UpToDate Contents
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- 1. スタチン：作用、副作用、および投与 statins actions side effects and administration
- 2. スタチン誘発性ミオパチー statin myopathy
- 3. HIV感染患者における心血管リスク（脂質異常症を含む）のマネージメント management of cardiovascular risk including dyslipidemia in the hiv infected patient
Japanese Journal
- 第Xa因子阻害薬(リバーロキサバン,開発段階の薬剤) (特集 心房細動 : 診断・治療の最新動向) -- (心房細動の治療)
- 新 博次
- 日本臨床 71(1), 119-125, 2013-01-00
- NAID 40019536508
- 重篤副作用の兆候を看過しない! 警告欄に見る必須検査とタイミング(47)リバーロキサバン
- 中村 敏明,政田 幹夫
- 医薬ジャーナル 48(11), 230-239, 2012-11-00
- NAID 40019484723
- 心房細動患者における新規抗凝固薬のリスク・ベネフィットを探る (特集 抗血栓薬の有効性と安全性を評価する)
- 長尾 毅彦
- Vascular medicine : journal of vascular medicine 8(2), 122-125, 2012-10-00
- NAID 40019488342
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- リバロとは?ピタバスタチンの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べられる( おくすり110番:薬事典版)
- 第一三共株式会社のリバロ錠1mg（循環器官用剤）、一般名ピタバスタチンカルシウム( Pitavastatin calcium) の効果と副作用、写真、保管方法等を掲載。
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- HMG-CoA還元酵素阻害剤
販売名
リバロ錠1mg
組成
成分・含量
- 1錠中 ピタバスタチンカルシウム 1.0mg
添加物
- 乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メタケイ酸アルミン酸Mg、ステアリン酸Mg、クエン酸トリエチル、二酸化ケイ素、酸化チタン、カルナウバロウ
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者［これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。］（「薬物動態」の項参照）
- シクロスポリンを投与中の患者［本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、横紋筋融解症等の重篤な副作用が発現するおそれがある。］（「相互作用」「薬物動態」の項参照）
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
効能または効果
- 高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
- 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
- 家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。
- 通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1〜2mgを1日1回夕食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。
- 肝障害のある患者に投与する場合には、開始投与量を1日1mgとし、最大投与量は1日2mgまでとする。（「慎重投与」「薬物動態」の項参照）
- 本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mgに増量する場合には、CK（CPK）上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。［海外臨床試験において8mg以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。］
慎重投与
- 肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒者［本剤は主に肝臓に多く分布して作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］
- 腎障害又はその既往歴のある患者［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］
- フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、ニコチン酸を投与中の患者［横紋筋融解症があらわれやすい。］（「相互作用」の項参照）
- 甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］
- 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
重大な副作用
横紋筋融解症
頻度不明
- 筋肉痛、脱力感、CK（CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
ミオパシー
頻度不明
- ミオパシーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
肝機能障害、黄疸
0.1%未満
- AST(GOT)、ALT(GPT)の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
血小板減少
頻度不明
- 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎
0.1%未満
- 間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- ピタバスタチンカルシウムは、コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害することにより、肝臓でのコレステロール合成を阻害する。その結果、肝臓のLDL受容体の発現が促進し、血液中から肝臓へのLDLの取り込み促進により血漿総コレステロールが低下する。また、肝臓での持続的なコレステロール合成阻害により血液中へのVLDL分泌が減少し、血漿トリグリセリドが低下する。
HMG-CoA還元酵素阻害作用22)
- ピタバスタチンカルシウムは、ラット肝ミクロゾームを用いた試験において、HMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害し、阻害作用のIC50値は6.8nMであった（in vitro）。
コレステロール合成阻害作用22)23)
- ピタバスタチンカルシウムは、ヒト肝癌由来細胞（HepG2）を用いた試験において、コレステロール合成を濃度依存的に阻害した（in vitro）。23)また、経口投与した場合のコレステロール合成阻害作用は肝臓に選択的であった（ラット）。22)
血漿脂質低下作用22)24)
- ピタバスタチンカルシウムの経口投与により、血漿総コレステロール、血漿トリグセリドは有意に低下した（イヌ、モルモット）。
脂質蓄積及び内膜肥厚抑制作用25)26)
- ピタバスタチンカルシウムは、酸化LDLを負荷したマクロファージ（マウス単球由来株細胞）においてコレステロールエステルの蓄積を抑制した（in vitro）。25)また、経口投与により頚動脈擦過モデルにおける内膜肥厚を有意に抑制した（ウサギ）。26)
作用機序
LDL受容体発現促進作用23)24)27)
- ピタバスタチンカルシウムは、HepG2細胞においてLDL受容体mRNAの発現を促進し、LDLの結合量、取り込み量、アポB分解量が増加した（in vitro）。23)27)また、経口投与により用量依存的にLDL受容体の発現を促進した（モルモット）。24)
VLDL分泌低下作用24)
- ピタバスタチンカルシウムの経口投与により、VLDL-トリグリセリドの分泌は有意に低下した（モルモット）。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ピタバスタチンカルシウム（Pitavastatin Calcium）
化学名
- (＋)-monocalcium bis{(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate}
分子式
- C50H46CaF2N2O8
分子量
- 880.98
性状
- 白色〜微黄色の粉末で、においはない。ピリジン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、エチレングリコールにやや溶けやすく、メタノールに溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくく、アセトニトリル又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。希塩酸に溶ける。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「HMG-CoA還元酵素阻害薬」「高脂血症用剤」「ピタバスタチン」 |
「HMG-CoA還元酵素阻害薬」
- 英
- HMG-CoA reductase inhibitor
- 同
- ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin
- 関
- 高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase
特徴
- 強力なコレステロール低下作用
- アトルバスタチンの場合
- 血清TC低下率30%
- 血清LDL-C低下率41%
- 血清TG低下作用
- TG250-350mg/dl 380
- TG350-450mg/dl 470
- 安全性が高い(プラバスタチンのみ)
種類
- プラバスタチン pravastatin
- シンバスタチン simvastatin
- フルバスタチン fluvastatin
- セリバスタチン cerivastatin
- アトルバスタチン atrorvastatin
| CYP 代謝による 分類 |
薬物 | 商品名 | 性質1) | CYP代謝 2) |
代謝物の活性 3) |
排泄形態 3) |
bioavailability (%) 3) |
尿中排泄 (%) 2) |
半減期 (hr) 2) | |
| 定性 | 定量(LogP) | |||||||||
| 非代謝型 | プラバスタチン | メバロチン | 水溶性 | -0.47 | ほとんどなし | ー | 未変化体 | 18 | 20 | 1ー2 |
| ロスバスタチン | クレストール | 水溶性 | ー 5) | 未変化体 5) | 29 | 10 5) | 15～19 5) | |||
| ピタバスタチン | リバロ | 脂溶性 | 1.49 | ー | 未変化体 | 60 | ＜2 | 11 | ||
| 代謝型 | フルバスタチン | ローコール | 脂溶性 | 1.73 | CYP2C9 | なし | 代謝物 | 10-35 | ＜6 | 1.2 |
| シンバスタチン | リポバス | 脂溶性 | 4.4 | CYP3A4 | あり | 代謝物 | ＜5 | 13 | 1ー2 | |
| アトルバスタチン | リピトール | 脂溶性 | 1.53 | CYP3A4 | あり | (データ無し) | 12 | 2 | 14 | |
| 1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書 | ||||||||||
作用機序
- HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓
副作用
- 1. 横紋筋融解症
- 原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl-の細胞膜透過性の変化
- 2. CYPを介する薬物相互作用
| CYP | 代謝されるスタチン | 代謝される薬物 | 強く阻害する薬物 |
| CYP2C9 | フルバスタチン | ワーファリン ジクロフェナク フェニトイン |
サルファ剤 ST合剤 |
| CYP3A4 | シンバスタチン セリバスタチン アトルバスタチン |
ニフェジピン シクロスポリン ジルチアゼム など多数 |
エリスロマイシン シメチジン イトラコナゾール ベラパミル |
- 3. 肝障害
- 脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす
- 4. CK上昇
- This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)
- 軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。
禁忌
- 妊婦
「高脂血症用剤」
商品
- EPL
- MDSコーワ
- アトルバスタチン
- アニベソールSR
- アルセチン
- エラスチーム
- エルモナーゼ
- クエストラン
- クラフェデン
- クレストール
- クロフィブラート
- コトモール
- コレキサミン
- コレバイン
- コレリット
- サクベルコート
- シンスタチン
- シンバスタチン
- シンレスタール
- ゼチーア
- ダウンオイール
- タツプラミン
- トコオール
- トライコア
- ビノグラック
- ピヨコール
- フェノフィブラート
- フッコラート
- プラバスタチンNa
- プラバスタチンNa塩
- プラバスタチンナトリウム
- プラバスタン
- プラバピーク
- プラバメイト
- プラメバン
- フルバスタチン
- プロスエード
- プロブコール
- ベザスターSR
- ベザテートSR
- ベザトールSR
- ベザフィブラートSR
- ベザリップ
- ベザレックスSR
- ベスタリットL
- ペリシット
- マイバスタン
- ミデナールL
- メバトルテ
- メバリッチ
- メバリリン
- メバレクト
- メバロチン
- メバン
- ライドラース
- ラミアン
- リダックM
- リバロ
- リピディル
- リピトール
- リポオフ
- リポクリン
- リポコバン
- リポザート
- リポバス
- リポバトール
- リポブロック
- リポラM
- ローコール
- ロレルコ
- ワニール