- 英
- pegvisomant
- 商
- ソマバート
- 関
- 成長ホルモン。その他のホルモン剤
UpToDate Contents
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- 1. 先端巨大症の治療 treatment of acromegaly
- 2. 下垂体巨人症 pituitary gigantism
- 3. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）分泌下垂体腺腫 thyrotropin tsh secreting pituitary adenomas
- 4. 患者情報：先端肥大症（応用） patient information acromegaly beyond the basics
Japanese Journal
- ペグビソマント投与前後の耐糖能の変化を経口ブドウ糖負荷試験にて検討した先端巨大症の3症例
- 亀田 啓,永井 聡,三好 秀明,近藤 琢磨,澤田 享,中垣 彩,耒海 公彦,〓 圭龍,平井 愛見子,田島 一樹,野本 博司,三次 有奈,清水 力,吉岡 成人,小池 隆夫
- 糖尿病 54(8), 686-690, 2011-08-30
- NAID 10029746753
- アクロメガリーの新しい治療薬GH受容体拮抗薬ペグビソマントについて
- 沖 隆
- 日本内分泌学会雑誌 83(4), 975, 2008-03-20
- NAID 10021262410
Related Links
- 2007年1月26日、成長ホルモン受容体拮抗薬のペグビソマント（商品名：ソマバート皮下 注用10mg、同15mg、同20mg）が製造承認を取得した。適応は「先端巨大症（外科 処置、他剤による治療で効果が不十分な場合又は施行が困難な場合）におけるIGF-I（ ...
- ソマバート皮下注用２０ｍｇ,ペグビソマント（遺伝子組換え）注射用. ... 経路：注射薬｜ 規格：２０ｍｇ１瓶（溶解液付） ｜一般名：ペグビソマント（遺伝子組換え）注射用｜薬価： 18662.00 ｜メーカー：ファイザー. 薬品情報 · 添付文書情報; 成分一致薬品; 準備中!
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 成長ホルモン受容体拮抗剤
販売名
ソマバート皮下注用10mg
組成
1バイアル中：
有効成分
- ペグビソマント（遺伝子組換え）10mg（タンパク質部分）
添加物
- グリシン 1.36mg
D-マンニトール 36.0mg
無水リン酸一水素ナトリウム
リン酸二水素ナトリウム一水和物 - 各製剤には溶解液として日局注射用水20mLを添付している（「包装」の項参照）。用時、日局注射用水を1mL加えて溶解すること（「適用上の注意」の項参照）。
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能または効果
下記疾患におけるIGF-I（ソマトメジン-C）分泌過剰状態および諸症状の改善
- 先端巨大症（外科的処置、他剤による治療で効果が不十分な場合又は施行が困難な場合）
- 通常、成人にはペグビソマント（遺伝子組換え）として初日に40mg（タンパク質部分）を1日1回皮下投与する。2日目以降は1日1回10mg（タンパク質部分）を投与する。なお、血清中IGF-I値及び症状に応じて、1日量30mg（タンパク質部分）を上限として、5mg（タンパク質部分）ずつ適宜増減する。
- 本剤の投与にあたっては、4〜8週間隔で血清中IGF-I値を測定し、その値が性別・年齢別正常値内に収まる範囲で投与量の調整を行うこと。［「臨床検査結果に及ぼす影響」、「その他の注意」の項参照］
- 初期維持用量での投与時、あるいは継続治療中に最低用量まで減量しても、血清中IGF-I値が正常範囲の下限を下回った場合には、本剤の休薬あるいは投与中止を考慮すること。
- 本剤を3カ月以上投与しても、血清中IGF-I値の正常化が認められずかつ血清中IGF-I値の低下傾向も認められない場合には、本剤の投与中止を考慮すること。
慎重投与
- インスリン又は経口血糖降下剤による治療を受けている患者［「相互作用」の項参照］
薬効薬理
薬理作用14〜19)
- 本剤を皮下投与したアカゲザル、ウサギ及びマウスにおいて血清中IGF-I濃度を低下させたが、その作用はマウスでは他の動物種に比して弱かった。
作用機序20〜22)
- 本剤はin vitroで成長ホルモン（GH）受容体に結合し、GHの結合を阻害することによってGH受容体の二量体化に伴うシグナル伝達を抑制する。本剤のヒト、アカゲザル及びウサギのGH受容体に対する結合能は同程度であるが、イヌ、マウス及びラットの受容体に対する結合能はそれらより弱い。本剤のGH受容体に対する結合は選択的であり、プロラクチンを含む他の各種受容体には結合しない。このGH作用の阻害によって、IGF-I並びにGH反応性のタンパクであるIGFBP-3及び酸不安定性サブユニット（ALS）の血清中濃度が低下する。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ペグビソマント（遺伝子組換え）
Pegvisomant（Genetical Recombination）
本質
- 18-L-アスパラギン酸-21-L-アスパラギン-120-L-リジン-167-L-アスパラギン-168-L-アラニン-171-L-セリン-172-L-アルギニン-174-L-セリン-179-L-トレオニン化ヒト成長ホルモンをコードするcDNAの発現により組換え体で産生される191個のアミノ酸残基からなるヒト成長ホルモン誘導体（C980H1515N259O303S7；分子量：21,997.52） のアミノ酸残基（主たる部位：N-末端フェニルアラニン並びに第38位、第41位、第70位、第115位、第120位、第140位、第145位及び第158位リジン）の9箇所に平均約5分子の直鎖ポリエチレングリコール（平均分子量：約5000）がアミド結合した修飾タンパク質（分子量：約47,000）
★リンクテーブル★
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「先端巨大症」
- 英
- acromegaly
- 同
- 先端肥大症 末端肥大症、マリー症候群 Marie syndrome
- 関
- 成長ホルモン、難病
概念
- 下垂体前葉より成長ホルモンが長期間、過剰に分泌されるために骨、結合組織、内臓の過剰発育をきたす疾患。
- 特定疾患治療研究事業の対象となる難病
病因
- GH産生下垂体腺腫
診断基準
- (参考1)
- 1．主要項目
- (1)主症候(注1)
- ①手足の容積の増大
- ②先端巨大症様顔貌(眉弓部の膨隆、鼻・口唇の肥大、下顎の突出など)
- ③巨大舌
- (2)検査所見
- ①成長ホルモン(GH)分泌の過剰：血中GH値がブドウ糖75g経口投与で正常域まで抑制されない。(注2)
- ②血中IGF-1(ソマトメジンC)の高値(年齢・性別基準値の2SD以上)。(注3)
- ③CTまたはMRIで下垂体腺腫の所見を認める。(注4)
- 2．参考事項
- 副症候および検査所見
- (1)発汗過多
- (2)頭痛
- (3)視野障害
- (4)女性における月経異常
- (5)睡眠時無呼吸症候群
- (6)耐糖能異常
- (7)高血圧
- (8)咬合不全
- (9)頭蓋骨および手足の単純X線の異常(注5)
- 3．診断基準
- 確実例：1(1)①から③の1項目以上を満たし、かつ1(2)①から③すべての項目を満たすもの。
- 可能性を考慮：ブドウ糖負荷でGHが正常域に抑制されたり、臨床症候が軽微な場合でも、IGF-1が高値で、1(2)③を満たすもの。
- (注1)発病初期例や非典型例では症候が顕著でない場合がある。
- (注2)正常域とは血中GH底値1ng/ml(リコンビナントGHを標準品とするGH測定法)未満である。糖尿病、肝疾患、腎疾患、青年では血中GH値が正常域まで抑制されないことがある。また、本症では血中GH値がTRHやLH-RH刺激で増加(奇異性上昇)することや、ブロモクリプチンなどのドパミン作動薬で血中GH値が増加しないことがある。さらに、腎機能が正常の場合に採取した尿中GH濃度が正常値に比べ高値である。
- (注3)健常者の年齢・性別基準値を参照する。栄養障害、肝疾患、腎疾患、甲状腺機能低下症、コントロール不良の糖尿病などが合併すると血中IGF-Iが高値を示さないことがある。IGF-Ⅰの基準値としては別添の資料を参考のこと。
- (注4)明らかな下垂体腺腫所見を認めない時や、ごく稀にGHRH産生腫瘍の場合がある。
- (注5)頭蓋骨単純X線でトルコ鞍の拡大および破壊、副鼻腔の拡大と突出、外後頭隆起の突出、下顎角の開大と下顎の突出など、手X線で手指末節骨の花キャベツ様肥大変形、足X線で足底部軟部組織厚heelpadの増大＝22mm以上を認める。
負荷試験のまとめ
| 検査 | 先端巨大症 | 正常 | 備考 |
| グルコース負荷試験 | 高値を維持 | 低下 | |
| TRH負荷試験 | 上昇 | 不変 | 奇異性上昇 |
| LHRH負荷試験 | |||
| ドパミン作動薬(ブロモクリプチン) | 低下 | 上昇 | |
| 日内変動 | なし | あり | 調節を失う |
病態
- 参考2
- 甲状繊維状：甲状腺は肥大するが、甲状腺ホルモンの量は正常である事が多い。一方で、下垂体腫瘍により中枢性の甲状腺機能低下症をきたす患者が少数存在する。
- 心血管系：高血圧(43%の症例に存在)、心肥大(高血圧、およびGHの直接的効果)、心筋症( → 拡張障害 ＋ 不整脈 )、心不全(3-10%の症例)、弁膜症(心エコー上、30%の症例でAR, 5%の症例でMRが見いだされた)
- 睡眠時無呼吸
- 代謝：インスリン抵抗性を伴う高インスリン血症による糖尿病は10-20%の症例で見られ、耐糖能異常は50%の患者で見られる。
- 結腸の腫瘍：結腸粘膜上皮細胞の増殖におけるIGF-Iの関与、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)遺伝子の発現低下が腫瘍発生のメカニズム？
- 腺腫の頻度は2.5倍
- 結腸癌の頻度は4倍
検査
負荷試験の結果の見方
- QB-D253
| 成長ホルモン GH | プロラクチン PRL | |||
| 先端巨大症 | 正常 | PRL産生腫瘍 | 正常 | |
| グルコース負荷試験 | → | ↓ | ー | ー |
| L-ドーパ負荷試験 | ↓/→(1) | ↑ | ↓ | ↓ |
| TRH | ↑ | |||
| LH-RH | ||||
- (1) QB.D-254 参考1 → 増加しない
QB.D-254
- ブドウ糖負荷試験：GH→ (正常：↓) ← コントロール不能？
- TRH、LH-RH：GH↑ (正常：→？)
- インスリン、低血糖、L-dopa負荷：GH→ (正常：↑) ← 十分にGHが分泌されているから、これ以上反応できない？
治療
- 方針：手術療法(腺腫摘出術)が第1選択となり、手術が不可能な例や拒否例、残存腺腫により高GHである例などで薬物療法を行う
- 手術療法：
- 経蝶形骨洞下垂体腺腫摘除術(ハーディ手術)：トルコ鞍内に限局している例
- 経前頭骨下垂体腺腫摘除術：トルコ鞍上に進展している例
- 薬物療法
- 放射線療法
- 定位的放射線照射：従来の外部照射に比べ良好な治療成績が得られているが、放射線障害による下垂体機能低下が問題となっている。
治療効果の判定
- 足底部軟部組織厚heelpadは治療によって減少し、治療効果の判定に用いられる。(QB.D-253)
- IGF-1は治療効果の判定に有用、らしい。
参考
- 1. 先端巨大症 - 難病情報センター
- 2. [charged] Causes and clinical manifestations of acromegaly - uptodate [1]