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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/11/19 00:27:19」(JST)

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先端巨大症患者の顔の特徴。頬骨が目立ち、額が出っ張り、あごが大きくなり、顔のしわの線が目立っている。額とそれを覆う皮膚は分厚く、前頭隆起を起こす可能性がある。（異常に目立つ額は眉の隆起を伴うことがある）

先端巨大症（せんたんきょだいしょう、acromegaly）は、脳の下垂体前葉の成長ホルモン分泌腺細胞がその機能を保ったまま腫瘍化し（＝機能性腺腫）、成長ホルモンが過剰に産生され、手足や内臓、顔の一部分が肥大する病気。別名、末端肥大症もしくはアクロメガリー。また、「巨人症」と一般に称される状態はこの病気であることが多い。

先端巨大症のデータ
ICD-10	E22.0
統計
世界の患者数
日本の患者数
学会
日本
世界
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症状

成長ホルモンの過剰分泌により以下の症状が現れる。

唇が厚くなる。
額が突き出る。
下あごがせり出る。
四肢の異常な発達。
四肢以外の筋肉の収縮。
骨がもろくなる。

名前の通り体の先端から肥大していく病気である。症自体には生命の危険は無いが、先端肥大症を放っておくと、死亡する確率が2倍以上になり、寿命が10年前後短くなると言われている。

骨発育停止前に成長ホルモンの分泌が過剰に起こる場合には下垂体性肥大症と呼ばれ身長や四肢や指の異常成長が見られる。

個人によっては身長が過剰に成長し、210cmを越えたあたりから健康に悪影響を及ぼす危険性が高くなる。世間一般では長身の人物は身体が強いと思われがちだが、巨人症患者は身長の過剰な成長によって膝や背骨を痛めやすく、重度の患者は両手で杖をついたりして歩行しなくてはならなくなる。また、内臓は体に比して大きくなるわけでもないため内臓の働きに問題を持つ患者も少なくない。

統計

発症頻度は100万人あたり40～60人程度と言われている。

検査

一般検査：高血糖、高リン血症、高中性脂肪血症など。
ホルモン検査：血中GH、IGF-Iの高値。75g経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) でGH抑制不十分。
- ブロモクリプチン負荷試験：健常人ではGH分泌が増加するが、先端巨大症では抑制される例が多い。
- オクトレオチド負荷試験：GHが十分抑制されれば、治療に使用できる。
- その他の下垂体前葉機能検査も行われる。
画像検査：MRIにて下垂体腫瘍が見られる。

治療方法

手術療法：経蝶形骨洞的下垂体腫瘍摘出術（Hardy法）
薬物療法：オクトレオチド（商品名：サンドスタチン）、GH受容体拮抗薬（ペグビソマント）、ドーパミン作動薬（カベルゴリン、ブロモクリプチン）など。
放射線療法：γナイフ

社会的影響

指を伸ばしたいピアニスト、バイオリニスト、足を伸ばしスタイルを良くしたいダンサー、バレリーナ、モデルなどが、成長ホルモンのドーピングにより発症している場合では、四肢が異常に長くなる一方で身長が伸びなかったり、身体のほかの部分の筋肉が萎縮したり、骨がもろくなったりするため、これらの薬剤の使用者で社会復帰する人は非常に少ない。

身長が非常に大きくなる場合はギネスブックの「世界一背の高い人物」と認定されたり、力士やプロレスラー、バスケットボールの道を歩んで成功した患者もいる（こちらはドーピングによる発症ではない）。ジャイアント馬場、篠原信一、アンドレ・ザ・ジャイアント、出羽ヶ嶽文治郎、大内山平吉、岡山恭崇らがその例であるとされる。これらの著名な患者の存在により、発症頻度が低いにもかかわらず「巨人症」「先端巨大症」という病名は社会的に有名である。

外部リンク

アクロメガリー広報センター

UpToDate Contents

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1. 先端巨大症の診断 diagnosis of acromegaly
2. 先端巨大症の原因および臨床症状 causes and clinical manifestations of acromegaly
3. 先端巨大症の治療 treatment of acromegaly
4. 先端巨大症に関連するリウマチ性疾患および骨疾患 rheumatic and bone disorders associated with acromegaly
5. 高リン血症の原因および治療の概要 overview of the causes and treatment of hyperphosphatemia

Japanese Journal

末端肥大症様顔貌を契機に診断された慢性炎症性肺疾患に合併した続発性肥厚性骨関節症、または初期型肥大性皮膚骨膜症の一重症心身障害男性例

中根貴弥,野口佐綾香,中村幸介,神谷裕子
日本重症心身障害学会誌 33(3), 389-392, 2008-12-01
NAID 10025168108

18) 下垂体腫瘍摘出術後の外来経過観察中に心不全を発症した末端肥大症の一症例(第145回日本循環器学会東北地方会)

玉渕智昭,二藤部丈司,田村晴俊,奥山英伸,西山悟史,宮下武彦,宮本卓也,渡邉哲,広野摂,野崎直樹,竹石恭知,久保田功
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 72(Supplement_III), 1022, 2008-10-20
NAID 110007010693

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★リンクテーブル★

国試過去問	「096B038」「085B008」
リンク元	「骨粗鬆症」「先端巨大症」「手根管症候群」「ブロモクリプチン」「アクロメガリー」
関連記事	「末端」「肥大」「症」「肥大症」

「096B038」

　　[★]

高リン血症がみられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［096B037］←［国試_096］→［096B039］

「085B008」

　　[★]

起立性低血圧を来すのはどれか

「骨粗鬆症」

　　[★]

英: osteoporosis
同: 骨多孔症、オステオポローシス
関: 骨軟化症、くる病、老人性骨粗鬆症、若年性特発性骨粗鬆症、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症。骨粗鬆症治療薬

骨の絶対量の減少を生じているが骨の質的な変化を伴わない状態をいう。
骨はたえず吸収、形成されているものであり、したがって吸収率と形成率に差を生じ骨形成が負の平衡となれば骨粗鬆が起こる。

概念

骨量の減少(≒骨密度の減少)と骨組織の微細構造の破錠(骨質の劣化)により骨強度が低下して、骨折をきたしやすくなった疾患

骨強度は骨密度(7割)と骨質(3割)に規定される。

定義

WHO(1994)、骨量測定法,女性の骨粗鬆症：若年健常女性の平均骨量値から2.5SD以上減少したもの　⇔　骨量減少：2.5<T-score<-1
日本：骨量が30%以上減少したもの

リスクファクター

YN.D-156

1. 局所性：廃用性、関節リウマチ、Sudeck骨萎縮
2. 全身性：閉経後、高齢者、るいそう

全身性：閉経、無月経、加齢、やせ、偏食、運動不足、ステロイド投与、日光照射不足、タバコ、糖尿病、胃切除、遺伝的素因
Ca欠乏：Ca摂取不足
ビタミンD欠乏：腎障害、肝障害、胃・小腸切除、日照不足
マグネシウム欠乏状態
内分泌：糖尿病、医原性、Cushing症候群、甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症、エストロゲン分泌能低下

ガイドライン2

高齢、既存骨折(リスク1.9-4倍)、喫煙(リスク1.3-1.8倍)、飲酒(1日2単位以上でリスク1.2-1.7倍)、ステロイド使用(1日5mg以上の経口摂取でリスク2-4倍)、骨折家族歴(親の骨折でリスク1.2-2.3倍)、運動不足(大腿頚部骨折リスク1.3-1.7倍)、易転倒性

以下のリスクファクターを有する65歳未満か、65歳以上の女性は骨量測定によるスクリーニングの対象となる。

高齢、低体重、骨折既往、骨粗鬆症による骨折の家族歴、白人・アジア人、アルコール(1日２杯以上)、カフェイン、喫煙、運動不足、カルシウム不足、ビタミンD不足、骨粗鬆症を起こす薬剤

原因による分類

原発性骨粗鬆症

閉経後骨粗鬆症：女性ホルモンの低下→破骨細胞の過活動。高代謝回転型骨粗鬆症
老人性骨粗鬆症：低代謝回転型骨粗鬆症
若年性、特発性

続発性骨粗鬆症

内分泌性

栄養性

壊血病
その他(蛋白質欠乏、ビタミンA過剰、ビタミンD過剰)

別ソース

アルコール、摂食障害、ビタミンD欠乏、胃切除

遺伝性

骨形成不全症、
ホモシスチン尿症

薬物性

別ソース

不動性

全身性：長期臥床、宇宙飛行、対麻痺
局所性：骨折後

先天性

その他

別ソース

COPD, RA, HIV, IBD, 吸収不良症候群, 多発性骨髄腫, リウマチ熱, 心不全, アミロイドーシス, 長期臥床

小児の骨粗鬆症

Dent CE：Osteoporosis in childhood．Postgrad Med J 53：450－456，1977

遺伝性症候群	骨形成不全症
特発性若年性骨粗鬆症
慢性後天性症候群	胆道閉鎖症、チアノーゼ性心疾患
急性後天性症候群	身体の固定、体動制限
後天性代謝異常	甲状腺中毒、クッシング症候群、カルシウム欠乏、壊血病
新生物による	白血病、原発/転移性悪性腫瘍

男性の骨粗鬆症

原因

多：クッシング症候群、アルコール多飲、ステロイド使用(5mg, 3ヶ月以上)、性腺機能低下、カルシウム摂取量減少、ビタミンD欠乏、喫煙、家族の中で骨折しやすい人がいる、男性ホルモン異常
希：BMI<20, 運動不足、抗てんかん薬、甲状腺中毒症、副甲状腺機能亢進、慢性肝障害、慢性腎障害、吸収不良症候群、高カルシウム血症、リウマチ、脊椎関節炎、糖尿病、多発性骨髄腫、HIV、臓器移植、免疫抑制剤

病理

皮質骨が薄くなる。海綿骨は骨梁が減少。

検査

骨評価：骨量測定　＋　胸椎/腰椎の単純X線撮影

骨量測定

躯幹骨DXA、末梢骨DXA、RA/MD、QUSなどで測定可能
椎体DXAと大腿近位部DXAの両方を評価することが望ましい。できなければ橈骨DXAで代替する。

胸椎/腰椎の単純X線撮影

椎体の骨折/変形、退行性変化、骨粗鬆症に類維持した疾患(腰背部痛、円背や低骨量を呈する疾患)の鑑別に必要

治療

薬物治療

女性ホルモン製剤
活性化ビタミンD3製剤
ビタミンK2製剤
エチドロネート
アレンドロネート
リセドロネート
SERM:塩酸ラロキシフェン
カルシトニン製剤
イプリフラボン

薬物治療開始基準

ガイドライン2

以下のいずれかを満たす場合。

1. 脆弱性既存骨折有り
2. 脆弱性既存骨折無し

1) 骨密度が若年成人平均値の70%未満
2) 骨密度が若年成人平均値の70-80%で、かつ閉経後女性/50歳以上男性であって、次のいずれかを有する。

a) 過度のアルコール摂取：1日2単位以上
b) 現在の喫煙
c) 大腿骨頚部骨折の家族歴

治療開始のトリガー

別ソース

骨粗鬆症による大腿骨骨折、椎骨骨折の既往
Tスコアが-2.5以下
Tスコアが-1～-2.5 FRAX

FRAXにて10年後の大腿骨折リスクが3%、主要な骨粗鬆症性骨折リスクが15-20%を超えるなら治療。

腎機能障害がある場合の治療の選択肢

https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/useful/doctorsalon/upload_docs/150359-1-15.pdf

慎重投与となっており、禁忌ではないから

肝臓や腎臓で代謝されないから

プラリア

検診

スクリーニング

USPSTF

65歳以上の女性、64歳以下で骨折リスクが高い女性(脆弱骨折の既往、ステロイド内服など)
男性ではエビデンスがない

スクリーニング間隔

DEXA:1.0～-1.5→15年
DEXA:-1.5～-2.0→5年
DEXA:-2.0～-2.5→1年

ガイドライン

1. 骨粗鬆症 - ガイドライン

http://minds.jcqhc.or.jp/stc/0046/1/0046_G0000129_GL.html

2. <amazon mode="text" text="骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(2006年版) ダイジェスト版">4897752329</amazon>

参考

1. 糖尿病と骨粗鬆症

http://www.richbone.com/kotsusoshosho/basic_shindan/tonyo.htm

「先端巨大症」

　　[★]

英: acromegaly
同: 先端肥大症末端肥大症、マリー症候群 Marie syndrome
関: 成長ホルモン、難病

[show details]

先端巨大症 : 約 170,000 件
先端肥大症 : 約 4,990 件
末端巨大症 : 約 2,190 件
末端肥大症 : 約 46,200 件
マリー症候群 : 53 件

概念

下垂体前葉より成長ホルモンが長期間、過剰に分泌されるために骨、結合組織、内臓の過剰発育をきたす疾患。
特定疾患治療研究事業の対象となる難病

病因

GH産生下垂体腺腫

診断基準

(参考1)

1．主要項目

(1)主症候(注1)

①手足の容積の増大

②先端巨大症様顔貌(眉弓部の膨隆、鼻・口唇の肥大、下顎の突出など)

③巨大舌

(2)検査所見

①成長ホルモン(GH)分泌の過剰：血中GH値がブドウ糖75g経口投与で正常域まで抑制されない。(注2)

②血中IGF-1(ソマトメジンC)の高値(年齢・性別基準値の2SD以上)。(注3)

③CTまたはMRIで下垂体腺腫の所見を認める。(注4)

2．参考事項

副症候および検査所見

(1)発汗過多

(2)頭痛

(3)視野障害

(4)女性における月経異常

(5)睡眠時無呼吸症候群

(6)耐糖能異常

(7)高血圧

(8)咬合不全

(9)頭蓋骨および手足の単純X線の異常(注5)

3．診断基準

確実例：1(1)①から③の1項目以上を満たし、かつ1(2)①から③すべての項目を満たすもの。

可能性を考慮：ブドウ糖負荷でGHが正常域に抑制されたり、臨床症候が軽微な場合でも、IGF-1が高値で、1(2)③を満たすもの。

(注1)発病初期例や非典型例では症候が顕著でない場合がある。

(注2)正常域とは血中GH底値1ng/ml(リコンビナントGHを標準品とするGH測定法)未満である。糖尿病、肝疾患、腎疾患、青年では血中GH値が正常域まで抑制されないことがある。また、本症では血中GH値がTRHやLH-RH刺激で増加(奇異性上昇)することや、ブロモクリプチンなどのドパミン作動薬で血中GH値が増加しないことがある。さらに、腎機能が正常の場合に採取した尿中GH濃度が正常値に比べ高値である。

(注3)健常者の年齢・性別基準値を参照する。栄養障害、肝疾患、腎疾患、甲状腺機能低下症、コントロール不良の糖尿病などが合併すると血中IGF-Iが高値を示さないことがある。IGF-Ⅰの基準値としては別添の資料を参考のこと。

(注4)明らかな下垂体腺腫所見を認めない時や、ごく稀にGHRH産生腫瘍の場合がある。

(注5)頭蓋骨単純X線でトルコ鞍の拡大および破壊、副鼻腔の拡大と突出、外後頭隆起の突出、下顎角の開大と下顎の突出など、手X線で手指末節骨の花キャベツ様肥大変形、足X線で足底部軟部組織厚heelpadの増大＝22mm以上を認める。

負荷試験のまとめ

検査	先端巨大症	正常	備考
グルコース負荷試験	高値を維持	低下
TRH負荷試験	上昇	不変	奇異性上昇
LHRH負荷試験	上昇	不変	奇異性上昇
ドパミン作動薬(ブロモクリプチン)	低下	上昇
日内変動	なし	あり	調節を失う

病態

参考2

甲状繊維状：甲状腺は肥大するが、甲状腺ホルモンの量は正常である事が多い。一方で、下垂体腫瘍により中枢性の甲状腺機能低下症をきたす患者が少数存在する。
心血管系：高血圧(43%の症例に存在)、心肥大(高血圧、およびGHの直接的効果)、心筋症(　→　拡張障害　＋　不整脈　)、心不全(3-10%の症例)、弁膜症(心エコー上、30%の症例でAR, 5%の症例でMRが見いだされた)
睡眠時無呼吸
代謝：インスリン抵抗性を伴う高インスリン血症による糖尿病は10-20%の症例で見られ、耐糖能異常は50%の患者で見られる。
結腸の腫瘍：結腸粘膜上皮細胞の増殖におけるIGF-Iの関与、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)遺伝子の発現低下が腫瘍発生のメカニズム？

腺腫の頻度は2.5倍
結腸癌の頻度は4倍

検査

負荷試験の結果の見方

QB-D253

	成長ホルモン GH		プロラクチン PRL
	先端巨大症	正常	PRL産生腫瘍	正常
グルコース負荷試験	→	↓	ー	ー
L-ドーパ負荷試験	↓/→⁽¹⁾	↑	↓	↓
TRH	↑
LH-RH