鎌形赤血球症

鎌状赤血球症

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/02/06 07:45:40」(JST)

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鎌状赤血球症
鎌状赤血球を含む血液の電子顕微鏡撮影像。 中央部が凹んだ円形の赤血球は正常なもの
分類及び外部参照情報
ICD-10	D57
ICD-9	282.6
OMIM	603903
DiseasesDB	12069
MedlinePlus	000527
eMedicine	med/2126 oph/490 ped/2096 emerg/26 emerg/406

鎌状赤血球症（かまじょうせっけっきゅうしょう）は遺伝性の貧血病で、赤血球の形状が鎌状になり酸素運搬機能が低下して起こる貧血症。鎌状赤血球貧血症ともいう。ICD-10分類ではD57。主にアフリカ、地中海沿岸、中近東、インド北部で見られる。

常染色体不完全優性遺伝をする。遺伝子型がホモ接合型の場合、常時発症しているのでたいていは成人前に死亡するが、遺伝子型がヘテロ接合型の場合、低酸素状態でのみ発症するので通常の日常生活は営める。

原因

遺伝子突然変異により、11番染色体にあるヘモグロビンβ鎖の6番目のアミノ酸に置換が生じることが原因である。そこには本来はグルタミン酸が入るのだが、バリンがその代わりに入って合成が行われる。

正常型

DNA	3'-GGA	CTC	CTCｰ5'
mRNA	CCU	GAG	GAG
アミノ酸	Pro	Glu	Glu

変異（鎌状赤血球貧血症）

DNA	3'-GGA	CAC	CTC-5'
mRNA	CCU	GUG	GAG
アミノ酸	Pro	Val	Glu

ホモ接合体の場合は、90％のヘモグロビンがヘモグロビンSとなり重症の貧血症を起こす。 一方、ヘテロ接合の場合、40％程度なので、日常生活においては発症はしない。 酸素分圧が低下すると異常なβ鎖が凝縮する。

分布と適応的意味

鎌状赤血球遺伝子を持つ者は、日本にはほとんど見られないが、マラリアが比較的多く発症するアフリカにはかなり見られる。鎌状赤血球の遺伝子とマラリアの流行には深い関係がある。マラリアは幼児期にかかると、死に至る可能性が高い感染症である。つまり、鎌状赤血球症自体は保有者の生存に不利であるが、マラリア蔓延地域ではその遺伝子をヘテロに持つものは非保有者と比べて相対的に自然選択において有利であり（生存確率が高い）、この遺伝子が維持されていると考えられている。しかし保有者ばかりになれば、保有者同士の子にはホモで持つ者が増えるため、非保有者が頻度依存淘汰的に有利になり、非保有者の割合も一定に保たれていると考えられる。

ヘテロの遺伝子保因者は正常状態では60%が正常赤血球、40%が鎌状赤血球の状態である。マラリア原虫は人体では赤血球内で増殖する。マラリア原虫に感染すると赤血球のpHは約0.4低下する。pHが低下するとボーア効果により赤血球の鎌状化が進み、全身の赤血球の鎌状赤血球の割合が増加する。マラリア感染初期ではマラリア原虫が感染し鎌状化した赤血球は脾臓で優先的に除去される。感染後期では鎌状化した赤血球によりマラリア原虫は機械的に壊される。これらの機序によりヘテロ保因者はマラリアに対し耐性を発揮する。

症状

ホモ接合体の患者が重篤な溶血性貧血症状を示す。 骨壊死、下腿潰瘍、細菌感染、脾臓の萎縮による激痛発作、微小血管の閉塞、脳卒中による神経系損傷

診断

黒人の若者で、腹痛、骨の痛み、吐き気の時に、疑われる疾患の一つ。鎌状赤血球試験、顕微鏡、電気泳動でこの疾患の診断がつく。

治療法

主に発作を抑えることが主体となる。脱水症状や細菌感染を防ぐことが第一。発作時は、生理食塩水の大量点滴、輸血、酸素投与が行われる。また、ヒドロキシ尿素は、胎児型ヘモグロビンの産生を増加させるので、これが投与されることもある。ヒドロキシ尿素は疼痛発作、入院、輸血の頻度を減らすことが示されているが、実際に処方を受けている患者が少ないことが指摘されている。 骨髄移植などが行われることもあるが、免疫抑制剤を生涯にわたり飲まなければいけなくなるので、リスクファクターもある。現在は遺伝子治療も研究が行われている。

脚注

関連項目

• 突然変異
• 赤血球
• ミスセンス突然変異
• 点突然変異
• ツタンカーメン
• マイルス・デイビス
• グルコース6リン酸脱水素酵素欠損症-鎌状赤血球と同じくマラリアに抵抗性をもつ疾患
• サラセミア-同じく異常ヘモグロビンによる遺伝性の貧血症

外部リンク

• メルクマニュアル 鎌状赤血球症
• Sickle cell anaemia (eMedicine)
• SCA clinical trials (ClinicalTrials.gov)
• Sickle Cell Anemia (University of Maryland Medical Center)

UpToDate Contents

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• 1. 鎌状赤血球症の臨床症状の概要 overview of the clinical manifestations of sickle cell disease
• 2. 鎌状赤血球症を伴う成人における急性胸部症候群 acute chest syndrome in adults with sickle cell disease
• 3. 鎌状赤血球症のマネージメントの概要 overview of the management of sickle cell disease
• 4. 鎌状赤血球症候群の診断 diagnosis of sickle cell syndromes
• 5. 鎌状赤血球症における血管閉塞症 vasoocclusion in sickle cell disease

Related Links

• 鎌状赤血球症 - Wikipedia

鎌状赤血球症（かまじょうせっけっきゅうしょう）は遺伝性の貧血病で、赤血球の形状が 鎌状になり酸素運搬機能が低下して起こる貧血症。鎌状赤血球貧血症ともいう。ICD- 10分類ではD57。主にアフリカ、地中海沿岸、中近東、インド北部で見られる。 常 染色体 ...

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2009年7月22日 ... 高画質版はこちら http://togotv.dbcls.jp/20090721.html#p01 鎌状赤血球症（Sickle- cell disease）は、赤血球の形状が鎌状になって酸素運搬機能が低下することにより 発生する、遺伝性の貧血症です。 以前の統合TV「HapMapを使い倒す ...

Related Pictures

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★リンクテーブル★

リンク元	「鎌状赤血球症」
関連記事	「血球」「赤血球」「症」

「鎌状赤血球症」

　　[★]

英

sickle cell disease, SCD

同

鎌状赤血球貧血 sickle cell anemia、鎌状赤血球性貧血、鎌形赤血球症。ヘモグロビンS症 hemoglobin S disease

関

ヘモグロビンS、HbSC症

治療

• 葉酸：有効らしい。　←　葉酸は慢性溶血性貧血に対してルーチンに投与される。これは骨髄での需要が高まる(DNA合成の亢進)ため、と思われる。しかし、鎌状赤血球症に対するビタミンB12投与は前向きRCTにおいて有効性が示されなかった(WCH.1385 PMID 6347243)。

「血球」

　　[★]

英

hemocyte, blood corpuscle, hematocyte

ラ

hemocytus

同

血液細胞 blood cell

関

血液

血球の割合

• 下図の値から算出。

	個数(/ul)		個数(/ul)	個数(%)
赤血球	男：500万 女：450万		5000000	95.1
白血球	5000-10000		7500	0.1
血小板	15万-35万		250000	4.8

血球	直径(μm)
前赤芽球	14～19
好塩基性赤芽球	12～17
多染性赤芽球	10～15
正染性赤芽球	8～12
赤血球	7～8.5
骨髄芽球	12～20
前骨髄球	16～23
骨髄球	12～20
後骨髄球	12～18
杆状核(好中球)	10～18
分節核(好中球)	10～16
分節核(好酸球)	13～18
分節核(好塩基球)	12～16
リンパ芽球	11～18
リンパ球	7～16
形質球	10～20
異形リンパ球	15～30
単球	13～21
巨核球(骨髄巨核球)	35～160
血小板	2～4

寿命

• 赤血球：120日
• 好中球：6-8時間
• 血小板：10日
• 形質細胞：1-3日
• メモリー細胞：数年

血球の特徴

	赤血球	単球	好酸球	好中球	好塩基球	リンパ球
大きさ	7～8μm	12～20μm	10～15μm	10～13μm	9～12μm	7～15μm
赤血球と比べた大きさ	－－－－－－	かなり大きい	2倍以上	約2倍	2倍弱	小リンパ球は同じ程度
細胞質		アズール顆粒。 広く不規則な突起	橙赤色の粗大円形顆粒	暗紫色に染まる微細な顆粒 アズール顆粒	赤紫色の大小不同の顆粒	狭く淡い青色
核		くびれ有り	2葉、眼鏡型	桿状好中球 分葉好中球	格の上にも顆粒あり	球形

---

---

• 核小体

---

• クロマチン

---

• 細胞質

---

• 顆粒

---

「赤血球」

　　[★]

英

erythrocyte (Z), red blood cell (Z), RBC

関

血液、貧血、血液像

赤血球の形状

• 直径：7.62±0.61μm　→　7-8μm
• 厚さ：1.0-2.0μm
• 容積：90μm³
• 表面積：130μm²
• 比重：1.097

分化

• 造血幹細胞→骨髄系前駆細胞(CFU-GEMM)→未分化赤血球系前駆細胞(BFU-E)→分化赤血球系前駆細胞(CFU-E)→前赤芽球→塩基性赤芽球→多染性赤芽球→正染性赤芽球→網状赤血球→赤血球

基準値

2007前期解剖学授業プリント
♂：420万 - 570万 (/μl)　　495万±75万 x 10^6 (/μl)
♀：380万 - 550万 (/μl)　　465万±85万 x 10^6 (/μl)
-2007前期生理学授業プリント
♂：450万 - 610万 /μl
♀：380万 - 530万 /μl
-PT.233
♂：500万 /mm3
♀：450万 /mm3
-異常値の出るメカニズム第5版 p.79
男：400万-700万/ul
女：350万-600万/ul
-HIM
男：430–560 x 10^4/μl
女：400–520 x 10^4/μl

寿命

• 100-120日　→　4ヶ月

赤血球の増加

• テストステロン、低酸素、コルチゾール、エリスロポエチン

「症」

　　[★]

英

sis, pathy

• 検査や徴候に加えて症状が出ている状態？