橋
メラニン色素を含む神経核
ノルアドレナリン作動性ニューロンが密集(ノルアドレナリンを放出するニューロンのこと)
大脳・小脳・延髄などの広い範囲に投射

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/24 10:13:05」(JST)

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青斑核（せいはんかく）は脳幹にある神経核である。ノルアドレナリン作動性ニューロンを多数含む神経核として有名。モノアミン含有ニューロンの分類では、A6細胞群^[1]とも呼ばれる。ストレスとパニックに対する生理学的反応に関与している。18世紀にFélix Vicq-d'Azyrが発見した。

青斑核は脳内ノルアドレナリン生合成の基点である。青斑核とノルアドレナリンに影響を受ける部位はまとめてlocus coeruleus-noradrenalin systemまたはLC-NA systemと呼ばれる^[2]。またノルアドレナリンは副腎髄質から血中に直接分泌される。

その名前はラテン語の"coeruleus"と"locus"に由来する。これは”青い点”を意味し、青く染まらない脳組織の中の青く見える部分に由来している。その色はノルアドレナリン神経細胞体内のメラニンによる。アルファベットのスペリングについては、caeruleus が古典ラテン語のスペルであるが、より現代的なcoeruleusの方がよく用いられる。二重母音を詰めた形のceruleusはアメリカ英語におけるスペルである。

解剖

青斑核（LC）は橋上部背側、第4脳室底の外側に位置している。多くは中程度のサイズのニューロンで構成されている。ニューロン内のメラニン顆粒が青色の根源である。神経メラニンはノルアドレナリンの重合により合成され、黒質のドーパミンに存在する黒い神経メラニンと似ている。ヒト成人ではLCは31000から60000μ㎥のサイズの、22000から51000個のニューロンで構成されている^[3]

神経回路

この核は、例えば脊髄、脳幹、小脳、視床下部、視床中継核、扁桃体、終脳、大脳皮質などに遠く広く投射している。LCから分泌されるノルアドレナリンは多くの脳部位を興奮させ、ニューロンを活性化させる。体内の恒常性の重要なセンターとして、LCは視床下部から入力を受けている。帯状回や扁桃体もLCに投射し、感情的な痛みとストレッサーによるノルアドレナリン反応を起こす。小脳と縫線核からの入力がLCに投射している。

LCは多くの脳から入力を受ける。

内側前前頭葉皮質、ここからの投射は常に興奮性であり、個体の活性レベルをあげる
Nucleus paragigantocellularisは自律および環境刺激を統合する。
Nucleus prepositus hypoglossiは注視に関係している。
外側視床下部はオレキシンを分泌し、LCを興奮させる。

機能

LCは鬱病、パニック障害、不安に関係している。ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（レボキセチン、アトモキセチン）、セロトニンーノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ヴェンラファキシン）、ノルアドレナリンードーパミン再取り込み阻害剤（ブプロピオン）などの内服薬はLCに対して作用し効果を発揮すると考えられている。またREM睡眠に強く関連している。

精神医学的研究では、LCから起こり扁桃体のbasolateral nucleusに終わる神経回路（brain circuit）においてノルアドレナリンシナプス後の反応が、多くのストレス誘発性恐怖疾患や特に外傷後ストレス障害（PTSD）の病態生理に大きく関わっている。"Combat-related PTSD (2005年の第２次世界戦争からの減少するアメリカ軍隊のベテラン研究）では死後に右側のLCニューロンの数が減少していることを示している^[4]。このことはPTSDにおいて２つの薬剤、プロプラノロールとプラゾシンがそれぞれPTSDの2次予防、治療に非常に有効であることを説明できるかもしれない。

ストレス

LCはストレス時の多くの交感神経の反応を仲介するのに重要な役割を担っている。この核はストレスで活性化され、ノルアドレナリンを分泌することで反応する。それにより前前頭皮質を介して認知機能を変え、nucleus accumbensを介してモチベーションをあげ、視床下部ー下垂体ー副腎系を活性化し、脳幹を介して交感神経の活動を上げ、副交感神経の活動を抑制する。視床下部ー下垂体ー副腎系の活性化に特異的に、ノルアドレナリンは視床下部からのコルチコトロピン放出因子（CRH）、さらに下垂体からACTHの分泌を刺激し、副腎でのコルチゾールの合成を促進する。LCから放出されたノルアドレナリンはその産生を抑制し、CRHはその産生を抑制するフィードバックを形成する。一方LCにはノルアドレナリン産生を増加させる^[5]。

ストレスに関連した認知機能におけるLCの役割は複雑である。青斑核から放出されたノルアドレナリン（NE）はα２受容体に作用し、working memory(ワーキングメモリー）を増加させるが、過剰なNEは低親和性α１受容体を介してworking memoryを減少させる^[6]。

opiate withdrawal

オピオイドはLCニューロンの発火を抑制する。オピオイドが止まると、LCの活動が上がり、opiate withdrawalの症状を起こす。α２受容体アゴニストのクロニジンはアドレナリン作用性の神経伝達を減少させることにより、このwithdrawalを止めるために用いられる^[要出典]。

Rett症候群

転写調節因子MECP2の遺伝的欠損がRett症候群の原因と考えられている^[7]。。MECP2欠損はマウスのモデルで自律神経や交感神経に関連したカテコールアミンの機能不全と関連していると考えられている。LCは脳内のノルアドレナリン神経の起源であり、吻側（大脳皮質、海馬、視床下部）や尾側（小脳、脳幹核）に広く投射している^[8]。実際、この構造の変化はMECP2欠損マウスで観察されるいくつかの症状に関与している。LCニューロンの細胞体の電気生理学的特性の変化が示されている。過興奮性や機能低下などである。

アルツハイマー病

アルツハイマー病ではLCニューロンの最大70％が失われている^[9]。。LC細胞から分泌されるノルアドレナリンは、大脳皮質や海馬のニューロン、グリア細胞、血管周囲の微小環境における内因性の抗炎症物質を供給している^[10]。ノルアドレナリンはアミロイドβにより誘導されるサイトカインの産生やアミロイドβの貪食を抑制するマイクログリアを刺激する。それゆえ、LCの変性がアルツハイマー病の脳でのアミロイドβの沈着に関与しているかもしれない。

自閉症

自閉症の子供は発熱があると、その障害が少なくなることが言われてきた。最近の研究では自閉症の行動はLC-NA系の機能不全によるもので、発熱が一時的にこの系を再賦活するという仮説がある。さらにLC-NA系が機能的に維持されていることは、少なくともいくつかの自閉症のスペクトラムの疾患は可逆性であることを示している。さらにこれらの疾患の原因を追求し、生物学的テストを行い、LC-NA系に焦点を当てた内服薬の研究が行われている。

画像

青斑核は示されていないが colliculus facialis のすぐ近くである。

文献

^ Dahlstroem, A; Fuxe, K (1964). "Evidence for the existence of monoamine-containing neurons in the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons". Acta Physiol Scand Suppl. SUPPL 232: 1–55. PMID 14229500.
^ Mehler,Mark F; Dominick P (2009). "Autism, fever, epigenetics and the locus coeruleus (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/SO165017308001379).". Brain Research Reviews 59 (2): 388–392.
^ Mouton, PR; Pakkenberg, B; Gundersen, HJ; Price, DL (1994). "Absolute number and size of pigmented locus coeruleus neurons in young and aged indivisuals.". J Chem Neuroanat 7 (3): 185–90. PMID 7848573.
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^ Hokfelt, T; Martensson, R; Bjorklund, A; Kleinau, S; Goldstein, M (1984). Distribution maps of tyrosine-hydroxylase-immunoreactive neurons in the rat brain.In2. Classical Transmitters in the CNS, PartI (A. Bjorklund and T.Hokfelt, eds). Elsevier, New York. pp. 277–379.
^ Bondareff, W; Mountjoy, CQ; Roth, M (1982). "Loss of neurons of origin of the adrenergic projections to cerebral cortex (nucleus locus ceruleus) in senile dementia.". Neurology 32 (2): 164–8.
^ Heneka, MT; Radrigny, F; Regen, T; Martinez-Hernandez, A; Dumitrescu-Ozimek, L; Terwel, D; Jardanhazi-Kurutz, D; Walter, J (2010). "Locus ceruleus controls Alzheimer's disease pathology by modulating microglial functions through norepinephrine.(http://www.pnas.org.libproxy.ucl.ac.uk/content/107/13/6058.full.pdf)". Proc Natl Acad Sci USA doi:10.1073/pnas.0909586107(http://dx.doi.org/10.1073%2Fpnas.0909586107) (107): 6058–6063. PMID 20231476.

外部リンク

青斑核 - 脳科学辞典

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UpToDate Contents

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1. 限局性結腸病変に対する点墨およびその他の方法 tattooing and other methods for localizing colonic lesions
2. 消化器における神経内分泌腫瘍の発生の病理、分類、および重症度分類 pathology classification and grading of neuroendocrine tumors arising in the digestive system
3. 皮膚病変に対するレーザーおよびインテンスパルスライトの原理 principles of laser and intense pulsed light for cutaneous lesions
4. 成人における放射線障害の生物学および臨床的特徴 biology and clinical features of radiation injury in adults
5. HIV感染患者におけるクリプトコッカス髄膜脳炎の疫学、臨床症状、および診断 epidemiology clinical manifestations and diagnosis of cryptococcal meningoencephalitis in hiv infected patients

Japanese Journal

下行性ノルアドレナリン神経による痛覚シナプス伝達の調節機構 : 青斑核からの in vivo パッチクランプ法

杉山大介,井本敬二,川真田樹人,古江秀昌
Pain research : the journal of the Japanese Society for the Study of Pain = 日本疼痛学会誌 26(1), 1-9, 2011-03-15
NAID 10027914228

モルヒネ単回投与はラット急性炎症性疼痛による免疫能の低下を抑制する

坂上聡志,砂川正隆,谷川博人 [他]
麻酔 60(3), 336-342, 2011-03
NAID 40018740158

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★リンクテーブル★

リンク元	「解剖学」「モノアミン作動性ニューロン」「脳幹」「locus coeruleus」
関連記事	「青斑」「核」

「解剖学」

脳: 青斑核
	ノルアドレナリン神経の分布。画像中央、緑色の楕円形が青斑核。"Locus coeruleus" と書かれている。
名称
日本語	青斑核
英語	Locus ceruleus
ラテン語	Locus caeruleus, Locus coeruleus
略号	LC
関連構造
上位構造	脳幹、橋 (脳)、橋被蓋
画像
Digital Anatomist	水平断（黒質）;
関連情報
Brede Database	階層関係、座標情報
NeuroNames	関連情報一覧
NIF	総合検索
MeSH	Locus+Coeruleus
グレイの解剖学	書籍中の説明（英語）
	テンプレートを表示

　　[★]

英: anatomy
ラ: anatomia
関: 体表解剖学、臨床解剖学、神経解剖学、比較解剖学

系統解剖

運動

母指の運動

骨

筋肉

部位ごとの分類

関節ごとの分類

筋の付着部

神経

部位別

上肢

体幹

下肢

下肢の皮神経

名称

大腿神経前皮枝

後大腿皮枝の枝

後大腿皮神経の終末枝

脳幹の神経解剖

血管

臓器に分布する血管

臓器	栄養血管		機能血管
臓器	動脈	静脈	動脈	静脈
食道
胃
小腸	上腸間膜動脈	上腸間膜静脈→門脈
大腸	上・下腸間膜動脈	上・下腸間膜静脈→門脈
肝臓	固有肝動脈	肝静脈→下大静脈
胆嚢	胆嚢動脈	胆嚢静脈
膵臓
気管
肺	気管支動脈	気管支静脈	肺静脈	肺動脈幹→肺動脈
腎臓
尿管
膀胱
脾臓	脾動脈	脾静脈
精巣	精巣動脈	蔓状静脈叢
卵巣	卵巣動脈	蔓状静脈叢→卵巣静脈

各体部位に分布する血管

頭部

頚部

「モノアミン作動性ニューロン」

　　[★]

英: monoaminergic neuron
同: モノアミン含有ニューロン、モノアミン系ニューロン
関: ニューロン

脳幹のモノアミン作動性ニューロン (B.29 SP.422 SP.423(下行性入力))

	伝達物質	局在
A15	ドーパミン	嗅球の糸球体周囲細胞
A14		視床下部前部
A13		不確帯
A12		弓状核(漏斗核)
A11		視床下部後部
A10		中脳腹側被蓋野
A9		黒質緻密部
A8		赤核後核
A7	ノルアドレナリン	橋の網様体外側部
A6		青斑核
A5		顔面神経核と上オリーブ核周囲。橋の下橋網様核(SP.423)
A4		第四脳室の直下で上小脳脚近傍
A3		下オリーブ核背側
A2		孤束核の周辺
A1		外側網様体核周辺
B9	セロトニン	内側毛帯近傍
B8		内中心角
B7		背側縫線核
B6		上中心角
B5		橋縫線核の中
B4		舌下神経前位核の背側
B3		大縫線核
B2		不確縫線核
B1		淡蒼縫線核
C3	アドレナリン	下オリーブ核と外側網様体の間
C2		孤束核とその周辺
C1		背側縫線核。延髄網様体腹外側領域(SP.423)

「脳幹」

　　[★]

英: brain stem
ラ: truncus cerebri, truncus encephali

概念

中脳、橋、延髄からなる
脳幹には生命維持に重要な自律機能を調整する部位が存在。これが中枢と呼ばれる。中枢の実体は、(核などと呼ばれる)局所的なニューロンの集合ではなく、細胞体のニューロンのネットワークである。

入出力の構造：脳神経核が散在し、それぞれ機能(遠心性運動ニューロン、求心性感覚ニューロン)が異なる。
脳幹に特有の構造
- 脳幹網様体　
- モノアミン系
  - モノアミン（ノルアドレナリン、セロトニン、ドーパミン）を伝達物質とするニューロン群
  - ノルアドレナリン細胞群（青斑核と腹側延髄）
  - セロトニン細胞群（縫線核）の大部分
  - ドーパミン細胞群の一部
  - 出力：大脳皮質や脊髄を含めて脳の広い領域に軸索を送り、脳全体の機能を修飾する
- 上行-下行路
  - 脳幹を上行あるいは下行する線維の束
  - 下行路は脳幹の腹側
  - 上行路は脳幹の背側
- 小脳前核群　
  - 小脳に線維を投射する一群の神経核
  - (1)橋核
  - (2)下オリーブ核
  - (3)橋被蓋網様核

中枢

循環中枢

以下３つの中枢が存在し、相互に干渉し合う。

昇圧中枢(交感神経興奮性中枢)

延髄網様体の外側部
- 吻側延髄腹外側部(RVLM, rostal ventrolateral medulla)
  - 全身の動脈血圧維持に重要
  - RVLMのニューロン群は各種末梢受容器(動脈圧受容器、化学受容器、体性感覚受容器)からの求心性神経情報並びに上位中枢からの上方を中継・統合し、さらにその統合情報を脊髄の交感神経性節前ニューロンに送っている。

降圧中枢(交感神経抑制性中枢)

延髄網様体の内側部

心臓抑制中枢(心臓 迷走神経中枢)

延髄網様体の迷走神経背側核と迷走神経疑核

呼吸中枢

嘔吐中枢

嚥下中枢

排尿中枢

「locus coeruleus」

　　[★]

青斑核、青斑

関: locus ceruleus

「青斑」

　　[★]

ラ: locus ceruleus (KH) ←　blue spotの意味
関: [[]]

メラニン色素を含む神経核からなる青斑核を含む
the locus caeruleus is a dense collection of neuromelanin-containing cells in the rostral pons, near the lateral edge of the floor of the fourth ventricle

「核」

　　[★]

英: nucleus, nuclei
同: 細胞核
関: 細胞

[Dahlstroem-1] Dahlstroem, A; Fuxe, K (1964). "Evidence for the existence of monoamine-containing neurons in the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons". Acta Physiol Scand Suppl. SUPPL 232: 1–55. PMID 14229500.

[Mehler-2] Mehler,Mark F; Dominick P (2009). "Autism, fever, epigenetics and the locus coeruleus (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/SO165017308001379).". Brain Research Reviews 59 (2): 388–392.

[Mouton-3] Mouton, PR; Pakkenberg, B; Gundersen, HJ; Price, DL (1994). "Absolute number and size of pigmented locus coeruleus neurons in young and aged indivisuals.". J Chem Neuroanat 7 (3): 185–90. PMID 7848573.

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[Benarroch-5] Benarroch, EE (2009). "The locus ceruleus norepinephrine system:functional organization and potential clinical significance.". Neurology 73 (20): 1699–704.

[Ramos-6] Ramos, BP; Arnsten, AF (2007). "Adrenergic pharmacology and cognition:focus on the prefrontal cortex.". Pharmacol Ther (113): 523–536. PMID 16387990(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16387990).

[Amir-7] Amir, RE; Van den Veyver, IB; Wan, M; Tran, CQ; Francke, U; Zoghbi, HY (1999). "Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methylCoG-binding protein 2.". Nat Genet 23 (2): 185–8.

[Hokfelt-8] Hokfelt, T; Martensson, R; Bjorklund, A; Kleinau, S; Goldstein, M (1984). Distribution maps of tyrosine-hydroxylase-immunoreactive neurons in the rat brain.In2. Classical Transmitters in the CNS, PartI (A. Bjorklund and T.Hokfelt, eds). Elsevier, New York. pp. 277–379.

[Bondareff-9] Bondareff, W; Mountjoy, CQ; Roth, M (1982). "Loss of neurons of origin of the adrenergic projections to cerebral cortex (nucleus locus ceruleus) in senile dementia.". Neurology 32 (2): 164–8.

[Heneka-10] Heneka, MT; Radrigny, F; Regen, T; Martinez-Hernandez, A; Dumitrescu-Ozimek, L; Terwel, D; Jardanhazi-Kurutz, D; Walter, J (2010). "Locus ceruleus controls Alzheimer's disease pathology by modulating microglial functions through norepinephrine.(http://www.pnas.org.libproxy.ucl.ac.uk/content/107/13/6058.full.pdf)". Proc Natl Acad Sci USA doi:10.1073/pnas.0909586107(http://dx.doi.org/10.1073%2Fpnas.0909586107) (107): 6058–6063. PMID 20231476.

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