英: triplet repeat disease
同: トリヌクレオチドリピート病 trinucleotide repeat disorder、リピート伸長病 repeat expansion disease、3塩基繰り返し病、トリプレット反復病 triplet repeat disease
関

3塩基のリピートが翻訳領域に反復して現れることにより、発病機構は不明であるが発病する疾病を総称して言う。
下位の疾病概念にポリグルタミン病、CAGリピート病がある。
ポリグルタミン病の中にハンチントン舞踏病が含まれる。

特徴

発症前診断
促通現象
体細胞モザイク
gain of function
多くが優性遺伝で成人発症
神経系の変性疾患

トリプレットリピート病

球脊髄性筋萎縮症 bulbospinal muscular atrophy BSMA = Kennedy病ケネディ・オルター・スン症候群 Kennedy-Alter-Sung syndrome XR

UpToDate Contents

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1. ハンチントン病：臨床的特徴および診断 huntington disease clinical features and diagnosis
2. 遺伝性疾患の基本原則 basic principles of genetic disease
3. ベーチェット病の病因 pathogenesis of behcets disease
4. ハンチントン病：遺伝学と病因 huntington disease genetics and pathogenesis
5. 脊髄小脳変性症 the spinocerebellar ataxias

Japanese Journal

岡山大学神経内科における遺伝子検査1,000件の臨床疫学的解析

亀高さつき,池田佳生,阿部康二
臨床神経学 51(7), 471-477, 2011-07-00
NAID 40018921130

診断に役立つ遺伝子異常(点突然変異以外) (精神科臨床評価検査法マニュアル〔改訂版〕) -- (遺伝子検査)

中村雅之,佐野輝
臨床精神医学 39(-), 617-621, 2010-00-00
NAID 40018783320

トリプレットリピート病に対する着床前診断 (特集着床前診断の実践と問題点)

佐藤剛,齋藤知恵子,服部幸雄 [他]
産婦人科の実際 58(2), 191-202, 2009-02-00
NAID 40016466749

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★リンクテーブル★

リンク元	「筋強直性ジストロフィー」「ハンチントン病」「球脊髄性筋萎縮症」「歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症」「脆弱X症候群」
関連記事	「トリプレットリピート」「病」「ピート」「リピート」「トリ」

「筋強直性ジストロフィー」

　　[★]

英: myotonic dystrophy MD
ラ: dystrophia myotonica DM
同: 筋緊張性ジストロフィー、筋強直型ジストロフィー、シュタイネルト病スタイナート病 Steinert's disease Steinert disease、萎縮性筋強直症 myotonia atrophica
関: 筋ジストロフィー。先天性筋強直性ジストロフィー congenital myotonic dystrophy(HIM.2685)。非ジストロフィー性ミオトニー症候群

[show details]

筋強直型ジストロフィー : 15 件
筋強直性ジストロフィー : 約 12,700 件
筋強直型筋ジストロフィー : 11 件
筋強直性筋ジストロフィー : 35 件

筋強直性ジストロフィー : 約 15,900 件
筋緊張性ジストロフィー : 約 22,800 件
筋強直性ジストロフィ : 77 件
筋緊張性ジストロフィ : 約 31,600 件

概念

筋硬直(myotonia)を伴う筋ジストロフィー
トリプレットリピート病
筋ジストロフィーでありながら、遠位筋から冒される！

病型

myotonic dystrophy type 1, DM1: Steinertが報告した古典的なMD
myotonic dystrophy type 2, DM2 = proximal myotonic myopathy(PROMM)

病因

myotonic dystrophy type 1, DM1

第19番染色体長腕(19q13)
プロテインキナーゼ(myotonin-protein kinase)をコードする遺伝子の上流域に延長した三塩基(CTG)繰り返し配列の挿入
CTGリピート数：(正常人)5-35回、(患者)50-2,000回
非コード領域にスリップ複製が起こることによりリピート数が増加する
一般にリピート数が多いほど発症は早く、症状も重い。

myotonic dystrophy type 2, DM2

3q13.3-q24に座乗するZNF9遺伝子の第一イントロンにおけるCCTG反復配列の増加

疫学

有病率：5/10万人 (YN.J-153)
15-40歳に多い。 (YN.J-153)
(DM1)発症は幼児、あるいは成人。(DM2)40歳頃に発生。

遺伝形式

常染色体優性遺伝 AD

症候

HIM.2685 参考5 IMD

骨格筋

顔貌：眼瞼下垂、尖った顔貌(hatchet-faced appearance)　←　側頭筋、咬筋、表情筋の萎縮。前頭部の禿
筋力低下：頚部の筋、胸鎖乳突筋、四肢遠位の筋が初期に障害される。手首、指、手掌の筋も障害される。前脛骨筋の障害により下垂足となる。近位筋は保たれるが大腿四頭筋は多くの患者で萎縮している。口蓋、喉頭、舌の筋の障害により、構音障害による構音、鼻声、また嚥下困難が生じる。横隔膜筋や内肋間筋の筋力低下により呼吸不全をきたす症例もある。
筋硬直：(myotonia)：5歳までに出現。母指球、舌、手掌伸展筋を叩くと出現する。随意的に物をつかんだ後にそれを離すまでの時間が長くなる。

骨格筋以外

心血管(DM1で一般的)：心ブロック、(たまに)うっ血性心不全(肺性心から呼吸不全をきたしうる)、僧帽弁逸脱症　　←　心筋障害、弁膜障害
神経：知能低下、過剰傾眠傾向(hypersomnia)
眼：後嚢下白内障
消化器：食道・大腸運動能低下
生殖器：性腺萎縮。(DM2では稀)
内分泌：インスリン抵抗性

検査

針筋電図

針電極を刺入した後に、高振幅放電が見られ、その後に放電が持続しており、percussion myotoniaの所見に一致する(QB.J-159)

血液生化学検査

CK：軽度上昇

免疫血清学検査

IgG, IgM：IgG and IgM hypogammaglobulinemia (参考5)　→　易感染性

診断

治療

筋力低下に対してはなし
ミオトニーに対してフェニトイン、カルバマゼピン、メキシレチン

参考

1.

http://www.hosp.go.jp/~esaitama/shinkei/myotonic.htm

2. Myotonic dystrophy - wikipedia en

http://en.wikipedia.org/wiki/Myotonic_dystrophy

3. 顔面の写真

http://www.duke.edu/~ema5/Golian/Slides/8/musculoskeletal5.html

4. シェーマ

http://www.netterimages.com/image/1197.htm

5. [charged]Myotonic dystrophy: Etiology, clinical features, and diagnosis - uptodate [1]

国試

086D014、112A025

「ハンチントン病」

　　[★]

英: Huntington disease
同: ハンチントン舞踏病 Huntington chorea Huntington's chorea
関: 錐体外路症候群、大脳基底核疾患

概念

うつ、進行性痴呆(progressive dementia)、舞踏運動(choreiform movements)、尾状核の萎縮(caudate atrophy)
脳のGABA↓、ACh↓
トリプレットリピート病
難病であり、特定疾患治療研究事業の対象疾患

疫学

(有病率？)欧米では4-8/10万人、日本では1/10万人 (HBN.971)
発病する家系の20-50歳で発症。(他の文献では30-40歳代)
25-45歳で発症。有病率は2-8人/10万人。(HIM.2561)

病因

第4染色体短腕(4p15)に座乗するハンチントン遺伝子のエキソンに存在するCAGリピートの異常反復。正常では7～34回。ハンチントン病では36回以上

この結果として線条体のGABA作動性ニューロンの脱落。線条体の変性によりドパミン作動性ニューロンが優位となり、不随意運動が起こる(YN.J-122)。

遺伝

常染色体優性遺伝 AD

病理

線条体(特に尾状核)・大脳皮質(特に前頭葉・側頭葉)の萎縮　　→　　尾状核の萎縮は不随意運動、大脳皮質の萎縮は認知症に繋がるのであろう
小型のニューロンの脱落が大型のニューロンに先行している。GABA作動性ニューロンの脱落が顕著である。線維性のグリオーシスが他の疾患で見られるニューロン脱落後のそれよりも顕著。線条体の変性とmotor symptomsの間には相関が見られる。皮質や線条体ニューロンでは核内にユビキチン化されたハンチントン蛋白の封入体が認められる。(BPT.895)

症状

運動：舞踏運動。構音障害、歩行障害、眼球運動異常。病気の進展により舞踏運動は目立たなくなり、ジストニア、固縮(rigidity)、動作緩慢(bradykinesia)、ミオクローヌス、spasticityが出現してくる。　　→　×運動失調
認知：認知症
精神：自殺念慮を伴う抑うつ、攻撃的行動、精神病(psychosis)

<youtube>http://www.youtube.com/watch?v=JzAPh2v-SCQ</youtube>

診断

リピート数の異常伸長

検査

CT

側脳室の外側に存在する尾状核の萎縮により側脳室の拡大が認められる。

MRI

FLAIRでは尾状核と被殻に異常な高信号が認められる。

治療

HIM.2562

舞踏運動：D2受容体拮抗薬(要するに抗精神病薬。ハロペリドール、クロルプロマジン)が効くが、副作用や運動症状を悪化させることを考えると使用しない方がよい。
精神症状：抗うつ薬や抗不安薬を処方し、自殺念慮や躁(mania)に対するモニターを行う。精神病に対しては非定型抗精神病薬(クロザピン、クエチアピン、リスペリドン)で治療を行う。
認知機能：良い治療法がない。
根治療：脳神経を保護する治療はまだ無い。