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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/04/16 22:55:08」(JST)

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鎌状赤血球症（かまじょうせっけっきゅうしょう）は遺伝性の貧血病で、赤血球の形状が鎌状になり酸素運搬機能が低下して起こる貧血症。鎌状赤血球貧血症ともいう。ICD-10分類ではD57。主にアフリカ、地中海沿岸、中近東、インド北部で見られる。

常染色体不完全優性遺伝をする。遺伝子型がホモ接合型の場合、常時発症しているのでたいていは成人前に死亡するが、遺伝子型がヘテロ接合型の場合、低酸素状態でのみ発症するので通常の日常生活は営める。

原因

遺伝子突然変異により、11番染色体にあるヘモグロビンβ鎖の6番目のアミノ酸に置換が生じることが原因である。そこには本来はグルタミン酸が入るのだが、バリンがその代わりに入って合成が行われる。

正常型
DNA	3'-GGA	CTC	CTCｰ5'
mRNA	CCU	GAG	GAG
アミノ酸	Pro	Glu	Glu

変異（鎌状赤血球貧血症）
DNA	3'-GGA	CAC	CTC-5'
mRNA	CCU	GUG	GAG
アミノ酸	Pro	Val	Glu

ホモ接合体の場合は、90％のヘモグロビンがヘモグロビンSとなり重症の貧血症を起こす。一方、ヘテロ接合の場合、40％程度なので、日常生活においては発症はしない。酸素分圧が低下すると異常なβ鎖が凝縮する。

分布と適応的意味

鎌状赤血球遺伝子を持つ者は、日本にはほとんど見られないが、マラリアが比較的多く発症するアフリカにはかなり見られる。鎌状赤血球の遺伝子とマラリアの流行には深い関係がある。マラリアは幼児期にかかると、死に至る可能性が高い感染症である。つまり、鎌状赤血球症自体は保有者の生存に不利であるが、マラリア蔓延地域ではその遺伝子をヘテロに持つものは非保有者と比べて相対的に自然選択において有利であり（生存確率が高い）、この遺伝子が維持されていると考えられている。しかし保有者ばかりになれば、保有者同士の子にはホモで持つ者が増えるため、非保有者が頻度依存淘汰的に有利になり、非保有者の割合も一定に保たれていると考えられる。

ヘテロの遺伝子保因者は正常状態では60%が正常赤血球、40%が鎌状赤血球の状態である^[1]。マラリア原虫は人体では赤血球内で増殖する^[1]。マラリア原虫に感染すると赤血球のpHは約0.4低下する^[1]。pHが低下するとボーア効果により赤血球の鎌状化が進み、全身の赤血球の鎌状赤血球の割合が増加する^[1]。マラリア感染初期ではマラリア原虫が感染し鎌状化した赤血球は脾臓で優先的に除去される^[1]。感染後期では鎌状化した赤血球によりマラリア原虫は機械的に壊される^[1]。これらの機序によりヘテロ保因者はマラリアに対し耐性を発揮する。

症状

ホモ接合体の患者が重篤な溶血性貧血症状を示す。骨壊死、下腿潰瘍、細菌感染、脾臓の萎縮による激痛発作、微小血管の閉塞、脳卒中による神経系損傷

診断

黒人の若者で、腹痛、骨の痛み、吐き気の時に、疑われる疾患の一つ。鎌状赤血球試験、顕微鏡、電気泳動でこの疾患の診断がつく。

治療法

主に発作を抑えることが主体となる。脱水症状や細菌感染を防ぐことが第一。発作時は、生理食塩水の大量点滴、輸血、酸素投与が行われる。また、ヒドロキシ尿素は、胎児型ヘモグロビンの産生を増加させるので、これが投与されることもある。ヒドロキシ尿素は疼痛発作、入院、輸血の頻度を減らすことが示されているが、実際に処方を受けている患者が少ないことが指摘されている^[2]。骨髄移植などが行われることもあるが、免疫抑制剤を生涯にわたり飲まなければいけなくなるので、リスクファクターもある。現在は遺伝子治療も研究が行われている。

脚注

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ヴォート基礎生化学東京化学同人社発行　ISBN 978-4807907120^{[要文献特定詳細情報]}
^ Stettler N et al. Proportion of adults with sickle cell anemia and pain crises receiving hydroxyurea. JAMA 2015; 313:1671. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.3075

外部リンク

メルクマニュアル鎌状赤血球症
Sickle cell anaemia (eMedicine)
SCA clinical trials (ClinicalTrials.gov)
Sickle Cell Anemia (University of Maryland Medical Center)

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UpToDate Contents

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1. 鎌状赤血球症の臨床症状の概要 overview of the clinical manifestations of sickle cell disease
2. 鎌状赤血球症のマネージメントおよび予後の概要 overview of the management and prognosis of sickle cell disease
3. 鎌状赤血球症の肺合併症の概要 overview of the pulmonary complications of sickle cell disease
4. 鎌状赤血球障害の診断 diagnosis of sickle cell disorders
5. 鎌状赤血球症に対するヒドロキシ尿素治療または疾患修飾療法 hydroxyurea and other disease modifying therapies in sickle cell disease

Japanese Journal

コンフォメーション病 (特集階層別にみるタンパク質のフォールディングと品質管理:in vitroのから細胞・個体レベルまで)

垣塚彰
細胞工学 23(12), 1394-1399, 2004-12
NAID 50000089964

II.診断と治療の実際4.溶血性貧血2)ヘモグロビン異常症

服部幸夫
日本内科学会雑誌 88(6), 1010-1015, 1999-06-10
NAID 10005008927

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★リンクテーブル★

リンク元	「髄外造血」「常染色体劣性遺伝病」「鎌状赤血球症」
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関連記事	「貧血」「血球」「赤血球」「鎌状赤血球」「血」

「髄外造血」

鎌状赤血球症
	鎌状赤血球を含む血液の電子顕微鏡撮影像。; 中央部が凹んだ円形の赤血球は正常なもの
分類及び外部参照情報
ICD-10	D57
ICD-9	282.6
OMIM	603903
DiseasesDB	12069
MedlinePlus	000527
eMedicine	med/2126 oph/490 ped/2096 emerg/26 emerg/406

　　[★]

英: extramedullary hematopoiesis extramedullary hemopoiesis
同: 髄様化生 myeloid metaplasia
関: 骨髄外造血

骨髄以外で起こる造血
あらゆる場所で起こりうる。

髄外造血が起こりうる部位

脾臓(YN.G-55)　→　脾腫大をきたす
肝臓、リンパ節

副腎、軟骨、靱帯、脂肪組織、胸腔、腎、骨膜

髄外造血が起こる状態

年齢との関連

乳幼児：持続的かつ高度な血球産生、胎児赤芽球症(胎児溶血性疾患)
成人　：慢性骨髄増殖性疾患(骨髄線維症)

病態で分類

貧血：重篤な慢性貧血、溶血性貧血、悪性貧血
骨髄での造血ができない場合：慢性骨髄増殖性疾患(骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、真性多血症)、癌の骨髄転移
？サラセミア、鎌状赤血球症(鎌状赤血球貧血)

髄外造血の特徴

幼若細胞を造血部位にとどめておくことができないため、末梢血に幼弱な細胞が出現する。
赤芽球、幼若顆粒球、巨核球など

「常染色体劣性遺伝病」

　　[★]

英: autosomal recessive disease, autosomal recessive disorder
同: 常染色体劣性遺伝疾患
関: 遺伝病、常染色体優性遺伝病

autosomal-recessive diseases(first aid step　1 p.108)

「鎌状赤血球症」

　　[★]

英: sickle cell disease, SCD
同: 鎌状赤血球貧血 sickle cell anemia、鎌状赤血球性貧血、鎌形赤血球症。ヘモグロビンS症 hemoglobin S disease
関: ヘモグロビンS、HbSC症

治療

葉酸：有効らしい。　←　葉酸は慢性溶血性貧血に対してルーチンに投与される。これは骨髄での需要が高まる(DNA合成の亢進)ため、と思われる。しかし、鎌状赤血球症に対するビタミンB12投与は前向きRCTにおいて有効性が示されなかった(WCH.1385 PMID 6347243)。

「鎌状赤血球貧血治療薬」

　　[★]

英: antisickling agent
関: 抗鎌状化薬

「貧血」

　　[★]

英: anemia
同: 貧血症
関: 慢性疾患による貧血 anemia of chronic disease ACD

血液08, 症候 091215I

定義(2007前期生理学プリント、WHOの貧血判定基準)

下記表のHb,Htに達しない場合を貧血とする

	Hb(g/dl)	Ht(%)
男性	13	39
女性	12	36
高齢者・乳幼児・妊婦	11	33

ヘモグロビンと貧血症状

8 g/dl　：急性貧血で症状が出る
7 g/dl　：慢性貧血で症状が出る
5 g/dl　：心雑音
3 g/dl　：生命の危険

病因

臨床検査

貧血を疑ったらMCV(平均赤血球容量)を測定する。

一つの赤血球の平均の大きさが分かる

MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)は赤血球に含まれるヘモグロビンの濃度が検査できる

臨床検査に基づく分類

MCV(平均赤血球容量)により３つに分類できる

MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)により以下の２つに分類できる

貧血の鑑別 (文献不明)

MCV	赤血球の大きさ	網状赤血球数	腎障害	診断	治療
≦80	小球性貧血			鉄欠乏性貧血	鉄剤
80-100	正球性貧血	減少, 正常	あり	腎性貧血	エリスロポエチン
		減少, 正常	なし	再生不良性貧血	コロニー刺激因子
		増加		溶血性貧血	グルココルチコイド
≧101	大球性貧血			巨赤芽球性貧血	ビタミンB₁₂, 葉酸

スクリーニングによる貧血の鑑別 (OLM.80)

Fe↓、UIBC↑、フェリチン↓：鉄欠乏性貧血、慢性出血、慢性体内溶血。体内での鉄の絶対量が不足
Fe↓、UIBC↓、フェリチン↑：慢性感染症、慢性炎症。細網系では鉄が増加しているが(フェリチン↑)、末梢に鉄を放出できず(Fe↓)、トランスフェリンも減少している(UIBC↓)

身体所見

胸部聴診：収縮期機能性雑音　　←　　どこで聴取される？高心拍出量状態だから心基部か？あるいは心尖部？(100D012)

USMLE

Q book p.292 25

sickle cell anemia	microcytic anemia
beta thalassemia	microcytic anemia
Heinz body anemia	normocytic anemia
hereditary spherocytosis	normocytic anemia
pernicious anemia	macrocytic anemia

貧血と低酸素血症

貧血とは血液中のヘモグロビン濃度が低下した状態であり、一方、低酸素血症は単位体積あたりの酸素分圧が低下してる状態である。PaO2低下すなわちSpO2の低下に相当すると考えてみよう。貧血ではヘモグロビン濃度は少なくても、その少ないヘモグロビンの各々は十分に酸素化されるため、SpO2は低下しない。ただし、ヘモグロビンの絶対量が少ないために、末梢組織に届ける酸素の量が少なくなるだけなのである。(cf. 101B071)

臨床

MCVで検査項目を絞っていくが、病態が複雑な場合はMCVによる絞り込みが意味をなさないことがある。commonな貧血から除外していく。

1. 血算、網状赤血球、フェリチン、鉄、UIBC、葉酸、ビタミンB12
2. 銅、亜鉛
3. 赤沈、血液像
4. 抗核抗体、抗dsDNA抗体、ハプトグロビン、免疫電気泳動(血液)、蛋白分画、IgG,IgA,IgM、C3c、C4、CH50、エリスロポエチン
5. 抗SS-A抗体、抗Sm抗体、ループスアンチコアグラント、抗カルジオ抗体、抗CLGPI抗体、抗RNA抗体、PR3-ANCA、MPO-ANCA、直接クームス検査
6. リンパ球サブセット、PNH(CD55,CD59)

「血球」

　　[★]

英: hemocyte, blood corpuscle, hematocyte
ラ: hemocytus
同: 血液細胞 blood cell
関: 血液

血球の割合

下図の値から算出。

	個数(/ul)	個数(/ul)	個数(%)
赤血球	男：500万女：450万	5000000	95.1
白血球	5000-10000	7500	0.1
血小板	15万-35万	250000	4.8

血球	直径(μm)
前赤芽球	14～19
好塩基性赤芽球	12～17
多染性赤芽球	10～15
正染性赤芽球	8～12
赤血球	7～8.5
骨髄芽球	12～20
前骨髄球	16～23
骨髄球	12～20
後骨髄球	12～18
杆状核(好中球)	10～18
分節核(好中球)	10～16
分節核(好酸球)	13～18
分節核(好塩基球)	12～16
リンパ芽球	11～18
リンパ球	7～16
形質球	10～20
異形リンパ球	15～30
単球	13～21
巨核球(骨髄巨核球)	35～160
血小板	2～4

寿命

赤血球：120日
好中球：6-8時間
血小板：10日
形質細胞：1-3日
メモリー細胞：数年

血球の特徴


	赤血球	単球	好酸球	好中球	好塩基球	リンパ球
大きさ	7～8μm	12～20μm	10～15μm	10～13μm	9～12μm	7～15μm
赤血球と比べた大きさ	－－－－－－	かなり大きい	2倍以上	約2倍	2倍弱	小リンパ球は同じ程度
細胞質		アズール顆粒。広く不規則な突起	橙赤色の粗大円形顆粒	暗紫色に染まる微細な顆粒アズール顆粒	赤紫色の大小不同の顆粒	狭く淡い青色
核		くびれ有り	2葉、眼鏡型	桿状好中球分葉好中球	格の上にも顆粒あり	球形

核小体

クロマチン

細胞質

顆粒

「赤血球」

　　[★]

英: erythrocyte (Z), red blood cell (Z), RBC
関: 血液、貧血、血液像

赤血球の形状

直径：7.62±0.61μm　→　7-8μm
厚さ：1.0-2.0μm
容積：90μm³
表面積：130μm²
比重：1.097

分化

造血幹細胞→骨髄系前駆細胞(CFU-GEMM)→未分化赤血球系前駆細胞(BFU-E)→分化赤血球系前駆細胞(CFU-E)→前赤芽球→塩基性赤芽球→多染性赤芽球→正染性赤芽球→網状赤血球→赤血球

基準値

2007前期解剖学授業プリント
♂：420万 - 570万 (/μl)　　495万±75万 x 10^6 (/μl)
♀：380万 - 550万 (/μl)　　465万±85万 x 10^6 (/μl)
-2007前期生理学授業プリント
♂：450万 - 610万 /μl
♀：380万 - 530万 /μl
-PT.233
♂：500万 /mm3
♀：450万 /mm3
-異常値の出るメカニズム第5版 p.79
男：400万-700万/ul
女：350万-600万/ul
-HIM
男：430–560 x 10^4/μl
女：400–520 x 10^4/μl

寿命

100-120日　→　4ヶ月

赤血球の増加

テストステロン、低酸素、コルチゾール、エリスロポエチン

「鎌状赤血球」

　　[★]

英: sickle cell
同: 鎌形赤血球
関: ヘモグロビンS、鎌状赤血球症

「血」

　　[★]

英: blood, (漢方)blood and body fluid energy
関: 血液、血中

[seika-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ヴォート基礎生化学東京化学同人社発行　ISBN 978-4807907120^{[要文献特定詳細情報]}

[2] Stettler N et al. Proportion of adults with sickle cell anemia and pain crises receiving hydroxyurea. JAMA 2015; 313:1671. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.3075

鎌状赤血球症
鎌状赤血球を含む血液の電子顕微鏡撮影像。中央部が凹んだ円形の赤血球は正常なもの
分類及び外部参照情報
ICD-10	D57
ICD-9	282.6
OMIM	603903
DiseasesDB	12069
MedlinePlus	000527
eMedicine	med/2126 oph/490 ped/2096 emerg/26 emerg/406

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