HMG CoA

同

Hydroxymethylglutaryl coenzyme A

WordNet

1. the 3rd letter of the Roman alphabet (同)c
2. (music) the keynote of the scale of C major
3. a general-purpose programing language closely associated with the UNIX operating system
4. the 8th letter of the Roman alphabet (同)h

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1. carbonの化学記号
2. hydrogenの化学記号
3. 鉛筆の硬度 / 《俗》heroin
4. cobaltの化学記号

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/03 08:06:58」(JST)

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HMG-CoA
IUPAC name (9R,21S)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5- (6-amino-9H-purin-9-yl)-4-hydroxy- 3-(phosphonooxy)tetrahydrofuran-2-yl]- 3,5,9,21-tetrahydroxy-8,8,21-trimethyl- 10,14,19-trioxo-2,4,6-trioxa-18-thia- 11,15-diaza-3,5-diphosphatricosan-23- oic acid 3,5-dioxide
Identifiers
CAS number	1553-55-5 Y
PubChem	445127
ChemSpider	392859 Y
MeSH	HMG-CoA
ChEBI	CHEBI:61659 Y
Jmol-3D images	Image 1
SMILES O=C(O)C[C@@](O)(C)CC(=O)SCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3OP(=O)(O)O
InChI InChI=1S/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42)8-16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52-14)34-13-33-18-22(28)31-12-32-23(18)34/h12-14,19-21,25,39-40,42H,4-11H2,1-3H3,(H,29,35)(H,30,41)(H,36,37)(H,46,47)(H,48,49)(H2,28,31,32)(H2,43,44,45)/t14-,19-,20-,21+,25-,27+/m1/s1 Y Key: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N Y InChI=1/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42)8-16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52-14)34-13-33-18-22(28)31-12-32-23(18)34/h12-14,19-21,25,39-40,42H,4-11H2,1-3H3,(H,29,35)(H,30,41)(H,36,37)(H,46,47)(H,48,49)(H2,28,31,32)(H2,43,44,45)/t14-,19-,20-,21+,25-,27+/m1/s1 Key: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLBX
Properties
Molecular formula	C27H44N7O20P3S
Molar mass	911.661 g/mol
Except where noted otherwise, data are given for materials in their standard state (at 25 °C (77 °F), 100 kPa)
Y (verify) (what is: Y/N?)
Infobox references

HMG-CoA (or 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) is an intermediate in the mevalonate and ketogenesis pathways. It is formed from acetyl CoA and acetoacetyl CoA by HMG-CoA synthase.

It is also an intermediate in the metabolism of leucine. Its immediate precursor is 3-methylglutaconyl CoA.

Mevalonate pathway

Main article: Mevalonate pathway

HMG-CoA reductase converts it into mevalonic acid.

Mevalonate pathway

Ketogenesis pathway

HMG-CoA lyase breaks it into acetyl CoA and acetoacetate.

Ketogenesis

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English Journal

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• Sarrabayrouse G1, Pich C2, Teiti I3,4, Tilkin-Mariame AF5.
• International journal of cancer.Int J Cancer.2017 Feb 15;140(4):747-755. doi: 10.1002/ijc.30422. Epub 2016 Oct 22.
• Melanoma is a highly lethal cutaneous tumor, killing affected patients through development of multiple poorly immunogenic metastases. Suboptimal activation of immune system by melanoma cells is often due to molecular modifications occurring during tumor progression that prevent efficient recognition
• PMID 27616679

• Streptozotocin diabetes increases mRNA expression of ketogenic enzymes in the rat heart.

• Cook GA1, Lavrentyev EN2, Pham K3, Park EA4.
• Biochimica et biophysica acta.Biochim Biophys Acta.2017 Feb;1861(2):307-312. doi: 10.1016/j.bbagen.2016.11.012. Epub 2016 Nov 11.
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• PMID 27845231

• Overexpression of the homologous lanosterol synthase gene in ganoderic acid biosynthesis in Ganoderma lingzhi.

• Zhang DH1, Li N2, Yu X1, Zhao P1, Li T1, Xu JW3.
• Phytochemistry.Phytochemistry.2017 Feb;134:46-53. doi: 10.1016/j.phytochem.2016.11.006. Epub 2016 Nov 25.
• Ganoderic acids (GAs) in Ganoderma lingzhi exhibit anticancer and antimetastatic activities. GA yields can be potentially improved by manipulating G. lingzhi through genetic engineering. In this study, a putative lanosterol synthase (LS) gene was cloned and overexpressed in G. lingzhi. Results showe
• PMID 27894599

Japanese Journal

• 肝臓コレステロール合成と糖代謝 (代謝) -- (基礎分野での進歩)

• 永島 秀一,石橋 俊
• Annual review. 糖尿病・代謝・内分泌, 105-110, 2015
• NAID 40020368471

• Effects of Statins on Left Ventricular Diastolic Function in Patients with Dyslipidemia and Diastolic Dysfunction (Stat-LVDF Study)

• Morimoto Tatsuya,Katanasaka Yasufumi,Sunagawa Yoichi [他],Hirano Sae,Miyazaki Yusuke,Funamoto Masafumi,Hojo Yuya,Suzuki Hidetoshi,Morimoto Eriko,Ueno Morio,Shimatsu Akira,Satoh-Asahara Noriko,Yamakage Hajime,Wada Hiromichi,Hasegawa Koji
• Biological and Pharmaceutical Bulletin 38(9), 1404-1409, 2015
• … Statins, 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase inhibitors, are potential drugs for chronic heart failure treatment in clinical studies. …
• NAID 130005096994

• Paeoniflorin Protects against Nonalcoholic Fatty Liver Disease Induced by a High-Fat Diet in Mice

• Zhang Li-Jing,Yang Bin,Yu Bao-Ping
• Biological and Pharmaceutical Bulletin advpub(0), 2015
• … Further investigation revealed that the antagonistic effect on hyperlipidemia and lipid ectopic deposition was related to lowering the lipid synthesis pathway (de novo pathway, HMG-CoA reductase), promoting fatty acid oxidation [peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα), carnitine palmitoyltransferase-1, etc.] and increasing cholesterol output (PPARγ-liver X receptor-α-ATP-binding cassette transporter-1); …
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「HMG-CoA還元酵素阻害薬」

　　[★]

英

HMG-CoA reductase inhibitor

同

ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin

関

高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase

特徴

• 強力なコレステロール低下作用

アトルバスタチンの場合

血清TC低下率30%

血清LDL-C低下率41%

血清TG低下作用

TG250-350mg/dl　380

TG350-450mg/dl　470

• 安全性が高い(プラバスタチンのみ)

プラバスタチンは水溶性。(⇔脂溶性だとどこでも入っていく→全身性に作用する)

プラバスタチンの輸送担体は肝臓にしかない→臓器選択性↑→安全性↑

CYP3A4との相互作用がない

種類

• プラバスタチン pravastatin
• シンバスタチン simvastatin
• フルバスタチン fluvastatin
• セリバスタチン cerivastatin
• アトルバスタチン atrorvastatin

CYP 代謝による 分類	薬物	商品名	性質1)		CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
			定性	定量(LogP)
非代謝型	プラバスタチン	メバロチン	水溶性	-0.47	ほとんどなし	ー	未変化体	18	20	1ー2
	ロスバスタチン	クレストール	水溶性			ー 5)	未変化体 5)	29	10 5)	15～19 5)
	ピタバスタチン	リバロ	脂溶性	1.49		ー	未変化体	60	＜2	11
代謝型	フルバスタチン	ローコール	脂溶性	1.73	CYP2C9	なし	代謝物	10-35	＜6	1.2
	シンバスタチン	リポバス	脂溶性	4.4	CYP3A4	あり	代謝物	＜5	13	1ー2
	アトルバスタチン	リピトール	脂溶性	1.53	CYP3A4	あり	(データ無し)	12	2	14
1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書

作用機序

• HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓

HMG-CoA reductaseはHMG-CoAからmevalonate産生を触媒

副作用

• 1. 横紋筋融解症

原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl^-の細胞膜透過性の変化

• 2. CYPを介する薬物相互作用

CYP	代謝されるスタチン	代謝される薬物	強く阻害する薬物
CYP2C9	フルバスタチン	ワーファリン ジクロフェナク フェニトイン	サルファ剤 ST合剤
CYP3A4	シンバスタチン セリバスタチン アトルバスタチン	ニフェジピン シクロスポリン ジルチアゼム など多数	エリスロマイシン シメチジン イトラコナゾール ベラパミル

薬物相互作用によりCYP3A4の働きが阻害されると、横紋筋融解症の引き金となりうる

• 3. 肝障害

脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす

• 4. CK上昇

This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)

軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。

禁忌

• 妊婦

「HMG-CoA reductase」

　　[★] ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素

「HMG-CoA還元酵素」

　　[★] ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素

「HMG-CoA reductase inhibitor」

　　[★] HMG-CoA還元酵素阻害薬

「HMG-CoA reductase inhibitors」

　　[★] HMG-CoA還元酵素阻害薬

「C」

　　[★]

• 炭素 carbon
• シトシン cytosine
• システイン cysteine
• シチジン
• セルシウス度 摂氏 degrees Celsius degree C
• 産婦人科領域で「子宮外頚 子宮外頚部 exocervix」を表現するための略語

　 　 　 　

「HMG」

　　[★]

• 高移動度タンパク質 high mobility group protein
• 3-hydroxy 3-methylglutaryl

「CoA」

　　[★]

• 大動脈縮窄症 coactation of the aorta
• 補酵素A coenzyme A

「H」

　　[★]

• 食道裂孔
• ヒスチジン
• 水素

　 　 　

「hMG」

　　[★] ヒト閉経期ゴナドトロピン