血小板由来血管内皮細胞増殖因子

英

platelet-derived endothelial cell growth factor, PD-ECGF

関

グリオスタチン

UpToDate Contents

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• 1. 血管新生阻害剤の概要overview of angiogenesis inhibitors [show details]
  … indirect approach is to inhibit one or more of the molecules that stimulate VEGF expression (eg, EGF and its receptor, platelet-derived growth factor [PDGF] and its receptor, HIFs, cyclooxygenase-2 [COX-2] inhibitors …
• 2. 糸球体の免疫障害の機序mechanisms of immune injury of the glomerulus [show details]
  … the TNF family ; Growth factors, such as platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor (TGF)-beta, vascular endothelial growth factor (VEGF), connective tissue growth factor (CTGF) …
• 3. POEMS症候群poems syndrome [show details]
  …unpredictable release of platelet-derived VEGF because of ex vivo platelet activation during the clotting process as well as the presence of thrombocytosis in some patients . Plasma VEGF levels appear to be …
• 4. 分子標的薬である血管新生阻害剤の毒性：心血管系への影響toxicity of molecularly targeted antiangiogenic agents cardiovascular effects [show details]
  … kinase inhibitors (TKIs) that block angiogenesis by inhibiting the actions of VEGF and other growth factors (eg, platelet-derived growth factor) are available, including sunitinib, sorafenib, pazopanib, vandetanib …
• 5. 骨転移の機序mechanisms of bone metastases [show details]
  … Platelets also play an important role in bone metastasis. Alpha-2 beta-3 integrin on platelets controls the homing of melanoma cells to bone . Additionally, platelet-derived lipid lysophosphatidic… it has been reported that hepatocyte growth factor (HGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) alpha,…

Japanese Journal

• 腫瘍血管新生とチミジンホスホリラーゼ (9月第1土曜特集 血管新生研究の新しい展開) -- (血管新生と腫瘍)

• 医学のあゆみ 194(10), 781-785, 2000-09-02
• NAID 40000120677

• <集談会記録>ヒト胆嚢病変における血管新生因子の発現 : ヒト胆嚢病変における血管内皮増殖因子の発現 ヒト胆嚢病変における血小板由来血管内皮細胞増殖因子/チミジンホスホリラーゼの発現(学位論文抄録)

• 広島大学医学雑誌 48(4), 279-280, 2000-08-28
• NAID 110000209965

• 血小板由来血管内皮細胞増殖因子 (血管内皮細胞と血小板機能研究の最近の進歩)

• 医学のあゆみ 158(3), p142-144, 1991-07-20
• NAID 40000116818

Related Links

• 内皮細胞の機能と血管新生 - J-STAGE

に血小板由来成長因子(platelet derived growth fac-tor, PDGF)の 受容体は内皮細胞に存在しないと考えら れていたが,多 くの研究者からその存在が確認され,内 皮細胞に直接,血 管新生促進作用を示すことが明らかに

• （2）血管新生 - J-STAGE

強する．その結果HIF-1α の標的遺伝子である血管 内皮成長因子（VEGF），血小板由来成長因子B （PDGFB），胎盤成長因子（PGF），アンギオポエチン （Ang）1および2，マトリックスメタロプロテイナー ゼ（MMP）2および3のよう

• サイトカインと増殖因子

血小板由来増殖因子（platelet-derived growth factor; PDGF） 血管平滑筋、繊維芽細胞の増殖促進による毛細血管の機能維持。受容体の変異による発 癌が知られており、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブメシル酸塩；グリベッ

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★リンクテーブル★

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関連記事	「血小板」「血管」「血管内皮」「増殖因子」「由来」

「グリオスタチン」

　　[★]

英

gliostatin

同

血小板由来血管内皮細胞増殖因子 platelet-derived endothelial cell growth factor, PD-ECGF

「血小板」

　　[★]

英

platelet (Z), blood platelet (Z), PLT

同

栓球 thrombocyte

関

血小板血栓。血小板数 platelet count PLC

• GOO. 1468(血小板凝集 platelet aggregation)
• 半減期:1週間(異常値の出るメカニズム第2版)。4日 (SP.505)。
• 寿命：10日
• 体積：5-10 fl
• 直径：2-5μm。
• 無核。

基準値

• 15万 - 40万 /μl (2007前期解剖学授業プリント, SP.505)
• 15万 - 35万 /μl (2007前期生理学授業プリント, PT.233)

新生児

• 10-28万/mm3 (SPE.74)

パニック値

出典不明

• ≦3万 /μl、≧100万 /ul

産生組織

• 骨髄の巨核球

トロンボポエチンにより巨核球の細胞質がちぎれて血流に放出される (SP.505)

貯蔵組織

• 約1/3が脾臓に存在

組織学

• α顆粒 α-granule

P-セレクチンを膜上に持つ

フィブリノーゲン、フィブロネクチン、第V因子、第VIII因子、platelet factor 4、PDGF、TGF-α (BPT.89)

• 濃染顆粒　dense body

ADP、ATP、Ca2+、ヒスタミン、セロトニン、エピネフリン (BPT.89)

機能 (SAN.236-237)

1.一次止血

• (1) 内皮が剥離した部位にvWFが結合
• (2) 血小板のGpIb/GpIXを介してvWFに結合
• (3) GpIIb/IpIIIa複合体を膜状に発現。血小板が変形し顆粒を放出(ADP, TXA₂,セロトニン)

TXA₂,セロトニンは血管収縮作用

ADP, TXA₂,セロトニンは血小板凝集

• 血小板のGpIIb/GpIIIa複合体がフィブリノゲンと結合し編み目を形成

2.血液凝固の促進

• 血小板表面のリン脂質がIX因子やX因子を結合し活性化する

3.毛細血管機能の維持

• 毛細血管内皮細胞に融合し血管内皮を補強している　→　血小板減少により点状出血を来すことになる。

膜タンパク

ファミリー	慣用名	CD分類	リガンド	機能	欠損症
インテグリン	GpIIb	CD41	フィブリノゲン	凝集	Glanzmann血小板無力症(GT)
	GpIIIa	CD61
LRG	GpIb	CD42bc	vWF	粘着	ベルナール・スリエ症候群(BSS)
	GpIX	CD42a
	GpV	CD42d

血小板減少による症状

• 5-10万　：症状なし-やや止血しにくい程度
• 2-3万　 ：下肢に点状出血 (→皮下出血)
• 1万以下 ：粘膜出血→臓器出血の危険あり

検査

• 抗凝固剤としてEDTAを用いた場合、EDTA依存性偽血小板減少をきたすことがある。

臨床関連

数の異常

• 増加：血小板増多症：真性多血症
• 減少：血小板減少症：肝硬変、多発性骨髄腫、巨赤芽球小生貧血、急性骨髄性白血病、播種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、ITP、TTP
• 不変：→　グランツマン血小板無力症、血友病　　see also. 機能の異常

• 肝硬変(肝線維化のマーカーとして使われる。肝線維化が進むと血小板減少。肝線維化マーカー)　←　トロンボポエチンが肝臓で産生されることと関係していると考えて良い？

機能の異常

• 灰色血小板症候群

• ストレージプール病の一つ。α顆粒の欠如

「血管」

　　[★]

英

blood vessel, blood vessels

• 図：M.28

構造

• 内膜

• 内皮細胞(単層扁平上皮細胞)
• 基底板
• 内皮下結合組織(内皮下層 subendothelial layer)：疎性結合組織、縦走平滑筋
• 内弾性板

• 中膜

• 平滑筋
• 外弾性板

• 外膜

• 結合組織に移行

---

動脈	内膜	中膜	外膜
弾性血管	内皮細胞(ワイベル・パラーデ小体を含む) 基底板 内皮下層(少数の線維芽細胞、散在する平滑筋細胞、膠原線維) 不完全な内弾性板	40-70層の有窓性弾性板 弾性板の間に存在する平滑筋細胞 薄い弾性板 外半分には脈管栄養細胞が分布	線維・弾性結合組織 脈管栄養血管 リンパ管 神経細胞
筋性動脈	内皮細胞(ワイベル・パラーデ小体を含む) 基底板 内皮下層(少数の線維芽細胞、散在する平滑筋細胞、膠原線維) 厚い内弾性板	40層に及ぶ平滑筋細胞層 厚い外弾性板	薄い線維・弾性結合組織 脈管栄養血管は著明でない リンパ管 神経線維
細動脈	内皮細胞(ワイベル・パラーデ小体を含む) 基底板 内皮下層：目立たない 内弾性板はなく、弾性線維がある	1-2層の平滑筋細胞	疎性結合組織 神経線維

分類

• 弾性血管 (弾性動脈 elastic artery)
• 筋性動脈 muscular artery
• 細動脈 arteriole

「血管内皮」

　　[★]

英

endothelium (Z)

関

血管

Table 10-1. Endothelial Cell Properties and Functions

Maintenance of Permeability Barrier

Elaboration of Anticoagulant, Antithrombotic, Fibrinolytic Regulators

prostacyclin

thrombomodulin

heparin-like molecules

plasminogen activator

Elaboration of Prothrombotic Molecules

Von Willebrand factor

Tissue factor

Plasminogen activator inhibitor

Extracellular Matrix Production (Collagen, Proteoglycans)

Modulation of Blood Flow and Vascular Reactivity

Vasconstrictors: endothelin, ACE

Vasodilators: NO, prostacyclin

Regulation of Inflammation and Immunity

IL-1, IL-6, chemokines

Adhesion molecules: VCAM-1, ICAM, E-selectin P-selectin

Histocompatibility antigens

Regulation of Cell Growth

Growth stimulators: PDGF, CSF, FGF

Growth inhibitors: heparin, TGF-β

Oxidation of LDL

「増殖因子」

　　[★]

英

growth factor

同

成長因子、発育因子

作用機序

• autocrine

腫瘍細胞に見られる

自分の作成した増殖因子が自分に作用する

• paracrine signaling

HB-EGP

Heparine binding epidermal growth factor

• endocrine signaling

HGF、各種サイトカイン

「由来」

　　[★]

英

derive、stem、come from、descend、borne

関

基部、茎、生じる、引き出す、本幹、下降、起こる、派生、媒介性