- HIV、HLTV-1は母乳を介して感染しうる
UpToDate Contents
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- 1. Nonlactational mastitis
- 2. Primary breast abscess
- 3. 授乳および離乳の一般的問題 common problems of breastfeeding and weaning
- 4. 授乳性乳腺炎 lactational mastitis
- 5. 陥没乳頭 nipple inversion
Japanese Journal
- TT ウイルス母子感染の後方視的,前方視的研究 ─特に母子感染様式と周産期における臨床的意義について─
- 稲葉 未知世,大島 教子,林田 志峯,西川 正能,岡嶋 祐子,北澤 正文,深澤 一雄,渡辺 博,高見澤 裕吉,稻葉 憲之
- Dokkyo journal of medical sciences 38(1), 41-47, 2011-03-25
- … 全員生後18 ヶ月時点までTTV DNA 陽性が持続しており,脱キャリア化は認められていない.また,キャリア化児におけるTTV DNA 出現時期および哺育方法より経胎盤感染,経産道感染および経唾液感染は否定的であり,経母乳感染の可能性が強く示唆される結果であった.また,キャリア妊婦及びキャリア化児における肝機能異常は母子共々TTV 単独キャリアでは認められず,TTV 感染の周産期における臨床的インパクトは低いと思われる. …
- NAID 110008427642
- HIV (今月の臨床 母子感染--新しい制御戦略) -- (産道感染・母乳感染への対策)
- 渡辺 博
- 臨床婦人科産科 65(8), 1058-1061, 2011-08
- NAID 40018955300
Related Links
- Ａ：ＨＴＬＶ－Ｉ の主な感染経路は、主に母親から子供への母乳を介した母子感染です。 その他性行為による男性から女性への感染があることが知られています。キスや唾液で うつることは、まずありません。また輸血による感染も検査を行っていますので、現在 ...
- 母乳などによって感染するヒトＴ細胞白血病ウイルス１型（HTLV-1）。感染者がひろがり つつあるというこのウィルスはどのようなものなのでしょうか。
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「113D068」 |
| リンク元 | 「B型肝炎ウイルス」「母子感染」 |
| 関連記事 | 「母乳」「感染」 |
「113D068」
- 60歳の女性。1か月前から37℃台の微熱があり、1週間前に頸部のしこりに気付いた。2日前から背部、前胸部に紅斑が出現し、38℃台の発熱、倦怠感が強くなり、食事摂取もできなくなったため家族に連れられて来院した。家族歴は、母親が血液疾患のため60歳で死亡。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本(別冊No. 32)を別に示す。
- この患者が有していると考えられる疾患の原因ウイルスについて正しいのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［113D067］←［国試_113］→［113D069］
「B型肝炎ウイルス」
ウイルス学
抗原＆および抗体
| HBs抗原 | HBsAg | 表面抗原である。HBs抗原(+)はウイルスが体内に存在することを示す。 |
| 抗HBs抗体 | anti-HBs | 中和抗体である。抗HBs抗体(+)は過去にHBVに感染して治癒しているか、HBVワクチンを接種されているかをしめす。 |
| HBc抗原 | HBcAg | HBVを構成するタンパク質であるが、キャプシド内のタンパク質である。 |
| 抗HBc抗体-IgM | IgM anti-HBc | 感染初期に現れ、数ヶ月後に消える。急性肝炎の診断に使用される。 |
| 抗HBc抗体-IgG | IgG anti-HBc | 抗HBc抗体-IgMに少し遅れて現れ、ほぼ生涯にわたって血中に存在する。過去にHBVにかかったことを示す。 |
| HBe抗原 | HBe | HBe抗原は発症に遅れて一ヶ月後から増加し始め、治癒した後2,3ヶ月かけて減少する。HBe抗原(+)：HBVが増殖する際に過剰に作られるタンパク質。HBVの活発な増殖を示しており、感染力が強いことを示す。 |
| 抗HBe抗体 | anti HBe | 抗HBe抗体(+)：HBVウイルス量と増殖が落ち着いていることを示しており、感染力が弱いことを示す。 |
HBcAg
- HIM.1935
- ヌクレオキャプシドはC geneがコードしている。ヌクレオキャプシド：に発現している抗原をHBcAgという。
HBeAg
- HIM.1935
- C geneがコード。スタートコドンが箇所有り、precore regionから開始するものは小胞体シグナルを含み、細胞外に分泌される。core regionから翻訳されたものがnucleocapsid particleの組み立てに用いられる。この蛋白はRNAと結合する。ウイルスの増殖性・感染性と関係がある。HBs-Ag陽性キャリアの母親が妊娠・出産して子供にHBVが伝播する確率は、HBeAg陽性で90%、HBe陰性で10-15%。3ヶ月を越えてHBeAg陽性だったら、慢性化した事の証。(HIM.1933)
- HBeAgは、HBsAgと同時かあるいはそのちょっと後に出現する。急性のB型肝炎の場合は、ALTがピークをつけたあたりで検出できなくなる。
初感染時に、末梢血でみられる血清学的変化の順番
- IgM anti-HBc (対応抗原が末梢血に出てこないから検出が容易という訳じゃよ、たぶん) －＞ anti-HBe －＞anti-HBs
HBV抗原の局在
- QB.278
- HBsAg：肝細胞質内
- HBeAg：肝細胞質内
- HBcAg：肝細胞核内？ ← ホントかな。末梢血に出ないというだけじゃね？
抗原/抗体の状態
| HBs抗原 | 抗HBs抗体 | 抗HBc抗体 | HBe抗原 | 抗HBe抗体 | RT-PCR | |
| 未感染者 | - | - | - | - | - | - |
| ワクチン接種者 | - | + | - | - | - | - |
| 既感染者 | - | + | + | - | + | - |
| キャリア | + | - | +++ | + | - | + |
| - | + |
慢性化
- HBsAgが6ヶ月以上陽性で、IgG anti-HBcが優性となり、anti-HBsは検出できないか検出限界以下となる。このころにHBV DNAは末梢血・肝細胞の核内に存在し、free or episomal form(エピソーム)として存在する。
- 1. replacative stage: HBVの増殖や肝障害が激しい。このstageにおいてHBV DNAは量的, HBeAgは質的なマーカーとなる。
- 2. nonreplacative stage: 年に～10%の割合で起こる。HBeAg陽性からanti-HBeへの血清変換(seroconversion)が起こる。この時期にたいていALTが上昇するが、身体の細胞性免疫がウイルスを排除したと考えられている。このころにはHBV DNAは核内に存在して、宿主のゲノム内にintegrateされている。末梢血にはウイルス粒子ではなく、球状・管状のウイルス粒子がみられる。肝臓の障害もやんでいる傾向にある。時に、HBeAgへの血清変換とHBV DNAの上昇、IgM anti-HBcの出現を伴ってウイルスの再活性化が起こる。IgM anti-HBcはウイルスの再活性化でも起こるから、初感染の指標としては使えないね。患者の病歴が重要。(HIM.1935)
- 血清変換は細胞性免疫が減弱した老人で起こりにくく、若者に多い。
- 3. inactive HBV carrier: nonreplicative stageに入った患者のうち、活動性の肝障害がないヒトを指している。
ウイルスの生活環
- when packaging within viral peoteins is complete, synthesis of the incomplete plus strand stops
侵入＆増殖
- ウイルスDNAは核内に移行
- ニックの入った鎖がDNAポリメラーゼに修復され2本鎖環状DNAとなる
遺伝子型
| 遺伝子型 | A | C |
| 地域 | 海外？ | 日本 |
| 慢性化 | する | しにくい |
| 重症度 | 軽い | 重い |
| IFN効果 | 奏効しやすい | 奏効しにくい |
| 腫瘍 | 肝細胞癌発症しやすい |
潜伏期
- 60-160日
- 約35日でHBV DNAが検出可能
- 約59日でHBs抗原が検出可能
感染経路
- 水平感染：医原性(汚染した血液製剤の投与や輸血)
- 血液、体液、分泌液(唾液)が粘膜と接触することで引き起こされる
- 垂直感染：母子感染(経産道感染。経胎盤感染しない。母乳感染なし。) ⇔ ときに経胎盤感染するらしい(G10M.168)
G10M.168
| 胎内感染 | 分娩時感染 | 母乳時感染 | ||||
| 経胎盤感染 | 上行性感染 | 経胎盤感染 | 産道感染 | 母乳感染 | ||
| ウイルス | B型肝炎ウイルス | △ | × | △ | ○ | × |
疫学
- 世界中に存在する
- 流行地：中国、東南アジア、サハラ砂漠地域、アマゾン川流域、太平洋湾岸地域
症状
急性肝炎
- 発熱
- 黄疸
慢性肝炎
- 慢性化：約10% ←疫学的な値と思う
合併症
経過
- 感染後、10%がキャリアーとなり慢性化する
急性B型肝炎 (SMB.547)
慢性B型肝炎 (SMB.547)
- HBVキャリア：血中のHBs抗原が6ヶ月以上にわたり陽性である
- 無症候性キャリア：自発症状がない
- キャリアとなるとウイルス量は多いが肝障害がない無症候性キャリアとなる ← 免疫系が誘導されていない。免疫寛容の状態
- 10-30歳で肝炎を発症し、多くの場合、B型肝炎ウイルスを排除する方向に向かっていく(HBe抗体が立ち上がる)が、10%の症例で肝炎が持続する。HBe抗体が立ち上がっても5-10%の症例で変異型HBVにより肝炎が持続する。肝炎が持続すると肝硬変、原発性肝癌を生じる (SMB.547)
検査
- B型肝炎ウイルス表面抗原(HBs Ag)
治療
治療薬
急性肝炎
- 補助的療法
慢性肝炎
インターフェロン
- 目的：ウイルス増殖抑制による肝炎の沈静化
- 対象
- seroconversion(HBe抗原→HBe抗体)しにくいHBe抗原陽性活動性肝炎
- HBV DNA陽性・HBe抗体陽性活動性肝炎
ラミブジン
- 目的：救命
- 絶対適応：重症化、重症化の予想される慢性肝炎、活動性肝硬変、F3/A3の慢性肝炎、発症早期の劇症肝炎
- 相対適応：35歳以上のF2/A2慢性肝炎
- 禁忌 ：35歳以下でF1/A1慢性肝炎
- 炎症：A1<A2<A3、線維化の程度F1<F2<F3<F4
ラミブジン耐性株
- リバビリン(プリンヌクレオシド類似体)効果不明
検査
予防
- HBワクチン
- HBs抗原の遺伝子を酵母に遺伝子導入して作らせた成分ワクチン
- HBIG(抗HBsヒト免疫グロブリン)
母子感染の予防
- 1. 妊婦：HBs抗原検査を行う
- ↓陽性
- 2. 妊婦：HBe抗原検査を行う
- 2-a.(HBe陽性)ウイルス量が多い場合の予後 ：感染率100%, キャリア化率80-90%
- 0ヶ月：HBIG
- 1ヶ月： →HBs抗原検査
- 2ヶ月：HBIG：B型肝炎ワクチン
- 3ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 4ヶ月：
- 5ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 6ヶ月： →HBs抗原/HBs抗体検査
- 2-b.(HBe陰性)ウイルス量が少ない場合の予後：感染率 10%, キャリア化率まれ
- 0ヶ月：HBIG
- 1ヶ月：
- 2ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 3ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 4ヶ月：
- 5ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 6ヶ月： →HBs抗原/HBs抗体検査
消毒薬
- アルコールでは不十分
- 0.5%次亜塩素酸、2%グルタルアルデヒドを用いる
ステロイド使用
- http://www.kenei-pharm.com/medical/academic-info/icnews/2015/4072/
- http://www.ryumachi-jp.com/info/news110926_gl.pdf#search=%27%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%83%89+B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E+%E9%99%A4%E5%A4%96%27
関連疾患
- Gianotti病(extrahepatic)
- 小児。皮膚感染を伴う。
参考
「母子感染」
- 英
- mother-to-child transmission MTCT
- 関
- 垂直感染, vertical disease transmission, vertical transmission、周産期感染症
母子感染において重要なウイルス
資料より(http://www.jsog.or.jp/PDF/56/5609-541.pdf)
- RV ：風疹ウイルス：先天性風疹症候群
- CMV ：サイトメガロウイルス巨細胞封入体症
- HSV ：単純ヘルペスウイルス：新生児ヘルペス
- VZV ：水痘・帯状疱疹ウイルス：先天性水痘帯状疱疹症候群
- B19V：パルボウイルス：非免疫性胎児水腫
- HPV ：ヒトパピローマウイルス：咽頭乳頭症
その他
TORCHS症候群
- 古典的な母子感染
- TO:トキソプラズマ
- R :風疹ウイルス
- C :サイトメガロウイルス
- H :ヘルペスウイルス（単純ヘルペス、水痘・帯状疱疹ウイルス）
- S :梅毒
母子感染の経路
- 資料2
1. 胎内感染
- 1. 母体が感染した場合，あるいは持続感染した微生物が再活性化した場合に，母体血を介し胎盤から臍帯を通じ児に感染
- 2. 胎盤に感染した微生物が増殖し児に感染
- 3. 子宮頸部や腟から上行性に羊膜や羊水を介し感染
2. 分娩時感染
- 1. 産道感染：
- 1. 子宮頸部，腟，外陰部などに感染している微生物が分娩時に産道内で児の粘膜などから感染
- 2. 産道内の母体血中の微生物が児の粘膜などから感染
- 2. placental leakage : B 型肝炎ウイルスやHIV の胎内感染率が切迫早産既往群に多いことから推定された．母体血の新生児血中への混入量を胎盤性アルカリフォスファターゼを指標として測定した場合，予定帝切群で0.8ml/kg（新生児体重）、経腟分娩群で1.2ml/kg と有意差があるという報告もある
3. 経母乳感染
- 母乳中の微生物や感染リンパ球が経口的に児に感染。
- サイトメガロウイルスは経母乳感染をするが、成熟児はこの感染により自然免疫を得て，成人してから初感染することは防げる。
- 1,500g 未満の極低出生体重児では経母乳感染により，肝炎などを発症する可能性がある。
母子感染症
- G10M.168
| 胎内感染 | 分娩時感染 | 母乳時感染 | ||||
| 経胎盤感染 | 上行性感染 | 経胎盤感染 | 産道感染 | 母乳感染 | ||
| ウイルス | 風疹ウイルス | ○ | × | × | × | × |
| サイトメガロウイルス | ○ | × | × | △ | △ | |
| ヒトパルボウイルスB19 | ○ | × | × | × | × | |
| 水痘・帯状疱疹ウイルス | △ | × | × | ○ | × | |
| 単純ヘルペスウイルス | △ | △ | × | ○ | × | |
| B型肝炎ウイルス | △ | × | △ | ○ | × | |
| C型肝炎ウイルス | △ | × | △ | ○ | × | |
| 成人T細胞白血病ウイルス1型 | △ | × | × | × | ○ | |
| ヒト免疫不全ウイルス | △ | △ | △ | ○ | △ | |
| 細菌 | 梅毒トレポネーマ | ○ | × | × | △ | × |
| 淋菌 | × | × | × | ○ | × | |
| B群連鎖球菌 | × | × | × | ○ | × | |
| 真菌 | カンジダ・アルビカンス | × | × | × | ○ | × |
| 原虫 | トキソプラズマ | ○ | × | × | × | × |
| クラミジア | クラミジア・トラコマチス | × | × | × | ○ | × |
- G10M.182改変
| 病原体 | 疾患 | 感染経路 | 問題となる感染時期 | 母体 | 胎児 | |
| ウイルス | 風疹ウイルス | 先天性風疹症候群 | 経胎盤感染 | 妊娠12週未満。18週未満は軽微 | 初感染妊婦 | |
| サイトメガロウイルス | 巨細胞封入体症 | 経胎盤感染 | 妊娠前半 | 初感染妊婦。感冒様症状 | 小頭症、脳内石灰化、精神遅滞、網脈絡膜炎、感音性難聴、貧血、黄疸、出血斑、低体重児、肝脾腫 | |
| ヒトパルボウイルスB19 | 経胎盤感染 | 妊娠20週未満 | 伝染性紅斑 | 非免疫性胎児水腫、胎児死亡 | ||
| 水痘・帯状疱疹ウイルス | 先天性水痘症候群 | 産道感染 | 妊娠20週未満 | 初感染妊婦 | 精神遅滞、網脈絡膜炎、皮膚瘢痕、四肢低形成、低出生体重児 | |
| 単純ヘルペスウイルス | 新生児ヘルペス | 産道感染 | ～ | 中枢神経：小頭症、眼：脈絡網膜炎、角結膜炎、皮膚：水疱疹 | ||
| B型肝炎ウイルス | 産道感染 | ～ | 無症候キャリアー化 | |||
| C型肝炎ウイルス | 産道感染 | ～ | ||||
| 成人T細胞白血病ウイルス1型 | 母乳感染 | ～ | ||||
| ヒト免疫不全ウイルス | HIV感染症 | 産道感染 | ～ | HIV感染症 | HIV感染症 | |
| 細菌 | 梅毒トレポネーマ | 先天梅毒 | 経胎盤感染 | 妊娠14週以降 | 梅毒 | 水頭症、難聴、老人様顔貌、鼻炎、粘膜斑(梅毒性天疱瘡)、黄疸、貧血、点状出血、パロー仮性麻痺、肝脾腫、骨軟骨炎 晩発性梅毒、ハッチンソン三徴 |
| 淋菌 | 淋疾 | 産道感染 | ～ | 産科合併症(流産・早産、前期破水、絨毛膜羊膜炎、子宮内膜炎) | 化膿性結膜炎(膿漏眼) | |
| B群連鎖球菌 | B群連鎖球菌感染症 | 産道感染 | ～ | 常在菌 | 髄膜炎 | |
| 真菌 | カンジダ・アルビカンス | 産道感染 | ～ | 常在菌。カンジダ膣炎 | 口腔内カンジダ症 | |
| 原虫 | トキソプラズマ | 先天性トキソプラズマ症 | 経胎盤感染 | 妊娠中後期 | 初感染妊婦。無症状 | 脳室拡大、小頭症、脳内石灰化、髄膜炎、精神遅滞、脳性麻痺、けいれん、網脈絡膜炎、黄疸、発疹、貧血、リンパ節腫脹、肝脾腫、低出生体重児 |
| クラミジア | クラミジア・トラコマチス | 産道感染 | ～ | 無症状。早産・流産 | 新生児結膜炎、新生児肺炎 | |
感染時期と胎児影響
- 妊娠初期：早産、先天性胎児奇形：風疹ウイルス、水痘ウイルス、麻疹ウイルス、HHV-6、パルボウイルスB19
- 妊娠中期～末期：新生児ウイルス感染：単純ヘルペスウイルス、水痘ウイルス、サイトメガロウイルス、梅毒トレポネーマ(妊娠13週までは胎児感染しにくい)
資料
- 1. 各種感染症の母子感染予防
- 2. 母子感染の経路と主な病原微生物
「母乳」
- 英
- breast milk、breastmilk
- 関
- 人乳、母子感染
分類
母乳を介して感染しうるウイルス
- HIV
- 成人T細胞白血病ウイルス
- サイトメガロウイルス：未熟児でない限り問題にならず、むしろ好ましい。
- B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス(HIM.1948)の場合は気にしなくても良い
成分
- ミネラル：初乳 ＞ 成乳
- IgA：初乳 ＞ 成乳
- タンパク質：初乳 ＞ 成乳
- 熱量：成乳 ＞ 初乳
- 脂肪：成乳 ＞ 初乳
- 乳糖：成乳 ＞ 初乳
- 防御因子：ラクトフェリン、リゾチーム、分泌型IgA、マクロファージ、リンパ球
- 成乳の浸透圧は血漿と同程度
アレルギー促進因子、防御因子
- 参考1
| 物質の種類 | 促進因子 | 防御因子 |
| 食物抗原 | 感作抗原 | 寛容誘導抗原 |
| 免疫グロブリン | IgA | |
| サイトカインなど | IL-4、IL-5、IL-13 | TGF-β、IL-10、sCD14 |
| ケモカイン | RANTES、IL-8 | |
| 好酸球由来顆粒 | ECP | |
| 不飽和脂肪酸 | n-6系 | n-3系 |
| ポリアミン | スペルミン、スペルミジン |
母乳と人工乳との比較
- 母乳は消化されやすく、胃内停滞時間が長い。
- 母乳はビタミンKが少ない。
- 人工乳は蛋白顔奥、蛋白代謝負担が大きい
- 児の成長に連れ母乳のみの栄養ではビタミンD、鉄が不足してくる。 → 母乳栄養のみでは水様便となってくる。離乳食開始を考慮。
- 母乳栄養時では軟便傾向となる。
母乳と牛乳との比較
- 母乳は乳糖のみ多い。
- グロブリン、不飽和脂肪酸、糖質は牛乳より多い。 → ビフィズス菌の増殖に不可欠なオリゴ糖も母乳の方が多い。
- エネルギーや脂質はほぼ同じ。
- その他の成分は牛乳の方が多い。
参考
- 1.