チアマゾール thiamazole, メチマゾール methimazole, メルカプトメチルイミダゾール mercaptomethylimidazole

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the 13th letter of the Roman alphabet (同)m

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Mach number / mark[s] / Monsieur

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/05 16:17:23」(JST)

UpToDate Contents

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1. チオナミドの薬理学および毒性 pharmacology and toxicity of thionamides
2. 妊娠中の甲状腺機能亢進症：治療 hyperthyroidism during pregnancy treatment
3. 小児および思春期におけるグレーヴス病の治療および予後 treatment and prognosis of graves disease in children and adolescents
4. チオナミドによるバセドウ病（グレーブス病）の治療 thionamides in the treatment of graves disease
5. 肺機能障害の評価 evaluation of pulmonary disability

English Journal

Management of hyperthyroidism during pregnancy and lactation.

Azizi F, Amouzegar A.SourceResearch Institute for Endocrine Sciences, Endocrine Research Center, Shahid Beheshti University (MC), PO Box 19395-4763, Tehran 198517413, Islamic Republic of Iran.
European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies.2011 Jun;164(6):871-6. Epub 2011 Mar 9.
Introduction Poorly treated or untreated maternal overt hyperthyroidism may affect pregnancy outcome. Fetal and neonatal hypo- or hyper-thyroidism and neonatal central hypothyroidism may complicate health issues during intrauterine and neonatal periods. Aim To review articles related to appropriate
PMID 21389085

Effect of different labor forces on fetal skull molding.

Pu F, Xu L, Li D, Li S, Sun L, Wang L, Fan Y.SourceState Key Laboratory of Virtual Reality Technology and System, Beihang University, Beijing, China; School of Biological Science and Medical Engineering, Beihang University, Beijing, China.
Medical engineering & physics.2011 Jun;33(5):620-5. Epub 2011 Jan 20.
Fetal head molding is important for adapting the fetal head to the birth canal during vaginal delivery; however, excessive deformation of fetal head may lead to severe complications. Although labor force is one of the major factors which cause deformation of the fetal head, its effect on fetal head
PMID 21251865

Japanese Journal

JavaScriptライブラリMMI.jsを用いたWebブラウザ上でのマルチモーダル対話の実現

菊地泰己 ,桂田浩一 ,入部百合絵 ,新田恒雄
全国大会講演論文集 2013(1), 97-99, 2013-03-06
… 本研究では,筆者が提案しているJavaScriptライブラリMMI.jsを用いて,一般的なWebブラウザ上でのマルチモーダル対話を実現する.MMI.jsは,逐次的,同時的,択一的なマルチモーダル入出力の制御,入出力のタイミング制御,エージェントによる様々なジェスチャーを用いたプレゼンテーションの各機能をサポートしている.MMI.jsを用いたマルチモーダル対話の例として,本研究室で開発している …
NAID 110009580903

識別学習を用いた離散混合分布HMMによる音声認識

小坂哲夫,加藤正治
情報処理学会論文誌 54(2), 436-442, 2013-02-15
… て有効であること,および講演音声認識において連続分布HMMを用いたシステムとほぼ同等の性能が得られることを示してきた.本研究では,さらなる性能向上を目指し,離散混合分布の識別学習の有効性を検討する.識別学習としては最大相互情報量(MMI)に基づく手法を用い,日本語話し言葉コーパス(CSJ)で評価を行った.その結果従来法である最尤推定法(ML)や最大事後確率推定法(MAP)と比較し高い性能が得られることが分かった. …
NAID 110009537036

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★リンクテーブル★

国試過去問	「104D042」
リンク元	「グレーブス病」「抗甲状腺薬」「チアマゾール」「methimazole」
拡張検索	「MMIHS」
関連記事	「MM」「M」

「104D042」

　　[★]

24歳の女性。下痢と体重減少とを主訴に来院した。半年前から1日2,3回の下痢が始まり、体重が減少してきた。階段を昇るときに動悸を感じるようになった。身長162cm、体重48kg。体温37.2℃。脈拍112/分、整。血圧128/58mmHg。皮膚は湿潤。血液所見:赤血球 410万、白血球 3,500。血液生化学所見:空腹時血糖 98mg/dl、総コレステロール 128 mg/dl、ALP 410IU/dl(基準115-359)。内服治療開始後の臨床指標で重要なのはどれか。

a　体重
b　血圧
c　便性状
d　白血球数
e　血清総コレステロール

[正答]

※国試ナビ4※　［104D041］←［国試_104］→［104D043］

「グレーブス病」

　　[★]

英: Graves' disease, Graves disease
同: バセドー病バセドウ病 (国試)Basedow病 Basedow disease Basedow's disease、グレーヴス病 Graves病、exophthalmic goitre、中毒性びまん性甲状腺腫 toxic diffuse goiter、パリー病 Parry disease
ラ: morbus Basedowii
関: 甲状腺中毒症

概念

甲状腺刺激ホルモン受容体抗体が甲状腺刺激作用するために、甲状腺ホルモンが多量に分泌され種々の症状を呈する疾患。
自己免疫疾患
V型アレルギー

病因

自己抗体の出現

甲状腺刺激免疫グロブリン thyroid stimulating immunoglobulin
甲状腺増殖刺激免疫グロブリン thyroid re-growth-stimulating immunoglobulin (TGI)
TSH結合阻害免疫グロブリン TSH-binding inhibitor immunoglobulin (TBIIs)

自己抗体であるTSH受容体抗体の産生　→　甲状腺濾胞上皮細胞のTSH受容体に結合して活性化　→　甲状腺ホルモン分泌↑

抗TSH受容体抗体は95-98%の症例で出現する。

疫学

頻度

住民検診などで見つかる Basedow病は、1,000人に対し　1-6人と報告されている。
男女比は1:4で女性に多い。特に、20-50歳の女性に多い。
家族内集積が高い。

病変形成＆病理

自己抗体により、濾胞のホルモン産生が刺激され、甲状腺は瀰漫性に腫大（正常の数倍から200gまで）。

症状

メルゼブルク三徴 Merseburg triad(Merseburgの三主徴)

1. 甲状腺中毒症状

頻脈、体重減少、手指振戦、発汗増加等

心臓肥大、リンパ組織過形成、真皮の肥厚

2. びまん性甲状腺腫大（表面は平滑で柔らかい、血管雑音）
3. 眼球突出または特有の眼症状

バセドウ病眼症

脛骨前粘液水腫=局在性粘液水腫

ハシトキシコーシス Hashitoxicosis

橋本病性の変化が著しいもの。将来的に機能低下となる可能性
甲状腺クリーゼ thyroid crisis

未治療or適切な治療が行なわれていなかった状態、感染、外傷などの誘因が加わった時に機能亢進症が急速に増悪する状態。頻脈、ショック。

合併症

甲状腺疾患合併妊娠(参考1)

検査

1. FT4、FT3のいずれか一方または両方高値
2. TSH低値
3. TSH受容体抗体陽性、または甲状腺刺激抗体陽性
4. 放射線ヨード甲状腺摂取率高値　←　甲状腺ホルモンの生合成が亢進

エコー

カラードプラ：全体的に著明な血流増加

診断

(Basedow病の診断ガイドライン(日本甲状腺学会第7次案))

所見

a) 臨床所見

1. 頻脈、体重減少、手指振戦、発汗増加等の甲状腺中毒症所見
2. びまん性甲状腺腫大
3. 眼球突出または特有の眼症状

b) 検査所見

1. 遊離T4、遊離T3のいずれか一方または両方高値
2. TSH低値(0.1μU/ml以下)
3. 抗TSH受容体抗体(TRAb,TBII) 陽性、または刺激抗体(TSAb) 陽性
4. 放射線ヨード(またはテクネシウム) 甲状腺摂取率高値、シンチグラフィでびまん性

診断

1) Basedow病

a) の1つ以上に加えて、b) の4つを有するもの

2) 確からしいBasedow病

a) の1つ以上に加えて、b) の1、2、3を有するもの

3) Basedow病の疑い

a) の1つ以上に加えて、b) の1と2を有し、遊離T4、遊離T3高値が3カ月以上続くもの

付記

1. コレステロール低値、アルカリフォスターゼ高値を示すことが多い.
2. 遊離T4正常で遊離T3のみが高値の場合が稀にある.
3. 眼症状がありTRAbまたはTSAb陽性であるが、遊離T4およびTSHが正常の例はeuthyroid

Graves’diseaseまたはeuthyroidophthalmopathyといわれる.

4. 高齢者の場合、臨床症状が乏しく、甲状腺腫が明らかでないことが多いので注意をする.
5. 小児では学力低下、身長促進、落ち着きの無さ等を認める.
6. 遊離T3(pg/ml) /遊離T4(ng/dl) 比は無痛性甲状腺炎の除外に参考となる

治療

抗甲状腺薬

メチマゾール(チアマゾール)(MMI)：第一選択：長時間持続
プロピルチオウラシル(PTU)：胎盤移行↓、乳汁移行↓　←妊婦・授乳婦

の二種類である。薬効の高さや作用持続時間の長さの利点からMMIを第一選択とするが、胎盤移行や乳汁移行、副作用の出現頻度を考慮しPTUを用いることもある。治療中止の時期は甲状腺機能の正常化はもちろんのこと、抗TSH受容体抗体が陰性であることも必要である。

治療期間：長い。1-2年維持量でコントロールし、TSH受容体抗体が陰性化したら減量し、さらに6ヶ月したら休薬(YN.D-31)

治療の中止

4点がそろえば中止。中止後、10-25%が再発する。

1. メルカゾール1錠/日-1錠/隔日で甲状腺機能が正常 (TSH, FT4の両方が正常)
2. 投薬継続期間が2年以上
3. 甲状腺腫が小さくなった
4. TSH受容体抗体が陰性

βブロッカー

脈拍、動悸、振戦を軽減　←　甲状腺ホルモンの「心筋細胞のカテコールアミン受容体を増加させる作用」に対して

放射性ヨード療法

131Iのβ線により甲状腺組織を破壊
効果は2-3週後に出現し、最大効果は6-12週後。

外科的治療法

甲状腺亜全摘術

比較

	放射性ヨード療法 ₁₃₁療法	外科的治療法	抗甲状腺薬
長所	治療法が簡単		どの年代の患者でも可能(妊娠・妊娠中も可能)
	成人合併例でも治療可能		通院での治療可能
	比較的短期間で寛解	短期間に治癒
	永続寛解率が高い	高い寛解率
	侵襲が少ない		不可逆的な甲状腺機能低下は稀
短所	特別な施設が必要	手術侵襲	副作用(無顆粒球症・肝障害)
	永続的甲状腺機能低下症が年ごとに増加	永続的甲状腺機能低下症
	妊娠、授乳期では禁忌	瘢痕	治療期間が長い
		術後合併症(反回神経麻痺、テタニー)	永続寛解率が低い
		術後再発
回避・禁忌	30歳以下は避ける
回避・禁忌	妊娠予定、妊娠中、授乳中は禁忌
適応	欧米の第一選択		日本の第一選択
	老人で早期治療を望む場合	早期治癒を望む場合(社会的・妊娠希望)	小児、妊婦
	抗甲状腺薬で副作用の例	抗甲状腺薬で副作用の例	外科的療法、放射性ヨード療法の明らかな適応外
	抗甲状腺薬で永続治癒の可能性低	抗甲状腺薬で永続治癒の可能性低	FT₄軽度上昇例
	服薬・治療コンプライアンス低	服薬・治療コンプライアンス低
	手術適応だが合併症、患者の意志により回避される場合	通院が困難
	手術後再発例	甲状腺腫が大	甲状腺腫が小

病理

組織像

濾胞上皮の著明な過形成、上皮細胞の丈が増して円柱上となる、濾胞上皮が乳頭状に濾胞腔に突出する、間質の軽度の線維化、リンパ球集簇、リンパ濾胞、腫大した上皮細胞は濾胞中央部のコロイドを活発に吸収するため、コロイドの辺縁部に空泡が見える。

グレーブス病、亜急性甲状腺炎、無痛性甲状腺炎の比較

YN.D-40改変

	破壊性甲状腺炎		グレーブス病	備考
	無痛性甲状腺炎	亜急性甲状腺炎	グレーブス病
病態	橋本病 (慢性甲状腺炎)の経過中に濾胞の崩壊を示す	甲状腺の炎症による濾胞破壊	TSHRの過剰刺激
炎症	mild	severe	[－]
末梢fT3	↑	↑	↑	甲状腺機能亢進もしくは濾胞の破壊で上昇
123I uptake	↓	↓	↑	健全な甲状腺濾胞が存在し、甲状腺ホルモン合成能が高い
血清TSH	↓	↓	↓	fT3上昇のため
血清サイログロブリン	↑	↑	↑	甲状腺機能亢進もしくは濾胞の破壊で上昇
TSH受容体抗体	[－]	[－]	[＋]
抗TPO抗体	[＋]	[－]/ﾄｷﾆ[＋]	[＋]
抗サイログロブリン抗体	[＋]	[－]/ﾄｷﾆ[＋]	[＋]

参考

1. D．産科疾患の診断・治療・管理 8．合併症妊娠の管理と治療 - 日産婦誌60巻3 号

http://www.jsog.or.jp/PDF/60/6003-041.pdf

「抗甲状腺薬」

　　[★]

英: antithyroid drug
同: 甲状腺阻害薬
関: 甲状腺中毒症、薬理学、甲状腺、甲状腺ホルモン

種類

チアミド系の化合物が用いられる(SPC.323)

作用機序

甲状濾胞内に能動的に取り込まれ、濾胞内でヨードの有機化と縮合を抑制
甲状腺濾胞内に浸潤しているリンパ球の自己抗体産生を抑制

副作用

チアミド系化合物の副作用

皮疹(2-3週後)が最多、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、まれに白血球減少症/顆粒球減少症(治療開始後3-12週)

副作用に対する対処

無顆粒球症

症状：突然の咽頭痛、発熱
処置：

抗甲状腺薬の中止。副腎皮質ホルモン、抗菌薬、輸血、G-CSF (医学辞書改変)
無顆粒球症(好中球＜500/ul)と判断されたらすぐに抗甲状腺薬の中止。

薬物動態の比較

文献不明

	チアマゾール thiamazole メチマゾール methimazole methylmercaptoimidazole MMI	プロピルチオウラシル PTU
商品名	メルカゾール(5mg/錠)	プロパジール(50mg/錠)
薬効	13-14	1
初回量	30-45 mg	300-600 mg
維持量	5-10 mg	50-200 mg
血中半減期	約6時間	約2.5時間
作用持続時間	24時間	4-8時間
吸収	ほぼ100%	ほぼ100%
アルブミン結合	5%以下	約80%
末梢作用	なし	T4→T3への変換を抑制
作用発現(T4正常化)	1-2ヶ月	2-3ヶ月
胎盤移行	多い	少ない
乳汁移行	多い	ほとんどなし
尿中排泄	48時間で約70%	24時間で約80%
肝・腎不全時	代謝不変	代謝低下

SPC.1528

	チアマゾール	プロピルチオウラシル
血漿タンパクとの結合	結合しない	0.75
血漿半減期	4?6時間	75分
分布容積	40 liters	20 liters
甲状腺での濃縮	濃縮	濃縮
重症な肝臓病患者での代謝	減少	普通
重症な腎臓病患者での代謝	普通	普通
投与頻度	1-2回/日	1-4回/日
胎盤の通過	低	低
母乳への移行	低	低

参考

uptodate

1. [charged] チオナミドによるバセドウ病（グレーブス病）の治療 - uptodate [1]
2. [charged] チオナミドの薬理学および毒性 - uptodate [2]
3. [charged] 患者情報：抗甲状腺剤 - uptodate [3]

「チアマゾール」

　　[★]

英: thiamazole
ラ: thiamazolum
同: メチマゾール methimazole、メルカプトメチルイミダゾール mercaptomethylimidazole MMI
商: メルカゾール、Tapazole
関: 薬理学、甲状腺機能亢進症。プロピルチオウラシル propylthiouracil PTU

抗甲状腺薬

thioamide系薬

作用機序

薬理作用

甲状腺濾胞細胞内に取り込まれ、甲状腺濾胞においてペルオキシダーゼの活性を阻害し、甲状腺ホルモンの合成を抑制

ペルオキシダーゼは濾胞内でO₂からH₂O₂を生成し、H₂O₂によりI^-がI^･となりサイログロブリン上のチロシンの3位or5位につく

プロピルチオウラシルのようにT₄→T₃の変換を阻害する作用無し

動態

胎盤を通過
乳汁中に分泌　→　妊婦には投与しない方がよい

適応

注意

禁忌

副作用

皮膚の発疹：よく見られる
甲状腺機能低下症
甲状腺腫
顆粒球減少症 (0.2%) (SPC.323)

「methimazole」

　　[★] チアマゾール = メチマゾール MMI

「MMIHS」

　　[★] 巨大膀胱・狭小大腸・腸蠕動不全症候群, megacystis-microcolon-intestinal hypoperistalsis syndrome

「MM」

　　[★]

「M」

　　[★] メチオニン methionine 　　

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「104D042」

「グレーブス病」

概念

病因

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病変形成＆病理

症状

メルゼブルク三徴 Merseburg triad(Merseburgの三主徴)

ハシトキシコーシス Hashitoxicosis

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「抗甲状腺薬」

種類

作用機序

副作用

副作用に対する対処

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「チアマゾール」

作用機序

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動態

適応

注意

禁忌

副作用

「methimazole」

「MMIHS」

「MM」

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