

「発熱」

　　[★]

英

pyrexia

同

熱 fever, thermogenesis

関

熱型、≠高体温(体温調節機構の破綻による)、不明熱

ジェネラリスト診療が上手になる本 p.9

概念

• 体温中枢のセットポイント上昇による

分類

• 微熱：37.5℃以上　37.0～37.9℃(YN.)
• 発熱：38.0℃以上

ジェネラリスト診療が上手になる本 p.9

• 37.1～38.0℃：微熱
• 38.1～38.5℃：軽度発熱
• 38.6～39.0℃：中等度発熱
• 39.1℃～：高熱

小児

• 37.5℃以上

病態生理

• 発熱サイトカイン(IL-1, TNF)が視床下部に作用してPGE2の産生を亢進し、PGE2により体温調節中枢を司る細胞内のcAMP濃度が上昇することでの体温セットポイントがあがる。

熱源の精査

• 咽頭、肺、胆道系、泌尿器系、皮膚・軟部組織(蜂窩織炎、褥瘡)

疾患と発熱

膠原病と発熱

• 全身性エリテマトーデス：全身倦怠感(95%, 倦怠、発熱、食欲不振、体重減少) (REU.173)
• 成人型スチル病
• 結節性多発動脈炎

発熱40℃(PMID 8107744)

• 成人スティル病
• 細菌性感染性関節炎/化膿性関節炎
• SLE

発熱の後に関節炎(PMID 8107744)

• ウイルス性関節炎
• 反応性関節炎
• 成人スティル病
• 細菌性心内膜炎
• ライム病

原因不明の熱の鑑別

• 感染症
• 腫瘍
• 膠原病
• 薬剤熱　→　比較的元気、比較的徐脈、比較的CRP

発熱と心拍数の関係

• 体温1℃上昇に付き心拍数20上がる。これ以上の上昇が見られる場合、敗血症を疑う。　　←　　1℃に付き10上がるという資料もあり(比較的徐脈)

発熱を伴う内科的緊急疾患

内科レジデントの鉄則 第2版 p.6

• 敗血症性ショック
• 好中球減少
• 急性細菌性髄膜炎
• CAPD腹膜炎
• 重度の呼吸困難を伴う重症肺炎

院内における発熱の鑑別疾患

• 感染性　：肺、泌尿器、褥瘡、クロストリジウム・ディフィシル感染症、カテーテル関連感染症
• 非感染性：薬剤熱、偽痛風、深部静脈血栓症

小児科における発熱の原因

年齢	原因
乳児(生後3ヶ月未満)	敗血症、細菌性髄膜炎、尿路感染症、肺炎、B群溶連菌感染、グラム陰性桿菌
乳児(生後3ヶ月以降)	ウィルス感染（突発性発疹などの発疹性疾患）、中耳炎、尿路感染症、消化器・呼吸器疾患、川崎病
幼児、学童期	溶連菌感染症、伝染性単核球症、膠原病、factitious fever（詐病）、学校での感染症の流行

• 乳児における中耳炎、尿路感染症は症状が発熱であることが多く原因が追及しづらい。鼓膜を観察したり、尿の培養をすることが重要かもしれない。

小児における発熱

SPE.63

• 感染

• 呼吸器感染症：かぜ症候群、中耳炎、咽頭炎、扁桃炎、気管支炎、肺炎
• 消化器感染症：カンピロバクター、サルモネラ菌、赤痢菌、エルシニア感染症、虫垂炎
• 尿路感染症：腎盂腎炎　　←　1歳以下、2日以上かつ39℃超の発熱、感染源不明の場合は尿検査実施(also step beyond resident 2 救急で必ず出会う疾患編 p.25)
• 発疹性疾患
• 中枢神経感染症：髄膜炎、脳炎、脳膿瘍
• 循環器系感染症：心内膜炎、心筋炎
• 運動器感染症：骨髄炎、関節炎、筋炎
• 全身性感染症：敗血症、ツツガムシ病、EBウイルス感染症、粟粒結核、発疹チフス、エルシニア感染症

• 膠原病

• 若年性関節リウマチ、SLE、リウマチ熱

• 悪性腫瘍

• 白血病、神経芽腫、悪性細網症、悪性リンパ腫

• 川崎病
• 高温環境

• 夏季熱

• 中枢性発熱

• 脳腫瘍、頭蓋内出血、脳性麻痺

• 薬物

• 薬物アレルギー

• 内分泌

• 甲状腺機能亢進症

• 脱水症
• そのた

• 心因性発熱、詐病、無汗性外胚葉異形成症、ウイルス感染性血球貪食症候群(VAHS)、不明熱(FUO)

新生児・乳児における発熱

see also step beyond resident 2 救急で必ず出会う疾患編 p.20

3ヶ月未満は免疫力が弱く重症細菌感染症にかかりやすい。

生後　　 ：対処

0-1ヶ月　：入院。血液検査・各種培養検査を。

2-3ヶ月　：外来で小児科医が診察し、血液検査で細菌感染が疑われれば入院

4-6ヶ月　：外来で小児科医が診察し、発熱以外に所見がなければ、十分な水分摂取を指示し、翌日再診を。

6ヶ月以降：食欲・機嫌がよければ、翌日再診を。

漢方医学

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臨床医の漢方治療指針より

	実熱	虚熱
発病	急速に発病	緩徐に発病
症状	悪寒、高熱 顔面紅潮 苦痛あり、四肢運動多 声大きく明瞭 口渇強い 便秘 色調濃い尿	軽度悪寒、熱覚 顔面蒼白 苦痛少なく、静かに臥床 声小さい 口渇少ない 軟便、下痢 薄い色調の尿
脈	早く大きく、緊張	小さく早く、緊張なし
舌苔	厚くて乾燥、白～黄～褐色	薄くて白い、無苔、鏡面舌
その他	頭痛、関節痛、無汗～発汗	倦怠感、眩暈感、盗汗

実熱	麻黄湯	悪寒、発熱、頭痛、関節痛
	葛根湯	悪寒、発熱、頭痛、肩背部のこり
	小柴胡湯	午後からの発熱、食欲不振、口の苦み
	柴胡桂枝湯	詳細孤島の症状、関節痛、腹痛
	大柴胡湯	胆嚢炎、便秘
	柴陥湯	詳細孤島の症状、咳嗽、胸痛
	黄芩湯	発熱、腹痛、下痢
虚熱	桂枝湯	発熱、軽度の頭痛、発汗
	桂麻各半湯	発熱、発疹
	参蘇飲	発熱、食欲不振、咳嗽、あつがる
	柴胡桂枝乾姜湯	微熱、上半身の自汗、盗汗、食欲不振、背部の冷汗
	竹じょ温胆湯	発熱、咳嗽、不眠
	補中益気湯	微熱、倦怠感、食欲不振、盗汗
	滋陰降火湯	微熱、下半身の脱力感、盗汗、咳嗽
	滋陰至宝湯	微熱、倦怠感、食欲不振、精神不安定状態
	真武湯	陰病、微熱、食欲不振、倦怠感、いつも寝ている
	麻黄細辛附子湯	陰病、微熱、寒がる

「好中球」

　　[★]

英

neutrophil (Z),neutrophile ,neutrophils

関

血液、血球、白血球

特徴

• マクロファージより貪食能が高い
• 非特異的感染防御に関与
• 寿命：1週間。(他の資料：1週間以内。血中で6-7時間,活性化時1-2日。)
• 好中球比率(対白血球)：50-60%。文献によっては50-70%
• ケモカインによって走化能を示し、異物を貪食する

貪食→食胞形成→proteolysis (lysosome: 約30種類)

• 多数の特殊顆粒。少数のアズール顆粒。

分化・成熟

• 造血幹細胞→骨髄系前駆細胞(CFU-GEMM)→顆粒球,単球・マクロファージ系前駆細胞(CFU-GM)→骨髄芽球→好中球性前骨髄球→好中性骨髄球→好中性後骨髄球→杆状核好中球→分節核好中球

骨髄芽球：顆粒なし
　　↓
前骨髄球：アズール顆粒出現
　　↓
骨髄球：好中球に特異な顆粒（ALP、リゾチーム）が出現
　　↓
後骨髄球：核が分葉。細胞分裂（－）
　　↓
桿状核球：末梢血中に現れる�　　↓
　　↓
分葉核球：成熟細胞

顆粒

• アズール顆粒。リソソームの一種

• ヒドラーゼ、ミエロペルオキシダーゼ、リゾチーム、殺菌性膜透過促進蛋白、カテプシンG、エラスターゼ、コラゲナーゼ

• 特殊顆粒 (HIS.194)

• IV型コラゲナーゼ、ホスホリパーゼA2、ラクトフェリン、リゾチーム、ファゴサイチン、アルカリホスファターゼ

成長とリンパ球・好中球数

PED.703

• リンパ球数は生後1ヶ月以降に増加して6ヶ月～1年でピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
• これに対して好中球は生下時にピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
• 生後一ヶ月までは好中球優位であり、1ヶ月～2-6歳まではリンパ球優位となり、以降好中球優位となる。

臨床関連

• 好中球減少症

末梢血好中球数1500/μl以下 、特に500/μl以下 (定義：[1])

• 好中球増加症 好中球増多症

末梢血好中球数7500/μ以上

• 慢性肉芽腫症：NADPH酸化酵素の異常による好中球の活性酸素産生障害をきたす疾患。常染色体劣性遺伝。
• チェディアック・東症候群：細胞内輸送蛋白(CHS1)の調節の異常により巨大顆粒の形成、殺菌性蛋白・溶菌性酵素の食胞内放出が障害され、また好中球の遊走能が低下する疾患。常染色体劣性遺伝。

• 杆状核白血球と分節核好中球がある。

「症」

　　[★]

英

sis, pathy

• 検査や徴候に加えて症状が出ている状態？

「好中球減少」

　　[★]

英

neutropenia

関

好中球減少症、好中球

「発熱性」

　　[★]

英

pyrogenic, pyrogenetic