UpToDate Contents
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- 1. 副腎ステロイド生合成adrenal steroid biosynthesis [show details]
- 2. スタチンとPCSK9阻害薬以外の薬剤を用いた低比重リポ蛋白コレステロール値の改善low density lipoprotein cholesterol lowering with drugs other than statins and pcsk9 inhibitors [show details]
- 3. 成人に生じる多嚢胞性卵巣症候群の疫学および遺伝epidemiology and genetics of the polycystic ovary syndrome in adults [show details]
- 4. スタチン：作用、副作用、および投与statins actions side effects and administration [show details]
- 5. まれな先天性副腎過形成uncommon congenital adrenal hyperplasias [show details]
Japanese Journal
- コレステロールはトランスポーターを介してmTORC1活性を調節する
- 木村 徹
- ファルマシア 53(12), 1214-1214, 2017
- コレステロールは生体膜の必須構成要素であり，細胞の増殖過程で必要とされるコレステロールの生合成と取り込みは様々な機構を介して調節されている．食餌性コレステロールは，主に低密度リポタンパク質(LDL)として受容体介在性エンドサイトーシスにより細胞内へ取り込まれる．その後，リソソーム内腔で分解を受け，フリーとなったコレステロールは，ニーマン・ピックC1(NPC1)とNPC2により細胞質内へと排出され， …
- NAID 130006235296
- 天然物化学実験:植物に含まれるコレステロールの生合成経路を推定する実験
- 高津戸 秀,木戸脇 直
- 上越教育大学研究紀要 22(1), 11-18, 2002
- NAID 110000530767
- 紅茶テアフラビンによるコレステロール生合成酵素阻害作用
- 阿部 郁朗,関 貴弘,野口 博司 [他],原 征彦
- 日本食品化学学会誌 7(1), 47-50, 2000
- コレステロール生合成律速酵素のひとつ、スクアレンエポキシダーゼ(SE)(EC1.14.99.7)は、コレステロールの生合成における最初の酸素添加反応を触媒する膜結合性のフラビンモノオキシゲナーゼである。既に我々は、大腸菌において発現させたラット組み換え酵素を用いて、天然より酵素阻害剤のスクリーニングを行った結果、緑茶由来の(-)-epigallocatechin-3-O-gallate(IC< …
- NAID 110007367199
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- アセチルCoAからコレステロールが合成される過程を詳しく説明します。アセチルCoAからつくられるということは、糖にも脂肪にも関係があり、普通に食事をしていれば、コレステロールが不足することなどあり得ません。炭素数5のイソ ...
- コレステロール合成の仕組みについて解説。コレステロールが合成される場所は肝臓です。アセチルCoAから合成され、胆汁酸やホルモンの原材料として利用されています。食事性のものより生合成量の方が多いです。
- 脂質（コレステロール）の吸収と合成 コレステロールやトリグリセリド（中性脂肪：TG）などの脂質は「食事として外から吸収する場合」と「体の中で合成される場合」の二種類があります。 このメカニズムについて確認していきます。
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「HMG-CoA還元酵素阻害薬」「ヒドロキシメチルグルタリルCoA」「biosynthesis of cholesterol」 |
| 関連記事 | 「コレステロール」「合成」「生合成」「ステロール」 |
「HMG-CoA還元酵素阻害薬」
- 英
- HMG-CoA reductase inhibitor
- 同
- ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin
- 関
- 高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase
特徴
- 強力なコレステロール低下作用
- アトルバスタチンの場合
- 血清TC低下率30%
- 血清LDL-C低下率41%
- 血清TG低下作用
- TG250-350mg/dl 380
- TG350-450mg/dl 470
- 安全性が高い(プラバスタチンのみ)
種類
- プラバスタチン pravastatin
- シンバスタチン simvastatin
- フルバスタチン fluvastatin
- セリバスタチン cerivastatin
- アトルバスタチン atrorvastatin
| CYP 代謝による 分類 |
薬物 | 商品名 | 性質1) | CYP代謝 2) |
代謝物の活性 3) |
排泄形態 3) |
bioavailability (%) 3) |
尿中排泄 (%) 2) |
半減期 (hr) 2) | |
| 定性 | 定量(LogP) | |||||||||
| 非代謝型 | プラバスタチン | メバロチン | 水溶性 | -0.47 | ほとんどなし | ー | 未変化体 | 18 | 20 | 1ー2 |
| ロスバスタチン | クレストール | 水溶性 | ー 5) | 未変化体 5) | 29 | 10 5) | 15～19 5) | |||
| ピタバスタチン | リバロ | 脂溶性 | 1.49 | ー | 未変化体 | 60 | ＜2 | 11 | ||
| 代謝型 | フルバスタチン | ローコール | 脂溶性 | 1.73 | CYP2C9 | なし | 代謝物 | 10-35 | ＜6 | 1.2 |
| シンバスタチン | リポバス | 脂溶性 | 4.4 | CYP3A4 | あり | 代謝物 | ＜5 | 13 | 1ー2 | |
| アトルバスタチン | リピトール | 脂溶性 | 1.53 | CYP3A4 | あり | (データ無し) | 12 | 2 | 14 | |
| 1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書 | ||||||||||
作用機序
- HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓
副作用
- 1. 横紋筋融解症
- 原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl-の細胞膜透過性の変化
- 2. CYPを介する薬物相互作用
| CYP | 代謝されるスタチン | 代謝される薬物 | 強く阻害する薬物 |
| CYP2C9 | フルバスタチン | ワーファリン ジクロフェナク フェニトイン |
サルファ剤 ST合剤 |
| CYP3A4 | シンバスタチン セリバスタチン アトルバスタチン |
ニフェジピン シクロスポリン ジルチアゼム など多数 |
エリスロマイシン シメチジン イトラコナゾール ベラパミル |
- 3. 肝障害
- 脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす
- 4. CK上昇
- This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)
- 軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。
禁忌
- 妊婦
「ヒドロキシメチルグルタリルCoA」
- 英
- hydroxymethylglutaryl-CoA, HMG-CoA
- 同
- 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA
- 関
- HMG-CoA還元酵素阻害薬、コレステロールの生合成
==参考
- 1.
「biosynthesis of cholesterol」
「コレステロール」
- コレステロールは多くの場合、長鎖脂肪酸のコレステロールエステルとして食品に多く含まれる (SP.739)
分子式
- C27H46O = 386.66
吸収
- 小腸から放出された脂質とコレステロールはアポ蛋白とカイロミクロンを形成する。
- カイロミクロンは血液循環に入り、循環中にカイロミクロンレムナント chylomicron remnantとなる。
- カイロミクロンに含まれる脂質は、血管内皮に存在するリポ蛋白リパーゼ(LPL)により分解されて脂肪酸を遊離し、コレステロールの比が高いカイロミクロンレムナントとなる。
- 肝臓はカイロミクロンレムナントを取り込む
生合成
- コレステロールは酢酸を原料として合成される。
- acetyl-CoA→hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A(HMG-CoA)－(HMG-CoA reductase)→mebaronate→･･･→コレステロール
- →コレステロールの生合成
体内循環
- 肝臓は血液循環にVLDLを放出する
- 血液循環中のVLDLの脂質は、、血管内皮に存在するリポ蛋白リパーゼ(LPL)により分解されて脂肪酸を遊離し、コレステロールの比が高いIDL、LDLとなる。
- 組織からはコレステロール比型が高いHDLが放出され、そのまま肝臓に取り込まれるか、IDLにコレステロールを渡すことでコレステロールの逆輸送を行っている(内因性の抗動脈硬化作用)。
排泄
- see HBC.236
| Lipoprotein | Source | Diameter (nm) |
Density (g/mL) |
Composition | Main Lipid Components |
Apolipoproteins | |
| Protein | Lipid | ||||||
| (%) | (%) | ||||||
| Chylomicrons | Intestine | 90～100 | < 0.95 | 1～2 | 98.99 | Triacylglycerol | A-I, A-II, A-IV,1 B-48, C-I, C-II, C-III, E |
| Chylomicron remnants | Chylomicrons | 45～150 | < 1.006 | 6～8 | 92.94 | Triacylglycerol, phospholipids, cholesterol | B-48, E |
| VLDL | Liver (intestine) | 30～90 | 0.95～1.006 | 7～10 | 90～93 | Triacylglycerol | B-100, C-I, C-II, C-III |
| IDL | VLDL | 25～35 | 1.006～1.019 | 11 | 89 | Triacylglycerol, cholesterol | B-100, E |
| LDL | VLDL | 20～25 | 1.019～1.063 | 21 | 79 | Cholesterol | B-100 |
| HDL1 | Liver, intestine, VLDL, chylomicrons | 20～25 | 1.019.1.063 | 32 | 68 | Phospholipids, cholesterol | A-I, A-II, A-IV, C-I, C-II, C-III, D,2 E |
| HDL2 | 10～20 | 1.063～1.125 | 33 | 67 | |||
| HDL3 | 5～10 | 1.125～1.210 | 57 | 43 | |||
| Preβ-HDL3 | < 5 | > 1.210 | A-I | ||||
| Albumin/free fatty | Adipose acids tissue | > 1.281 | 99 | 1 | Free fatty acids | ||
基準値
- 総コレステロール ：＜220 mg/dl
- HDLコレステロール：≧40 mg/dl
- LDLコレステロール：＜140 mg/dl
- 脂質異常症→ 血清：Total-CHO≧220 mg/dl。LDL-C≧140 mg/dl。TG≧150 mg/dl。HDL-C＜40 mg/dl
参考
- 1.