グラニセトロン
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グラニセトロン
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IUPAC命名法による物質名 |
1-メチル-N-((1R,3r,5S)-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド
|
臨床データ |
胎児危険度分類 |
|
法的規制 |
- S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
|
投与方法 |
経口, 静脈注射, 経皮注射 |
薬物動態データ |
生物学的利用能 |
60% |
血漿タンパク結合 |
65% |
半減期 |
3–14 時間 |
排泄 |
尿 11–12%, 糞便 38% |
識別 |
CAS番号 |
109889-09-0 |
ATCコード |
A04AA02 |
PubChem |
CID: 3510 |
DrugBank |
APRD01002 |
ChemSpider |
10482033 |
UNII |
WZG3J2MCOL |
KEGG |
D04370 |
化学的データ |
化学式 |
C18H24N4O |
分子量 |
312.41 g/mol |
SMILES
-
CN4[C@@H]1CCC[C@H]4C[C@H](C1)NC(=O)c3nn(C)c2ccccc23
|
InChI
-
InChI=1S/C18H24N4O/c1-21-13-6-5-7-14(21)11-12(10-13)19-18(23)17-15-8-3-4-9-16(15)22(2)20-17/h3-4,8-9,12-14H,5-7,10-11H2,1-2H3,(H,19,23)/t12-,13+,14-
-
Key:MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N
|
グラニセトロン(英: granisetron)は、5-HT3受容体拮抗薬の1つ。セロトニンと5-HT3受容体との結合を選択的に阻害することで求心性迷走神経と化学受容器引き金帯(CTZ)に作用して嘔吐を抑制するため、制吐薬として使用される。
目次
- 1 塩酸グラニセトロン
- 2 外部リンク
- 3 註
- 4 参考文献
- 5 関連項目
- 6 外部リンク
塩酸グラニセトロン
グラニセトロンは塩酸グラニセトロンとして塩酸塩の形で市販されている。CAS登録番号は[107007-99-8]で、IUPAC名は1-Methyl-N-(endo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1H-imidazole-3-carboxamide hydrochrorideである。化学式はC18H24N4O・HCl、分子量は348.87 g/mol。
英国の製薬企業ビーチャム社(現在のグラクソ・スミスクライン社)により開発されている。日本では1995年8月より薬価収載され中外製薬より商品名「カイトリル」で販売されている。[1]効能は抗悪性腫瘍剤〈シスプラチン等〉投与に伴う消化器症状(悪心、嘔吐)である。ヒトでは抗悪性腫瘍剤投与による悪心、嘔吐の場合のみ使用される。注射剤と顆粒剤が販売されている。現在では多数の製薬メーカーよりジェネリック医薬品が販売されている[2][3]。
外部リンク
註
- ^ カイトリル添付文書、中外製薬
- ^ 医薬品インタビューフォーム_グラニセトロン靜注液メルク製薬
- ^ 「グラニセトロン静注液」添付文書 沢井製薬
参考文献
- 伊藤勝昭ほか編集 『新獣医薬理学 第二版』 近代出版 2004年 ISBN 4874021018
関連項目
- 制吐薬
- 化学受容器引き金帯
- メトクロプラミド
- クロルプロマジン
外部リンク
Granisetron data (English)
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- 各種制吐剤の特徴--がん化学療法患者の嘔気・嘔吐への「カイトリル」などの投与をめぐって (総特集 ナースが本当に知りたいくすりの知識) -- (1章 ベッドサイドですぐに役立つ添付文書解読法)
- 癌化学療法における消化器症状に対するカイトリルの効果 : 第53回山口地方会
- 7.CDDPの副作用(悪心,嘔吐)に対するカイトリル[○!R]の治療経験(第865回 千葉医学会・第13回 歯科口腔外科例会)
Related Links
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
販売名
カイトリル注1mg
組成
成分・含有量(1アンプル中)
有効成分
- 1mL中 グラニセトロン塩酸塩 1.12mg(グラニセトロンとして1mg)
成分・含有量(1アンプル中)
添加物
- クエン酸水和物 2mg、塩化ナトリウム 9mg、pH調整剤(塩酸、水酸化ナトリウム)
禁忌
効能または効果
- ○抗悪性腫瘍剤(シスプラチン等)投与及び放射線照射に伴う消化器症状(悪心、嘔吐)
- 本剤を抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状(悪心、嘔吐)に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤(シスプラチン等)の投与に限り使用すること。
- 本剤を放射線照射に伴う消化器症状(悪心、嘔吐)に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる全身照射や上腹部照射等に限り使用すること。
抗悪性腫瘍剤(シスプラチン等)投与に伴う消化器症状(悪心、嘔吐)
成人:
- 通常、成人にはグラニセトロンとして40μg/kgを1日1回静注又は点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、症状が改善されない場合には、40μg/kgを1回追加投与できる。
小児:
- 通常、小児にはグラニセトロンとして40μg/kgを1日1回点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、症状が改善されない場合には、40μg/kgを1回追加投与できる。
放射線照射に伴う消化器症状(悪心、嘔吐)
- 通常、成人にはグラニセトロンとして1回40μg/kgを点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1日2回投与までとする。
- 本剤を静注する場合は、緩徐に投与すること。
- 放射線照射に伴う消化器症状に対して使用する場合は、放射線照射前に点滴静注する。なお、造血幹細胞移植前処置時の放射線全身照射(TBI:Total Body Irradiation)に伴う消化器症状に対して使用する場合は、投与期間は4日間を目安とする。
- バッグ品は、静脈内に点滴注射する。
慎重投与
バッグ品(生理食塩液に関する注意):
- 心臓、循環器系機能障害のある患者[循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。]
- 腎障害のある患者[水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。]
重大な副作用
ショック、アナフィラキシー様症状
(以上頻度不明)
- ショック、アナフィラキシー様症状(そう痒感、発赤、胸部苦悶感、呼吸困難、血圧低下等)があらわれるとの報告があるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐の抑制8)
シスプラチン誘発嘔吐抑制試験
- フェレットにグラニセトロン塩酸塩を静注し、15分後にシスプラチン10mg/kgを静注したところ、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kg以上で嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた。
シスプラチン誘発嘔吐に対する制吐作用
- フェレットにシスプラチン10mg/kgを静注し、嘔吐を生じさせて、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kgを静注したところ、嘔吐は投与後60秒以内に抑制された。
ドキソルビシンとシクロホスファミド併用による誘発嘔吐に対する作用
- フェレットにドキソルビシン6mg/kgとシクロホスファミド80mg/kgを静注する30分前及び30分後の2回、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kgを静注したところ、嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた。
放射線照射誘発嘔吐の抑制
放射線全身照射誘発嘔吐に対する作用
- フェレットにグラニセトロン塩酸塩を静注し、15分後に放射線全身照射を行ったところ、グラニセトロン塩酸塩0.05mg/kg以上で嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた。
作用機序の検討9,10)
各種受容体に対する親和性
- ラット又はモルモット脳標本を用いて、各種受容体に対するグラニセトロン塩酸塩の親和性を検討したところ、本剤は5-HT3受容体に対しては極めて高い親和性を示したが(Ki値=0.26nM)、5-HT1(5-HT1A、5-HT1B/C、5-HT1C)、5-HT2、ドパミンD2、アドレナリンα1、α2及びβ、ベンゾジアゼピン、ピクロトキシン並びにヒスタミンH1、オピオイドμ、κ及びδの各受容体に対する親和性はほとんど認められなかった(5-HT1C受容体以外の受容体:Ki値>1000nM、5-HT1C受容体:IC50値>10000nM)。
5-HT誘発徐脈に対する作用
- 5-HTによる5-HT3受容体を介した一過性の徐脈(von Bezold-Jarisch reflex)に対する作用を麻酔ラットで検討したところ、グラニセトロン塩酸塩はこの反射を用量依存的に抑制した。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- グラニセトロン塩酸塩(Granisetron Hydrochloride)(JAN)
化学名
- 1-Methyl-N-(endo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
分子式
分子量
性 状
- 白色の粉末又は塊のある粉末である。水に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール(95)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
融 点
★リンクテーブル★
[★]
商品
[★]
- 英
- bone marrow transplantation BMT
- 関
- 造血幹細胞移植、拒絶反応
メモ
[★]
- 英
- granisetron
- 化
- 塩酸グラニセトロン granisetron hydrochloride
- 商
- カイトリル Kytril
- 関
- 鎮吐薬
[★]
グラニセトロン。カイトリル
[★]
- 英
- bird、avian
- 関
- 鳥類