イメンド

アプレピタント

UpToDate Contents

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• 1. そう痒症：マネージメントの概要 pruritus overview of management
• 2. 化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防および治療 prevention and treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting
• 3. 制吐剤の特性 characteristics of antiemetic drugs
• 4. 麻酔後ケア病棟における合併症発生の概要 overview of complications occurring in the post anesthesia care unit
• 5. 卵巣癌治療のための腹腔内化学療法 intraperitoneal chemotherapy for treatment of ovarian cancer

Japanese Journal

• アントラサイクリンとホスアプレピタントメグルミン(プロイメンド)併用による投与静脈炎,静脈痛についての検討

• 阿部 利子,道上 美貴,佐藤 美智子 [他]
• がん看護 19(1), 83-86, 2014-01
• NAID 40019949802

• PS-376-6 ホスアプレピタントメグルミン(プロイメンド)は,乳癌EC療法の末梢投与において重篤な注射部位反応を惹起する(PS ポスターセッション,第113回日本外科学会定期学術集会)

• 宮崎 健介,須藤 隆一郎,高山 厚,峯 由華,上田 晃志郎,深光 岳,日高 匡章,杉山 望,金田 好和,野島 真治,善甫 宣哉
• 日本外科学会雑誌 114(臨時増刊号2), 1049, 2013-03-05
• NAID 110009716797

• シスプラチン投与口腔癌患者に対する新規NK1受容体拮抗薬ホスアプレピタント（プロイメンド®）の有効性

• 山本 信治,逢坂 竜太,鈴木 大貴,野口 沙希,佐藤 一道,山内 智博,片倉 朗,柴原 孝彦,髙野 伸夫
• 日本口腔腫瘍学会誌 25(3), 109-114, 2013
• … 本研究では，シスプラチン投与口腔癌患者に対する新規ホスアプレピタント（プロイメンド®）の制吐効果を，従来のアプレピタント（イメンド®）と比較検討した。 …
• NAID 130003388319

Related Links

• アプレピタント:イメンド

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 選択的NK₁受容体拮抗型制吐剤

販売名

イメンドカプセル125mg

組成

成分・含量（1カプセル中）

• アプレピタント 125mg

添加物

• ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、精製白糖、結晶セルロース（粒）
  カプセルにゼラチン、ラウリル硫酸ナトリウム、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタンを含有する。

剤　形

• 硬カプセル剤

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• ピモジド投与中の患者（「相互作用」の項参照）

効能または効果

• 抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）（遅発期を含む）

• 本剤は強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与の場合に限り使用すること。（「臨床成績」の項参照）

• ＊＊他の制吐剤との併用において、通常、成人及び12歳以上の小児にはアプレピタントとして抗悪性腫瘍剤投与1日目は125mgを、2日目以降は80mgを1日1回、経口投与する。
• ＊＊がん化学療法の各コースにおいて、本剤の投与期間は3日間を目安とすること。また、成人では5日間を超えて、12歳以上の小児では3日間を超えて本剤を投与した際の有効性及び安全性は確立していない。（「臨床成績」の項参照）
• 本剤は、原則としてコルチコステロイド及び5-HT₃受容体拮抗型制吐剤と併用して使用すること。（「臨床成績」の項参照）なお、併用するコルチコステロイド及び5-HT₃受容体拮抗型制吐剤の用法・用量については、各々の薬剤の添付文書等、最新の情報を参考にし、投与すること。ただし、コルチコステロイドの用量については、本剤とコルチコステロイドの薬物相互作用を考慮して適宜減量すること。（「相互作用」、「薬物動態」及び「臨床成績」の項参照）
• 本剤は、抗悪性腫瘍剤の投与1時間〜1時間30分前に投与し、2日目以降は午前中に投与すること。

慎重投与

• 重度の肝障害患者〔主として肝で代謝されるため、血中濃度が過度に上昇するおそれがある。また、重度肝機能不全（Child-Pughスコア＞9）患者での使用経験はない。（「薬物動態」の項参照）〕

重大な副作用

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）

• 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群、頻度不明^※）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

穿孔性十二指腸潰瘍

• 穿孔性十二指腸潰瘍（頻度不明^※）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー反応

• アナフィラキシー反応（頻度不明^※）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、全身発疹、潮紅、血管浮腫、呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序・薬理作用

• 本剤は選択的ニューロキニン1（NK₁）受容体拮抗型制吐剤である。

NK₁受容体に対する親和性

• チャイニーズハムスター卵巣由来細胞株に発現させたヒトNK₁受容体に対する¹²⁵I-サブスタンスPの結合を阻害し、そのIC₅₀値は0.1nmol/L、Kd値は86pmol/L（Hill係数=1.1）であった。^23）

各種NK受容体作動薬誘発反応に対する作用

• サブスタンスP-O-メチルエステル（NK₁受容体作動薬）誘発回腸縦走筋収縮に対し拮抗作用を示し、そのKa値は0.09±0.02nmol/L（n=3）であった。一方、（Nle¹⁰）-ニューロキニンA〔4-10〕（NK₂受容体作動薬）誘発による気管収縮、及びセンクタイド（NK₃受容体作動薬）誘発による上頸神経節脱分極反応に対し、1μmol/Lの濃度において作用を示さなかった。^23）

シスプラチン誘発嘔吐反応に対する作用

• シスプラチンで誘発した雄フェレットの嘔吐反応を誘発4時間後まで観察した。シスプラチン投与3分前に静脈内投与あるいは1時間前に経口投与することにより、本剤は嘔吐反応を用量依存的に抑制し、静脈内投与では1mg/kg以上の用量で、また経口投与では3mg/kgの用量で嘔吐反応をほぼ完全に抑制した。^24）

シスプラチン誘発急性並びに遅発性嘔吐反応に対する作用

• シスプラチンで誘発した雄フェレットの急性嘔吐反応（誘発24時間まで）並びに遅発性嘔吐反応（誘発24時間以後72時間まで）を観察した。シスプラチン投与2時間前に経口投与することにより、本剤は初回嘔吐反応発現までの時間を延長するとともに嘔吐回数を抑制し、16mg/kgの用量で急性及び遅発性嘔吐反応をほぼ完全に抑制した。^24）

シスプラチン誘発嘔吐反応に対するデキサメタゾン及びオンダンセトロン（5-HT₃受容体拮抗型制吐剤）との併用効果

• 本剤0.1mg/kg静脈内投与と、デキサメタゾン20mg/kg静脈内投与あるいはオンダンセトロン0.1mg/kg静脈内投与との併用により、シスプラチン投与後に観察される雄フェレットのレッチング及び嘔吐回数は減少し、それぞれの単独投与よりも低値を示した。^24）

アポモルヒネ及びモルヒネ誘発嘔吐抑制作用

• フェレットにおけるアポモルヒネあるいはモルヒネ皮下投与誘発の中枢性嘔吐反応を、本剤は3mg/kg単回経口投与で抑制した。^25）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• アプレピタント（Aprepitant）

化学名

• 5-{[(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one

分子式

• C₂₃H₂₁F₇N₄O₃

分子量

• 534.43

性　状

• 本品は白色〜灰白色の粉末であり、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

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「アプレピタント」

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英

aprepitant

商

イメンド Emend、プロイメンド

関

鎮吐薬

• 選択的ニューロキニン1（NK1）受容体拮抗型制吐剤
• 制吐薬;NK-1拮抗

参考

http://medical.radionikkei.jp/suzuken/final/091224html/index.html

「プロイメンド」

　　[★] ホスアプレピタント