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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/01/21 19:36:47」(JST)
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- 1. 選択的エストロゲン受容体モジュレーターの作用機序 mechanisms of action of selective estrogen receptor modulators
- 2. 骨粗鬆症の予防および治療のための選択的エストロゲン受容体調節剤 selective estrogen receptor modulators for prevention and treatment of osteoporosis
- 3. 乳癌予防のための選択的エストロゲン受容体調節因子およびアロマターゼ阻害剤 selective estrogen receptor modulators and aromatase inhibitors for breast cancer prevention
- 4. 転移性ホルモン受容体陽性乳癌に対する治療アプローチ：内分泌療法 treatment approach to metastatic hormone receptor positive breast cancer endocrine therapy
- 5. 閉経後の女性における骨粗鬆症のマネージメントの概要 overview of the management of osteoporosis in postmenopausal women
English Journal
- COUP-TFII inhibits NFkappaB activation in endocrine-resistant breast cancer cells.
- Litchfield LM, Appana SN, Datta S, Klinge CM.Author information Department of Biochemistry & Molecular Biology, Center for Genetics and Molecular Medicine, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40292, USA.AbstractReduced COUP-TFII expression contributes to endocrine resistance in breast cancer cells. Endocrine-resistant breast cancer cells have higher NFkappa B (NFκB) activity and target gene expression. The goal of this study was to determine if COUP-TFII modulates NFκB activity. Endocrine-resistant LCC9 cells with low endogenous COUP-TFII displayed ∼5-fold higher basal NFκB activity than parental endocrine-sensitive MCF-7 breast cancer cells. Transient transfection of LCC9 cells with COUP-TFII inhibited NFκB activation and reduced NFκB target gene expression. COUP-TFII and NFκB were inversely correlated in breast cancer patient samples. Endogenous COUP-TFII coimmunoprecipitated with NFκB subunits RelB and NFκB1 in MCF-7 cells. COUP-TFII inhibited NFκB-DNA binding in vitro and impaired coactivator induced NFκB transactivation. LCC9 cells were growth-inhibited by an NFκB inhibitor and 4-hydroxytamoxifen compared to MCF-7 cells. Together these data indicate a novel role for COUP-TFII in suppression of NFκB activity and explain, in part, why decreased COUP-TFII expression results in an endocrine-resistant phenotype.
- Molecular and cellular endocrinology.Mol Cell Endocrinol.2014 Jan 25;382(1):358-67. doi: 10.1016/j.mce.2013.10.010. Epub 2013 Oct 17.
- Reduced COUP-TFII expression contributes to endocrine resistance in breast cancer cells. Endocrine-resistant breast cancer cells have higher NFkappa B (NFκB) activity and target gene expression. The goal of this study was to determine if COUP-TFII modulates NFκB activity. Endocrine-resistant LCC9
- PMID 24141032
- Hormone-regulated transcriptomes: Lessons learned from estrogen signaling pathways in breast cancer cells.
- Hah N, Kraus WL.Author information Gene Expression Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037, United States. Electronic address: nhah@salk.edu.AbstractRecent rapid advances in next generation sequencing technologies have expanded our understanding of steroid hormone signaling to a genome-wide level. In this review, we discuss the use of a novel genomic approach, global nuclear run-on coupled with massively parallel sequencing (GRO-seq), to explore new facets of the steroid hormone-regulated transcriptome, especially estrogen responses in breast cancer cells. GRO-seq is a high throughput sequencing method adapted from conventional nuclear run-on methodologies, which is used to obtain a map of the position and orientation of all transcriptionally engaged RNA polymerases across the genome with extremely high spatial resolution. GRO-seq, which is an excellent tool for examining transcriptional responses to extracellular stimuli, has been used to comprehensively assay the effects of estrogen signaling on the transcriptome of ERα-positive MCF-7 human breast cancer cells. These studies have revealed new details about estrogen-dependent transcriptional regulation, including effects on transcription by all three RNA polymerases, complex transcriptional dynamics in response to estrogen signaling, and identification novel, unannotated non-coding RNAs. Collectively, these studies have been useful in discerning the molecular logic of the estrogen-regulated mitogenic response.
- Molecular and cellular endocrinology.Mol Cell Endocrinol.2014 Jan 25;382(1):652-64. doi: 10.1016/j.mce.2013.06.021. Epub 2013 Jun 28.
- Recent rapid advances in next generation sequencing technologies have expanded our understanding of steroid hormone signaling to a genome-wide level. In this review, we discuss the use of a novel genomic approach, global nuclear run-on coupled with massively parallel sequencing (GRO-seq), to explore
- PMID 23810978
- Characterization of the isomeric configuration and impurities of (Z)-endoxifen by 2D NMR, high resolution LC⬜MS, and quantitative HPLC analysis.
- Elkins P, Coleman D, Burgess J, Gardner M, Hines J, Scott B, Kroenke M, Larson J, Lightner M, Turner G, White J, Liu P.Author information RTI International, 3040 Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709, USA. Electronic address: elkins@rti.org.Abstract(Z)-Endoxifen (4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen), an active metabolite generated via actions of CYP3A4/5 and CYP2D6, is a more potent selective estrogen receptor modulator (SERM) than tamoxifen. In the MCF-7 human mammary tumor xenograft model with female athymic mice, (Z)-endoxifen, at an oral dose of 4⬜8 mg/kg, significantly inhibits tumor growth. (Z)-Endoxifen's potential as an alternative therapeutic agent independent of CYP2D6 activities, which can vary widely in ER+ breast cancer patients, is being actively evaluated. This paper describes confirmation of the configuration of the active (Z)-isomer through 2D NMR experiments, including NOE (ROESY) to establish spatial proton⬜proton correlations, and identification of the major impurity as the (E)-isomer in endoxifen drug substance by HPLC/HRMS (HPLC/MS-TOF). Stability of NMR solutions was confirmed by HPLC/UV analysis. For pre-clinical studies, a reverse-phase HPLC⬜UV method, with methanol/water mobile phases containing 10 mM ammonium formate at pH 4.3, was developed and validated for the accurate quantitation and impurity profiling of drug substance and drug product. Validation included demonstration of linearity, method precision, accuracy, and specificity in the presence of impurities, excipients (for the drug product), and degradation products. Ruggedness and reproducibility of the method were confirmed by collaborative studies between two independent laboratories. The method is being applied for quality control of the API and oral drug product. Kinetic parameters of Z- to E-isomerization were also delineated in drug substance and in aqueous formulation, showing conversion at temperatures above 25 °C.
- Journal of pharmaceutical and biomedical analysis.J Pharm Biomed Anal.2014 Jan;88:174-9. doi: 10.1016/j.jpba.2013.07.010. Epub 2013 Jul 24.
- (Z)-Endoxifen (4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen), an active metabolite generated via actions of CYP3A4/5 and CYP2D6, is a more potent selective estrogen receptor modulator (SERM) than tamoxifen. In the MCF-7 human mammary tumor xenograft model with female athymic mice, (Z)-endoxifen, at an oral dose o
- PMID 24055701
Japanese Journal
- 女性ホルモン製剤とSERM製剤 (特集 骨粗鬆症--早期に見つけ寝たきりを防ぐ) -- (薬物療法)
- 太田 博明
- 診断と治療 99(10), 1713-1720, 2011-10
- NAID 40019029495
- 骨強度における骨質劣化の重要性--SERM治療による改善の可能性 (小特集 骨粗鬆症治療の新たな展開--各科におけるSERM治療の位置づけ)
- 斎藤 充
- 医薬ジャ-ナル 47(9), 134-142, 2011-09
- NAID 40018973539
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- 今回、薬価収載されたバゼドキシフェンは、ラロキシフェン塩酸塩（商品名：エビスタ）と同じ「SERM」である。エストロゲン減少に起因する閉経後骨粗鬆症には、エストロゲンの補充療法が効果的ではあるが、一方で ...
- 骨粗鬆症治療薬：SERMについての記事一覧ページです。薬局薬剤師 薬の説明 薬局薬剤師 薬の説明 調剤薬局に勤務している薬剤師が薬の効能・効果・副作用・作用機序などを説明します。 新薬や薬価の情報も載せています。 ＞ 骨粗 ...
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| リンク元 | 「骨粗鬆症」「ステロイド性骨粗鬆症」「バゼドキシフェン」「ラロキシフェン」「選択的エストロゲン受容体調節因子」 |
| 関連記事 | 「SER」「SERMs」「SE」 |
「骨粗鬆症」
- 英
- osteoporosis
- 同
- 骨多孔症、オステオポローシス
- 関
- 骨軟化症、くる病、老人性骨粗鬆症、若年性特発性骨粗鬆症、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症。骨粗鬆症治療薬
- 骨の絶対量の減少を生じているが骨の質的な変化を伴わない状態をいう。
- 骨はたえず吸収、形成されているものであり、したがって吸収率と形成率に差を生じ骨形成が負の平衡となれば骨粗鬆が起こる。
概念
定義
- WHO(1994)、骨量測定法,女性の骨粗鬆症：若年健常女性の平均骨量値から2.5SD以上減少したもの ⇔ 骨量減少：2.5<T-score<-1
- 日本：骨量が30%以上減少したもの
リスクファクター
- YN.D-156
- 全身性：閉経、無月経、加齢、やせ、偏食、運動不足、ステロイド投与、日光照射不足、タバコ、糖尿病、胃切除、遺伝的素因
- Ca欠乏：Ca摂取不足
- ビタミンD欠乏：腎障害、肝障害、胃・小腸切除、日照不足
- マグネシウム欠乏状態
- 内分泌：糖尿病、医原性、Cushing症候群、甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症、エストロゲン分泌能低下
- ガイドライン2
- 高齢、既存骨折(リスク1.9-4倍)、喫煙(リスク1.3-1.8倍)、飲酒(1日2単位以上でリスク1.2-1.7倍)、ステロイド使用(1日5mg以上の経口摂取でリスク2-4倍)、骨折家族歴(親の骨折でリスク1.2-2.3倍)、運動不足(大腿頚部骨折リスク1.3-1.7倍)、易転倒性
- 以下のリスクファクターを有する65歳未満か、65歳以上の女性は骨量測定によるスクリーニングの対象となる。
- 高齢、低体重、骨折既往、骨粗鬆症による骨折の家族歴、白人・アジア人、アルコール(1日２杯以上)、カフェイン、喫煙、運動不足、カルシウム不足、ビタミンD不足、骨粗鬆症を起こす薬剤
原因による分類
原発性骨粗鬆症
- 閉経後骨粗鬆症：女性ホルモンの低下→破骨細胞の過活動。高代謝回転型骨粗鬆症
- 老人性骨粗鬆症：低代謝回転型骨粗鬆症
- 若年性、特発性
続発性骨粗鬆症
内分泌性
栄養性
- 壊血病
- その他(蛋白質欠乏、ビタミンA過剰、ビタミンD過剰)
- 別ソース
- アルコール、摂食障害、ビタミンD欠乏、胃切除
遺伝性
- 骨形成不全症、
- ホモシスチン尿症
薬物性
- コルチコステロイド(ステロイド) → ステロイド性骨粗鬆症
- ヘパリン(長期)
- メトトレキセート methotrexate MTX
- 別ソース
不動性
- 全身性：長期臥床、宇宙飛行、対麻痺
- 局所性：骨折後
先天性
その他
- 別ソース
小児の骨粗鬆症
- Dent CE：Osteoporosis in childhood．Postgrad Med J 53：450－456，1977
| 遺伝性症候群 | 骨形成不全症 |
| 特発性若年性骨粗鬆症 | |
| 慢性後天性症候群 | 胆道閉鎖症、チアノーゼ性心疾患 |
| 急性後天性症候群 | 身体の固定、体動制限 |
| 後天性代謝異常 | 甲状腺中毒、クッシング症候群、カルシウム欠乏、壊血病 |
| 新生物による | 白血病、原発/転移性悪性腫瘍 |
男性の骨粗鬆症
原因
- 多：クッシング症候群、アルコール多飲、ステロイド使用(5mg, 3ヶ月以上)、性腺機能低下、カルシウム摂取量減少、ビタミンD欠乏、喫煙、家族の中で骨折しやすい人がいる、男性ホルモン異常
- 希：BMI<20, 運動不足、抗てんかん薬、甲状腺中毒症、副甲状腺機能亢進、慢性肝障害、慢性腎障害、吸収不良症候群、高カルシウム血症、リウマチ、脊椎関節炎、糖尿病、多発性骨髄腫、HIV、臓器移植、免疫抑制剤
病理
- 皮質骨が薄くなる。海綿骨は骨梁が減少。
検査
- 骨評価：骨量測定 ＋ 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 骨量測定
- 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 椎体の骨折/変形、退行性変化、骨粗鬆症に類維持した疾患(腰背部痛、円背や低骨量を呈する疾患)の鑑別に必要
治療
薬物治療
薬物治療開始基準
- ガイドライン2
- 以下のいずれかを満たす場合。
- 1. 脆弱性既存骨折有り
- 2. 脆弱性既存骨折無し
- 1) 骨密度が若年成人平均値の70%未満
- 2) 骨密度が若年成人平均値の70-80%で、かつ閉経後女性/50歳以上男性であって、次のいずれかを有する。
- a) 過度のアルコール摂取：1日2単位以上
- b) 現在の喫煙
- c) 大腿骨頚部骨折の家族歴
治療開始のトリガー
- 別ソース
- 骨粗鬆症による大腿骨骨折、椎骨骨折の既往
- Tスコアが-2.5以下
- Tスコアが-1～-2.5 FRAX
- FRAXにて10年後の大腿骨折リスクが3%、主要な骨粗鬆症性骨折リスクが15-20%を超えるなら治療。
腎機能障害がある場合の治療の選択肢
慎重投与となっており、禁忌ではないから
肝臓や腎臓で代謝されないから
検診
スクリーニング
- 65歳以上の女性、64歳以下で骨折リスクが高い女性(脆弱骨折の既往、ステロイド内服など)
- 男性ではエビデンスがない
スクリーニング間隔
- DEXA:1.0～-1.5→15年
- DEXA:-1.5～-2.0→5年
- DEXA:-2.0～-2.5→1年
ガイドライン
- 1. 骨粗鬆症 - ガイドライン
- 2. <amazon mode="text" text="骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(2006年版) ダイジェスト版">4897752329</amazon>
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参考
- 1. 糖尿病と骨粗鬆症
「ステロイド性骨粗鬆症」
治療適応
- 5mg以上を3ヶ月以上投与する場合。
治療
「バゼドキシフェン」
- 閉経後骨粗鬆症に用いられる薬剤で、ラロキシフェンと同クラスのSERM
- ラロキシフェンより骨密度増加効果、椎体骨折予防効果が高いと言われている。
「ラロキシフェン」
- 英
- raloxifene
- 化
- 塩酸ラロキシフェン raloxifene hydrochloride
- 同
- エビスタ
- 関
- 選択的エストロゲン受容体作動薬 selective estrogen receptor modulator SERM
「選択的エストロゲン受容体調節因子」
- 英
- selective estrogen receptor modulator、selective oestrogen receptor modulator、SERM
- 関
- 選択的エストロゲン受容体調節物質
「SER」
「SERMs」
[★] 選択的エストロゲン受容体調節薬 selective estrogen receptor modulators