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least expensive statin drug (trade name Lescol); usually taken orally at bedtime (同)Lescol

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/02/14 12:06:33」(JST)

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Fluvastatin (trade names Lescol, Canef, Vastin) is a member of the drug class of statins, used to treat hypercholesterolemia and to prevent cardiovascular disease.

It has also been shown to exhibit antiviral activity against hepatitis C in a study with 31 patients. This effect has been described as modest, variable, and often short-lived by the authors.^[3]

References

^ ^a ^b ^c ^d ^e Neuvonen, PJ; Backman, JT; Niemi, M (2008). "Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin.". Clinical Pharmacokinetics 47 (7): 463–74. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID 18563955.
^ ^a ^b "Lescol, Lescol XR (fluvastatin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 18 March 2014.
^ Bader T, Fazili J, Madhoun M; et al. (April 2008). "Fluvastatin Inhibits Hepatitis C Replication in Humans". Am. J. Gastroenterol. 103 (6): 1383–9. doi:10.1111/j.1572-0241.2008.01876.x. PMID 18410471.

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UpToDate Contents

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1. スタチン：作用、副作用、および投与 statins actions side effects and administration
2. スタチン誘発性ミオパチー statin myopathy
3. 腎移植後の脂質異常 lipid abnormalities after renal transplantation
4. 冠動脈疾患患者における脂質低下薬の利益の機序 mechanisms of benefit of lipid lowering drugs in patients with coronary heart disease
5. 全身性エリテマトーデスにおける冠動脈疾患 coronary heart disease in systemic lupus erythematosus

English Journal

Pilot trial of bone-targeted therapy combining zoledronate with fluvastatin or atorvastatin for patients with metastatic renal cell carcinoma.

Manoukian GE, Tannir NM, Jonasch E, Qiao W, Haygood TM, Tu SM.SourceDepartment of Genitourinary Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Clinical genitourinary cancer.Clin Genitourin Cancer.2011 Dec;9(2):81-8. Epub 2011 Oct 1.
BACKGROUND: The biological rationale for this study came from the observation that bisphosphonates and statins affect bone metastasis in different ways and thus combination therapy may provide synergistic benefit. This pilot trial evaluated the efficacy and safety of combining a bisphosphonate and a
PMID 21958521

Safety and efficacy of early aggressive versus cholesterol-driven lipid-lowering strategies in heart transplantation: A pilot, randomized, intravascular ultrasound study.

Potena L, Grigioni F, Ortolani P, Magnani G, Fabbri F, Masetti M, Coccolo F, Fallani F, Russo A, Ionico T, Saia F, Rapezzi C, Branzi A.SourceCardiovascular Department, University of Bologna, Bologna, Italy.
The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation.J Heart Lung Transplant.2011 Dec;30(12):1305-11. Epub 2011 Aug 15.
BACKGROUND: Statins are recommended in heart transplantation regardless of lipid levels. However, it remains unknown whether dosing should be maximized or adjusted toward a pre-defined cholesterol threshold.METHODS: This pilot, randomized, open-label study compares an early maximal dose of fluvastat
PMID 21840734

Japanese Journal

Fluvastatin Upregulates the Expression of Tissue Factor Pathway Inhibitor in Human Umbilical Vein Endothelial Cells

Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 22(7), 660-668, 2015
NAID 130005089136

Differential Effects of Strong and Regular Statins on the Clinical Outcome of Patients With Chronic Kidney Disease Following Coronary Stent Implantation　– The Kumamoto Intervention Conference Study (KICS) Registry –

Circulation Journal 79(5), 1115-1124, 2015
NAID 130005066265

Effect of Locally Applied Fluvastatin in Low-turnover Osteoporosis Model Mouse with Femur Bone Defect

Journal of Hard Tissue Biology 24(2), 147-154, 2015
NAID 130005065049

「HMG-CoA還元酵素阻害薬」

Fluvastatin
Systematic (IUPAC) name
	(3R,5S,6E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
Clinical data
Trade names	Lescol
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a694010
Pregnancy; category	AU: D; US: X (Contraindicated); ;
Legal status	AU: S4 (Prescription only); CA: ℞-only; UK: POM (Prescription only); US: ℞-only;
Routes of; administration	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	30%
Protein binding	>98%
Metabolism	Hepatic (CYP2C9 (75%), CYP2C8 (5%), CYP3A4 (20%))
Biological half-life	1-3 hours (capsule), 9 hours (XR)
Excretion	Faeces (95%), urine (5%)
Identifiers
CAS Number	93957-54-1
ATC code	C10AA04
PubChem	CID 446155
IUPHAR/BPS	2951
DrugBank	DB01095
ChemSpider	393587
UNII	4L066368AS
KEGG	D07983
ChEBI	CHEBI:38565
ChEMBL	CHEMBL1078
Chemical data
Formula	C24H26FNO4
Molar mass	411.466 g/mol
	SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c2c(c1ccccc1n2C(C)C)c3ccc(F)cc3 ;
	InChI InChI=1S/C24H26FNO4/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 ; Key:FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N ;
(verify)

　　[★]

英: HMG-CoA reductase inhibitor
同: ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin
関: 高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase

特徴

強力なコレステロール低下作用

アトルバスタチンの場合

血清TC低下率30%

血清LDL-C低下率41%

血清TG低下作用

TG250-350mg/dl　380

TG350-450mg/dl　470

安全性が高い(プラバスタチンのみ)

プラバスタチンは水溶性。(⇔脂溶性だとどこでも入っていく→全身性に作用する)

プラバスタチンの輸送担体は肝臓にしかない→臓器選択性↑→安全性↑

CYP3A4との相互作用がない

種類

CYP 代謝による分類	薬物	商品名	性質1)		CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
CYP 代謝による分類	薬物	商品名	定性	定量(LogP)	CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
非代謝型	プラバスタチン	メバロチン	水溶性	-0.47	ほとんどなし	ー	未変化体	18	20	1ー2
	ロスバスタチン	クレストール	水溶性			ー 5)	未変化体 5)	29	10 5)	15～19 5)
	ピタバスタチン	リバロ	脂溶性	1.49		ー	未変化体	60	＜2	11
代謝型	フルバスタチン	ローコール	脂溶性	1.73	CYP2C9	なし	代謝物	10-35	＜6	1.2
	シンバスタチン	リポバス	脂溶性	4.4	CYP3A4	あり	代謝物	＜5	13	1ー2
	アトルバスタチン	リピトール	脂溶性	1.53	CYP3A4	あり	(データ無し)	12	2	14
1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書

作用機序

HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓

HMG-CoA reductaseはHMG-CoAからmevalonate産生を触媒

副作用

1. 横紋筋融解症

原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl^-の細胞膜透過性の変化

2. CYPを介する薬物相互作用

CYP	代謝されるスタチン	代謝される薬物	強く阻害する薬物
CYP2C9	フルバスタチン	ワーファリンジクロフェナクフェニトイン	サルファ剤 ST合剤
CYP3A4	シンバスタチンセリバスタチンアトルバスタチン	ニフェジピンシクロスポリンジルチアゼムなど多数	エリスロマイシンシメチジンイトラコナゾールベラパミル

薬物相互作用によりCYP3A4の働きが阻害されると、横紋筋融解症の引き金となりうる

3. 肝障害

脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす

4. CK上昇

This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)

軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。