ラ: Cryptococcus neoformans, C. neoformans
同: Filobasidiella neoformans、クリプトコッカス・ネオフォルマンス
関: クリプトコッカス症

厚い莢膜
不完全菌酵母
担子菌
感染組織内、培地でも莢膜を持つ単細胞(酵母)として増殖
中枢神経系に強い親和性を有する。

分布

ミルク、加重、健常者の皮膚、消化管
土壌特にハトその他の鳥類、コアラの糞などで汚染された土壌に豊富に存在

分離培養

染色

墨汁染色

感染症

クリプトコッカス症(肺クリプトコッカス症、クリプトコッカス髄膜炎、播種性クリプトコッカス症)

感染経路は空気感染　→　肺クリプトコッカス症

細胞免疫能低下患者　→　髄膜や脳に二次感染

HIV患者では高頻度にクリプトコッカス髄膜炎

参考

真菌の写真 - Fungal Images

http://www.asm.org/Division/c/fungi.htm

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Cryptococcus neoformans is an encapsulated yeast that can live in both plants and animals. Its teleomorph is Filobasidiella neoformans, a filamentous fungus belonging to the class Tremellomycetes. It is often found in bird excrement.

Classification

Cryptococcus neoformans is composed of two varieties (v.): C. neoformans v. neoformans and C. n. v. grubii. A third variety, C. n. v. gattii, is now considered a distinct species, Cryptococcus gattii. C. n. v. grubii and C. n. v. neoformans have a worldwide distribution and are often found in soil contaminated by bird excrement. The genome sequence of C. neoformans v. neoformans was published in 2005.^[1] Recent studies suggest colonies of C. neoformans and related fungi growing on the ruins of the melted down reactor of the Chernobyl nuclear power plant may be able to use the energy of radiation (primary beta radiation) for "radiotrophic" growth.^[2]

Characteristics

C. neoformans stained by Gram stain

C. neoformans grows as a yeast (unicellular) and replicates by budding. It makes hyphae during mating, and eventually creates basidiospores at the end of the hyphae before producing spores. Under host-relevant conditions, including low glucose, serum, 5% carbon dioxide, and low iron, among others, the cells produce a characteristic polysaccharide capsule.^[3] The recognition of C. neoformans in Gram-stained smears of purulent exudates may be hampered by the presence of the large gelatinous capsule which apparently prevents definitive staining of the yeast-like cells. In such stained preparations, it may appear either as round cells with Gram-positive granular inclusions impressed upon a pale lavender cytoplasmic background or as Gram-negative lipoid bodies.^[4] When grown as a yeast, C. neoformans has a prominent capsule composed mostly of polysaccharides. Under the microscope, the India ink stain is used for easy visualization of the capsule in cerebral spinal fluid.^[5] The particles of ink pigment do not enter the capsule that surrounds the spherical yeast cell, resulting in a zone of clearance or "halo" around the cells. This allows for quick and easy identification of C. neoformans. Unusual morphological forms are rarely seen.^[6] For identification in tissue, mucicarmine stain provides specific staining of polysaccharide cell wall in C. neoformans. Cryptococcal antigen from cerebrospinal fluid is thought to be the best test for diagnosis of cryptococcal meningitis in terms of sensitivity, though it might be unreliable in HIV-positive patients.^[7]

Pathology

Infection with C. neoformans is termed cryptococcosis. Most infections with C. neoformans occur in the lungs.^[8] However, fungal meningitis and encephalitis, especially as a secondary infection for AIDS patients, are often caused by C. neoformans, making it a particularly dangerous fungus. Infections with this fungus are rare in those with fully functioning immune systems.^[9] So, C. neoformans is sometimes referred to as an opportunistic fungus.^[9] It is a facultative intracellular pathogen.^[10]

In human infection, C. neoformans is spread by inhalation of aerosolized basidiospores, and can disseminate to the central nervous system, where it can cause meningoencephalitis.^[11] In the lungs, C. neoformans cells are phagocytosed by alveolar macrophages.^[12] Macrophages produce oxidative and nitrosative agents, creating a hostile environment, to kill invading pathogens.^[13] However, some C. neoformans cells can survive intracellularly in macrophages.^[12] Intracellular survival appears to be the basis for latency, disseminated disease, and resistance to eradication by antifungal agents. One mechanism by which C. neoformans survives the hostile intracellular environment of the macrophage involves upregulation of expression of genes involved in responses to oxidative stress.^[12]

Traversal of the blood–brain barrier by C. neoformans plays a key role in meningitis pathogenesis.^[14] However, precise mechanisms by which it passes the blood-brain barrier are still unknown; one recent study in rats suggested an important role of secreted serine proteases.^[15] The metalloprotease Mpr1 has been demonstrated to be critical in blood-brain barrier penetration.^[16]

Meiosis (sexual reproduction), another possible survival factor for intracellular C. neoformans

The vast majority of environmental and clinical isolates of C. neoformans are mating type a. Filaments of mating type a have haploid nuclei ordinarily, but these can undergo a process of diploidization (perhaps by endoduplication or stimulated nuclear fusion) to form diploid cells termed blastospores. The diploid nuclei of blastospores are able to undergo meiosis, including recombination, to form haploid basidiospores that can then be dispersed.^[17] This process is referred to as monokaryotic fruiting. Required for this process is a gene designated dmc1, a conserved homologue of genes recA in bacteria, and rad51 in eukaryotes (see articles recA and rad51). Dmc1 mediates homologous chromosome pairing during meiosis and repair of double-strand breaks in DNA.^[18] One benefit of meiosis in C. neoformans could be to promote DNA repair in the DNA-damaging environment caused by the oxidative and nitrosative agents produced in macrophages.^[17] Thus, C. neoformans can undergo a meiotic process, monokaryotic fruiting, that may promote recombinational repair in the oxidative, DNA-damaging environment of the host macrophage, and this may contribute to its virulence.

Treatment

C. neoformans seen in the lung of a patient with AIDS: The inner capsule of the organism stains red in this photomicrograph.

Cryptococcosis that does not affect the central nervous system can be treated with fluconazole alone.

Cryptococcal meningitis should be treated for two weeks with intrathecal amphotericin B 0.7–1.0 mg/kg/day and oral flucytosine 100 mg/kg/day (or intravenous flucytosine 75 mg/kg/day if the patient is unable to swallow). This should then be followed by oral fluconazole 400–800 mg daily for ten weeks^[19] and then 200 mg daily for at least one year and until the patient's CD4 count is above 200 cells/mcl.^[20]^[21] Flucytosine is a generic, off-patent medicine. However, a market failure exists, with a two-week cost of flucytosine therapy being about $10,000. As a result, flucytosine is currently universally unavailable in low- and middle-income countries. In 1970, flucytosine was available in Africa.^[22]

Intravenous ambisome 4 (mg/kg)/day may be used but is not superior; its main use is in patients who do not tolerate amphotericin B. The dose of 200 mg/kg/day for flucytosine is not more effective, is associated with more side effects and should not be used.

In Africa, oral fluconazole at a rate of 200 mg daily is often used. However, this does not result in cure, because it merely suppresses the fungus and does not kill it; viable fungus can continue to be grown from cerebrospinal fluid of patients not having taken fluconazole for many months. An increased dose of 400 mg daily does not improve outcomes,^[23] but prospective studies from Uganda and Malawi reported that higher doses of 1200 mg per day have more fungicidal activity.^[24] The outcomes with fluconazole monotherapy have 30% worse survival than amphotericin-based therapies, in a recent systematic review.^[25]

References

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External links

A good overview of Cryptococcus neoformans biology from the Science Creative Quarterly
Cryptococcus neoformans biology, general information, life cycle image at MetaPathogen
The outcome of Cryptococcus neoformans intracellular pathogenesis in human monocytes

UpToDate Contents

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1. 中枢神経系以外のクリプトコッカス-ネオフォルマン感染症 cryptococcus neoformans infection outside the central nervous system
2. クリプトコッカス-ネオフォルマン感染症の微生物学および疫学 microbiology and epidemiology of cryptococcus neoformans infection
3. HIV血清陰性患者におけるクリプトコッカス-ネオフォルマン髄膜脳炎および播種性感染症の治療 treatment of cryptococcus neoformans meningoencephalitis and disseminated infection in hiv seronegative patients
4. HIV感染患者におけるクリプトコッカス-ネオフォルマン髄膜脳炎の治療 treatment of cryptococcus neoformans meningoencephalitis in hiv infected patients
5. HIV感染患者におけるクリプトコッカス-ネオフォルマン髄膜脳炎の疫学、臨床症状、および診断 epidemiology clinical manifestations and diagnosis of cryptococcus neoformans meningoencephalitis in hiv infected patients

English Journal

Biologically active and thermally stable polymeric Schiff base and its metal polychelates: Their synthesis and spectral aspects.

Rasool R1, Hasnain S2.
Spectrochimica acta. Part A, Molecular and biomolecular spectroscopy.Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc.2015 Sep 5;148:435-43. doi: 10.1016/j.saa.2015.03.116. Epub 2015 Apr 13.
New metal polychelates of Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II) and Zn(II) obtained by the interaction of metal acetates with polymeric Schiff base containing formaldehyde and piperazine, have been investigated. Structural and spectroscopic properties have been evaluated by elemental analysis, FT-IR and (1
PMID 25955762

Primary laryngeal cryptococcosis resembling laryngeal carcinoma.

Tamagawa S1, Hotomi M2, Yuasa J1, Tuchihashi S1, Yamauchi K1, Togawa A1, Yamanaka N1.
Auris, nasus, larynx.Auris Nasus Larynx.2015 Aug;42(4):337-40. doi: 10.1016/j.anl.2015.01.003. Epub 2015 Feb 18.
A case of an 82-year-old female with primary laryngeal cryptococcosis who had undergone long-term corticosteroid therapy for chronic obstructive pulmonary disease and rheumatoid arthritis is reported. She complained hoarseness with swallowing pain and irritability of the larynx for over a month. End
PMID 25701260

Evaluation of Fingerstick Cryptococcal Antigen Lateral Flow Assay in HIV-Infected Persons: A Diagnostic Accuracy Study.

Williams DA1, Kiiza T2, Kwizera R2, Kiggundu R2, Velamakanni S3, Meya DB4, Rhein J1, Boulware DR3.
Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis.2015 Aug 1;61(3):464-7. doi: 10.1093/cid/civ263. Epub 2015 Apr 1.
BACKGROUND: Cryptococcus neoformans is the most common cause of adult meningitis in sub-Saharan Africa. The cryptococcal antigen (CRAG) lateral flow assay (LFA) has simplified diagnosis as a point-of-care test approved for serum or cerebrospinal fluid (CSF). We evaluated the accuracy of the CRAG LFA
PMID 25838287

Middle cerebral artery territory infarct due to Cryptococcus infectionstitle: An uncommon indication for cerebrospinal fluid analysis in stroke patients.

Cachia D1, Singh C2, Tetzlaff MT3, Penas-Prado M1.
Diagnostic cytopathology.Diagn Cytopathol.2015 Aug;43(8):632-4. doi: 10.1002/dc.23219. Epub 2014 Oct 28.
Cryptococcal meningitis is the most common manifestation of cryptococcosis and is caused by the encapsulated yeast organism Cryptococcus neoformans. It occurs most commonly in patients with impaired cell-mediated immunity such as in HIV infection; patients with hematological malignancies; patients p
PMID 25352313

Japanese Journal

Possible participation of the Rho/Rho-associated coiled-coil-forming kinase pathway in the cell death of Cryptococcus neoformans caused by Staphylococcus aureus adherence

Ikeda Reiko
Microbiology and immunology 55(8), 552-557, 2011-08
NAID 40018961416

Detection and identification of probable endemic fungal pathogen, Cryptococcus gattii, and worldwide pathogen, Cryptococcus neoformans, by real-time PCR

Satoh Kazuo,Maeda Mari,Umeda Yoshiko [他]
Microbiology and immunology 55(6), 454-457, 2011-06
NAID 40018857113

クリプトコックス--莢膜多糖--結節(空洞)陰影 (特集呼吸器病原体--病原因子--生体反応)

宮里明子
呼吸器内科 19(1), 30-36, 2011-01
NAID 40018717958

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「真菌」

Cryptococcus neoformans
	Cryptococcus neoformans
Scientific classification
Kingdom:	Fungi
Phylum:	Basidiomycota
Class:	Tremellomycetes
Order:	Tremellales
Family:	Tremellaceae
Genus:	Cryptococcus
Species:	Cryptococcus neoformans
Binomial name
	Cryptococcus neoformans; (San Felice) Vuill.

　　[★]

英: fungus, (pl.)fungi
同: かび、菌類 Mycota
関: 微生物学、真菌症、抗真菌薬

細菌、真菌、藻類、原虫

いずれも単細胞生物
細菌は核を持たないが、それ以外は核を持つ
細胞壁の多糖：細菌はペプチドグリカンなど。真菌はβグルカン、キチン。藻類はセルロース。原虫は細胞壁を持たない
栄養獲得様式：藻類は光合成独立栄養生性。

大きさ

数μm。観察に油浸レンズは不要

細胞膜

リン脂質＋グリセリド＋ステロール(6%。主にエルゴステロール)
機能：細胞内への物質輸送、細胞内物質の排出、細胞内浸透圧調節
細胞壁の合成酵素(β-1,3-グルカン合成酵素,キチン合成酵素)・分解酵素(キチナーゼ、β-グルカナーゼ)が存在

細胞壁

線維状多糖＋糖タンパク質
真菌に特有の成分(β-グルカン、マンナン、ガラクトマンナン)から構成される

線維状多糖

細胞壁の骨格となる
キチンとβ-グルカンからなる。
特殊な多糖にキトサンがある

キチン

N-アセチルグルコサミンのホモ重合体
β(1→4)結合
リゾチームで分解される
糸状菌では細胞壁成分にキチンが多い

β-グルカン

グルコースのホモ重合体
β(1→3)結合、β(1→6)結合
酵母では細胞壁成分にβ-1,3-グルカンが多い

キトサン

グルコサミンのホモ重合体
接合菌はキチンの代わりにキトサンを多く含む一方、β-グルカンをほとんど含まない。

糖タンパク質

線維状多糖の間を埋めている糖タンパク質
アスペルギルス属：ガラクトマンナン
カンジダ属　　　：マンナン。α(1→6)結合からなる主鎖。α(1→2)結合とα(1→3)結合からなるD-マンノースのホモ重合体

形態による分類

糸状菌 filamentous fungi 菌糸状真菌 mycelial fungi
酵母 yeast 酵母状真菌 yeastlike fungi
二形性真菌 dimorphic fungi

Coccidioides immitis

Histoplasma capsulatum

Sporothrix schenckii

Candida albicans

培養と感染組織における形態

カンジダ属 Candida albicans　：　培養(球形)　組織内(仮性菌糸)
アスペルギルス属 Aspergillus fumigatus　：　培地(胞子産生)　組織内(菌糸. 胞子は末梢に出てこない)
クリプトコッカス属 Cryptococcus neoformans　：　培地(球形)　組織内(球形)

菌糸の構造

無隔菌糸

接合菌などの下等真菌にのみ見られる

有隔菌糸
高等真菌(子嚢菌、担子菌、不完全菌)

菌糸の機能

栄養菌糸 vegetative hypha 基質菌糸 substrate hypha
生殖菌糸 reproductive hypha

胞子を形成

分生子柄：形成される胞子が分生子である場合の生殖菌糸の特別な呼称

生殖方式による分類

有性生殖と無性生殖

完全菌 perfect fungi

有性生殖と無性生殖を行う

有性生殖により形成された胞子：有性胞子 sexual spore
無性生殖により形成された胞子：無性胞子 asexual spore

不完全菌 imperfect fungi

無性生殖のみ行う

有性胞子形成

無性胞子形成

培養

サブロー･グルコース寒天培地 Sabouraud glucose agar

グルコース1-4%, ペプトン1%

種類

真菌の染色法(SMB.358)

細胞壁の多糖を染色：コットンブルー(cotton blue)、グラム染色(全ての真菌はグラム陽性)
真菌細胞壁多糖を特異的に染色：PAS染色、Grocottメテナミン銀染色、ファンギフローラY

参考

真菌の写真 - Fungal Images

http://www.asm.org/Division/c/fungi.htm

病原体としての真菌

分類群

菌名

病名

出芽分裂

菌体

菌糸

胞子

発芽管

寄生性

感染経路

病原体の特徴

病型

検査

治療

Candida albicans

形成

常在菌→各所

日和見感染症

担子菌

Filobasidiella neoformans

クリプトコッカス症

出芽

厚い莢膜

通性細胞内寄生体

鳩の乾燥糞→空気感染→肺(通性細胞内寄生体)

日和見感染菌

肺クリプトコッカス症、
中枢神経クリプトコッカス症、
皮膚クリプトコッカス症、
全身性クリプトコッカス症

墨汁染色

( アムホテリシンB or フルコナゾール )
　 ± フルシトシン

不完全菌

Trichosporon asahii

トリコスポロン症

仮性菌糸

分節分生子

子嚢菌

Aspergillus fumigatus/
'Aspergillus flavus

アスペルギルス症

糸状菌
不完全菌

有隔菌糸

土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子

Mucor/'Rhizopus/
Absidia/Rhizomucor

ムコール症

無隔菌糸

血管に親和性

土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子
　→　浮遊胞子の吸入

鼻眼脳型ムコール症
侵襲性肺ムコール症
全身播種型ムコール症

β-D-グルカン陰性。
喀痰、血培陰性

アムホテリシンB

子嚢菌

Pneumocystis jirovecii
('Pneumocystis carini)

ニューモシスチス・カリニ感染症

子嚢菌

Histoplasma capsulatum

ヒストプラスマ症

二形性真菌
　37℃酵母型発育
　25℃菌糸形成

空気感染。肺に一次病変を作り様々な臓器に播種

AIDS患者に好発

不完全菌

Coccidioides immitis

コクシジオイデス症

二形性真菌

内生胞子

不完全菌

Sporothrix schenckii

スポロトリクス症

二形性真菌

「肺クリプトコッカス症」

　　[★]

英: pulmonary cryptococcosis
同: 肺クリプトコックス症
関: クリプトコッカス症、クリプトコッカス属、クリプトコッカス性肺炎

[show details]

肺クリプトコックス症 : 約 90 件
肺クリプトコッカス症 : 約 76 件
クリプトコックス症 : 約 84 件
クリプトコッカス症 : 約 55,000 件

概念

Cryptococcus neoformansによる肺真菌症である。
Cryptococcus neoformansはハトの糞や土壌中に存在しており、空気中に飛散したものを吸入することで発症する。
吸入された真菌は肺に入るため、初期病変は肺である。
健常者でも易感染性宿主でも発症することがあり、前者を原発性、後者を続発性と区別している。
後者の場合、肺にとどまらず、髄膜炎をきたしたり、全身に播種する可能性がある。

病型

原発性：健常人の発症。若年者で多い。
続発性：易感染性宿主(AIDS、糖尿病、腎疾患、膠原病、ステロイドなどの免疫抑制薬内服中)

症状

いろいろ
原発性：無症状
続発性：発熱、倦怠感、咳嗽、喀痰、呼吸困難などを認める。

検査

血液検査：

真菌特異的多糖体の検出：原発性肺クリプトコッカス症ではβ-D-グルカンの上昇は稀。(参考1)
クリプトコッカス・ネオフォルマンスの莢膜多糖体を検出：グルクロノキシロマンナン

胸部レントゲン：

空洞を伴う結節性陰影、浸潤性陰影（健康人に発症する場合は結節影、易感染性宿主に発症する場合は浸潤影をとりやすい）
下肺野に多く認める。

胸部CT：

胸膜から数cm離れた肺の末梢に結節影を認める。撒布像、スピキュラ、胸膜陥入像を認めることが多く、肺癌・肺結核との鑑別は困難。

経気管支肺生検：検体をGrocott染色にて茶褐色に染まるクリプトコッカスを認める。

診断

菌の分離
血清中の抗原検出
確定診断のためには、経気管支肺生検や気管支肺胞洗浄液で得た組織・洗浄液から、菌体を染色(PAS染色,Grocott染色,ムチカルミン染色)や培養でその存在を証明することである。

鑑別診断

肺結核、肺癌(肺腺癌、空洞を伴うことがあるので肺扁平上皮癌)、ヒト肺犬糸状虫症

治療

抗真菌薬に対する感受性は高い。フルコナゾールは髄液移行性が高い。

アゾール系抗真菌薬：フルコナゾール(FLCZ)、ミコナゾール(MCZ)、イトコナゾール(ITCZ)
アムホテリシンB(AMPH)
フルシトシン(5-FC)

参考

1. (1→3)-β-D-グルカン／臨床検査の三菱化学メディエンス

http://data.medience.co.jp/compendium/main.asp?field=06&m_class=01&s_class=0031

「染色法」

　　[★]

種類	染色法	染色結果
塩基性色素	ヘマトキシリン	青
酸性色素	エオジン	赤

色素			染色部位
電荷	種類	例	種類	電荷	例
正	塩基性色素	ヘマトキシリン、アズール	好塩基性	負	核酸、リボソーム(rRNA)、硝子軟骨
負	酸性色素	エオジン	好酸性	正	膠原線維

ヘマトキシリン・エオジン染色/HE染色
ワン・ギーソン染色
アザン染色
マッソントリクローム染色
EVG染色
鍍銀染色
PAM染色
PAS反応：グリコーゲン、ムコ多糖　→　Whipple's disease
ムチカルミン染色
コロイド鉄染色
プルシアンブルー染色/鉄染色 (BPT.26)
コッサ染色
ベルリンブルー染色
ローダニン染色
フォンタナマッソン染色
グロコット染色
クロム酸シッフ反応
メチルグリーンピロニン染色
PTAH染色
メチレンブルー染色
グラム染色
フォイルゲン反応
LFB染色
グリメリウス染色
ゴモリのアルデヒドフクシン染色
アルシアン青染色 Alcian blue stain：ムチン
ズダンIII染色 Sudan III stain：中性脂肪
コンゴーレッド染色：アミロイド
ギムザ染色：血液塗抹標本、骨髄塗抹標本。スピロヘータ、Borrelia、Chlamydia、マラリア(Plasmodium プラスモディウム属)、, trypanosomes(トリパノソーマ属の原虫)

バクテリア

「ミカファンギン」

　　[★]

英: micafungin, MCFG
化: ミカファンギンナトリウム micafungin sodium
商: ファンガード
関: 抗真菌薬

抗真菌薬

キャンディン系

作用機序

1,3-β-D-glucanの合成を非競合的に阻害

薬理作用

カンジダ属：殺菌的
アスペルギルス属：静菌的：発芽抑制及び伸長抑制作用

用量

アスペルギルス症：1日1回50-150mg iv
侵襲性カンジダ症：1日1回100-150mg iv

スペクトラム

無効

酵母様真菌：Cryptococcus neoformans
糸状真菌：Zygomyetes spp., Fusarium spp.

相互作用

少ない
ミカファンギン血中濃度↓：EFV、NFV、NVP、リファマイシン系、フェニトイン、カルバマゼピン

副作用

少ない。

「クリプトコッカス症」

　　[★]

英: cryptococcosis
同: クリプトコックス症、ブッセ-ブシュケ病 Busse-Buschke disease
関: クリプトコッカス属、真菌

特徴

病原体

Cryptococcus neoformans

疫学

病型

潜伏期間

感染経路

空気感染

ハトの糞や土壌などに生息するCryptococcus neoformansを経気道的(経気道感染)に吸入することによる

症状

合併症

経過

治療

アムホテリシンB or フルコナゾール ( + フルシトシン)

検査

髄液や血清中の莢膜多糖抗原(glucuronoxylomannan)を検出する血清診断は感度・特異度ともにすぐれる。

クリプトコッカス・ネオフォルマンス抗原

「Cryptococcus neoformans infection」

　　[★]

クリプトコッカス・ネオフォルマンス感染症、クリプトコッカス・ネオフォルマンス感染

「neoformans」

　　[★]

Cryptococcus neoformans

「Cryptococcus」

　　[★] クリプトコッカス属

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★リンクテーブル★

「真菌」

細菌、真菌、藻類、原虫

大きさ

細胞膜

細胞壁

線維状多糖

キチン

β-グルカン

キトサン

糖タンパク質

形態による分類

培養と感染組織における形態

菌糸の構造

菌糸の機能

生殖方式による分類

有性生殖と無性生殖

有性胞子形成

無性胞子形成

培養

種類

真菌の染色法(SMB.358)

参考

病原体としての真菌

「肺クリプトコッカス症」

概念

病型

症状

検査

診断

鑑別診断

治療

参考

「染色法」

バクテリア

「ミカファンギン」

作用機序

薬理作用

用量

スペクトラム

無効

相互作用

副作用

「クリプトコッカス症」

特徴

病原体

疫学

病型

潜伏期間

感染経路

症状

合併症

経過

治療

検査

「Cryptococcus neoformans infection」

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