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the 3rd letter of the Roman alphabet (同)c
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carbonの化学記号

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/04/24 19:36:18」(JST)

UpToDate Contents

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1. 薬理ゲノム学の概要 overview of pharmacogenomics
2. 薬と肝臓：代謝および肝障害の機序 drugs and the liver metabolism and mechanisms of injury
3. Uncommon congenital adrenal hyperplasias
4. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
5. 2型糖尿病の治療のためのジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害剤 dipeptidyl peptidase 4 dpp 4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus

English Journal

Cytochrome b(5) shifts oxidation of the anticancer drug ellipticine by cytochromes P450 1A1 and 1A2 from its detoxication to activation, thereby modulating its pharmacological efficacy.

Kotrbova V, Mrazova B, Moserova M, Martinek V, Hodek P, Hude?ek J, Frei E, Stiborova M.SourceDepartment of Biochemistry, Faculty of Science, Charles University, Albertov 2030, 128 40 Prague 2, Czech Republic.
Biochemical pharmacology.Biochem Pharmacol.2011 Sep 15;82(6):669-80. Epub 2011 Jun 13.
Ellipticine is a pro-drug, whose activation is dependent on its oxidation by cytochromes P450 (CYP) and peroxidases. Cytochrome b(5) alters the ratio of ellipticine metabolites formed by isolated reconstituted CYP1A1 and 1A2, favoring formation of 12-hydroxy- and 13-hydroxyellipticine metabolites im
PMID 21683692

Impact of deltamethrin exposure on mRNA expression levels of metallothionein A, B and cytochrome P450 1A in rainbow trout muscles.

Erdo?an O, Ceyhun SB, Ekinci D, Aksakal E.SourceAtaturk University, Science Faculty, Molecular Biology and Genetics Department, 25240, Erzurum, Turkey; Ataturk University, Biotechnology Application and Research Center, 25240, Erzurum, Turkey.
Gene.Gene.2011 Sep 15;484(1-2):13-7. Epub 2011 Jun 1.
Metallothioneins (MT) are widely utilized to identify specific responses to heavy metal pollution. In addition, there is evidence demonstrating that in vertebrates MT synthesis is stimulated by different endogenous and exogenous agents in particular compounds leading to production of ROS. Also, cyto
PMID 21658436

Japanese Journal

MicroRNAs from biology to future pharmacotherapy: Regulation of cytochrome P450s and nuclear receptors

Nakajima Miki,Yokoi Tsuyoshi
Pharmacology and Therapeutics 131(3), 330-337, 2011-09
MicroRNAs (miRNAs) are a family of short, non-coding RNAs whose final product is a 22-nucleotide functional RNA molecule. They regulate the expression of target genes by binding to complementary regio …
NAID 120003141910

Multiple noncoding exons 1 of nuclear receptors NR4A family (nerve growth factor-induced clone B, Nur-related factor 1 and neuron-derived orphan receptor 1) and NR5A1 (steroidogenic factor 1) in human cardiovascular and adrenal tissues

Demura Masashi,Wang Fen,Yoneda Takashi,Karashima Shigehiro,Mori Shunsuke,Oe Masashi,Kometani Mitsuhiro,Sawamura Toshitaka,Cheng Yuan,Maeda Yuji,Namiki Mikio,Ino Hidekazu,Fujino Noboru,Uchiyama Katsuharu,Tsubokawa Toshinari,Yamagishi Masakazu,Nakamura Yasuhiro,Ono Katsuhiko,Sasano Hironobu,Demura Yoshiki,Takeda Yoshiyu　　
Journal of Hypertension 29(6), 1185-1195, 2011-06
… Nuclear receptor families NR4A [nerve growth factor-induced clone B (NGFIB), Nur-related factor 1 (NURR1) and neuron-derived orphan receptor 1 (NOR1)] and NR2F [chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor 1 (COUP-TFI), COUP-TFII and NR2F6) activate, whereas NR5A1 [steroidogenic factor 1 (SF1)] represses CYP11B2 (aldosterone synthase) gene transcription. …
NAID 120003141563

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★リンクテーブル★

リンク元	「HMG-CoA還元酵素阻害薬」「薬物代謝」「シトクロムP450」「cytochrome P」
拡張検索	「CYP7タンパク質」「CYP4A」「CYP3Aタンパク質」「ICYP」「cytochrome P-450 CYP3A」
関連記事	「C」

「HMG-CoA還元酵素阻害薬」

　　[★]

英: HMG-CoA reductase inhibitor
同: ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin
関: 高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase

特徴

強力なコレステロール低下作用

アトルバスタチンの場合

血清TC低下率30%

血清LDL-C低下率41%

血清TG低下作用

TG250-350mg/dl　380

TG350-450mg/dl　470

安全性が高い(プラバスタチンのみ)

プラバスタチンは水溶性。(⇔脂溶性だとどこでも入っていく→全身性に作用する)

プラバスタチンの輸送担体は肝臓にしかない→臓器選択性↑→安全性↑

CYP3A4との相互作用がない

種類

CYP 代謝による分類	薬物	商品名	性質1)		CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
CYP 代謝による分類	薬物	商品名	定性	定量(LogP)	CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
非代謝型	プラバスタチン	メバロチン	水溶性	-0.47	ほとんどなし	ー	未変化体	18	20	1ー2
	ロスバスタチン	クレストール	水溶性			ー 5)	未変化体 5)	29	10 5)	15～19 5)
	ピタバスタチン	リバロ	脂溶性	1.49		ー	未変化体	60	＜2	11
代謝型	フルバスタチン	ローコール	脂溶性	1.73	CYP2C9	なし	代謝物	10-35	＜6	1.2
	シンバスタチン	リポバス	脂溶性	4.4	CYP3A4	あり	代謝物	＜5	13	1ー2
	アトルバスタチン	リピトール	脂溶性	1.53	CYP3A4	あり	(データ無し)	12	2	14
1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書

作用機序

HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓

HMG-CoA reductaseはHMG-CoAからmevalonate産生を触媒

副作用

1. 横紋筋融解症

原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl^-の細胞膜透過性の変化

2. CYPを介する薬物相互作用

CYP	代謝されるスタチン	代謝される薬物	強く阻害する薬物
CYP2C9	フルバスタチン	ワーファリンジクロフェナクフェニトイン	サルファ剤 ST合剤
CYP3A4	シンバスタチンセリバスタチンアトルバスタチン	ニフェジピンシクロスポリンジルチアゼムなど多数	エリスロマイシンシメチジンイトラコナゾールベラパミル

薬物相互作用によりCYP3A4の働きが阻害されると、横紋筋融解症の引き金となりうる

3. 肝障害

脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす

4. CK上昇

This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)

軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。

禁忌

妊婦

「薬物代謝」

　　[★]

英: drug metabolism
関

肝臓が貢献。例外的に肺や腎で代謝されることもある

薬物代謝の過程

1. 第1相反応：酸化oxidation、還元reduction、加水分解hydrolysis

oxygenases

-OH, -COOH, SH, -O=, -NH2を付与

生物学的性質の不活化

2. 第2相反応：抱合conjugation

transerases

可溶化。分子量の増加→腎排泄されやすくなる

生物異物代謝 (GOO.73)

ENZYMES					反応
Phase 1	oxygenases	シトクロムP450	cytochrome P450	CYP	C, Oの酸化。脱アルキル化
		フラビン含有モノオキシゲナーゼ	flavin-containing monooxygenase	FMO	N,S,Pの酸化
		エポキシドヒドラーゼ(mEH, sEH)	epoxide hydrolases	mEH, sEH	エポキシドの加水分解
Phase 2	transferases?	スルホトランスフェラーゼ	sulfotransferase	SULT	硫酸の
		UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ	UDP-glucuronosyltransferase	UGT	グルクロン酸の付加
		グルタチオンS-トランスフェラーゼ	glutathione-S-transferase	GST	グルタチオンの付加
		N-アセチルトランスフェラーゼ	N-acetyltransferase	NAT	アセチル基の付加
		メチルトランスフェラーゼ	methyltransferase	MT	メチル基の付加
Other enzymes?		アルコール脱水素酵素	alcohol dehydrogenases	ADH	アルコールの還元
		アルデヒド脱水素酵素	aldehyde dehydrogenases	ALDH	アルデヒドの還元
		NADPH/キノン酸化還元酵素	NADPH-quinone oxidoreductase	NQO	キノンの還元