チアマゾール

英

thiamazole

ラ

thiamazolum

同

メチマゾール methimazole、メルカプトメチルイミダゾール mercaptomethylimidazole MMI

商

メルカゾール、Tapazole

関

薬理学、甲状腺機能亢進症。プロピルチオウラシル propylthiouracil PTU

• 抗甲状腺薬

• thioamide系薬

薬理作用

• 甲状腺濾胞細胞内に取り込まれ、甲状腺濾胞においてペルオキシダーゼの活性を阻害し、甲状腺ホルモンの合成を抑制

ペルオキシダーゼは濾胞内でO₂からH₂O₂を生成し、H₂O₂によりI^-がI^･となりサイログロブリン上のチロシンの3位or5位につく

• プロピルチオウラシルのようにT₄→T₃の変換を阻害する作用無し

動態

• 胎盤を通過
• 乳汁中に分泌　→　妊婦には投与しない方がよい

副作用

• 皮膚の発疹：よく見られる
• 甲状腺機能低下症
• 甲状腺腫
• 顆粒球減少症 (0.2%) (SPC.323)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/10/12 23:39:22」(JST)

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チアマゾール

IUPAC命名法による物質名
1-メチル-3H-イミダゾール-2-チオン
臨床データ
胎児危険度分類	D (US)
法的規制	?
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	93%
血漿タンパク結合	なし
代謝	肝臓
半減期	5-6 時間
排泄	腎臓
識別
CAS登録番号	60-56-0
ATCコード	?
PubChem	CID 1349907
DrugBank	APRD00002
化学的データ
化学式	C4H6N2S
分子量	114.17 g/mol
物理的データ
融点	146 °C (295 °F)
水への溶解量	2.75 mg/mL (20 °C)

チアマゾール（英: Thiamazole）は、抗甲状腺薬の一種である。メチマゾール（英: Methimazole）とも呼ばれる。プロピルチオウラシルと同様、甲状腺ホルモンを抑制する作用を持つ。チオアミドに属する。日本ではメルカゾールの商品名で発売されている。

適応

チアマゾールは 甲状腺機能亢進症、すなわち血中の甲状腺ホルモンが過剰になった状態の治療に用いられる。この薬は、甲状腺手術や放射性ヨード治療の前にも、血中甲状腺ホルモン濃度を低下させ甲状腺の操作の影響を最小にする目的で用いられる。

作用機序

チオアミドは甲状腺ホルモンの生合成の多くの段階をブロックする。この中にはサイロキシン(en)の生合成に必須な段階である、酵素甲状腺ペルオキシダーゼによるサイログロブリンのヨード化を含む。

副作用

無顆粒球症

もしチアマゾール内服中に発熱やのどの痛みがあったときには直ちに主治医に連絡する必要がある。これは、これらの症状が無顆粒球症（血液中の白血球数、とくに好中球数の低下。まれだが重篤であり、死亡例もある副作用）に由来する可能性があるためである。白血球数と分画の測定が行われる。無顆粒球症の際にはチアマゾールは中止される。治療のために組み替えヒトG-CSF製剤が用いられる。

その他の副作用

以下のものがあげられる。皮膚症状の頻度が比較的高い。(掻痒感・皮疹をあわせると10-20%に出現するといわれる)

• 皮膚紅斑
• 掻痒感
• 肝機能異常
• 脱毛
• 悪心嘔吐
• 食欲低下
• 筋肉痛
• 倦怠感
• 血小板減少
• MPO-ANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎など。出現頻度はPTUに比べると少ない。）

内服前、内服中の注意

• 以下に該当する人は、内服前に医師や薬剤師に相談のこと。
  • 本剤チアマゾール、プロピルチオウラシル（商品名プロパジール）あるいはほかの薬に対してアレルギーをもつ人。
  • 処方薬、市販薬にかかわらず薬を内服している人、とくにワルファリン（商品名ワーファリン）などの抗凝固薬、ジゴキシンを内服中の人。
  • かつて白血球減少症、血小板減少症、再生不良性貧血、肝疾患にかかっていた人、あるいは現在かかっている人。
  • 妊娠中の人、妊娠の予定のある人、授乳中の人。場合によってプロピルチオウラシルへの変更が検討される。
• もしチアマゾール内服中に発熱やのどの痛みがあったときには直ちに主治医に連絡すること（前述）。
• 外科手術、歯科手術を受ける予定の人は、外科または歯科の主治医にチアマゾール内服中であることを伝えること。

UpToDate Contents

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• 1. チオナミドによるバセドウ病（グレーブス病）の治療 thionamides in the treatment of graves disease
• 2. チオナミドの薬理学および毒性 pharmacology and toxicity of thionamides
• 3. 妊娠していない成人におけるグレーブス甲状腺機能亢進症：治療の概要 graves hyperthyroidism in nonpregnant adults overview of treatment
• 4. 妊娠中の甲状腺機能亢進症：治療 hyperthyroidism during pregnancy treatment
• 5. 小児および思春期におけるグレーヴス病の治療および予後 treatment and prognosis of graves disease in children and adolescents

Japanese Journal

• 甲状腺クリーゼ20 例の治療と予後─甲状腺クリーゼ診断基準を用いた検討─

• 百目木 希実,門傳 剛,松村 美穂子,清水 裕晶,池田 志織,助川 敦子,柳 一徳,青木 千枝,川越 宣明,加瀬 浩之,笠井 貴久男
• Dokkyo journal of medical sciences 37(3), 181-186, 2010-10-25
• 日本甲状腺学会から甲状腺クリーゼの診断基準が2008 年に発表された.2004 年4 月から2009 年3月に当院で臨床的に甲状腺クリーゼと診断,治療した20 症例を,その診断基準にあてはめ,治療と予後等について解析した.基礎疾患は全例バセドウ病だった.誘因として服用不規則や中断が9 例,感染症6 例,糖尿病性ケトアシドーシス3 例,情動ストレス2 例,脳血管障害1 例,外傷1 例だった.診断基準 …
• NAID 110007865684

• チアマゾール内服中の母親より出生した先天性皮膚欠損症の男児2例

• 高橋 綾,中島 喜美子,池田 光徳,佐野 栄紀
• 日本皮膚科学会雑誌 120(9), 1881-1885, 2010-08-20
• NAID 10026718866

• チアマゾールに関連した催奇形性について (特集 甲状腺疾患と妊娠)

• 荒田 尚子
• 日本甲状腺学会雑誌 1(1), 47-50, 2010-04
• NAID 40018726470

Related Links

• チアマゾール - Wikipedia

チアマゾール（英: Thiamazole）は、抗甲状腺薬の一種である。メチマゾール（英: Methimazole）とも呼ばれる。プロピルチオウラシルと同様、甲状腺ホルモンを抑制する 作用を持つ。チオアミドに属する。日本ではメルカゾールの商品名で発売されている。 ...

• チアマゾール:メルカゾール

メルカゾールとは?チアマゾールの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べ られる(おくすり110番:病気別版)

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗甲状腺剤

販売名

メルカゾール錠5mg

組成

成分（１錠中)：有効成分・含有量

• 日局チアマゾール　5mg

成分（１錠中)：添加物

• 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、タルク、ヒプロメロース、精製白糖、ゼラチン、酸化チタン、沈降炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム末、カルナウバロウ、ステアリン酸、白色セラック、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコール

効能または効果

• 甲状腺機能亢進症

• チアマゾールとして、通常成人に対しては初期量１日30mgを３?４回に分割経口投与する。症状が重症のときは、１日40?60mgを使用する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、１?４週間ごとに漸減し、維持量１日５?10mgを１?２回に分割経口投与する。通常小児に対しては初期量５歳以上?10歳未満では１日10?20mg、10歳以上?15歳未満では１日20?30mgを２?４回に分割経口投与する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、１?４週間ごとに漸減し、維持量１日５?10mgを１?２回に分割経口投与する。通常妊婦に対しては初期量１日15?30mgを３?４回に分割経口投与する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、１?４週間ごとに漸減し、維持量１日５?10mgを１?２回に分割経口投与する。正常妊娠時の甲状腺機能検査値を低下しないよう、２週間ごとに検査し、必要最低限量を投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。

慎重投与

• 肝障害のある患者［肝障害を悪化させるおそれがある。］
• 中等度以上の白血球減少又は他の血液障害のある患者［白血球減少あるいは血液障害を悪化させるおそれがある。］

重大な副作用

汎血球減少、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少

         頻度不明

• 汎血球減少、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少（初期症状：発熱、全身けん怠、咽頭痛等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。（【警告】の項参照）

低プロトロンビン血症、第VII因子欠乏症、血小板減少、血小板減少性紫斑病

         頻度不明

• 低プロトロンビン血症、第VII因子欠乏症、血小板減少、血小板減少性紫斑病があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸

         頻度不明

• 肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、肝機能検査値に注意するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

多発性関節炎

         頻度不明

• 多発性や移動性の関節炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

SLE様症状

         頻度不明

• SLE様症状（発熱、紅斑、筋肉痛、関節痛、リンパ節腫脹、脾腫等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

インスリン自己免疫症候群

         頻度不明

• インスリン自己免疫症候群（低血糖等）があらわれることがあるので、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

間質性肺炎

         頻度不明

• 発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎症候群

         頻度不明

• 本剤投与中に急速進行性腎炎症候群（初発症状：血尿、蛋白尿等）や肺出血（初発症状：咳嗽、喀血、呼吸困難等）、発熱、関節痛、関節腫脹、皮膚潰瘍、紫斑等のANCA関連血管炎症候群による障害があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症

         頻度不明

• 筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

薬効薬理

• 甲状腺のペルオキシダーゼを阻害することにより、ヨウ素のサイログロブリンへの結合を阻止し、さらにヨードサイロシンのトリヨードサイロニン（T₃）、サイロキシン（T₄）への縮合を阻害することによって甲状腺ホルモンの生成を阻害する。
• 羊の甲状腺を用いた実験で、チアマゾールはヨードに対し強い競合阻害を示した³⁾。
• 乾燥甲状腺末投与による甲状腺機能亢進症ラットにチアマゾールを投与すると、基礎代謝亢進が著しく抑制される⁴⁾。
• 乾燥甲状腺末投与及び正常ラットの心臓homogenateのcytochrome酸化酵素、コハク酸脱水素酵素の活性は、チアマゾール投与により抑制されることから末梢組織の酸化機能も抑制すると報告されている⁴⁾。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• チアマゾール（Thiamazole）（JAN）

化学名

• 1‐Methyl‐1H‐imidazole‐2‐thiol

分子式

• C₄H₆N₂S

分子量

• 114.17

性　状

• 白色?微黄白色の結晶又は結晶性の粉末で、わずかに特異なにおいがあり、味は苦い。
  水又はエタノール(95)に溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくい。

融　点

• 144?147℃

---

★リンクテーブル★

国試過去問	「108D042」「098G103」
リンク元	「グレーブス病」「薬理学」「抗甲状腺薬」「プロピルチオウラシル」「甲状腺クリーゼ」
関連記事	「アマ」

「108D042」

　　[★]

• 42歳の女性。 2日間の咽頭痛と 40℃の発熱を主訴に来院した。 2か月前に甲状腺機能亢進症と診断され、チアマゾール 30 mg/日を 1か月前から内服している。身長 155 cm、体重 45 kg。体温 40.2 ℃。脈拍 92/分、整。血圧 106/68 mmHg。呼吸数40/分。 SpO2 98% ( room air)。両側の頸部に圧痛を伴う径 1～ 2 cmのリンパ節を数個触知する。咽頭の著しい発赤と腫脹を認める。血液所見：赤血球 468万、 Hb 13.9g/dl、Ht 42%、網赤血球 6%、白血球 1,300(桿状核好中球 0%、分葉核好中球 0%、単球 1%、リンパ球 99% )、血小板 21万。血液生化学所見： TSH 0.03μU/ml未満(基準 0.2～4.0)、 FT3 4.0 pg/ml(基準 2.5～4.5)、 FT4 1.1 ng/dl(基準 0.8～2.2)。 CRP 26 mg/dl。胸部エックス線写真に異常を認めない。
• 抗菌薬の投与とともに行うべきなのはどれか。

• a　顆粒球輸血を行う。
• b　赤血球輸血を行う。
• c　昇圧薬を投与する。
• d　チアマゾールを中止する。
• e　副腎皮質ステロイドを投与する。

[正答]

D

※国試ナビ4※　［108D041］←［国試_108］→［108D043］

「098G103」

　　[★]

• 薬物と副作用の組合せで誤っているのはどれか。

• a. プレドニゾロン － 骨粗鬆症
• b. シクロスポリン － 腎機能障害
• c. チアマゾール － 好中球増加
• d. メチルドパ － 溶血性貧血
• e. アスピリン － 気管支喘息

[正答]

C

※国試ナビ4※　［098G102］←［国試_098］→［098G104］

「グレーブス病」

　　[★]

英

Graves' disease, Graves disease

同

バセドー病 バセドウ病 (国試)Basedow病 Basedow disease Basedow's disease、グレーヴス病 Graves病、exophthalmic goitre、中毒性びまん性甲状腺腫 toxic diffuse goiter、パリー病 Parry disease

ラ

morbus Basedowii

関

甲状腺中毒症

概念

• 甲状腺刺激ホルモン受容体抗体が甲状腺刺激作用するために、甲状腺ホルモンが多量に分泌され種々の症状を呈する疾患。
• 自己免疫疾患
• V型アレルギー

病因

• 自己抗体の出現

• 甲状腺刺激免疫グロブリン thyroid stimulating immunoglobulin
• 甲状腺増殖刺激免疫グロブリン thyroid re-growth-stimulating immunoglobulin (TGI)
• TSH結合阻害免疫グロブリン TSH-binding inhibitor immunoglobulin (TBIIs)

自己抗体であるTSH受容体抗体の産生　→　甲状腺濾胞上皮細胞のTSH受容体に結合して活性化　→　甲状腺ホルモン分泌↑

• 抗TSH受容体抗体は95-98%の症例で出現する。

頻度

• 住民検診などで見つかる Basedow病は、1,000人に対し　1-6人と報告されている。
• 男女比は1:4で女性に多い。特に、20-50歳の女性に多い。
• 家族内集積が高い。

病変形成＆病理

• 自己抗体により、濾胞のホルモン産生が刺激され、甲状腺は瀰漫性に腫大（正常の数倍から200gまで）。

症状

メルゼブルク三徴 Merseburg triad(Merseburgの三主徴)

• 1. 甲状腺中毒症状

頻脈、体重減少、手指振戦、発汗増加等

心臓肥大、リンパ組織過形成、真皮の肥厚

• 2. びまん性甲状腺腫大（表面は平滑で柔らかい、血管雑音）
• 3. 眼球突出または特有の眼症状

• バセドウ病眼症

• 脛骨前粘液水腫=局在性粘液水腫

ハシトキシコーシス Hashitoxicosis

• 橋本病性の変化が著しいもの。将来的に機能低下となる可能性
• 甲状腺クリーゼ thyroid crisis

• 未治療or適切な治療が行なわれていなかった状態、感染、外傷などの誘因が加わった時に機能亢進症が急速に増悪する状態。頻脈、ショック。

合併症

• 甲状腺中毒性ミオパチー
• 周期性四肢麻痺
• 甲状腺クリーゼ

• 甲状腺疾患合併妊娠(参考1)

検査

• 1. FT4、FT3のいずれか一方または両方高値
• 2. TSH低値
• 3. TSH受容体抗体陽性、または甲状腺刺激抗体陽性
• 4. 放射線ヨード甲状腺摂取率高値　←　甲状腺ホルモンの生合成が亢進

エコー

• カラードプラ：全体的に著明な血流増加

診断

(Basedow病の診断ガイドライン(日本甲状腺学会 第7次案))

所見

• a) 臨床所見

• 1. 頻脈、体重減少、手指振戦、発汗増加等の甲状腺中毒症所見
• 2. びまん性甲状腺腫大
• 3. 眼球突出または特有の眼症状

• b) 検査所見

• 1. 遊離T4、遊離T3のいずれか一方または両方高値
• 2. TSH低値(0.1μU/ml以下)
• 3. 抗TSH受容体抗体(TRAb,TBII) 陽性、または刺激抗体(TSAb) 陽性
• 4. 放射線ヨード(またはテクネシウム) 甲状腺摂取率高値、シンチグラフィでびまん性

診断

• 1) Basedow病

• a) の1つ以上に加えて、b) の4つを有するもの

• 2) 確からしいBasedow病

• a) の1つ以上に加えて、b) の1、2、3を有するもの

3) Basedow病の疑い

• a) の1つ以上に加えて、b) の1と2を有し、遊離T4、遊離T3高値が3カ月以上続くもの

付記

• 1. コレステロール低値、アルカリフォスターゼ高値を示すことが多い.
• 2. 遊離T4正常で遊離T3のみが高値の場合が稀にある.
• 3. 眼症状がありTRAbまたはTSAb陽性であるが、遊離T4およびTSHが正常の例はeuthyroid

Graves’diseaseまたはeuthyroidophthalmopathyといわれる.

• 4. 高齢者の場合、臨床症状が乏しく、甲状腺腫が明らかでないことが多いので注意をする.
• 5. 小児では学力低下、身長促進、落ち着きの無さ等を認める.
• 6. 遊離T3(pg/ml) /遊離T4(ng/dl) 比は無痛性甲状腺炎の除外に参考となる

治療

抗甲状腺薬

• メチマゾール(チアマゾール)(MMI)：第一選択：長時間持続
• プロピルチオウラシル(PTU)：胎盤移行↓、乳汁移行↓　←妊婦・授乳婦

の二種類である。薬効の高さや作用持続時間の長さの利点からMMIを第一選択とするが、胎盤移行や乳汁移行、副作用の出現頻度を考慮しPTUを用いることもある。治療中止の時期は甲状腺機能の正常化はもちろんのこと、抗TSH受容体抗体が陰性であることも必要である。

• 治療期間：長い。1-2年維持量でコントロールし、TSH受容体抗体が陰性化したら減量し、さらに6ヶ月したら休薬(YN.D-31)

治療の中止

4点がそろえば中止。中止後、10-25%が再発する。

• 1. メルカゾール1錠/日-1錠/隔日で甲状腺機能が正常 (TSH, FT4の両方が正常)
• 2. 投薬継続期間が2年以上
• 3. 甲状腺腫が小さくなった
• 4. TSH受容体抗体が陰性

βブロッカー

• 脈拍、動悸、振戦を軽減　←　甲状腺ホルモンの「心筋細胞のカテコールアミン受容体を増加させる作用」に対して

放射性ヨード療法

• 131Iのβ線により甲状腺組織を破壊
• 効果は2-3週後に出現し、最大効果は6-12週後。

外科的治療法

• 甲状腺亜全摘術

比較

	放射性ヨード療法 131療法	外科的治療法	抗甲状腺薬
長所	治療法が簡単		どの年代の患者でも可能(妊娠・妊娠中も可能)
	成人合併例でも治療可能		通院での治療可能
	比較的短期間で寛解	短期間に治癒
	永続寛解率が高い	高い寛解率
	侵襲が少ない		不可逆的な甲状腺機能低下は稀
短所	特別な施設が必要	手術侵襲	副作用(無顆粒球症・肝障害)
	永続的甲状腺機能低下症が年ごとに増加	永続的甲状腺機能低下症
	妊娠、授乳期では禁忌	瘢痕	治療期間が長い
		術後合併症(反回神経麻痺、テタニー)	永続寛解率が低い
		術後再発
回避・禁忌	30歳以下は避ける
	妊娠予定、妊娠中、授乳中は禁忌
適応	欧米の第一選択		日本の第一選択
	老人で早期治療を望む場合	早期治癒を望む場合(社会的・妊娠希望)	小児、妊婦
	抗甲状腺薬で副作用の例	抗甲状腺薬で副作用の例	外科的療法、放射性ヨード療法の明らかな適応外
	抗甲状腺薬で永続治癒の可能性低	抗甲状腺薬で永続治癒の可能性低	FT4軽度上昇例
	服薬・治療コンプライアンス低	服薬・治療コンプライアンス低
	手術適応だが合併症、患者の意志により回避される場合	通院が困難
	手術後再発例	甲状腺腫が大	甲状腺腫が小

病理

• 組織像

• 濾胞上皮の著明な過形成、上皮細胞の丈が増して円柱上となる、濾胞上皮が乳頭状に濾胞腔に突出する、間質の軽度の線維化、リンパ球集簇、リンパ濾胞、腫大した上皮細胞は濾胞中央部のコロイドを活発に吸収するため、コロイドの辺縁部に空泡が見える。

グレーブス病、亜急性甲状腺炎、無痛性甲状腺炎の比較

YN.D-40改変

	破壊性甲状腺炎		グレーブス病	備考
	無痛性甲状腺炎	亜急性甲状腺炎
病態	橋本病 (慢性甲状腺炎)の 経過中に濾胞の 崩壊を示す	甲状腺の炎症による 濾胞破壊	TSHRの過剰刺激
炎症	mild	severe	[－]
末梢fT3	↑	↑	↑	甲状腺機能亢進もしくは濾胞の破壊で上昇
123I uptake	↓	↓	↑	健全な甲状腺濾胞が存在し、甲状腺ホルモン合成能が高い
血清TSH	↓	↓	↓	fT3上昇のため
血清サイログロブリン	↑	↑	↑	甲状腺機能亢進もしくは濾胞の破壊で上昇
TSH受容体抗体	[－]	[－]	[＋]
抗TPO抗体	[＋]	[－]/ﾄｷﾆ[＋]	[＋]
抗サイログロブリン抗体	[＋]	[－]/ﾄｷﾆ[＋]	[＋]

参考

• 1. D．産科疾患の診断・治療・管理 8．合併症妊娠の管理と治療 - 日産婦誌60巻3 号

http://www.jsog.or.jp/PDF/60/6003-041.pdf

「薬理学」

　　[★]

英

pharmacology

関

drug entries

定義

• 生物系と化学物質の選択的な相互作用を研究する学問 (SPC.2)

生物系と薬の相互作用

• 薬の生物系に対する相互作用：薬理作用 <-化学の視点
• 生物系の薬に対する相互作用：薬物動態 <-生物の視点

関連分野

• 薬物学 materia medica
• 生薬学
• 実験薬理学
• 臨床薬理学
• 動物薬理学
• 人体薬理学
• 比較薬理学
• 薬理作用学(薬力学)
• 薬物動態学
• 中毒学、毒科学
• 薬物治療学
• 処方学

薬品の命名

Ending of the drug name	Category	Example
～afil	Erectile dysfunction	sildenafil
～ane	Inhalatinal general anesthetic	halothane
～azepam	Benzodiaizepine	diazepam
～azine	Phenothiazine (neuroleptic, antiemetic)	chlorpromazine
～azole	Ailtifungal	ketoconazole
～barbital	Barbiturate	phenobarbital
～caine	Local anesthetic	lidocaine
～cillin	Penicillin	methicillin
～cycline	Antibiotic, protein syntlesis inhibitor	tetracycline
～ipramine	TCA	iimipramine
～navir	Protease inhibitor	saquinavir
～olol	β-antagonist	propranolol
～operidol	Butyrophenone ( neuroleptic )	haloperidol
～oxin	Cardiac glycoside ( inotropic agent )	digoxin
～phylline	Methylxanthine	theophylline
～pril	ACE inhibitor	captopril
～terol	β2 agonist	albuterol
～tidine	H2 antagonist	cimtidine
～triptyline	TCA	amitriptyline
～tropine	Pituitary hormone	somatotropine
～zosin	a1 antagonist	prazosin

薬一覧

神経筋接合部遮断薬(筋弛緩薬)

• 非脱分極性筋弛緩薬 競合的筋弛緩薬

• ベクロニウム vecuronium
• パンクロニウム pancuronium
• アトラクリウム atracurium
• d-ツボクラリン tubocurarine

• 脱分極性筋弛緩薬

• スキサメトニウム suxamethonium
• デカメトニウム decamethonium

交感神経作動薬

→アドレナリン受容体

交感神経遮断薬

→アドレナリン受容体

副交感神経作動薬

→アセチルコリン受容体

副交感神経遮断薬

→アセチルコリン受容体

甲状腺関連物質

• 甲状腺ホルモン製剤

• レボチロキシン levothyroxine
• リオチニシン liothyronine

• 抗甲状腺薬

• プロピルチオウラシル propylthiouracil
• チアマゾール thiamazole

痛風治療薬

• 痛風発作予防薬

• コルヒチン colchicine

• 尿酸排泄促進薬

• ベンズブロマロン benzbromarone
• プロベネシド probenecid

• 尿酸生成抑制薬

• アロプリノール allopurinol

「抗甲状腺薬」

　　[★]

英

antithyroid drug

同

甲状腺阻害薬

関

甲状腺中毒症、薬理学、甲状腺、甲状腺ホルモン

種類

チアミド系の化合物が用いられる(SPC.323)

• プロピルチオウラシル propylthiouracil　PTU
• チアマゾール thiamazole メチマゾール methimazole methylmercaptoimidazole MMI

作用機序

• 甲状濾胞内に能動的に取り込まれ、濾胞内でヨードの有機化と縮合を抑制
• 甲状腺濾胞内に浸潤しているリンパ球の自己抗体産生を抑制

副作用

チアミド系化合物の副作用

• 皮疹(2-3週後)が最多、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、まれに白血球減少症/顆粒球減少症(治療開始後3-12週)

副作用に対する対処

• 無顆粒球症

• 症状：突然の咽頭痛、発熱
• 処置：

• 抗甲状腺薬の中止。副腎皮質ホルモン、抗菌薬、輸血、G-CSF (医学辞書改変)
• 無顆粒球症(好中球＜500/ul)と判断されたらすぐに抗甲状腺薬の中止。

薬物動態の比較

• 文献不明

	チアマゾール thiamazole メチマゾール methimazole methylmercaptoimidazole MMI	プロピルチオウラシル PTU
商品名	メルカゾール(5mg/錠)	プロパジール(50mg/錠)
薬効	13-14	1
初回量	30-45 mg	300-600 mg
維持量	5-10 mg	50-200 mg
血中半減期	約6時間	約2.5時間
作用持続時間	24時間	4-8時間
吸収	ほぼ100%	ほぼ100%
アルブミン結合	5%以下	約80%
末梢作用	なし	T4→T3への変換を抑制
作用発現(T4正常化)	1-2ヶ月	2-3ヶ月
胎盤移行	多い	少ない
乳汁移行	多い	ほとんどなし
尿中排泄	48時間で約70%	24時間で約80%
肝・腎不全時	代謝不変	代謝低下

• SPC.1528

	チアマゾール	プロピルチオウラシル
血漿タンパクとの結合	結合しない	0.75
血漿半減期	4?6時間	75分
分布容積	40 liters	20 liters
甲状腺での濃縮	濃縮	濃縮
重症な肝臓病患者での代謝	減少	普通
重症な腎臓病患者での代謝	普通	普通
投与頻度	1-2回/日	1-4回/日
胎盤の通過	低	低
母乳への移行	低	低

参考

uptodate

• 1. [charged] チオナミドによるバセドウ病（グレーブス病）の治療 - uptodate [1]
• 2. [charged] チオナミドの薬理学および毒性 - uptodate [2]
• 3. [charged] 患者情報：抗甲状腺剤 - uptodate [3]

「プロピルチオウラシル」

　　[★]

英

propylthiouracil, PTU

ラ

propylthiouracilum

商

チウラジール、プロパジール

関

薬理学、甲状腺、抗甲状腺薬

分類

• 抗甲状腺薬

薬理作用

• 1. 甲状腺濾胞細胞内に取り込まれ、甲状腺濾胞においてペルオキシダーゼの活性を阻害し、甲状腺ホルモンの合成を抑制

ペルオキシダーゼは濾胞内でO₂からH₂O₂を生成し、H₂O₂によりI^-がI^･となりサイログロブリン上のチロシンに付加反応を起こす

この阻害作用はチアマゾールも示し、チアマゾールの方が薬効が高い(より少量で作用する)

• 2. 末梢(肝、腎)でT₄からT₃へ変換を抑制する

肝、腎、甲状腺にはtype I iodothyronine 5'-deiodinaseが存在し、T₄からT₃へ変換している。

副作用

• 皮膚の発疹：よく見られる
• 甲状腺機能低下症
• 甲状腺腫
• 顆粒球減少症 (0.2%) (SPC.323)

GOO.1529

• 肝機能の異常は高投与量でみられるかもしれない
• 稀：発熱、肝炎、腎炎、血管炎(ANCAと関連か？)
• antineutrophilic cytoplasmic antibody(ANCA)はプロピルチオウラシル投与患者の50%に見られる

(別の資料では、20%の患者がANCA陽性)

ANCA陽性腎炎と関連？

「甲状腺クリーゼ」

　　[★]

英

thyrotoxic crisis, thyrotoxic storm, thyroid crisis

同

甲状腺中毒クリーゼ

関

甲状腺中毒症、甲状腺、甲状腺ホルモン、甲状腺発症、バセドウ病性精神異常

概念

• 甲状腺中毒症による全身症状が著しくなり、生命に危険が及ぶ状態

病因

• グレーブス病を背景として、甲状腺ホルモンが大量に分泌される誘因が加わったときに生じうる

• 感染症、手術、ストレス

症状

• 意識障害
• 38℃以上の発熱
• 120/分以上の頻脈
• 異常な発汗　→　脱水
• 頻回の下痢，嘔吐　→　脱水
• 循環不全

治療

無機ヨード + 抗甲状腺薬(チアマゾール、プロピルチオウラシル)

• 補液
• 体の冷却
• 酸素吸入
• 無機ヨード薬
• 抗甲状腺薬
• 副腎皮質ホルモン剤
• ジギタリス
• βブロッカー
• 透析、血漿交換

予後

• 適切な処置が行われなければ死亡率は極めて高い

「アマ」

　　[★]

英

flax、Linum usitatissimum

関

亜麻、亜麻仁、アマ属