UpToDate Contents
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- 1. チオナミドによるバセドウ病（グレーブス病）の治療 thionamides in the treatment of graves disease
- 2. チオナミドの薬理学および毒性 pharmacology and toxicity of thionamides
- 3. Erythema induratum (nodular vasculitis)
- 4. 抗好中球細胞質抗体の臨床的な意味 clinical spectrum of antineutrophil cytoplasmic antibodies
- 5. 妊娠中の甲状腺機能亢進症：治療 hyperthyroidism during pregnancy treatment
Japanese Journal
- 抗甲状腺剤 (メルカゾール, プロパジール, チウラジール)
- 久保田憲
- カレントテラピー 13, 42-46, 1995
- NAID 80008160014
Related Links
- プロパジール,チウラジールとは?プロピルチオウラシルの効能,副作用等を説明, ジェネリックや薬価も調べられる(おくすり110番:薬事典版)
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗甲状腺剤
販売名
プロパジール錠50mg
組成
成分（１錠中）：有効成分・含有量
- 日局プロピルチオウラシル 50mg
成分（１錠中）：添加物
- クエン酸カルシウム、カルメロースカルシウム、ステアリン酸ポリオキシル40、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メタクリル酸コポリマーLD、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、酸化チタン、タルク、グリセリン、マクロゴール6000、硬化油、パラフィン
禁忌
- 本剤に対し過敏症の既往歴のある患者
- 本剤使用後肝機能が悪化した患者［本剤使用後肝機能が悪化した例で、継続投与中、劇症肝炎が発生したことがある。］
効能または効果
- 甲状腺機能亢進症
- プロピルチオウラシルとして、通常成人に対しては初期量１日300mgを３〜４回に分割経口投与する。症状が重症のときには１日400〜600mgを使用する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、１〜４週間ごとに漸減し、維持量１日50〜100mgを１〜２回に分割経口投与する。
通常小児に対しては初期量５歳以上〜10歳未満では１日100〜200mg、10歳以上〜15歳未満では、１日200〜300mgを２〜４回に分割経口投与する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、１〜４週間ごとに漸減し、維持量１日50〜100mgを１〜２回に分割経口投与する。
通常妊婦に対しては初期量１日150〜300mgを３〜４回に分割経口投与する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、１〜４週間ごとに漸減し、維持量１日50〜100mgを１〜２回に分割経口投与する。正常妊娠時の甲状腺機能検査値を低下しないよう、２週間ごとに検査し、必要最低限量を投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
慎重投与
- 肝障害のある患者［肝障害をさらに悪化させるおそれがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、検査成績又は臨床症状に悪化が認められた場合には、本剤の投与を中止し肝機能検査を含む観察を繰り返して、本剤との因果関係を確かめ、その状況に応じて適切な処置を行うこと。］
- 中等度以上の白血球減少又は他の血液障害のある患者［白血球減少あるいは血液障害を悪化させるおそれがある。］
重大な副作用
無顆粒球症、白血球減少
頻度不明
- 無顆粒球症、白血球減少（初期症状：発熱、全身けん怠、咽頭痛等）があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査を行い、異常が認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
再生不良性貧血、低プロトロンビン血症、第VII因子欠乏症、血小板減少、血小板減少性紫斑病
頻度不明
- 再生不良性貧血、低プロトロンビン血症、第VII因子欠乏症、血小板減少、血小板減少性紫斑病があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
劇症肝炎、黄疸
頻度不明
- 劇症肝炎、黄疸等の重篤な肝障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
SLE様症状
頻度不明
- SLE様症状(発熱、紅斑、筋肉痛、関節痛、リンパ節腫脹、脾腫等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎
頻度不明
- 発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎症候群
頻度不明
- 本剤投与中に急性進行性腎炎症候群(初発症状：血尿、蛋白尿等)や肺出血(初発症状：感冒様症状等)、肘・膝等の関節痛、紫斑、上強膜炎等のANCA陽性血管炎症候群による障害を認めたことがある。このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー
頻度不明
- アナフィラキシー（そう痒、発疹、顔面浮腫、呼吸困難等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- プロピルチオウラシル投与により、IodotyrosineからIodothyronineを生成する縮合反応、Monoiodotyrosine（MIT）からDiiodotyrosine（DIT）を生成するヨード化反応、更にTyrosineからMITを生成するヨード化反応が阻害される（ラット)2-4)。
- プロピルチオウラシルは、ThyroxineからTriiodothyronineへの脱ヨード化抑制や131I‐thyroxine投与による胆汁中、便中の131I排泄の増加、尿中排泄の減少等の末梢作用が認められた（ラット)5)。
- イヌに0.045〜0.050mg／kgを静脈内投与した結果、酸素消費量は30％減少し、体温降下は５℃であった6)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- プロピルチオウラシル（Propylthiouracil）（JAN）
化学名
- 6-Propyl-2-thiouracil
分子式
- C7H10N2OS
分子量
- 170.23
性 状
- 白色の粉末で、においはなく、味は苦い。
エタノール(95)にやや溶けにくく、水又はジエチルエーテルに極めて溶けにくい。
水酸化ナトリウム試液又はアンモニア試液に溶ける。
融 点
- 218〜221℃
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「抗甲状腺薬」「プロピルチオウラシル」「甲状腺，副甲状腺ホルモン剤」 |
| 関連記事 | 「プロ」 |
「抗甲状腺薬」
種類
- チアミド系の化合物が用いられる(SPC.323)
作用機序
- 甲状濾胞内に能動的に取り込まれ、濾胞内でヨードの有機化と縮合を抑制
- 甲状腺濾胞内に浸潤しているリンパ球の自己抗体産生を抑制
副作用
- チアミド系化合物の副作用
副作用に対する対処
- 症状：突然の咽頭痛、発熱
- 処置：
- 抗甲状腺薬の中止。副腎皮質ホルモン、抗菌薬、輸血、G-CSF (医学辞書改変)
- 無顆粒球症(好中球＜500/ul)と判断されたらすぐに抗甲状腺薬の中止。
薬物動態の比較
- 文献不明
| チアマゾール thiamazole メチマゾール methimazole methylmercaptoimidazole MMI |
プロピルチオウラシル PTU | |
| 商品名 | メルカゾール(5mg/錠) | プロパジール(50mg/錠) |
| 薬効 | 13-14 | 1 |
| 初回量 | 30-45 mg | 300-600 mg |
| 維持量 | 5-10 mg | 50-200 mg |
| 血中半減期 | 約6時間 | 約2.5時間 |
| 作用持続時間 | 24時間 | 4-8時間 |
| 吸収 | ほぼ100% | ほぼ100% |
| アルブミン結合 | 5%以下 | 約80% |
| 末梢作用 | なし | T4→T3への変換を抑制 |
| 作用発現(T4正常化) | 1-2ヶ月 | 2-3ヶ月 |
| 胎盤移行 | 多い | 少ない |
| 乳汁移行 | 多い | ほとんどなし |
| 尿中排泄 | 48時間で約70% | 24時間で約80% |
| 肝・腎不全時 | 代謝不変 | 代謝低下 |
- SPC.1528
| チアマゾール | プロピルチオウラシル | |
| 血漿タンパクとの結合 | 結合しない | 0.75 |
| 血漿半減期 | 4?6時間 | 75分 |
| 分布容積 | 40 liters | 20 liters |
| 甲状腺での濃縮 | 濃縮 | 濃縮 |
| 重症な肝臓病患者での代謝 | 減少 | 普通 |
| 重症な腎臓病患者での代謝 | 普通 | 普通 |
| 投与頻度 | 1-2回/日 | 1-4回/日 |
| 胎盤の通過 | 低 | 低 |
| 母乳への移行 | 低 | 低 |
参考
uptodate
- 1. [charged] チオナミドによるバセドウ病（グレーブス病）の治療 - uptodate [1]
- 2. [charged] チオナミドの薬理学および毒性 - uptodate [2]
- 3. [charged] 患者情報：抗甲状腺剤 - uptodate [3]
「プロピルチオウラシル」
- 英
- propylthiouracil, PTU
- ラ
- propylthiouracilum
- 商
- チウラジール、プロパジール
- 関
- 薬理学、甲状腺、抗甲状腺薬
分類
薬理作用
- ペルオキシダーゼは濾胞内でO2からH2O2を生成し、H2O2によりI-がI･となりサイログロブリン上のチロシンに付加反応を起こす
- この阻害作用はチアマゾールも示し、チアマゾールの方が薬効が高い(より少量で作用する)
- 2. 末梢(肝、腎)でT4からT3へ変換を抑制する
- 肝、腎、甲状腺にはtype I iodothyronine 5'-deiodinaseが存在し、T4からT3へ変換している。
副作用
GOO.1529
- 肝機能の異常は高投与量でみられるかもしれない
- 稀：発熱、肝炎、腎炎、血管炎(ANCAと関連か？)
- antineutrophilic cytoplasmic antibody(ANCA)はプロピルチオウラシル投与患者の50%に見られる
- (別の資料では、20%の患者がANCA陽性)
- ANCA陽性腎炎と関連？
「甲状腺，副甲状腺ホルモン剤」
商品
「プロ」
- 英
- pro