英: 1,25-dihydroxyvitamin D3
同: 1,25(OH)2D3, 1,25(OH)2D, 1,25(OH)2ビタミンD3
関: カルシトリオール、ロカルトロール、1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール、ビタミンD; 副甲状腺機能亢進症

ビタミンDは肝臓で1α位で水酸化をうけ、腎臓で25位に水酸化を受けて活性化ビタミンD3として生理活性を有する。
腎臓での活性化には1α水酸化酵素(1α-hydroxylase)により1α位の水酸化を受ける。
1α水酸化酵素の発現は副甲状腺ホルモン(PTH)により強く誘導され、その他、低カルシウム血症、低リン血症、ビタミンD欠乏、カルシトニン、エストロゲン、成長ホルモンも関与しており、抑制的に働くものとしてFGF23とクロト(Klotho)が知られている。

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the 4th letter of the Roman alphabet (同)d

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deuteriumの化学記号

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/04/23 20:05:40」(JST)

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カルシトリオール（Calcitriol）は、1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール（1,25-dihydroxycholecalciferol）または1,25-ジヒドロキシビタミンD₃（1,25-dihydroxyvitamin D₃）とも呼ばれており、3つのアルコール基を持つホルモン活性を有する形の（1,25-(OH)₂D₃ または単に1,25(OH)₂Dとも略称されている）ビタミンDである^[1]。

この物質は次の方法により血中のカルシウム（Ca²⁺）濃度を高める。

(1)　腸からカルシウムの吸収を高め血中濃度を高める。

(2)　腎臓の働きによりカルシウムの血中から尿への移動を抑制する。

(3)　骨から血中へカルシウムの放出を高める^[2]。

名称

カルシトリオールは、通常は1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロールを意味するが、場合によっては24,25-ジヒドロキシコレカルシフェロールも含める場合もある。

この化合物はヒドロキシ基が3つあるのに「ジヒドロキシ」という名称なのは、コレカルシフェロールにはすでにヒドロキシ基が1つ含まれているからである。

カルシトリオールは、Rocaltrol (Roche)^[3]、Calcijex (Abbott) 及びDecostriol (Mibe, Jesalis) のように様々な名前で販売されている。

機能

カルシトリオールは、消化管から食物からのカルシウム吸収を促進し、カルシウムの腎臓尿細管再吸収を促進して尿からのカルシウムの損失を防いで血中のカルシウム（[Ca²⁺]）濃度を増加させる。カルシトリオールは、破骨細胞と呼ばれる特殊な骨細胞に働きかけ骨からのカルシウムの放出を促進する。

カルシトリオールは、副甲状腺ホルモン（PTH）と協力してこの３つの作用を行う。例えば副甲状腺ホルモンは、破骨細胞を刺激する。しかしながら、副甲状腺ホルモンの大きな効果はCa²⁺の対イオンである無機リン酸を腎臓からの排出を促進することである。この排出により血中リン酸塩濃度が減少し、骨からCa₅(PO₄)₃OHを溶出させて血中カルシウム濃度が高まるものである。副甲状腺ホルモンもまたカルシトリオールの産生を促進する（以下を参照のこと）^[2]。

カルシトリオールの多くの効果は、ビタミンD受容体（VDR）とも呼ばれるカルシトリオール受容体との相互作用により媒介される。例えば、腸の上皮細胞に存在するカルシトリオールと結び付いていない不活性のカルシトリオール受容体は、細胞質内に存在している。カルシトリオールが受容体と結び付いたとき、配位した受容体の結合体は細胞核へ移動し、カルシウム結合タンパク質を記述した遺伝子の発現の転写調節因子を活性化する。タンパク質と結び付いたカルシウムの濃度の上昇は、腸から腸粘膜を経て血中へより多くのカルシウム（Ca²⁺）を活発に輸送できるような細胞の活動が活性化される^[2]。

腸上皮細胞によるCa²⁺イオンの輸送の際に電気的中性の維持が求められるが、多くの場合は無機リン酸塩の対イオンを伴うことによって電気的中性が保たれる。それゆえ、カルシトリオールは、腸からのリン酸の吸収も促進する^[2]。

カルシトリオールが骨からのカルシウムの放出を促進することは、十分な血中カルシウム濃度が骨からのカルシウムの損失を防ぐであろうことと矛盾しているように見える。ホルモンによる破骨細胞の活性化によるカルシウムの損失よりも、カルシトリオールが促進した腸からの摂取による血中カルシウムの増加がより多くのカルシウムを骨に蓄積していると考えられている^[2]。食事性のカルシウム欠乏症や腸の吸収不良などの特殊な場合に限り、その結果としてカルシウム血中濃度が低下し、骨からのカルシウム損失が起こるものである。

カルシトリオールは、骨からカルシウムの放出を抑制することにより血中カルシウム濃度を減少させるホルモンであるカルシトニンの放出も抑制している^[2]（カルシトニンのカルシウムを腎臓から排出する効果が議論されている^[4]。）。

生合成と調整

カルシトリオールは、腎臓のネフロンの尿細管の細胞で25-ヒドロキシビタミンD₃・1-α-ヒドロキシラーゼとミトコンドリアの酸化酵素と25-ヒドロキシコレカルシフェロール（カルシフェジオール）のヒドロキシ化を触媒する酵素で合成される。この酵素の活性は、副甲状腺ホルモンにより活性化される。この反応は、Ca²⁺ホメオスタシスの重要な調整機能である^[2]。

カルシトリオールの生成は、大量のカルシウムを必要とする身体機能である催乳（乳の生成）を刺激するホルモンであるプロラクチンによっても促進される。カルシトリオールの生成は、高濃度の血中リン酸によって抑制され、骨の中の破骨細胞によるホルモンであるFGF-23の生成増加によっても抑制される。

皮膚で産生されたものであれ経口摂取されたものであれ、ビタミンD₃（コレカルシフェロール）は、肝臓でC25の位置でヒドロキシ化の代謝を受け 25-ヒドロキシコレカルシフェロール（別名25(OH)D₃ 、カルシジオール）へと変化し肝細胞に貯えられ、必要なときにα-グロブリンと結合しリンパ液中に放出される。なお、Cの番号はステロイドやコレステロールの構造と炭素の番号に由来する。

カルシジオールは、腎臓の尿細管に移送され、2つの種類のビタミンDの型に変化する。一つは活性型ビタミンD（1,25-ジヒドロキシビタミンD₃、カルシトリオール）となる。ヒドロキシ化されたC1は下側リング右側に位置する。

ホルモン作用を有する活性型ビタミンD（カルシトリオール）は、副甲状腺ホルモンに加えて低カルシウム、低リン酸状態により活性化したカルシジオール-1-モノオキシゲナーゼ（1α-ヒドロキシ酵素）によって生成される。

24,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール

カルシトロン酸

1α-ヒドロキシ酵素が不活性な場合には、別の酵素がカルシジオールのC-24をヒドロキシ化して、もう一つの非活性型ビタミンD（24,25-ジヒドロキシビタミンD₃）を生成する。この反応によりカルシジオールは生化学的な作用から不活性化される。また、不要となったカルシトリオールは、カルシトリオール24-ヒドロキシラーゼの触媒作用によってカルシトロン酸が生成される。この物質は、水に溶け、尿中に排泄される。

代謝

カルシトリオールは、24-ヒドロキシラーゼの作用によりカルシトロン酸に代謝される。カルシトロン酸は尿中に排泄される。

医学的利用

カルシトリオールは、次のような場合に処方される^[5]。

副甲状腺機能低下症による低カルシウム血症、骨軟化症（大人）、くる病（乳児、子供）、腎性骨ジストロフィ、慢性腎臓透析の治療

骨粗鬆症の治療

副腎皮質ステロイドによる骨粗鬆症の予防

カルシトリオールは、乾癬の治療に時々使用されていたが、治療に効果的であるという明確な証拠はない^[6]。ビタミンDに類似しているCalcipotriolは、乾癬の治療によく使用されている。カルシトリオールの非石灰質の作用やビタミンD受容体配位類似物質や治療上の適用の可能性は現在も研究されているところである^[7]。

副作用

カルシトリオールによる治療に関連した主な副作用は、初期症状時使用による高カルシウム血症、悪心、吐き気、便秘、食欲減退、無気力、頭痛、喉の渇き、多汗、多尿などである。その他のビタミンD化合物（コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール）の医学的利用と比較して、カルシトリオールは高カルシウム血症のリスクが高い。しかしながら、そのような副作用は、相対的に短い半減期 (薬学)を有しているため短期間で容易に治療を行えることが通常である^[5]。

脚注

^ "Nomenclature of Vitamin D. Recomendations 1981. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN)" reproduced at the en:Queen Mary University of London website. Retrieved 21 March 2010.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Voet, Donald; Voet, Judith G. (2004). Biochemistry. Volume one. Biomolecules, mechanisms of enzyme action, and metabolism, 3rd edition, pp. 663–664. New York: John Wiley & Sons. ISBN 0-471-25090-2.
^ 中外製薬 (2009年7月). “医薬品インタビューフォーム：ロカルトロールカプセル0.25/ロカルトロールカプセル0.5 (PDF)”. 医薬品医療機器総合機構. pp. p.p.2,29. 2010年8月16日閲覧。
^ Carney SL (1997). “Calcitonin and human renal calcium and electrolyte transport”. Miner Electrolyte Metab 23 (1): 43–7. PMID 9058369.
^ ^a ^b Rossi S, editor. en:Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
^ Calcitriol. In: Klasco RK, editor. Drugdex system. vol 128. Greenwood Village (CO): Thomson Micromedex; 2006.
^ Nagpal S, Na S, Rathnachalam R (2005). "Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands". Endocrine Reviews 26 (5): 662–687. doi:10.1210/er.2004-0002. PMID: &dopt=Abstract 15798098 .

UpToDate Contents

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1. 慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常（CKD-MBD）の概要 overview of chronic kidney disease mineral bone disease ckd mbd
2. ビタミンD欠乏症の原因および抵抗性 causes of vitamin d deficiency and resistance
3. 副甲状腺ホルモンの分泌および作用 parathyroid hormone secretion and action
4. 乾癬の治療 treatment of psoriasis
5. 透析患者における二次性副甲状腺機能亢進症およびミネラル代謝異常のマネージメント management of secondary hyperparathyroidism and mineral metabolism abnormalities in dialysis patients

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「原発性副甲状腺機能亢進症」

カルシトリオール
IUPAC命名法による物質名
	(1R,3S)- 5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1- [(2R)-6-hydroxy-6-methyl-heptan-2-yl]-; 7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H- inden-4-ylidene]ethylidene]-; 4-methylidene-cyclohexane-1,3-diol
臨床データ
胎児危険度分類	B3 (Au), C (U.S.)
法的規制	S4 (Au), POM (UK)
投与方法	Oral, IV, topical
薬物動態的データ
代謝	en:Renal
半減期	5–8 hours
排泄	Renal
識別
CAS登録番号	32222-06-3
ATCコード	A11CC04 D05AX03
PubChem	CID 134070
DrugBank	APRD00246
ChemSpider	118219
化学的データ
化学式	C27H44O3
分子量	416.64 g/mol
	SMILES O[C@@H]3C(=C)/C(=CC=C1CCC[C@]2([C@H]1CC[C@@H]2[C@H](C)CCCC(O)(C)C)C)C[C@@H](O)C3;

　　[★]

英: primary hyperparathyroidism, PHPT
同: 原発性上皮小体機能亢進症
関: 上皮小体、副甲状腺機能亢進症。副甲状腺

概念

副甲状腺に腺腫、過形成あるいは癌などが生じて副甲状腺ホルモン(PTH)の産生亢進を来し、PTH高値、高カルシウム血症、低リン血症を来し、消化器症状や骨病変を呈する疾患である。
下部副甲状腺に発生する例が最も多く、縦隔内発生例もある。

疫学

2500-5000人に1人、1:2で女性に多い、好発年齢は50歳代

病因

副甲状腺における腺腫(80-90%)、過形成(10%前後)、癌(1%)の産生が関連している。

過形成は多発性内分泌腫瘍(MEN)の部分症の可能性がある。
MEN1型の約90%に本症がみられ、これが初発である場合が多い．
MEN2型での合併は少ない。

病型

骨型：線維性骨炎
腎型：尿路結石および結石による続発症(腎結石、尿管結石。腎石灰化。水腎症)
化学型：高カルシウム血症

症状

全身：倦怠感、胃疲労感
精神：錯乱、昏迷、うつ気分、精神症状、社会との関わりの低下、認知機能障害
消化器系：食欲不振、悪心、悪心、嘔吐、便秘、消化性潰瘍、膵炎
腎泌尿器：口渇、多飲、多尿、夜間尿
筋肉：易疲労感、脱力、近位筋筋力低下、偽痛風、
尿路結石：(反復性、両側性)尿路結石
骨　：嚢胞性線維性骨炎　手指骨の骨膜下吸収像、長管骨の骨嚢腫、頭蓋骨のスリガラス様骨萎縮像（頭蓋骨の顆粒状脱灰　salt and pepper appearance）

検査

血液検査：PTH高値、高カルシウム血症、低リン血症、アルカリホスファターゼ高値、高クロル血症性アシドーシス、1,25-ジヒドロキシビタミンD3高値
尿検査：リン再吸収率低下、尿中サイクリックAMP増加、
画像検査：頚部超音波検査

治療

1. 外科的治療

単一の腺腫：腫大腺を摘出
過形成：4腺を全摘し1/2腺を自家移植。MEN2型で褐色細胞腫を伴う場合は必ずその摘除術を優先する。
癌腫：拡大頚部手術による周囲組織を含めた広範囲の摘除

2. 内科的治療：経過観察、ないし手術不能例

ビスホスホネート製剤
Ca受容体作用薬(シナカルセト)

「カルシトリオール」

　　[★]

英: calcitriol, 1α,25-(OH)2-D3
同: 1α,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール 1α,25-dihydroxycholecalciferol; 1α,25-ジヒドロキシビタミンD3 1α,25-dihydroxyvitamin D3
商: Calcijex; オタノール、カルシオロール、カルシタロール、カルデミン、カルトール、カルミサール、チコカロール、トルシトリン、ヒポテリオール、フルスタン、ホーネル、リストール、ロカルシトール、ロカルトロール Rocaltrol
関: 1,25-ジヒドロキシビタミンD3、1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール。ビタミンＡ及びＤ剤

「1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール」

　　[★]

英: 1,25-dihydroxycholecalciferol
関: カルシトリオール、1,25-ジヒドロキシビタミンD3、ロカルトロール

「1,25(OH)2D3」

　　[★] 1,25-ジヒドロキシビタミンD3

「1,25-ジヒドロキシビタミンD3アナログ」

　　[★]

英: 1,25-dihydroxyvitamin D3 analog
同: 1,25(OH2)D3 analog
関: 1,25-ジヒドロキシビタミンD3

「1,25-ジヒドロキシビタミンD3受容体」

　　[★]

英: 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor VDR
同: VDR
関: 1,25-ジヒドロキシビタミンD3

「ビタミン」

　　[★]

英: vitamin

ビタミン、生物の生存・生育に必要な栄養素のうち、炭水化物やタンパク質、脂質、ミネラル以外の栄養素であり、微量ではあるが生理作用を円滑に行うために必須な有機化合物の総称 wiki

ビタミン

性状	ビタミン名	化合物名	機能			補酵素名	欠乏症	過剰症
性状	ビタミン名	化合物名		アミノ酸代謝	補酵素前駆体	補酵素名	欠乏症	過剰症
水溶性ビタミン	ビタミンB1	チアミン	糖代謝		○	チアミン二リン酸	脚気 (多発性神経炎、脚気心による動悸・息切れ) ウェルニッケ脳症コルサコフ症候群
	ビタミンB2	リボフラビン	酸化還元反応	アミノ酸オキシダーゼ	○	フラビンアデニンジヌクレオチド	口角炎、舌炎、結膜炎、角膜炎、脂漏性皮膚炎
	ビタミンB6	ピリドキシン	転移反応、脱炭酸反応、離脱反応、ラセミ化	多くのアミノ酸	○	ピリドキサルリン酸	末梢神経障害（INHの副作用)
	ビタミンB12	シアノコバラミン	C1転移	メチオニン、分岐アミノ酸	○	コバルト補酵素	巨赤芽球性貧血
	ビタミンC	アスコルビン酸	抗酸化		○		壊血病易出血性、骨・筋の脆弱化
	ビタミンB5	パントテン酸	CoAの骨格
	ビタミンB9	葉酸	C1転移	グリシン、セリン	○		巨赤芽球性貧血
	ビタミンB3	ナイアシンニコチン酸	酸化還元反応		○	ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド	ペラグラ (1)光過敏性皮膚炎、(2)下痢、(3)認知症
	ビタミンB7	ビオチン	炭素固定反応		○	ビオチン酵素	脂漏性皮膚炎、鱗屑状皮膚炎
脂溶性ビタミン	ビタミンA	レチノイド	転写因子、視覚				夜盲症眼球乾燥症・角膜軟化症(Bitot斑)・毛孔性角化症	脳圧亢進、四肢疼痛性腫脹、肝性皮膚落屑、悪心・嘔吐、食欲不振、催奇形性
	ビタミンD	コレカルシフェロール等	骨形成				くる病、骨軟化症	腎臓・血管壁への石灰沈着、多尿、↑尿Ca、高Ca血症、高P血症
	ビタミンE	トコフェロール	抗酸化				未熟児の溶血性貧血
	ビタミンK	フィロキノン、メナキノン等	血液凝固因子やオステオカルシンの成熟		○		出血傾向	溶血、核黄疸