英: cyanocobalamin
同: シアノB12 cyano-B12
商: Ｍ.Ｖ.Ｉ.-12、M.V.I.-3、アミノレバンEN配合、アリチア配合、エルネオパ1号輸液、エレンタールP乳幼児用配合、エレンタール配合、エンシュア・リキッド、オーツカＭＶ、コバラム、サンコバ、ジアイナミックス、シアノコバラミン、シグマビタン、シグマビタン配合、ソフティア、ダイビタミックス、ダイメジン・マルチ、ダイメジンスリービー配合、ツインラインNF配合、ツインライン配合、ネオパレン1号輸液、ネオラミン・マルチＶ、ノイロビタン配合、パンビタン、ビタコバール、ビタジェクト、ビタミンB12、ビタメジン、ビタメジン配合、ファルコバ、フェニルアラニン除去ミルク配合、フルカリック１号輸液、プロヘパール配合、ヘパンED配合、マルタミン、ラコールNF配合、ラコール配合、ロイシン・イソロイシン・バリン除去ミルク配合
関: ビタミンB12

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/03 18:51:29」(JST)

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シアノコバラミン（cyanocobalamin）は、ヒドロキソコバラミンなどと共にビタミンB₁₂とも呼ばれる代表的なコバラミンの一種であり、ビタミンの中で水溶性ビタミンに分類される生理活性物質である。化学式 C₆₃H₈₈O₁₄N₁₄PCo。分子量 1355.4 g/mol。赤色又はピンク色を呈するため「赤いビタミン」とも呼ばれている。

B群ビタミンのひとつだが、12は見付かった順番を表す数字ではない。相継いで発見されたB群ビタミンと重複しないように大き目の数字を付けたらしい。シアノコバラミンは化合物を単離する際に得られる人工産物で、喫煙者などの特殊な場合を除き、体内ではシアノコバラミンは存在していないと考えるのが普通になっている。

ポルフィリン類似のコリン環（図の赤色部位）とヌクレオチド（図の緑色部位）の構造をもつ、コバルトの錯体である。アミノ酸や脂肪酸の代謝および葉酸の生合成に用いられる。これ自体に補酵素活性は無く、生体内で補酵素型であるメチルコバラミンおよびアデノシルコバラミンに変換される。

シアノコバラミンは眼精疲労の治療薬として各市販薬に配合されているほか、医療用として参天製薬より「サンコバ点眼液0.02%」として販売されている。他にも補酵素型ビタミンB₁₂のメチルコバラミンも医療用医薬品として販売されており、末梢神経障害や巨赤芽球性貧血の治療に用いられる。

機能

テトラヒドロ葉酸（THF）による代謝とビタミンB₁₂によるTHFの再生産、Folsäure=葉酸、DHF=ジヒドロ葉酸、THF=テトラヒドロ葉酸、Vit.B₁₂=ビタミンB₁₂、Methyl-Vit.B₁₂=メチルコバラミン、Methionin=メチオニン、Methionin Syntase=5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ、Homocystein=ホモシステイン、N⁵-Methyl-THF=5-メチルテトラヒドロ葉酸、N⁵,N¹⁰-Methylene-THF=5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸、N¹⁰-Formyl-THF=10-ホルミルテトラヒドロ葉酸、dUMP=デオキシウリジン一リン酸、NADPH、DNA

ビタミンB₁₂は、身体のすべての細胞の代謝に関与しており、特にDNA合成と調整に加え脂肪酸の合成とエネルギー産生に関与している。しかしながら、体内でビタミンB₁₂が葉酸（ビタミンB₉）の再生産に利用されているため、すべてではないが多くのビタミンB₁₂の機能は十分な量の葉酸によって代替される。チミンやプリン体の合成のための十分な量の葉酸が体内に存在しない場合にはDNA合成障害を引き起こし、その葉酸欠乏症状は悪性貧血症状や巨赤芽球性貧血を引き起こすため、ほとんどのビタミンB₁₂欠乏症状は実際には葉酸欠乏症状である^[1]。十分な量の葉酸が利用できる場合には、メチルマロン酸（MMA）を代謝するビタミンB₁₂依存酵素であるメチルマロニルCoAムターゼ（MUT）やホモシステインを基質としてメチオニンを合成する酵素として知られている5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ（MTR）を助けることになり、ビタミンB₁₂欠乏症として知られるほとんどの症状は正常化される。

ビタミンB₁₂補酵素の反応性の高いC-Co結合が3つの主な酵素反応に関連している。

1番目は異性化酵素反応である。1番目の置換基である水素原子と酸素原子、アルコール基、アミノ基などと、1番目の置換基と隣り合った2番目の置換基である炭素原子（X基）を直接移動させる再配置である。例として、メチルマロニルCoAをスクシニルCoAに変換する反応である。

2番目はメチル基転移反応である。メチル基が2つの分子間を移動する。例として5-メチルテトラヒドロ葉酸を脱メチル化してテトラヒドロ葉酸に変化させると同時に、ホモシステインをメチル化してメチオニンへ変換させる。

3番目は脱ハロゲン反応である。有機化合物からハロゲン原子が離脱される反応である。この種の酵素はヒトからは発見されていない。

ヒトにおいては、上記最初の2つの反応に対応した2つの主要なビタミンB₁₂依存酵素が知られている。それらは次に示す2種類の酵素である。

【第1の酵素】 MUT（メチルマロニルCoAムターゼ）は、アデノシルコバラミン型と炭素骨格の再配置（X基は-COSCoA）を触媒する反応型１の異性化酵素である。MUTの反応は、メチルマロニルCoAをスクシニルCoAに変換し、タンパク質や脂肪からエネルギーを抽出する重要なステップを担っている。この機能はビタミンB₁₂欠乏症により失われてしまい、その機能はメチルマロン酸血中濃度で医学的に測定することができる。メチルマロン酸の濃度上昇はビタミンB₁₂欠乏症に鋭敏に反応するが、不運にもその濃度上昇が必ずしもビタミンB₁₂欠乏症のみによるものではないことである。ビタミンB₁₂欠乏症患者の90-98%は、メチルマロン酸の濃度が増加する。この試験は大変微妙なものがあり、70歳を超える被験者の20-25%はメチルマロン酸の濃度が増加するが、それらの25-33%はビタミンB₁₂欠乏症ではない。この理由により高齢者にはメチルマロン酸濃度での判定は勧められない。ビタミンB₁₂の欠乏が起こると体内組織は備蓄したビタミンB₁₂を取り崩して血中濃度を維持するため、ビタミンB₁₂欠乏症の黄金律試験は存在しないのである^[2]。それゆえ欠乏症を示し始めるビタミンB₁₂血中濃度が、必要最低限のビタミンB₁₂の状態を示しているわけではない。ミエリン形成や中枢神経の働きに必要なビタミンB₁₂依存酵素MUTの機能は葉酸摂取に影響を受けることはない。MTR（5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ）機能障害に関連したDNA合成に関わるビタミンB₁₂のその他の機能は葉酸摂取によって正常化することができるが、MTRによるメチオニンへ通常変換されるホモシステインの濃度上昇を正常化することはできない。

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MUT反応メカニズム

【第2の酵素】 MTR（5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ）は、メチオニン合成酵素として知られており、ビタミンB₁₂の一種であるメチルコバラミンを利用してホモシステインをメチオニンに変換する第2の種類の反応を触媒するメチル基転移酵素である^[2]。この転移機能はビタミンB₁₂欠乏症で失われ、医学的にホモシステインの濃度の上昇で判定することができる。ビタミンB₁₂は、葉酸の活性型であるテトラヒドロ葉酸（THF）の再生産を手助けしているため、葉酸欠乏症でもホモシステイン濃度の上昇が起こり得る。ビタミンB₁₂なしではテトラヒドロ葉酸は5-メチルテトラヒドロ葉酸に変化してテトラヒドロ葉酸に戻ることができない。MTRはホモシステインの存在下で5-メチルテトラヒドロ葉酸と反応してメチオニンとTHFを生成し、それゆえ食餌からの新たな葉酸の摂取の必要性が少なくなる。THFはホモシステインからメチオニンへの変換に伴って生成されるか、食餌から得られることとなる。それはビタミンB₁₂非依存のチミン合成に関わる5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸（5,10-メチレン-THF）のプロセスによって変換される。 5,10-メチレン-THFの利用の減少はDNA合成に障害をもたらし、血球や吸収を司る腸壁細胞のように回転率の高い細胞分裂で障害が生じる。血球細胞の合成障害は、かつて致死性の病として恐れられていた悪性貧血を引き起こす。悪性貧血の巨赤芽球性貧血を含めたすべてのDNA合成の影響は、十分な葉酸の存在により解決される。これは十分な葉酸があれば必要な5,10-メチレン-THFが残るからである。 DNA合成、細胞分裂や悪性貧血に関連するビタミンB₁₂の最もよく知られている機能は、効率的なDNA生成に必要な活性型の葉酸のビタミンB₁₂による維持機能である^[3]。その他のコバラミンを必要とするメチル基転移酵素は、バクテリア中のMメチル転移酵素（Me-H₄-MPT）が知られている。

十分な葉酸存在下でのMUT及びMTR欠損疾患

十分な葉酸が存在している場合には、ヒトにおいてビタミンB₁₂依存酵素であるMUT関連反応は神経系に最も特徴的な副次影響を示す。これは、葉酸の再生産に関連したメチル基転移型のMTR反応が、葉酸が十分存在している場合にはその欠乏の影響が明らかでなくなるためである。

1990年代後半から多くの国々で強化小麦粉として葉酸が添加され始めてから葉酸欠乏症は今や稀となった。同時に貧血と赤血球のサイズに関連したDNA合成感受性試験が小規模の医学試験所でも日常的に行われているため、ビタミンB₁₂欠乏症に影響を受けるMTRはDNA合成障害による貧血のような古典的症状のように明らかでなく、血中や尿中のホモシステイン濃度の上昇のようにあまり明らかでない症状で判別されることになる。この症状は、動脈と（脳卒中や心臓発作に影響する）凝固系へ長期間にわたりダメージを与えるが、この影響はアテローム性動脈硬化症や老化と関連したその他の要因と分離するのが難しい。

ビタミンB₁₂欠乏症の結果によるミエリンの損傷は、適切な量の葉酸やメチオニンの存在があっても、より特徴的で明確なビタミン欠乏の問題とある。これは、メチルマロニルCoAからスクシニルCoAへ代謝されるに際して絶対必要なMUTと関連した反応により最も直接的に結び付いている。この2番目の反応の障害はメチルマロン酸の濃度の上昇をもたらし、ミエリンの不安定さをもたらす。過剰なメチルマロン酸は、通常の脂肪酸合成に障害をもたらし、通常のマロン酸よりもより脂肪酸合成に関わっている。異常な脂肪酸がミエリンに影響を与えているのなら、結果としてミエリンは脆くなり、ミエリンの崩壊が発生する。しかしながら正確なメカニズムははっきりとはわかっていない。結果として亜急性の中枢神経と脊髄の複合した崩壊が引き起こされる^[4]。たとえ葉酸が十分に存在して貧血が発生していなくとも、原因が何であれ、ビタミンB₁₂欠乏症はニューロパチーを引き起こす。

ビタミンB₁₂依存のMTR反応は、間接的なメカニズムではあるが神経に障害を与える影響を起こす。ミエリン鞘のリン脂質のメチル化に必要なS-アデノシルメチオニンを合成するには（もしビタミンB₁₂によりホモシステインから再生産されない場合には、葉酸のように食餌中から摂取しなければならないように）適切なメチオニンが必要である。S-アデノシルメチオニンの合成はビタミンB₁₂に依存しないが、ビタミンB₁₂は基質の原料となる必須アミノ酸のメチオニンの再利用を手助けしている。加えて、S-アデノシルメチオニンは神経伝達物質、カテコールアミンの合成や脳内の代謝に関わっている。これらの神経伝達物質は、気分を保つために重要で、ビタミンB₁₂欠乏症が抑うつとなぜ関連しているかを説明しうるものである。葉酸を大量に摂取しない限り、ミエリン鞘のリン脂質のメチル化は、MTRの再利用に関係して適切な量の葉酸に依存するかもしれない。

類縁体

コバルト上のシアノ基をメチル基に置き換えたメチルコバラミン (methylcobalamin) や、5-デオキシアデノシル基に置き換えたアデノシルコバラミン (adenosylcobalamin) などが存在する。ヒドロキシ基に置き換えるとヒドロキソコバラミンになる。

CN基がヌクレオチドに置換される事によって、補酵素型であるコバミドとなる。

1964年、ドロシー・ホジキンらは、X線構造解析によってシアノコバラミンの構造決定を果たしノーベル化学賞を受賞した。

吸収メカニズム

ハプトコリンや内因子は、以下に述べるビタミンB₁₂吸収メカニズムの一端を担っている^[5]。

ハプトコリンは、唾液腺から分泌され、Rタンパク質とも呼ばれている。
食餌中のビタミンB₁₂は、タンパク質と結び付いており、胃のペプシンがタンパク質を分解しビタミンB₁₂が遊離される。
胃の中で遊離したビタミンB₁₂はハプトコリンと強く結び付き、安定化し、胃内の強酸性下でのビタミンB₁₂の分解を防いでいる。
ビタミンB₁₂とハプトコリンの結合体は、胃から十二指腸に移動し、ハプトコリンが膵液によって消化され、ビタミンB₁₂が遊離し、胃で分泌された内因子と結び付く。
このビタミンB₁₂と内因子との結合体は回腸終端部の柔毛から腸上皮細胞に吸収される。

正常な胃の機能を有した（萎縮性胃炎などにより内因子の分泌障害のない）健康な成人での食餌中のビタミンB₁₂の吸収率は50%程度であると言われている^[6]^[7]。

ビタミンB₁₂は内因子と結び付かないと腸から効果的に吸収されないため、内因子の分泌量が制約要因となり食事当たり2μg 程度でビタミンB₁₂の吸収が飽和する^[8]^[9]。このため、過剰のビタミンB₁₂を摂取しても生理的には吸収されない。

胃から分泌された内因子と結合して回腸から吸収されたビタミンB₁₂は、輸送タンパク質であるトランスコバラミンと結合して血液中を運搬され、主に肝臓に貯蔵されることとなる。

平均排泄量2. 5 μg/日のビタミンB₁₂化合物が胆汁中に排泄され^[10]、胆汁中に排泄されるビタミンB₁₂の半数は内因子と結びついて腸肝循環により再吸収され、残りは糞便へ排泄される^[11]。

欠乏症

欠乏症は、ビタミンの供給、吸収にかかわるタンパク質、このビタミンを利用する酵素の異常、など非常に複雑な要因が絡んで起こる。ビタミンB₁₂の一日の必要量は極めて少なく（2.6µg）、また体内の備蓄量はミリグラム単位で存在するため、毎日ビタミンをとらなくてもすぐには欠乏症になることは無い。しかし、胃切除などで、ビタミンB₁₂の吸収に必須の蛋白質が分泌されなくなると、体内の備蓄の大半を消費した頃に欠乏症が現れる。また、野菜・果物類にはほとんど含まれていないビタミンのため、極度の菜食主義でも欠乏症になることがある。

ビタミンB₁₂の正常な成人の1日の吸収する必要量は1.0µgで、吸収率を50%として必要な摂取量は2.0µg/日である。摂取推奨量は、1.2を乗じて2.4µg/日である^[12]。

なお、ビタミンB₁₂あるいは葉酸が不足して、葉酸が触媒的に再生産されないとDNA合成に異常が起こり細胞の成熟が正常に行われなくなるのは巨赤芽球を呈する赤芽球だけではなく、顆粒球系や巨核球系、さらに他の細胞とくに増殖の盛んな上皮や精子など細胞にも同様の影響をあたえる^[13]^[14]。ビタミンB₁₂の吸収不足の原因となる萎縮性胃炎では平均赤血球血色素量（MCH）の高値が認められることがある^[15]。

臨床像

悪性貧血
- 萎縮性胃炎により腸上皮化生のような腸又は線維組織によって胃組織の置換が起こり、胃腺細胞の減少をもたらす、胃粘膜の慢性炎症の過程が起こり、塩酸、ペプシン、内因子のような基本的な物質の胃での分泌が結果的に障害を起こし、消化器系の疾患、ビタミンB₁₂の吸収欠乏と悪性貧血である巨赤芽球性貧血をもたらす。胃粘膜が萎縮することでビタミンB₁₂の吸収に必要な内因子が低下するためにDNAの合成が障害され異常な巨赤芽球ができるために悪性貧血が起こる。
亜急性連合性脊髄変性症 (ICD-10:E53.8)
- 脊髄の側索と後索が同時にやられる病気。側索と後索の髄鞘の形成が阻害される。同時に阻害される事から連合性と言う。
メチルマロン酸尿症
- 哺乳動物では、奇数鎖脂肪酸の代謝や一部のアミノ酸の代謝でプロピオン酸が生成される。このプロピオン酸とCoAが結び付いたプロピオニルCoAは、ビオチン依存性酵素であるプロピオニルCoAカルボキシラーゼによって(S)-メチルマロニルCoAに変換され、さらに(R)-メチルマロニルCoAに変換される。(R)-メチルマロニルCoAは、メチルマロニルCoAムターゼによってクエン酸回路で代謝されるスクシニルCoAに変換されるが、この酵素は炭素-炭素結合の移動を触媒するためのコバラミン（ビタミンB₁₂）を要する。メチルマロニルCoAムターゼの欠如は、メチルマロン酸の蓄積をもたらし血液のpHが低下するメチルマロン酸血症を引き起こす^[16]。
ホモシステイン尿症
- 必須アミノ酸のひとつであるメチオニンの代謝経路において、中間生成物ホモシスチンの代謝酵素であるシスタチオニン-β合成酵素（シスタチオニン-β-シンターゼ）の先天的欠損によりホモシスチンがシスチンに変換されず、体内に多量に蓄積され尿中へ排出される先天性アミノ酸代謝異常症のひとつである。メチオニン代謝経路において、代謝不良によるメチオニン蓄積にあわせて、中間生成物ホモシスチンの一部がメチオニン合成酵素（メチオニンシンターゼ）によってメチオニンへと還元されることから血中メチオニン濃度が上昇するという特徴も併せ持つ。

ビタミンB₁₂欠乏症は、潜在的に深刻で不可逆的な障害を脳と神経にもたらしうる。通常よりもわずかに不足しているレベルでも、疲労、抑うつ、物忘れのようなある程度の症候が現れることがある^[17]。しかしながら、これらの兆候は余りにも特徴がなくビタミンの欠乏であると診断することはできない。

治療

葉酸、ベタインなどとともに自閉症児へのサプリメンテーションが有効という報告があるが、シアノコバラミンは適切なビタミンB₁₂ではない。補酵素型であるメチルコバラミンを使うのがよい^[18]。

注射やパッチは、消化器からの吸収が不十分な場合に用いられるが、0.5から1mg以上の高容量の経口摂取であれば注射やパッチは必要ではないとの証拠もある。悪性貧血であっても経口投与で治療が十分に可能であるとも言われている^[19]^[20]^[21]。このような主張があるものの、ビタミンB₁₂は内因子と結び付かないと腸から効果的に吸収されないため、内因子の分泌量が制約要因となり食事当たり2μg 程度でビタミンB₁₂の吸収が飽和する^[8]^[9]。このため、ビタミンB₁₂は胃から分泌される内因子を介した吸収機構が飽和すれば食事中から過剰に摂取しても吸収されない。また大量（500 μg 以上）のシアノコバラミンを経口投与した場合でも内因子は非依存的に投与量の1%程度が吸収されるのみである^[12]。ピロリ菌感染等による萎縮性胃炎による内因子の分泌障害とそれに伴うビタミンB₁₂の吸収不全が疑われる場合には、ビタミンB₁₂の錠剤の舌下での服用と吸収も考えられる。

過多症

ビタミンB₁₂は水溶性なので、過多症の心配はないと考えられている。

多く含む食品

食品100gあたりでは、穀類、芋類、砂糖類、豆類、野菜類、果実の含有量は0でありほとんど含有されない^[22]。例外的に、野菜では「マルチビタミンB₁₂かいわれ」が開発され、6.8µg含んでいる^[23]。海洋性食品である海苔、貝、動物性食品の肝に30～60µgと非常に多く含有される^[22]。植物性の海苔はビタミンB₁₂として有効であり、菜食主義者にとって貴重な摂取源となるとの意見もある^[24]。魚類には、0.5～30µgほど含まれる^[22]。畜産食品では、肝臓と舌を除くと肉類は0.3～2.5µgが多く、生卵は0.9µg、普通牛乳は0.3µgとなっている^[22]。プロピオン酸生産菌はビタミンB₁₂を生産する主要な菌であり、草食動物は腸内細菌としてこれらの菌からビタミンB₁₂を摂取している^[25]^[26]。

脚注

^ Argument for providing B₁₂ with food fortification of folate, since otherwise folate will correct hematological symptoms while leaving neurological symptoms to progress
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^ 国内初のビタミンB₁₂含有野菜「マルチビタミンB₁₂かいわれ」の量産化に成功、出荷を開始（スプラウト王国、2004年6月16日報道関係資料）
^ 鈴木英鷹「完全菜食とビタミンB_12欠乏 : 完全菜食において海苔はビタミンB_12の供給源として有効である」『大阪ソーシャルサービス研究』Vol.4(20031220)、pp19-25
^ 帝京科学大学生命環境学部生命科学科松岡研究室研究内容紹介
^ 山田惠子ビタミンB12の栄養学講座の紹介資料

外部リンク

ビタミンB₁₂解説 -「健康食品」の安全性・有効性情報（国立健康・栄養研究所）
ビタミンB₁₂　(シアノコバラミン) -「健康食品」の安全性・有効性情報（国立健康・栄養研究所）
日本人の食事摂取基準（2010年版）

UpToDate Contents

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1. ビタミンB12および葉酸欠乏症の診断および治療 diagnosis and treatment of vitamin b12 and folate deficiency
2. ビタミンB12および葉酸欠乏症の病因および臨床症状 etiology and clinical manifestations of vitamin b12 and folate deficiency
3. ビタミンB12および葉酸欠乏症の生理学 physiology of vitamin b12 and folate deficiency
4. 小児における後天性末梢性ニューロパチーの概要 overview of acquired peripheral neuropathies in children
5. 疾患予防におけるビタミン補給 vitamin supplementation in disease prevention

Japanese Journal

2-IV-14 シアノコバラミンまたはメチルコバラミン経口投与ラットのビタミンB_<12>量と関連代謝物に及ぼすアリストロキア酸負荷の影響(一般演題要旨,日本ビタミン学会第63回大会講演要旨)

桂博美,早川恵子,藤森みか,奥香奈,小山勝志
ビタミン 85(4), 265, 2011-04-25
NAID 110008608016

ラット肝臓のビタミンB_<12>貯蔵量に与えるシアノコバラミンまたはメチルコバラミン経口投与の影響

桂博美,小山勝志,土居幸雄
ビタミン 84(11), 532-537, 2010-11-25
The effect of orally administered cyanocobalamin and methylcobalamin on vitamin B_<12> storage in the rat liver and kidney was examined. Regardless of the dosage, the amount of vitamin B_<12& …
NAID 110007989344

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

高単位ビタミンB₁₂製剤

販売名

ビタミンB₁₂注1000「コバヤシ」

組成

1アンプル中の分量

1mL

有効成分

日局シアノコバラミン　1000μg

添加物

ベンジルアルコール　10mg
pH調整剤2成分
等張化剤

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

ビタミンB₁₂欠乏症の予防および治療
ビタミンB₁₂の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、甲状腺機能亢進症、妊産婦、授乳婦等）
巨赤芽球性貧血
広節裂頭条虫症
悪性貧血に伴う神経障害
吸収不全症候群（スプルー等）
下記疾患のうち、ビタミンB₁₂の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合

栄養性及び妊娠性貧血
胃切除後の貧血
肝障害に伴う貧血
放射線による白血球減少症
神経痛
末梢神経炎、末梢神経麻痺

「7.」の適応（効能又は効果）に対して、効果がないのに月余にわたって漫然と使用すべきでない。

シアノコバラミンとして、通常成人、1回1000μgまでを皮下、筋肉内または静脈内注射する。
なお、年令、症状により適宜増減する。

重大な副作用

アナフィラキシー様症状(頻度不明)：アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

多くの代謝系に関与し、正常な発育、造血、神経組織のミエリン鞘形成などに重要な役割を果たしている。DNA合成過程で必要な葉酸を活性化することにより、間接的にDNA合成に関与するほか、メチルマロニルCoAからサクシニルCoAへの転換反応に関与することによって造血機能を促進する。また、還元型SH基の保護、メチオニン合成時の役割を介してたん白合成にも影響を及ぼし、髄鞘の形成促進作用、グリア細胞での核酸・たん白代謝を改善する。¹⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名：シアノコバラミン（Cyanocobalamin）
化学名：Coα-[α-(5,6-Dimethylbenz-1H-imidazol-1-yl)]-Coβ-cyanocobamide
分子式：C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P
分子量：1355.37
性状：暗赤色の結晶又は粉末である。
水にやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくい。
吸湿性である。
構造式：

★リンクテーブル★

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関連記事	「バラ」「ラミン」

「ビタミン」

シアノコバラミン
識別情報
CAS登録番号	68-19-9
PubChem	16212801
EINECS	200-680-0
KEGG	D00166
特性
化学式	C63H88CoN14O14P
モル質量	1355.38 g/mol
外観	暗赤色固体
融点	> 300 °C
沸点	> 300 °C
水への溶解度	Soluble
危険性
MSDS	External MSDS from Fisher Scientific
EU分類	無し
NFPA 704	1 1
Sフレーズ	S24/25
引火点	N/A
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

　　[★]

英: vitamin

ビタミン、生物の生存・生育に必要な栄養素のうち、炭水化物やタンパク質、脂質、ミネラル以外の栄養素であり、微量ではあるが生理作用を円滑に行うために必須な有機化合物の総称 wiki

ビタミン

性状	ビタミン名	化合物名	機能			補酵素名	欠乏症	過剰症
性状	ビタミン名	化合物名		アミノ酸代謝	補酵素前駆体	補酵素名	欠乏症	過剰症
水溶性ビタミン	ビタミンB1	チアミン	糖代謝		○	チアミン二リン酸	脚気 (多発性神経炎、脚気心による動悸・息切れ) ウェルニッケ脳症コルサコフ症候群
	ビタミンB2	リボフラビン	酸化還元反応	アミノ酸オキシダーゼ	○	フラビンアデニンジヌクレオチド	口角炎、舌炎、結膜炎、角膜炎、脂漏性皮膚炎
	ビタミンB6	ピリドキシン	転移反応、脱炭酸反応、離脱反応、ラセミ化	多くのアミノ酸	○	ピリドキサルリン酸	末梢神経障害（INHの副作用)
	ビタミンB12	シアノコバラミン	C1転移	メチオニン、分岐アミノ酸	○	コバルト補酵素	巨赤芽球性貧血
	ビタミンC	アスコルビン酸	抗酸化		○		壊血病易出血性、骨・筋の脆弱化
	ビタミンB5	パントテン酸	CoAの骨格
	ビタミンB9	葉酸	C1転移	グリシン、セリン	○		巨赤芽球性貧血
	ビタミンB3	ナイアシンニコチン酸	酸化還元反応		○	ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド	ペラグラ (1)光過敏性皮膚炎、(2)下痢、(3)認知症
	ビタミンB7	ビオチン	炭素固定反応		○	ビオチン酵素	脂漏性皮膚炎、鱗屑状皮膚炎
脂溶性ビタミン	ビタミンA	レチノイド	転写因子、視覚				夜盲症眼球乾燥症・角膜軟化症(Bitot斑)・毛孔性角化症	脳圧亢進、四肢疼痛性腫脹、肝性皮膚落屑、悪心・嘔吐、食欲不振、催奇形性
	ビタミンD	コレカルシフェロール等	骨形成				くる病、骨軟化症	腎臓・血管壁への石灰沈着、多尿、↑尿Ca、高Ca血症、高P血症
	ビタミンE	トコフェロール	抗酸化				未熟児の溶血性貧血
	ビタミンK	フィロキノン、メナキノン等	血液凝固因子やオステオカルシンの成熟		○		出血傾向	溶血、核黄疸

ビタミンと欠乏症、過剰症

「ビタミンB12」

　　[★]

英: vitamin B12
同: コバラミン cobalamin
商: アリチア配合
関: シアノコバラミン、悪性貧血、ビタミン、メチルコバラミン

構造：FB.387

吸収

食物(コバラミン＋蛋白質)→胃(コバラミン)＋壁細胞が分泌する糖タンパク;内因子→コバラミン-内因子複合体→回腸 (SP.742)

回腸上皮細胞の刷子縁膜にコバラミン-内因子複合体に特異的なレセプターが存在 (SP.742)

細胞内ではβグロブリン(トランスコバラミン II)と結合して血中に入り組織に運ばれる (SPC.280, SPC.742)

部位：　ビタミンB₁₂は回腸。　葉酸は空腸。　鉄も空腸、ついでに十二指腸でも。

機能

コバラミン依存の酵素は全部で十数種ある。コバラミン依存の酵素は分子内転移、メチル転移を触媒 (FB.387)
正常ミエリンの維持 (SPC.280)
葉酸の代謝(葉酸は核酸代謝に関わっている) (SPC.280)
奇数脂肪酸の酸化 (FB.386)

メチルマロニルCoAムターゼの補酵素(奇数脂肪酸の酸化)

補酵素

methylmalonyl-CoA mutase：
methionine synthase：homocysteine + methyl THF－→methionine + THF

必要量

一日の消費量(排泄)：1-3ug (体の貯蔵量の-0.1%) (HIM.643)
体に貯蔵されてる量：2-3mg　→　摂取しなくとも3-4年は欠乏しない

基準値

260-1,050pg/ml(192-775pmol/ml)

判定

低値

巨赤芽球貧血

悪性貧血(内因子抗体、壁細胞抗体？)
胃切除後
萎縮性胃炎

吸収不良をきたす病態：クローン病、セリアック病、吸収不良症候群

高値

血液疾患：顆粒球増加を示す疾患　　　←　　顆粒球由来のビタミンB12輸送蛋白(トランスコバラミン?)が増加するため(QB.G-257)、崩壊した白血球から放出するため(YN.G-53)

慢性骨髄性白血病、真性多血症

臨床関連

白血球の破壊により末梢へのビタミンB12の漏出

亜急性連合性脊髄変性症 SCDC

http://www.shc.usp.ac.jp/shibata/5-16-4.pdf

「ラコールNF配合」

　　[★]

関: たん白アミノ酸製剤

配合成分	1パウチ200mL（200kcal）中	1バッグ400mL（400kcal）中
乳カゼイン	6.800g	13.600g
分離大豆たん白質	3.332g	6.664g
トリカプリリン	1.500g	3.000g
ダイズ油	1.398g	2.796g
シソ油	0.360g	0.720g
パーム油	0.668g	1.336g
マルトデキストリン	29.716g	59.432g
精製白糖	2.600g	5.200g
クエン酸ナトリウム水和物	414.0mg	828.0mg
炭酸カリウム	395.4mg	790.8mg
塩化マグネシウム	311.0mg	622.0mg
塩化カルシウム水和物	235.2mg	470.4mg
クエン酸三カリウム	102.54mg	205.08mg
クエン酸カルシウム	79.06mg	158.12mg
リン酸二水素カリウム	19.288mg	38.576mg
塩化カリウム	12.060mg	24.120mg
グルコン酸第一鉄	6.576mg	13.152mg
硫酸亜鉛水和物	3.868mg	7.736mg
硫酸マンガン	984.2μg	1968.4μg
硫酸銅	786.2μg	1572.4μg
ビタミンA油(1g中20万IU含有)	2.070mg	4.140mg
コレカルシフェロール	0.680μg	1.360μg
トコフェロール酢酸エステル	1300.0μg	2600.0μg
フィトナジオン	12.50μg	25.00μg
チアミン塩化物塩酸塩	966.0μg	1932.0μg
リボフラビンリン酸エステルナトリウム	622.8μg	1245.6μg
ピリドキシン塩酸塩	911.8μg	1823.6μg
シアノコバラミン	0.640μg	1.280μg
アスコルビン酸ナトリウム	63.20mg	126.40mg
ニコチン酸アミド	5.000mg	10.000mg
パントテン酸カルシウム	2.082mg	4.164mg
葉酸	75.00μg	150.00μg
ビオチン	7.720μg	15.440μg

「エンシュア・リキッド」

　　[★]

英: Ensure liquid

	１缶250mL（250kcal）中	１バッグ500mL（500kcal）中
カゼインナトリウム	5.9g	11.8g
カゼインナトリウムカルシウム	2.7g	5.4g
分離大豆たん白質	1.3g	2.6g
トウモロコシ油	8.3g	16.6g
大豆レシチン	0.4g	0.8g
デキストリン	24.5g	49.0g
精製白糖	9.8g	19.6g
レチノールパルミチン酸エステル	344μg（625 I U）	688μg（1250 IU）
コレカルシフェロール	1.25μg（50 I U）	2.5μg（100 IU）
トコフェロール酢酸エステル	8.23mg	16.46mg
フィトナジオン	17.5μg	35μg
アスコルビン酸	38mg	76mg
チアミン塩化物塩酸塩	0.43mg	0.86mg
リボフラビン	0.43mg	0.86mg
ピリドキシン塩酸塩	0.61mg	1.22mg
シアノコバラミン	1.5μg	3μg
塩化コリン	0.15g	0.3g
葉酸	50μg	100μg
ニコチン酸アミド	5.0mg	10mg
パントテン酸カルシウム	1.36mg	2.72mg
ビオチン	38μg	76μg
炭酸水素ナトリウム	76.5μg	153μg
塩化マグネシウム	0.41g	0.82g
クエン酸カリウム	0.46g	0.92g
第三リン酸カルシウム	0.30g	0.60g
塩化カリウム	0.30g	0.60g
クエン酸ナトリウム水和物	0.39g	0.78g
硫酸亜鉛水和物	16.49mg	32.98mg
硫酸鉄水和物	11.20mg	22.40mg
塩化マンガン	1.80mg	3.60mg
硫酸銅	0.98mg	1.96mg

「ジアイナミックス」

　　[★] シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、ピリドキシン、チアミンジスルフィド

成分

参考(1)

アンプル10mL 中に次の成分・分量を含有する

チアミンジスルフィド･････５０ｍｇ
ピリドキシン塩酸塩･････１００ｍｇ
ヒドロキソコバラミン酢酸塩･････１.０４ｍｇ

(ヒドロキソコバラミンとして１ｍｇ)

開発の経緯

参考(1)

ジアイナミックス注射液は，鶴原製薬株式会社が後発医薬品として開発を企画し，規格及び試

験方法を設定，安定性試験を実施し，1988 年10 月27 日に承認を取得，1990 年7 月13 日に上市した。

製品の治療学的・製剤学的特性

参考(1)

ジアイナミックス注射液の成分であるビタミン中、ビタミンB1は酸化的脱炭酸反応やトランスケトラーゼ反応、ビタミンB6はアミノ基転位や脱炭酸反応、ビタミンB12はメチル基転位や異性化反応の補酵素として広く生体内の代謝反応に関与している。
これらのビタミンは既に、消耗性疾患等による欠乏症の予防や治療あるいは神経系疾患に対して広く使用されている。しかし、これらのビタミンは互いに深く関連しあってその作用を発揮しており、単独で投与した場合より同時に投与した場合の方が優れた効果を示すことが報告されている。

参考

1. http://www.tsuruhara-seiyaku.co.jp/if_pdf/i_td1.pdf

「コバルト57-シアノコバラミン」

　　[★]

英: cobalt 57-cyanocobalamin
関: コバルト57-ビタミンB12

「シアノコバラミンタンニン複合剤」

　　[★]

英: cyanocobalamin tannin complex

「バラ」

　　[★]

英: rose
関: 上昇、バラ色、バラ科、バラ属、上がる、バラ目

「ラミン」

　　[★]

英: lamin
関: 核ラミン

[1] Argument for providing B₁₂ with food fortification of folate, since otherwise folate will correct hematological symptoms while leaving neurological symptoms to progress

[p2407589-2] Banerjee RV, Matthews RG (1990). "Cobalamin-dependent methionine synthase". The FASEB Journal 4 (5): 1450–9. PMID 2407589.

[3] Wickramasinghe SN (1995). "Morphology, biology and biochemistry of cobalamin- and folate-deficient bone marrow cells". Baillière's Clinical Haematology 8 (3): 441–59. doi:10.1016/S0950-3536(05)80215-X. PMID 8534956.

[4] Naidich MJ, Ho SU (2005). "Case 87: Subacute combined degeneration". Radiology 237 (1): 101–5. doi:10.1148/radiol.2371031757. PMID 16183926.

[5] 渡辺文雄．ビタミンB12 の基礎．Modern physician 2007; 27: 1213‒5

[6] Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Vitamin B12. In: Institute of Medicine, ed. Dietary reference intakes: for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. National Academy Press, Washington D.C., 1998: 306‒56.

[7] Watanabe F. Vitamin B12 sources and bioavalilability. Exp Biol Med 2007; 232: 1266‒74.

[Scott-8] Scott JM (January 1997). "Bioavailability of vitamin B12". Eur J Clin Nutr. 51 Suppl 1: S49–53. PMID 902348. Cite uses deprecated parameters (help)

[Berlin-9] Berlin H, Berlin R, Brante G (October 1968). "Oral treatment of pernicious anemia with high doses of vitamin B12 without intrinsic factor". Acta Med Scand 184 (4): 247–58. PMID 5751528. Cite uses deprecated parameters (help)

[10] Kholty S, Gueant JL, Bressler L, et al. (November 1991). "Portal and biliary phases of enterohepatic circulation of corrinoids in humans". Gastroenterology 101 (5): 1399–408. PMID 1936810. Cite uses deprecated parameters (help)

[11] ビタミンB12解説-「健康食品」の安全性・有効性情報（国立健康・栄養研究所）

[kijun-12] 「ビタミンB12」『日本人の食事摂取基準」（2010年版）』pp159-161

[.E4.B8.89.E8.BC.AA.E8.A1.80.E6.B6.B2.E7.97.85.E5.AD.A6p974-13] 浅野茂隆、池田康夫、内山卓監修『三輪血液病学』文光堂、2006年、ISBN 4-8306-1419-6、p.974

[.E5.B0.8F.E5.B7.9Dp72-14] 小川聡総編集『内科学書』Vol.6 改訂第7版、中山書店、2009年、ISBN 978-4-521-73173-5、p.72

[15] 12歳で発症した若年性悪性貧血II型の1例、栗山貴久子ほか、日本小児血液学会雑誌、Vol. 12 (1998) No. 5

[nanbyou-16] “メチルマロン酸血症”. 厚生労働省難治性疾患克服研究班報告. 難病医学研究財団/難病情報センター. 2010年10月31日閲覧。

[nih-17] Vitamin D - Health Professional Fact Sheet (Office of Dietary Supplements ODS)

[18] 宮尾益知監修『アスペルガー症候群治療の現場から』出版館ブック・クラブ、2009年、81ページ。

[19] Bolaman Z, Kadikoylu G, Yukselen V, Yavasoglu I, Barutca S, Senturk T (2003). "Oral versus intramuscular cobalamin treatment in megaloblastic anemia: a single-center, prospective, randomized, open-label study". Clin Ther 25 (12): 3124–34. doi:10.1016/S0149-2918(03)90096-8. PMID 14749150.

[20] Lane LA, Rojas-Fernandez C (2002). "Treatment of vitamin b(12)-deficiency anemia: oral versus parenteral therapy". Ann Pharmacother 36 (7-8): 1268–72. doi:10.1345/aph.1A122. PMID 12086562.

[21] Butler CC et al. (2006). "Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency: a systematic review of randomized controlled trials". Fam Pract 23 (3): 279–85. doi:10.1093/fampra/cml008. PMID 16585128.

[fooddb5ed-22] 五訂増補日本食品標準成分表（文部科学省）

[23] 国内初のビタミンB₁₂含有野菜「マルチビタミンB₁₂かいわれ」の量産化に成功、出荷を開始（スプラウト王国、2004年6月16日報道関係資料）

[24] 鈴木英鷹「完全菜食とビタミンB_12欠乏 : 完全菜食において海苔はビタミンB_12の供給源として有効である」『大阪ソーシャルサービス研究』Vol.4(20031220)、pp19-25

[25] 帝京科学大学生命環境学部生命科学科松岡研究室研究内容紹介

[26] 山田惠子ビタミンB12の栄養学講座の紹介資料

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シアノコバラミン

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目次

機能

十分な葉酸存在下でのMUT及びMTR欠損疾患

類縁体

吸収メカニズム

欠乏症

臨床像

治療

過多症

多く含む食品

脚注

関連項目

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薬効分類名

販売名

組成

1アンプル中の分量

有効成分

添加物

禁忌

効能または効果

重大な副作用

薬効薬理

有効成分に関する理化学的知見

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ビタミン

ビタミンと欠乏症、過剰症

「ビタミンB12」

吸収

機能

補酵素

必要量

基準値

判定

低値

高値

臨床関連

「ラコールNF配合」

「エンシュア・リキッド」

「ジアイナミックス」

成分

開発の経緯

製品の治療学的・製剤学的特性

参考

「コバルト57-シアノコバラミン」

「シアノコバラミンタンニン複合剤」

「バラ」

「ラミン」