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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/07/09 14:42:07」(JST)

wiki ja

ヒドロキシメチルグルタリルCoA

別名	HMG-CoA
分子式	C₂₇H₄₄N₇O₂₀P₃S
分子量	911.661
CAS登録番号	[1553-55-5]

ヒドロキシメチルグルタリルCoA（ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムエー、ヒドロキシメチルグルタリルコエー、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA、HMG-CoA）は、メバロン酸経路の中間生成物である。

生合成

メバロン酸経路

HMG-CoAシンターゼによってアセチルCoAとアセトアセチルCoAから合成される。さらに、HMG-CoAレダクターゼによりメバロン酸に変換される。

ケトン合成

また、HMG-CoAリアーゼによりアセチルCoAとアセト酢酸に分解される。

ロイシンの代謝

ヒドロキシメチルグルタリルCoAはロイシンの代謝にも使われ、その前駆体は3-メチルグルタコニルCoAである。

Mevalonate pathway

HMG-CoA reductase converts it into mevalonic acid.

Mevalonate pathway

Ketogenesis pathway

HMG-CoA lyase breaks it into acetyl CoA and acetoacetate.

Ketogenesis

References

^ Debi P. Sarkar (2015). "Classics in Indian Medicine" (PDF). The National Medical Journal of India (28): 3.
^ Avadhesha Surolia (1997). "An outstanding scientist and a splendid human being" (PDF). Glycobiology. 7 (4): v–ix.

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UpToDate Contents

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1. スタチン：作用、副作用、および投与 statins actions side effects and administration
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5. 脳腱黄色腫症 cerebrotendinous xanthomatosis

English Journal

Haploid Mammalian Genetic Screen Identifies UBXD8 as a Key Determinant of HMGCR Degradation and Cholesterol Biosynthesis.

Loregger A1, Raaben M1, Tan J1, Scheij S1, Moeton M1, van den Berg M1, Gelberg-Etel H1, Stickel E1, Roitelman J1, Brummelkamp T1, Zelcer N2.
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2017 Sep 7. pii: ATVBAHA.117.310002. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.310002. [Epub ahead of print]
PMID 28882874

Improved fruit α-tocopherol, carotenoid, squalene and phytosterol content through manipulation of Brassica juncea 3-HYDROXY-3-METHYLGLUTARYL-COA SYNTHASE1 in transgenic tomato.

Liao P1,2, Chen X1, Wang M1, Bach TJ3, Chye ML1,2.
Plant biotechnology journal.Plant Biotechnol J.2017 Sep 7. doi: 10.1111/pbi.12828. [Epub ahead of print]
PMID 28881416

Regeneration of NADPH Coupled with HMG-CoA Reductase Activity Increases Squalene Synthesis in Saccharomyces cerevisiae.

Paramasivan K1,2, Mutturi S1,2.
Journal of agricultural and food chemistry.J Agric Food Chem.2017 Sep 6. doi: 10.1021/acs.jafc.7b02945. [Epub ahead of print]
PMID 28845666

Japanese Journal

腎疾患における脂質異常症の特徴,臨床的意義と治療に対する考え方 (第5土曜特集腎臓病のすべて) -- (腎臓病の治療薬の使い方)

渡辺毅
医学のあゆみ 249(9), 902-912, 2014-05-31
NAID 40020071701

神経変性疾患における小胞体折りたたみ不全タンパク質処理応答に関する薬理学的研究

野村靖幸
薬学雑誌 134(4), 537-543, 2014
NAID 40020052516

Antidyslipidemic effect and antioxidant activity of anthraquinone derivatives from Rheum emodi rhizomes in dyslipidemic rats

Mishra Sunil K.,Tiwari Shashi,Shrivastava Atul [他]
Journal of natural medicines 68(2), 363-371, 2014
NAID 40020023296

Related Pictures

Cholesterol Biosynthesis – Atorvastatin HMG-CoA reductase regulation with HMG-CoAR phosphatase and AMPK. cAMP: | Download HMG CoA Lyase Multiple effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) besides their lipid HMG-CoA Lyase Deficiency Cholesterol Metabolism - ppt video online download Mevalonate pathway - Wikipedia

★リンクテーブル★

リンク元	「コレステロール」「ヒドロキシメチルグルタリルCoA」「コレステロール生合成」「3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A」「hydroxymethylglutaryl-CoA」
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関連記事	「C」「HMG」「CoA」「H」「HMG CoA」

「コレステロール」

HMG-CoA
Names
	IUPAC name (9R,21S)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5- (6-amino-9H-purin-9-yl)-4-hydroxy- 3-(phosphonooxy)tetrahydrofuran-2-yl]- 3,5,9,21-tetrahydroxy-8,8,21-trimethyl- 10,14,19-trioxo-2,4,6-trioxa-18-thia- 11,15-diaza-3,5-diphosphatricosan-23- oic acid 3,5-dioxide
Identifiers
CAS Number	1553-55-5 ;
3D model (JSmol)	Interactive image;
ChEBI	CHEBI:61659 ;
ChemSpider	392859 ;
ECHA InfoCard	100.014.820
IUPHAR/BPS	3040;
MeSH	HMG-CoA
PubChem CID	445127;
	InChI InChI=1S/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42)8-16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52-14)34-13-33-18-22(28)31-12-32-23(18)34/h12-14,19-21,25,39-40,42H,4-11H2,1-3H3,(H,29,35)(H,30,41)(H,36,37)(H,46,47)(H,48,49)(H2,28,31,32)(H2,43,44,45)/t14-,19-,20-,21+,25-,27+/m1/s1 Key: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N ; InChI=1/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42)8-16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52-14)34-13-33-18-22(28)31-12-32-23(18)34/h12-14,19-21,25,39-40,42H,4-11H2,1-3H3,(H,29,35)(H,30,41)(H,36,37)(H,46,47)(H,48,49)(H2,28,31,32)(H2,43,44,45)/t14-,19-,20-,21+,25-,27+/m1/s1 Key: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLBX ;
	SMILES O=C(O)C[C@@](O)(C)CC(=O)SCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3OP(=O)(O)O ;
Properties
Chemical formula	C27H44N7O20P3S
Molar mass	911.661 g/mol
	Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	verify (what is ?)
	Infobox references

　　[★]

英: cholesterol
同: コレステリン cholesterin
関: lipoprotein

コレステロールは多くの場合、長鎖脂肪酸のコレステロールエステルとして食品に多く含まれる (SP.739)

分子式

C27H46O = 386.66

吸収

小腸から放出された脂質とコレステロールはアポ蛋白とカイロミクロンを形成する。
カイロミクロンは血液循環に入り、循環中にカイロミクロンレムナント chylomicron remnantとなる。

カイロミクロンに含まれる脂質は、血管内皮に存在するリポ蛋白リパーゼ(LPL)により分解されて脂肪酸を遊離し、コレステロールの比が高いカイロミクロンレムナントとなる。

肝臓はカイロミクロンレムナントを取り込む

生合成

コレステロールは酢酸を原料として合成される。

acetyl-CoA→hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A(HMG-CoA)－(HMG-CoA reductase)→mebaronate→･･･→コレステロール

→コレステロールの生合成

体内循環

肝臓は血液循環にVLDLを放出する

血液循環中のVLDLの脂質は、、血管内皮に存在するリポ蛋白リパーゼ(LPL)により分解されて脂肪酸を遊離し、コレステロールの比が高いIDL、LDLとなる。

組織からはコレステロール比型が高いHDLが放出され、そのまま肝臓に取り込まれるか、IDLにコレステロールを渡すことでコレステロールの逆輸送を行っている(内因性の抗動脈硬化作用)。

肝臓は血液循環からHDL, IDL, VDLを受容体を介して取り込む

排泄

肝臓でコレステロールは胆汁酸に変換され、胆汁として排出される

see HBC.236

Lipoprotein	Source	Diameter (nm)	Density (g/mL)	Composition		Main Lipid Components	Apolipoproteins
				Protein	Lipid
				(%)	(%)
Chylomicrons	Intestine	90～100	< 0.95	1～2	98.99	Triacylglycerol	A-I, A-II, A-IV,1 B-48, C-I, C-II, C-III, E
Chylomicron remnants	Chylomicrons	45～150	< 1.006	6～8	92.94	Triacylglycerol, phospholipids, cholesterol	B-48, E
VLDL	Liver (intestine)	30～90	0.95～1.006	7～10	90～93	Triacylglycerol	B-100, C-I, C-II, C-III
IDL	VLDL	25～35	1.006～1.019	11	89	Triacylglycerol, cholesterol	B-100, E
LDL	VLDL	20～25	1.019～1.063	21	79	Cholesterol	B-100
HDL1	Liver, intestine, VLDL, chylomicrons	20～25	1.019.1.063	32	68	Phospholipids, cholesterol	A-I, A-II, A-IV, C-I, C-II, C-III, D,2 E
HDL2		10～20	1.063～1.125	33	67
HDL3		5～10	1.125～1.210	57	43
Preβ-HDL3		< 5	> 1.210				A-I
Albumin/free fatty	Adipose acids tissue		> 1.281	99	1	Free fatty acids

基準値

総コレステロール　：＜220 mg/dl
HDLコレステロール：≧40 mg/dl
LDLコレステロール：＜140 mg/dl

脂質異常症→　血清：Total-CHO≧220 mg/dl。LDL-C≧140 mg/dl。TG≧150 mg/dl。HDL-C＜40 mg/dl

参考

1.

http://rockymuku.sakura.ne.jp/naibunnpitunaika/koresutero-runotanninokannzann.pdf

「ヒドロキシメチルグルタリルCoA」

　　[★]

英: hydroxymethylglutaryl-CoA, HMG-CoA
同: 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA　3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA
関: HMG-CoA還元酵素阻害薬、コレステロールの生合成

==参考

1.

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%92%E3%83%89%E3%83%AD%E3%82%AD%E3%82%B7%E3%83%A1%E3%83%81%E3%83%AB%E3%82%B0%E3%83%AB%E3%82%BF%E3%83%AA%E3%83%ABCoA

「コレステロール生合成」

　　[★]

英: cholesterol biosynthesis, biosynthesis of cholesterol
関: コレステロール

コレステロールは酢酸を原料として合成される。

acetyl-CoA→hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A(HMG-CoA)－(HMG-CoA reductase)→mebaronate→･･･→コレステロール

「3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A」

　　[★]

3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA

関: HMG-CoA、hydroxymethylglutaryl-CoA

「hydroxymethylglutaryl-CoA」

　　[★]

ヒドロキシメチルグルタリルCoA

関: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A、HMG-CoA

「HMG-CoA還元酵素阻害薬」

　　[★]

英: HMG-CoA reductase inhibitor
同: ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin
関: 高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase

特徴

強力なコレステロール低下作用

アトルバスタチンの場合

血清TC低下率30%

血清LDL-C低下率41%

血清TG低下作用

TG250-350mg/dl　380

TG350-450mg/dl　470

安全性が高い(プラバスタチンのみ)

プラバスタチンは水溶性。(⇔脂溶性だとどこでも入っていく→全身性に作用する)

プラバスタチンの輸送担体は肝臓にしかない→臓器選択性↑→安全性↑

CYP3A4との相互作用がない

種類

CYP 代謝による分類	薬物	商品名	性質1)		CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
CYP 代謝による分類	薬物	商品名	定性	定量(LogP)	CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
非代謝型	プラバスタチン	メバロチン	水溶性	-0.47	ほとんどなし	ー	未変化体	18	20	1ー2
	ロスバスタチン	クレストール	水溶性			ー 5)	未変化体 5)	29	10 5)	15～19 5)
	ピタバスタチン	リバロ	脂溶性	1.49		ー	未変化体	60	＜2	11
代謝型	フルバスタチン	ローコール	脂溶性	1.73	CYP2C9	なし	代謝物	10-35	＜6	1.2
	シンバスタチン	リポバス	脂溶性	4.4	CYP3A4	あり	代謝物	＜5	13	1ー2
	アトルバスタチン	リピトール	脂溶性	1.53	CYP3A4	あり	(データ無し)	12	2	14
1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書

作用機序

HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓

HMG-CoA reductaseはHMG-CoAからmevalonate産生を触媒

副作用

1. 横紋筋融解症

原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl^-の細胞膜透過性の変化

2. CYPを介する薬物相互作用

CYP	代謝されるスタチン	代謝される薬物	強く阻害する薬物
CYP2C9	フルバスタチン	ワーファリンジクロフェナクフェニトイン	サルファ剤 ST合剤
CYP3A4	シンバスタチンセリバスタチンアトルバスタチン	ニフェジピンシクロスポリンジルチアゼムなど多数	エリスロマイシンシメチジンイトラコナゾールベラパミル

薬物相互作用によりCYP3A4の働きが阻害されると、横紋筋融解症の引き金となりうる

3. 肝障害

脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす

4. CK上昇

This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)

軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。